臨床研究基本概念隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（一）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概念采用隨機(jī)化方法將合格研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組接受試驗(yàn)措施在一致條件或環(huán)境下同步研究和觀測試驗(yàn)效應(yīng)用客觀效應(yīng)指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)測量和評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)、測量、評(píng)價(jià)研究結(jié)果科學(xué)性和真實(shí)性一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（二）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)歷史回顧17世紀(jì)通過試驗(yàn)來嘗試或證實(shí)特定疾病療法的療效18世紀(jì)對(duì)照臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照之父B.Hill1946年英國醫(yī)學(xué)研究會(huì)鏈霉素治療肺結(jié)核效果評(píng)價(jià)方案1958年美國隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（三）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)作用和價(jià)值RCT新成果、新發(fā)現(xiàn)，極大影響人們臨床實(shí)踐活動(dòng)過去，某種治療措施或藥物專家或顧問意見個(gè)人既往臨床經(jīng)驗(yàn)疾病病理生理理解現(xiàn)在，RCT治療措施療效或副作用或影響因素進(jìn)行科學(xué)評(píng)判心肌梗死后室性心律失常I類抗心律失常藥物高血壓短效鈣離子拮抗劑一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（四）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)準(zhǔn)入條件隨機(jī)、對(duì)照、盲法遵循對(duì)照原則試驗(yàn)組效應(yīng)（干預(yù)因素效應(yīng)T+非干預(yù)因素效應(yīng)C）對(duì)照組效應(yīng)（非干預(yù)因素效應(yīng)C）試驗(yàn)組凈效應(yīng)=T+C-C=T一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（四）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)準(zhǔn)入條件遵循隨機(jī)化原則隨機(jī)化方法使合格受試者均有同等機(jī)會(huì)進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組隨機(jī)化方案隱藏不以研究人員主觀愿望為轉(zhuǎn)移，避免選擇性偏倚已知或未知，可測或不可測混雜因素組間均勻分布，實(shí)現(xiàn)組間均衡可比一、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)概述（四）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)準(zhǔn)入條件遵循盲法原則受試者：心理作用研究者和治療效果觀察者：自覺或不自覺干擾對(duì)治療效果判定統(tǒng)計(jì)分析者資料取舍、整理或分析方法選擇單盲、雙盲、三盲開放試驗(yàn)二、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式（一）設(shè)計(jì)模式二、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式（二）分析模式三、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案（一）研究對(duì)象選擇應(yīng)有納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇干預(yù)措施有效且可獲益人群選擇干預(yù)對(duì)其無害人群選擇有代表性人群選擇能完成試驗(yàn)人群受試者知情同意書三、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案（二）樣本量估計(jì)1、影響樣本大小的主要因素干預(yù)措施的效應(yīng)大小I型錯(cuò)誤出現(xiàn)概率（假陽性錯(cuò)誤概率）把握度=1-II型錯(cuò)誤出現(xiàn)概率（假陰性錯(cuò)誤概率）單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案（二）樣本量估計(jì)2、樣本量計(jì)算計(jì)數(shù)資料樣本含量計(jì)算公式發(fā)病率、感染率、病死率和治愈率公式隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案（二）樣本量估計(jì)計(jì)量資料樣本含量計(jì)算公式血壓、血糖公式三、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案(三）資料收集1、隨訪觀察內(nèi)容干預(yù)措施的實(shí)施和標(biāo)準(zhǔn)化某些影響因素變化（飲食、其他疾?。┯嘘P(guān)結(jié)局或判斷結(jié)局的各種臨床和實(shí)驗(yàn)資料2、隨訪觀察原則同等隨訪和收集資料方法隨訪到觀察終止期統(tǒng)一培訓(xùn)三、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)實(shí)施方案(三）資料收集3、資料收集方法隨訪研究對(duì)象或知情人體檢或?qū)嶒?yàn)室檢測收集現(xiàn)成資料（氣象、醫(yī)案等檔案、記錄）環(huán)境調(diào)查（水質(zhì)、水源）四、資料整理和分析（一）均衡性檢驗(yàn)可比性影響因素均衡排除干擾因素計(jì)數(shù)資料計(jì)量資料四、資料整理和分析（二）統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷1、計(jì)數(shù)資料治愈率、有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等組間比較X2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法等級(jí)指標(biāo)Ridit分析多因素對(duì)結(jié)果影響logistic回歸分析關(guān)聯(lián)程度指標(biāo)及95%置信區(qū)間RRAR四、資料整理和分析（二）統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷2、計(jì)量資料算數(shù)均數(shù)、幾何均數(shù)、中位數(shù)等兩組間比較，t檢驗(yàn)多組間比較，方差分析多個(gè)測量時(shí)點(diǎn)，重復(fù)測量方差分析指標(biāo)前后差值均值指標(biāo)下降或升高比例關(guān)聯(lián)分析多因素回歸分析logistic回歸分析不滿足正態(tài)性和方差齊性，采用秩和檢驗(yàn)四、資料整理和分析（三）失防處理RCT為前瞻性研究失防不可避免，失防率對(duì)結(jié)果影響不同意向治療分析（ITT)完全依從部分研究對(duì)象進(jìn)行分析（PP）五、應(yīng)用范圍（一）治療性研究+預(yù)防性研究探討藥物、治療方案、篩查方法等干預(yù)措施或預(yù)防措施的確切療效同時(shí)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)排除非治療和干預(yù)因素造成毒副作用不適用診斷性研究和疾病預(yù)后研究（二）特定病因性研究（三）非臨床試驗(yàn)系統(tǒng)工程六、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)前瞻性對(duì)照設(shè)計(jì)可比性好控制偏倚診斷和實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化資料統(tǒng)計(jì)分析效能高六、優(yōu)缺點(diǎn)缺點(diǎn)成本高外部真實(shí)性受限醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范20世紀(jì)90年代中期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范(2010版本）臨床流行病學(xué)家臨床專業(yè)人員統(tǒng)計(jì)學(xué)家醫(yī)學(xué)雜志編輯兩年時(shí)間CONSORT聲明（ConsohdatedStandardsofReportingTrials）聲明”最新的CONSORT聲明可從下列網(wǎng)址免費(fèi)獲?。弘S機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志（JAMA）》美國的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》英國的《柳葉刀》雜志《英國醫(yī)學(xué)雜志》《內(nèi)科學(xué)年鑒（AnnInternMed）》隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范22條基本要素審核臨床試驗(yàn)研究者雜志編輯審稿專家撰寫作者撰寫報(bào)告臨床研究者設(shè)計(jì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范標(biāo)題和摘要1以結(jié)構(gòu)式摘要報(bào)告目的對(duì)象方法治療主要結(jié)果結(jié)論隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范前言2研究的背景科學(xué)意義立論依據(jù)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法對(duì)象3診斷標(biāo)準(zhǔn)納入/排除標(biāo)準(zhǔn)研究場所資料收集的來源隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法治療措施4試驗(yàn)治療和對(duì)照治療詳細(xì)用藥方案療程依從性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法試驗(yàn)?zāi)康?特定的目的和假設(shè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法評(píng)價(jià)的結(jié)局6主要結(jié)局次要結(jié)局測量方法測量時(shí)段隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法樣本量7說明樣本量估算的依據(jù)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法隨機(jī)化隨機(jī)分配的方法8具體說明用什么方法進(jìn)行隨機(jī)分配分配方案的隱藏9說明隨機(jī)分配方案的執(zhí)行過程，有無做到治療方案的隱藏實(shí)施10說明隨機(jī)分配方案的制作者、試驗(yàn)對(duì)象的納入和分組執(zhí)行者隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范方法統(tǒng)計(jì)學(xué)方法12用于結(jié)局資料組間比較的分析方法（包括亞組和校正分析）隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果受試對(duì)象流程圖13以示意圖表示受試對(duì)象納入試驗(yàn)各階段的數(shù)目和流失情況隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果對(duì)象納入的期間14說明從納入第一例到最后一例時(shí)間段隨訪情況隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果基線資料15各組納入病例基線人口學(xué)臨床特征（通常列表比較）隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果納入分析的例數(shù)16說明各組納入分析的例數(shù)退出／失訪例數(shù)意向性治療分析隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果結(jié)局和效應(yīng)大小17報(bào)告每一主要結(jié)局報(bào)告每一次要結(jié)局給出原始數(shù)據(jù)分析結(jié)果隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果亞組或校正分析18對(duì)事先說明的亞組和校正因素附加的資料分析隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范結(jié)果不良事件19各組的不