糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松（GIOP）鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院曾宏玲目錄骨骼代謝基礎(chǔ)知識(shí)

GIOP概況

GIOP發(fā)病機(jī)制

雙膦酸鹽的機(jī)制

4123骨的組成破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞磷鈣10%：其他蛋白90%：膠原骨基質(zhì)骨礦鹽骨細(xì)胞內(nèi)容糖皮質(zhì)激素對(duì)骨代謝的影響促進(jìn)蛋白分解基質(zhì)合成障礙抑制成骨細(xì)胞抑制骨形成刺激破骨細(xì)胞增加骨吸收糖皮質(zhì)激素骨代謝目錄骨骼代謝基礎(chǔ)知識(shí)

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GIOP發(fā)病機(jī)制

雙膦酸鹽的機(jī)制

4231GIOP歷史GrowthStartJump1999年

1954年

1932年

美國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)生HarveyCushing首次描述了內(nèi)源性皮質(zhì)醇增多癥導(dǎo)致的骨密度降低和骨折在GardoneRiviera舉行的第一屆國(guó)際GIO會(huì)議才真正對(duì)GIO有了一個(gè)總體的重視強(qiáng)的松開始用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎僅幾年，研究人員報(bào)道了外源性糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼的不良影響GIOP現(xiàn)代定義以骨強(qiáng)度受損、致骨折危險(xiǎn)性升高為特征的骨骼疾病骨強(qiáng)度=骨質(zhì)量30%+骨密度70%NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-95.Youmaynotextracttheimageforanyotheruse.正常骨骨質(zhì)疏松骨GIOP的危害GIOP為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松最常見的原因Descriptionoftheproducts椎體骨折46%髖部骨折19%前臂骨折15%其他19%呼吸系統(tǒng)疾病腫瘤器官移植消化系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病眼科風(fēng)濕性疾病哮喘，肺間質(zhì)病變引起GIOP的疾病RA,SLE,DM,SSc白血病，骨髓瘤庫欣綜合征內(nèi)分泌疾病GIOP的骨骼內(nèi)機(jī)制：

抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.糖皮質(zhì)激素成骨細(xì)胞增殖分化凋亡基質(zhì)形成骨鈣素BMP-2Cbfa1Bcl-2Bax

膠原Iβ-1整合素

膠原酶3BMP-2：骨形態(tài)形成蛋白-2Cbfa1：核心結(jié)合因子Bcl-2：B細(xì)胞白血病/淋巴瘤-2凋亡調(diào)節(jié)因子Bax：Bcl-2相關(guān)X蛋白糖皮質(zhì)激素通過對(duì)成骨細(xì)胞的功能及生命周期的作用，影響骨骼的形成骨形成骨吸收骨量丟失GIOP的骨骼內(nèi)機(jī)制：

促進(jìn)破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12；1-191-19.糖皮質(zhì)激素破骨細(xì)胞細(xì)胞聚集分化骨骼表面結(jié)合能力糖皮質(zhì)激素對(duì)骨吸收作用的具體機(jī)制研究尚不如對(duì)骨形成作用的研究那么明確骨形成骨吸收骨量丟失GIOP的骨骼內(nèi)機(jī)制：

對(duì)骨骼局部因子的調(diào)節(jié)AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.骨骼局部因子IGF：胰島素樣生長(zhǎng)因子；IGFBP：IGF結(jié)合蛋白；IGFBP-rPs：IGFBP相關(guān)蛋白；HGF：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子RANKL：細(xì)胞核因子κB受體活化因子配基；CSF-1：集落刺激因子-1；OPG：護(hù)骨素PGE2：前列腺素E2；PGHS-2：前列腺素合成酶-2生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子前列腺素類IGF-1IGF-II受體

IGFBPs-3,4,5IGFBP-rPsHGF骨粘連蛋白(osteonecti)PGE2RANKLCSF-1OPGPGHS-2糖皮質(zhì)激素通過影響局部生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子及前列腺素的合成、釋放或受體結(jié)合能力，從而影響骨形成和骨吸收糖皮質(zhì)激素骨形成骨吸收骨量丟失GIOP的骨骼外機(jī)制：

對(duì)體內(nèi)鈣代謝的影響腸鈣吸收尿鈣排泄負(fù)鈣平衡繼發(fā)性甲旁亢

（iPTH）骨鈣丟失長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致腸鈣吸收降低、尿鈣排泄增加以及血清甲狀旁腺激素升高，導(dǎo)致骨量丟失糖皮質(zhì)激素AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.GIOP的骨骼外機(jī)制：

對(duì)體內(nèi)激素的影響1.Alesci

S,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.2.HansenLB,etal.AmJHealth-SystPharm.2004,61:2637-56.3.張秀珍.主編上?？萍冀逃霭嫔?2003。P61.性激素是骨代謝的重要調(diào)節(jié)因素，性腺機(jī)能減退與骨質(zhì)疏松的形成密切相關(guān)1糖皮質(zhì)激素可降低垂體促性腺激素水平和抑制腎上腺雄激素的合成2，3促黃體生成素（LH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）雌二醇睪酮雄烯二酮睪酮雌酮糖皮質(zhì)激素目錄骨骼代謝基礎(chǔ)知識(shí)

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