項(xiàng)目一：下肢深靜脈血栓形成的規(guī)范化介入治療1、項(xiàng)目名稱：下肢深靜脈血栓形成的規(guī)范化介入治療2、項(xiàng)目完成人：顧建平，施萬(wàn)印，陳國(guó)平，蘇浩波，樓文勝，何旭，陳亮，宋進(jìn)華，李燕3、項(xiàng)目完成單位：南京市第一醫(yī)院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：下肢深靜脈血栓形成(DVT)是一種臨床常見(jiàn)急癥，應(yīng)及時(shí)得到診斷和有效治療。為此，在國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目支撐下，本項(xiàng)目針對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行了研究：1.下肢DVT的影像診斷技術(shù)創(chuàng)新：1）雙向法CT增強(qiáng)成像技術(shù)診斷下肢DVT；2）多模態(tài)非增強(qiáng)磁共振靜脈成像（MRI+MRV）診斷下肢DVT。2.下肢DVT的規(guī)范化介入治療:1）新型抗凝劑和溶栓劑臨床應(yīng)用；2）低分子肝素注射方式改進(jìn)；3）難治性DVT（包括HIT、濾器相關(guān)下腔靜脈阻塞等）診斷和治療；4）低劑量較長(zhǎng)時(shí)間置管溶栓治療方式；5）機(jī)械性血栓清除技術(shù)臨床應(yīng)用；6）下腔靜脈濾器國(guó)產(chǎn)化改進(jìn)。研究結(jié)果表明：本項(xiàng)目既實(shí)現(xiàn)了對(duì)下肢DVT的影像診斷技術(shù)的創(chuàng)新，提高了診斷水平，也促進(jìn)了下肢DVT介入治療的規(guī)范化、精準(zhǔn)化。應(yīng)用以來(lái)，該項(xiàng)目共發(fā)表中文109篇，SCI論文9篇。獲國(guó)家實(shí)用新型專利2項(xiàng)。制訂了本行業(yè)的指南和專家共識(shí)：2011年發(fā)表《下肢深靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的專家共識(shí)》第一版，于2018年修訂并發(fā)表第二版，刊登在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上。本項(xiàng)目成果在省內(nèi)外多家醫(yī)院得到推廣應(yīng)用，取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。5、主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：（1）實(shí)用新型專利，醫(yī)用沙袋，ZL201620108864.X，南京市第一醫(yī)院（2）實(shí)用新型專利，智能氣囊壓力帶，ZL201620089062.9，南京市第一醫(yī)院6、代表性論文論著目錄：（1）Endovasculartreatmentforiliacveincompressionsyndrome:acomparisonbetweenthepresenceandabsenceofsecondarythrombosis.KoreanJRadiol,2009;10:135-143.（2）CombineddirectandindirectCTvenography(CombinedCTV)indetectinglowerextremitydeepveinthrombosis.Medicine,2016;95(11):e3010.（3）Endovasculartreatmentforiliacveincompressionsyndromewithorwithoutlowerextremitydeepveinthrombosis:aretrospectivestudyonmid-termin-stentpatencyfromasinglecenter.EuropeanJournalofRadiology,2016;85:7-14.（4）Swinemodelofthromboticcavalocclusioncreatedbyautologousthrombusinjectionwithassistanceofintra-cavalnetknitting.ScientificReports,2015;5:18546.（5）下肢深靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的專家共識(shí).中華放射學(xué)雜志，2011,45(3):293-296.（6）下腔靜脈濾器置入術(shù)和取出術(shù)規(guī)范的專家共識(shí).中華放射學(xué)雜志，2011,45(3):297-300.（7）下肢深靜脈血栓形成的綜合性介入治療.介入放射學(xué)雜志,2000(04):206-209.（8）急性髂股靜脈血栓治療中AngioJet機(jī)械性血栓清除裝置初步應(yīng)用結(jié)果.中華放射學(xué)雜志，2015,49(10):758-762.7、推廣應(yīng)用情況：本項(xiàng)目發(fā)表代表性中文論著4篇，SCI論文4篇，被引331次，他引292次。其中，顧建平的《下肢深靜脈血栓形成的綜合性介入治療》獲《介放射學(xué)雜志》“高被引頻次第一名（2008年）”獎(jiǎng)。獲國(guó)家實(shí)用新型專利2項(xiàng)。2011年發(fā)表《下肢深靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的專家共識(shí)》第一版，于2018年修訂并發(fā)表第二版，刊登在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上。連續(xù)舉辦外周血管病介入新技術(shù)研討班；舉辦中國(guó)靜脈大會(huì)，并牽頭成立中國(guó)靜脈疾病聯(lián)盟，發(fā)展聯(lián)盟會(huì)員單位達(dá)300家。項(xiàng)目組成員積極參加各種學(xué)術(shù)活動(dòng)，如中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入分會(huì)年會(huì)、“春芽行動(dòng)”、“中國(guó)介入萬(wàn)里行”、“江蘇介入千里行”，積極推廣項(xiàng)目成果和專家共識(shí)。該項(xiàng)目在省內(nèi)外百余家三級(jí)醫(yī)院得到推廣應(yīng)用，而下肢DVT介入治療的原則和規(guī)范自發(fā)布以來(lái)，在歷次介入放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上得到推廣，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和良好的社會(huì)效益，為規(guī)范下肢DVT的診斷和介入治療做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。項(xiàng)目二：以炎癥控制為基礎(chǔ)的工程化牙周組織再生修復(fù)研究項(xiàng)目名稱：以炎癥控制為基礎(chǔ)的工程化牙周組織再生修復(fù)研究項(xiàng)目完成人：苗雷英，孫衛(wèi)斌，劉超，湯旭娜，禹怡君，楊潔，劉玉項(xiàng)目完成單位：南京市口腔醫(yī)院項(xiàng)目簡(jiǎn)介：牙周炎是口腔頜面部常見(jiàn)的細(xì)菌感染性疾病，造成牙周軟硬組織的破壞，是成人失牙最主要的原因?？刂聘腥?、消除炎癥是目前治療的主要措施，而組織再生這一治療的終極目標(biāo)尚未實(shí)現(xiàn)。采用組織工程的方法進(jìn)行牙周組織再生，面臨很多挑戰(zhàn)。這其中主要的問(wèn)題包括1.局部感染、炎癥的微環(huán)境影響組織修復(fù)再生；2.牙周再生涉及組織類型多、結(jié)構(gòu)精細(xì)復(fù)雜。針對(duì)上述問(wèn)題，在國(guó)家及省部級(jí)項(xiàng)目支持下，開(kāi)展了7年的研究，以組織再生為目標(biāo)，系統(tǒng)地研究了牙周炎組織再生過(guò)程微環(huán)境的調(diào)控及組織工程的再生支架，主要取得了如下創(chuàng)新性成果：1）牙周炎的局部感染微環(huán)境的特點(diǎn)及調(diào)控：牙周組織再生區(qū)即是炎癥破壞感染區(qū)，在牙周組織工程中，局部的炎癥環(huán)境調(diào)控顯得尤為重要。①明確了牙周炎主要致病菌Pg及其主要毒理因子rgpA在牙周破壞中的作用，首次發(fā)現(xiàn)除直接造成牙周組織損害外，Pg還可以通過(guò)影響Th17/Treg平衡而加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，這也為牙周炎相關(guān)系統(tǒng)性疾病的研究及干預(yù)提供了新思路。②將納米銀應(yīng)用于牙周再生中的感染控制。發(fā)現(xiàn)納米銀對(duì)常見(jiàn)感染性致病菌具有優(yōu)良的抗菌性能，為炎癥控制提供新的選擇。2）支架材料的選擇：①驗(yàn)證納米羥基磷灰石及無(wú)定形磷酸鈣材料對(duì)牙周膜細(xì)胞的增殖和分化具有促進(jìn)作用，采用靜電紡絲技術(shù)制備了PCL/膠原纖維膜，表面進(jìn)行納米羥基磷灰石仿生涂層，體外實(shí)驗(yàn)表明其具有良好的生物相容性，且能夠誘導(dǎo)牙周膜細(xì)胞骨化分化。②制備鐵摻雜的納米羥基磷灰石，獲得具有更為安全的超順磁性HA納米粒子，采用靜電紡絲方法制備PLGA/Fe-HA磁性纖維膜，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)，磁性膜材料可在外加磁場(chǎng)的協(xié)同作用下，有效的促進(jìn)成骨分化以及新骨形成。3）牙周特定組織的再生：牙周再生涉及組織類型多、結(jié)構(gòu)精細(xì)復(fù)雜。牙周組織是包括了牙骨質(zhì)-牙周膜-牙槽骨的三明治結(jié)構(gòu)，兩側(cè)的硬組織及兩者之間有序排列的膠原纖維束。本項(xiàng)目率先研究了不同軟硬組織的再生。①目前難以重建牙周錨鏈結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵在于牙骨質(zhì)及牙周膜的再生困難。目前國(guó)際上尚無(wú)進(jìn)行牙骨質(zhì)誘導(dǎo)再生的嘗試。研究者通過(guò)真核表達(dá)載體獲得rhCEMP1，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)，國(guó)際上少數(shù)成功獲得rhCEMP1的實(shí)驗(yàn)室。并且在國(guó)際上首個(gè)將其應(yīng)用進(jìn)行組織再生，率先開(kāi)展體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，證明其具有促進(jìn)牙骨質(zhì)再生的作用。②通過(guò)有序靜電紡絲技術(shù)成功制備取向纖維，促進(jìn)牙周膜干細(xì)胞的取向性排列、提高了牙周膜纖維相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)；而無(wú)序的納米纖維能夠促進(jìn)人牙周膜細(xì)胞的成骨相關(guān)基因的表達(dá)。這都說(shuō)明通過(guò)支架的結(jié)構(gòu)可以控制干細(xì)胞的形態(tài)，影響干細(xì)胞的分化方向。本項(xiàng)目開(kāi)展的以炎癥控制為基礎(chǔ)的工程化牙周組織再生修復(fù)研究，內(nèi)容豐富，實(shí)現(xiàn)多學(xué)科交叉，率先開(kāi)展體內(nèi)外誘導(dǎo)牙骨質(zhì)形成，實(shí)現(xiàn)支架結(jié)構(gòu)從無(wú)序到有序，誘導(dǎo)牙周膜結(jié)構(gòu)的再生。目前本課題組發(fā)表論文100余篇，其中SCI論文40篇，總引用頻次達(dá)100余次，單篇最高被引39次，獲國(guó)家自然科學(xué)基金6項(xiàng)。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)：無(wú)代表性論文論著目錄：Controlledreleaseofrecombinanthumancementumprotein1fromelectrospunmultiphasicscaffoldforcementumregeneration.InternationalJournalofNanomedicine,2016,11:3145-3158.Acomparativestudyoftransfectionofratmesenchymalstemcellsusingpolyethyleneimine-coatedmagneticferro-ferricoxidenanoparticlesandlipofectamine.IntJClinExpMed,2016,9(3):6062-6069.ThesynthesisofhydroxyapatitewithdifferentcrystallinitiesbycontrollingtheconcentrationofrecombinantCEMP1forbiologicalapplication.MaterialsScienceandEngineeringC,2016,59:384-389.Electrospunfibrousscaffoldscombinedwithnanoscalehydroxyapatiteinduceosteogenicdifferentiationofhumanperiodontalligamentcells.InternationalJournalofNanomedicine,2014,9:4135-4143.PorphyromonasgingivalisinfectionreducesregulatoryTcellsininfectedatherosclerosispatients.PLoSOne,2014,9(1):e86599.AntitumoreffectofhumanTRAILonadenoidcysticcarcinomausingmagneticnanoparticle-mediatedgeneexpression.Nanomedicine:NBM,2013,9(1):141-150.Expressionofmineralizedtissueassociatedproteins:Dentinsialoproteinandphosphophoryninrodenthairfollicles.JournalofDematologicalScience,2011,64(2):92-98.Amorphouscalciumphosphateanditsapplicationindentistry.ChemistryCentralJournal,2011,5:40.7、推廣應(yīng)用：無(wú)項(xiàng)目三、基于TLR2/PD-L2/PD-1信號(hào)通路的新蒲飲根除幽門(mén)螺桿菌的免疫調(diào)控機(jī)制探討及臨床療效觀察1、項(xiàng)目名稱：基于TLR2/PD-L2/PD-1信號(hào)通路的新蒲飲根除幽門(mén)螺桿菌的免疫調(diào)控機(jī)制探討及臨床療效觀察2、項(xiàng)目完成人：金小晶、楊勤、劉智群、蔡燕峰、黃琳、汪吳珺3、項(xiàng)目完成單位：南京市中醫(yī)院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori，HP）相關(guān)胃病是世界上最常見(jiàn)的感染性疾病之一，HP感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。世界衛(wèi)生組織已將HP確定為I類致癌因子。因此HP感染的治療一直是為大家所關(guān)注的熱點(diǎn)，目前臨床上西藥根除HP的三聯(lián)、四聯(lián)療法等由于多種原因出現(xiàn)根除率降低、副作用大等一系列弊端，且聯(lián)合鉍劑治療亦有因重金屬有影響健康、破壞環(huán)境等危害而頗受爭(zhēng)議，故而在西醫(yī)治療陷入瓶頸的時(shí)候，中醫(yī)中藥治療成為根除HP的另一研究熱點(diǎn)。中醫(yī)中藥在HP相關(guān)性胃病的治療方面有著一定的優(yōu)勢(shì)，主要表現(xiàn)在改善患者癥狀、降低復(fù)發(fā)率、減輕HP毒力等方面。但是中藥（單藥、復(fù)方）根除HP的療效未得到公認(rèn)，結(jié)合現(xiàn)代研究，目前三聯(lián)療法為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素，能夠根除HP的抗生素只有非酸的環(huán)境下才能發(fā)揮作用。同理，我們提出以下假說(shuō)，胃酸是制約中藥抑殺HP的重要因素，中藥根除HP也需要在非酸的環(huán)境下，才能發(fā)揮作用，中藥聯(lián)合PPI方能有效根除HP。課題組根據(jù)南京市中醫(yī)院已故名譽(yù)院長(zhǎng)、全國(guó)名老中醫(yī)傅宗翰先生所創(chuàng)制的青蒲飲方，化裁而成加味青蒲飲（新蒲飲：川連、蒲公英、木香、連翹、檳榔、百合、生甘草），具有清熱化濕解毒的功效。同時(shí)，我們?cè)O(shè)計(jì)以下實(shí)驗(yàn)，中藥新蒲飲聯(lián)合奧美拉唑根除HP的臨床療效及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察。臨床研究隨機(jī)選擇符合HP陽(yáng)性的患者，分為治療組（新蒲飲+奧美拉唑）和對(duì)照組（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）。治療總療程為10天，療程結(jié)束后停藥1個(gè)月復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，評(píng)價(jià)HP清除率，患者癥狀改善情況及用藥安全性。研究顯示，新蒲飲聯(lián)合PPI與西藥三聯(lián)在清除Hp方面效果相當(dāng)，并能較好的改善臨床癥狀，且副作用小。實(shí)驗(yàn)部分完成了HpSS1（HelicobacterpyloriSydneystrain1）菌株培養(yǎng)，建立了C57BL/6J(B6)小鼠HP感染模型，將HP感染后的小鼠隨機(jī)分為模型組、中西結(jié)合低劑量組、中西結(jié)合中劑量組、中西結(jié)合高劑量組、西藥組、中藥復(fù)方組，灌胃觀察治療效果，進(jìn)行HP感染水平的評(píng)估。結(jié)果顯示SSIHP菌株成功培養(yǎng)，C57BL/6J(B6)小鼠HP造模成功，西藥組、中西藥結(jié)合中、高劑量組和中藥復(fù)方組與模型組比較有顯著性差異，P<0.05，提示對(duì)H.pylori有較好的清除作用；中西藥結(jié)合高劑量組與中藥組比較有顯著性差異，P<0.05，提示中西藥結(jié)合（中藥新蒲飲+PPI）可以提高清除H.pylori的療效。5、主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)：無(wú)6、代表性論文論著目錄：（1）中藥復(fù)方抗幽門(mén)螺桿菌感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展。遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,15（2）：107-109.（2）中藥復(fù)方治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃病。河南中醫(yī)，2013,33（4）：543-544.（3）幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性疾病的中醫(yī)藥治療進(jìn)展。河南中醫(yī)，2014，34（7）：1433-1444.（4）中藥聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門(mén)螺桿菌的根除率以及再感染的影響。四川中醫(yī)，2015，33（11）：52-54。（5）口腔幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)胃幽門(mén)螺桿菌根除及預(yù)防的研究。中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2016,24（2）：162-164.（6）中藥+質(zhì)子泵抑制劑:根除幽門(mén)螺桿菌治療的新方案探討。醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴，2017，8（4）：62-65.7、推廣應(yīng)用：無(wú)項(xiàng)目四、血清學(xué)診斷技術(shù)聯(lián)合多模式管理在妊娠期糖尿病早期診斷和治療中的應(yīng)用1、項(xiàng)目名稱：血清學(xué)診斷技術(shù)聯(lián)合多模式管理在妊娠期糖尿病早期診斷和治療中的應(yīng)用2、項(xiàng)目完成人：石中華，沈嶸，丁虹娟，王欣，趙純，龍偉3、項(xiàng)目完成單位：南京市婦幼保健院，南京醫(yī)科大學(xué)4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：妊娠期糖尿?。℅DM）是嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥之一。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟2017年最新統(tǒng)計(jì)，全球GDM發(fā)病率已達(dá)16.5%，并呈急劇上升趨勢(shì)。GDM不僅近期易引發(fā)糖尿病酮癥酸中毒、產(chǎn)后出血、巨大兒、肩難產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥，而且母兒遠(yuǎn)期患2型糖尿病、肥胖、代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，導(dǎo)致肥胖和糖尿病的惡性代際循環(huán)。因此，積極尋找健康有效的GDM防治手段，無(wú)論對(duì)GDM產(chǎn)婦本身還是其子代均具有重要的臨床意義。絕大多數(shù)GDM孕婦早期無(wú)明顯癥狀和體征，但此時(shí)已發(fā)生明顯的胰島素抵抗，對(duì)母嬰的危害已經(jīng)形成。目前GDM的篩查主要依賴于孕24-28周75克OGTT試驗(yàn)。該方法存在著確診時(shí)間偏晚、增加孕婦生理心理負(fù)擔(dān)、需多次抽血、存在過(guò)度診斷等局限性。因此，尋找GDM特異、敏感的早期診斷標(biāo)記物對(duì)GDM的防治具有重要的臨床意義。本研究成果：①闡述GDM及GDM巨大兒的發(fā)病機(jī)制：收集正常及GDM母血、胎盤(pán)、臍帶、臍血等，應(yīng)用芯片、串聯(lián)質(zhì)譜等技術(shù)，開(kāi)展了一系列GDM發(fā)病機(jī)制的研究；②尋找GDM血清早期診斷分子標(biāo)記物：建立孕16-18周孕婦外周血血清標(biāo)本庫(kù)，跟蹤隨訪，根據(jù)妊娠結(jié)局，將早期血清分為GDM組及正常組，篩選差異miRNA、LncRNA、蛋白、小分子多肽等，進(jìn)而驗(yàn)證獲得了一批具有潛在應(yīng)用價(jià)值的診斷標(biāo)記物；③多種分子標(biāo)記物+GDM多學(xué)科、多模式臨床管理的聯(lián)合應(yīng)用：在孕早-中期，聯(lián)合檢測(cè)12種血清分子標(biāo)記物，其中5種以上標(biāo)記物差異表達(dá)（與Cutoff值相比）的孕婦，被列為GDM高風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步在我院建立的GDM一體化、多學(xué)科、多模式的管理下（包括GDM專病門(mén)診、護(hù)理門(mén)診、營(yíng)養(yǎng)門(mén)診、一日病房、孕婦學(xué)校和孕婦瑜伽等），進(jìn)行早期干預(yù)，最終比較母兒的妊娠結(jié)局。盡管社會(huì)總體人群的GDM發(fā)病率逐年升高，但我院自實(shí)施該項(xiàng)目以來(lái)，GDM發(fā)病率顯著下降（自2013年的18.1%下降至2016年12.4%），GDM相關(guān)的母兒并發(fā)癥也明顯較少。本研究成果已向常州、無(wú)錫、寧波、武漢等省內(nèi)外多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用，共發(fā)表SCI論文12篇、核心期刊論文8篇；獲國(guó)家發(fā)明專利2項(xiàng)（1項(xiàng)已授權(quán)，1項(xiàng)已獲得授權(quán)通知）；獲江蘇醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)1項(xiàng)、南京市科技進(jìn)步獎(jiǎng)1項(xiàng)、省衛(wèi)計(jì)委新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)1項(xiàng)；參加國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議4次（2次大會(huì)發(fā)言、2次壁板展示）。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：發(fā)明專利，一種與妊娠期糖尿病相關(guān)的血清/血漿miRNA標(biāo)記物及其應(yīng)用，ZL201010520926.5，沙家豪，胡志斌，趙純，潘世楊，董靜，石中華，霍然.2015年已授權(quán).發(fā)明專利，與妊娠期糖尿病輔助早期診斷相關(guān)的血清/血漿多肽標(biāo)志物及其應(yīng)用，ZL201811039031.2，石中華，沈嶸，丁虹娟，蔣濤，尹玲鳳，趙純，單春劍.2019年已獲得授權(quán)通知.代表性論文論著目錄：（1）Peptidomeprofilingofumbilicalcordplasmaassociatedwithgestationaldiabetes-inducedfetalmacrosomia.JProteomics,2016,139:38-44.

（2）Comparativeproteomicsofumbilicalveinbloodplasmafromnormalandgestationaldiabetesmellituspatientsrevealsdifferentiallyexpressedproteinsassociatedwithchildhoodobesity.ProteomicsClinAppl.2016,10(11):1122-1131.（3）GeneticvariantsinvitaminDsignalingpathwaysandriskof

gestationaldiabetes

mellitus.Oncotarget.2016,7(42):67788-67795.（4）MicroarrayExpressionProfileAnalysisofLongNon-CodingRNAsinUmbilicalCordPlasmaRevealstheirPotentialRoleinGestationalDiabetes-InducedMacrosomia.CellularPhysiologyandBiochemistry,2015,36(2):542-554.（5）DNAmethylation

profiles

in

placenta

andits

association

withgestationaldiabetesmellitus.ExpClinEndocrinolDiabetes.2015,123(5):282-8.

（6）Earlysecond-trimesterplasmaproteinprofilingusingmultiplexedisobarictandemmasstag(TMT)labelingpredictsgestationaldiabetesmellitus.ActaDiabetol,2015,52(6):1103-1112.（7）DifferentialExpressionofMicroRNAsinOmentalAdiposeTissueofGestationalDiabetesMellitusRevealsmiR-222AsaRegulatorofERαExpressioninEstrogen-inducedInsulinResistance.Endocrinology,2014,155(5):1982-1990.（8）Earlysecond-trimesterserummiRNAprofilingpredictsgestationaldiabetesmellitus.PLoSOne,2011,6(8):e23925.7、推廣應(yīng)用情況：（1）前期工作中，用于驗(yàn)證篩選獲得的血清診斷標(biāo)記物的部分臨床樣本（孕早-中期血清），來(lái)源于省內(nèi)多家圍產(chǎn)保健及分娩單位。所獲得的科研成果相互共享，發(fā)表的科研成果被國(guó)內(nèi)外學(xué)者多次引用。（2）通過(guò)篩選和驗(yàn)證獲得的一批血清早期診斷標(biāo)記物已在本院及省內(nèi)幾家合作單位內(nèi)聯(lián)合開(kāi)展，年平均檢測(cè)例數(shù)接近1000例，門(mén)診及住院至今共檢測(cè)孕婦5000余例。該技術(shù)已經(jīng)推廣輻射至無(wú)錫、常州、南京、寧波、武漢等省內(nèi)外多家圍產(chǎn)保健單位，獲得了較大的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。（3）本系列研究成果通過(guò)論文發(fā)表、國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流、繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班等形式已在國(guó)內(nèi)外產(chǎn)生了一定影響。相關(guān)研究成果，在“第五屆國(guó)際內(nèi)分泌與代謝大會(huì)暨2015第四屆國(guó)際糖尿病學(xué)大會(huì)（臺(tái)灣）”、“第9屆糖尿病、高血壓和代謝綜合征國(guó)際研討會(huì)（DIP）（西班牙）”兩次進(jìn)行大會(huì)發(fā)言。目前研究成果已申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利2項(xiàng)（1項(xiàng)已授權(quán)，1項(xiàng)已獲得授權(quán)通知），在國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表20篇論文（其中SCI論文12篇，核心期刊論文8篇）。發(fā)表論文多次被國(guó)內(nèi)外同行專家引用，其中代表性論著（8篇SCI），共引用111次，他引104次，其中包括國(guó)際知名雜志“CELL（影響因子=31.398）”、“NATUREREVIEWSENDOCRINOLOGY（影響因子=20.265）”、“ENDOCRINEREVIEWS（影響因子=15.545）”、“DIABETESCARE（影響因子=13.397）”等，獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（3項(xiàng)）、生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題（2項(xiàng)）、江蘇省六大高峰人才項(xiàng)目1項(xiàng)以及南京市科技發(fā)展項(xiàng)目（2項(xiàng)）的資助。開(kāi)展國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育培訓(xùn)班，取得了良好的效果。項(xiàng)目五、卵巢癌發(fā)病機(jī)制與臨床干預(yù)靶點(diǎn)的研究1、項(xiàng)目名稱：卵巢癌發(fā)病機(jī)制與臨床干預(yù)靶點(diǎn)的研究2、項(xiàng)目完成人：賈雪梅,徐娟,許鵬飛,張慧林,顧蕓,沈宇飛3、項(xiàng)目完成單位：南京市婦幼保健院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性生命。其通常發(fā)病隱匿，轉(zhuǎn)移較早，70%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已存在腹腔轉(zhuǎn)移或/和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，以鉑類為基礎(chǔ)、聯(lián)合紫杉醇化療是卵巢癌最主要的治療手段，然而大部分卵巢癌患者化療初期敏感，后期迅速耐藥，這也是卵巢癌死亡率居高不下的主要原因。因此，深入開(kāi)展卵巢癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究，尋找卵巢癌治療新靶點(diǎn)，是卵巢癌防治的當(dāng)務(wù)之急。團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人賈雪梅自2002年一直從事卵巢癌的臨床與基礎(chǔ)研究，2003年首次提出使用融合型酵母自殺基因Fcy::Fur進(jìn)行卵巢癌治療的模式，并報(bào)道了Fcy::Fur聯(lián)合5-氟胞嘧啶對(duì)卵巢癌細(xì)胞的殺傷作用。2007年到2010年在南京醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)系系統(tǒng)的學(xué)習(xí)了腫瘤的研究思路和方法，并發(fā)表了高質(zhì)量的論文。大部分卵巢癌確診時(shí)已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，靶向腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移是提高卵巢癌生存率的關(guān)鍵。而腫瘤微環(huán)境是調(diào)節(jié)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制，我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)中的關(guān)鍵成分—纖維狀膠原可以通過(guò)其受體調(diào)節(jié)PTEN/PI3K信號(hào)通路，影響細(xì)胞外基質(zhì)的重組，促進(jìn)卵巢癌的侵襲能力。在前期的基礎(chǔ)上，隨后我們又發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中異常表達(dá)的組蛋白去乙?；窰DAC4在卵巢癌組織中顯著高表達(dá)，而Fibrillarcollagen可以通過(guò)影響HDAC4的磷酸化和核定位來(lái)促進(jìn)卵巢癌的增殖和轉(zhuǎn)移。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)也進(jìn)行了大量的臨床研究，發(fā)現(xiàn)卵巢癌極易復(fù)發(fā)及耐藥的特點(diǎn)與細(xì)胞自噬和凋亡密切相關(guān)。因此團(tuán)隊(duì)從2010年開(kāi)始從細(xì)胞自噬和凋亡的角度探索卵巢癌復(fù)發(fā)的機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)在卵巢癌細(xì)胞周期阻滯、凋亡及自噬中發(fā)揮作用的ARHI可能是延緩卵巢癌復(fù)發(fā)的重要靶標(biāo)。我們還發(fā)現(xiàn)紫杉醇在低劑量使用時(shí)可以上調(diào)自噬相關(guān)基因表達(dá)、抑制自噬負(fù)調(diào)控信號(hào)通路，誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡。同時(shí)，長(zhǎng)期的臨床研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者血清及腹腔積液中孕酮的含量顯著升高，而孕酮被報(bào)道可以抑制細(xì)胞凋亡，化療藥物卻主要是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)殺滅腫瘤。于是，我們?cè)O(shè)計(jì)了孕酮與卵巢癌耐藥的課題，發(fā)現(xiàn)孕酮可以通過(guò)PGRMC1/2及PI3K/AKT信號(hào)通路抑制順鉑對(duì)卵巢癌的殺傷作用。卵巢癌的早期診斷和預(yù)后分析對(duì)臨床上卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)及后續(xù)治療具有重要的意義。本研究小組分析了腫瘤中的重要靶標(biāo)—ROR1和EphB6在卵巢癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)ROR1和卵巢癌的分期、分級(jí)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等都顯著相關(guān)，可以作為卵巢癌PFS及OS的獨(dú)立分子標(biāo)記，因此我們制備了靶向ROR1的抗體，并證明了其在卵巢癌中的抗腫瘤活性；EphB6和卵巢癌的分期、分級(jí)及增殖等都顯著相關(guān)，是卵巢癌預(yù)后良好的一個(gè)重要標(biāo)記。此外，研究小組還首次對(duì)MMP2在卵巢癌預(yù)后分析中的臨床作用進(jìn)行了薈萃分析，并證實(shí)腫瘤來(lái)源的MMP2與卵巢癌患者的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)，而基質(zhì)來(lái)源的MMP2和卵巢癌預(yù)后沒(méi)有明顯的相關(guān)性。5、主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：無(wú)6、代表性論文論著目錄：（1）FibrillartypeIcollagenmatricesenhancemetastasis/invasionofovarianepithelialcancerviabeta1integrinandPTENsignals.IntJGynecolCancer,2012;22(8):1316-1324.（2）S-PhaseCellCycleArrest,Apoptosis,andMolecularMechanismsofAplasiaRashomologMemberI-InducedHumanOvarianCancerSKOV3CellLines.IntJGynecolCancer,2014;24(4):629-34.（3）Histongdeacetylase4increasesprogressiveepithelialovariancancercellsviarepressionofp21onfibrillarcollagenmatrices.OncolRep,2016;5:948-954.（4）Progesteroneprotectsovariancancercellsfromcisplatin-inducedinhibitoryeffectsthroughprogesteronereceptormembranecomponent1/2aswellasAKTsignaling.OncolRep,2013;30(5):2488-2494.（5）ROR1expressioncorrelatedwithpoorclinicaloutcomeinhumanovariancancer.SciRep,2014;4:5811.（6）ExpressionofEphB6inovarianserouscarcinomaisassociatedwithgrade,TNMstageandsurvival.JClinPathol,2015;25(3):356-62.（7）Theexpressionoftumor-derivedandstromal-derivedmatrixmetalloproteinase2predictedprognosisofovariancancer.IntJGynecolCancer,2015;25(3):356-62.（8）LncRNAsexpressionprofilinginnormalovary,benignovariancystandmalignantepithelialovariancancer.SciRep,2016;6:38983.7、推廣應(yīng)用情況：無(wú)項(xiàng)目六、遺傳與表觀遺傳學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制1、項(xiàng)目名稱：遺傳與表觀遺傳學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制2、項(xiàng)目完成人：方擁軍薛瑤黃婕王婭萍康美云芮耀耀陸世豐3、項(xiàng)目完成單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的惡性腫瘤，約占兒童白血病的75%；在15歲以下兒童惡性腫瘤中，比例高達(dá)30%。兒童ALL是嚴(yán)重威脅我國(guó)兒童生命健康的重要疾病，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究有助于預(yù)防并減少ALL的發(fā)生，并為治療提供新依據(jù)。兒童ALL發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，現(xiàn)有研究已證實(shí)環(huán)境、遺傳及表觀遺傳因素均發(fā)揮重要作用。其中，遺傳因素主要指基因組水平的變異，以單核苷酸多態(tài)性（SNPs）為主要形式，其通過(guò)改變基因的結(jié)構(gòu)和功能，影響機(jī)體對(duì)危險(xiǎn)的環(huán)境因素的反應(yīng)，導(dǎo)致兒童罹患ALL的易感性差異。近年來(lái)，世界范圍內(nèi)關(guān)于遺傳變異的研究，已經(jīng)歷了候選單基因——候選信號(hào)通路——全基因組關(guān)聯(lián)性研究的策略轉(zhuǎn)變，本課題組緊跟科學(xué)前沿，先后關(guān)注在兒童ALL發(fā)生過(guò)程中具有重要意義的信號(hào)通路，如葉酸代謝通路，DNA修復(fù)通路以及PI3K/Akt通路等，探討上述通路中關(guān)鍵基因的遺傳變異與兒童ALL易感性的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而結(jié)合深入的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，闡明ALL易感性差異背后的分子機(jī)制。近年來(lái)，本課題組又采用全基因組關(guān)聯(lián)研究策略，在高通量水平檢測(cè)全基因組范圍內(nèi)與兒童ALL發(fā)病相關(guān)的遺傳變異位點(diǎn)。上述研究為兒童ALL的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，早期預(yù)防及病因探討等均奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。表觀遺傳因素是指基因組序列并未改變的前提下，基因表達(dá)等發(fā)生變化，從而導(dǎo)致個(gè)體發(fā)生ALL。表觀遺傳因素主要包括非編碼RNA調(diào)控，DNA甲基化，染色質(zhì)重塑等。近年來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）的重要調(diào)控作用受到廣泛關(guān)注。本課題組著眼于新型lncRNANALT，并通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對(duì)ALL發(fā)生的重要作用，從而在表觀遺傳學(xué)水平部分揭示了ALL發(fā)生的分子機(jī)制，為臨床疾病的個(gè)體化治療提供了新的靶點(diǎn)。綜上所述，本項(xiàng)目深入研究ALL發(fā)生的遺傳及表觀遺傳學(xué)因素，為臨床發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)的尋找提供了全新的線索及可靠的依據(jù)。5、主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：無(wú)6、代表性論文論著目錄：（1）Impactofageonthesurvivalofpediatricleukemia:ananalysisof15083childrenintheSEERdatabase.Oncotarget,2016,7:83767-83774.（2）LncRNANALTInteractionwithNOTCH1promotedcellProliferationinpediatricTcellacutelymphoblastic/leukemia.SciRep,2015,5:13749-13759.（3）10p12.31-12.2variantsandriskofChildhoodacutelymphoblasticleukemiainaChinesepopulation.LeukLymphoma,2015,56:175-178.InteractionBetweenIGF1PolymorphismsandtheRiskofAcuteLymphoblasticLeukemiainChineseChildren.CellPhysiolBiochem,2015,36:1346-1358.Associationofthe3'UTRFOXO3apolymorphismrs4946936withanincreasedriskofchildhoodacutelymphoblasticleukemiainaChinesepopulation.CellPhysiolBiochem,2014,34:325-332.Associationbetweenthepolymorphismrs3217927ofCCND2andtheriskofchildhoodacutelymphoblasticleukemiainaChinesepopulation.PlosOne,2014,9:95059-95065.AssociationofgeneticvariationsinmTORwithriskofchildhoodacutelymphoblasticleukemiainaChinesepopulation.LeukLymphoma,2012,53:947-951.hOGG1Ser326CyspolymorphismandriskofchildhoodacutelymphoblasticleukemiainaChinesepopulation.CancerSci,2011,102:1123-1127.推廣應(yīng)用情況：項(xiàng)目組以“遺傳與表觀遺傳學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制”作為核心內(nèi)容，多次應(yīng)邀在國(guó)際及國(guó)內(nèi)會(huì)議上作專題報(bào)告，獲得國(guó)際國(guó)內(nèi)同行高度評(píng)價(jià)，在國(guó)內(nèi)外產(chǎn)生了一定的影響。本研究自2007起積累生物樣本，至今開(kāi)展相關(guān)研究長(zhǎng)達(dá)12年之久，目前擁有較大的兒童ALL生物樣本庫(kù)及詳盡的臨床資料。此外，本項(xiàng)目多數(shù)研究和發(fā)現(xiàn)為中國(guó)或國(guó)際首次報(bào)道，均為中國(guó)漢族人群數(shù)據(jù)，研究結(jié)果均發(fā)表在該領(lǐng)域具有重要影響力的國(guó)際專業(yè)雜志，受到同行業(yè)權(quán)威專家的認(rèn)可。目前，本項(xiàng)目研究成果極大的推動(dòng)了南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科的臨床研究及理論探索水平，并與國(guó)內(nèi)權(quán)威同行協(xié)作開(kāi)展研究，為臨床該疾病的早期預(yù)防，早期診斷，精準(zhǔn)治療及預(yù)后判斷等多方面均提供了重要參考。此外，本項(xiàng)目的開(kāi)展為進(jìn)一步尋找兒童ALL的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)提供了可靠的依據(jù)，為臨床治療靶點(diǎn)的探索指明了新的方向，有助于整體改善ALL患兒的預(yù)后，具有深遠(yuǎn)的社會(huì)意義。應(yīng)用單位名稱應(yīng)用技術(shù)應(yīng)用的起止時(shí)間應(yīng)用單位聯(lián)系人/電話蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院遺傳與表觀遺傳學(xué)在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制2007年1月至2016年12月胡紹燕目七、新生兒食管閉鎖的基礎(chǔ)及外科治療研究1、項(xiàng)目名稱：新生兒食管閉鎖的基礎(chǔ)及外科治療研究2、項(xiàng)目完成人：莫緒明戚繼榮錢(qián)龍寶彭衛(wèi)孫劍3、項(xiàng)目完成單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：先天性食道閉鎖（congentialesophagealatresia，CEA）是新生兒期嚴(yán)重危及生命、需要急診手術(shù)的上消化道畸形，因發(fā)生學(xué)是胚胎發(fā)育3-6周時(shí)空泡期發(fā)生障礙，同時(shí)由于食道、氣管間的分隔不全而形成食道氣管瘺。發(fā)病率為1/4000～1/2000，早產(chǎn)未成熟兒多見(jiàn)，約一半患兒伴有其他系統(tǒng)的器官畸形。臨床上其手術(shù)存活率的高低成為新生兒外科綜合技術(shù)水平的標(biāo)志，盡早診斷、及時(shí)手術(shù)及防治圍手術(shù)期并發(fā)癥是提高存活率的關(guān)鍵。隨著診斷、麻醉、手術(shù)、靜脈營(yíng)養(yǎng)和監(jiān)護(hù)水平的提高，新生兒食管閉鎖的手術(shù)成功率穩(wěn)步提高，術(shù)后生存質(zhì)量明顯改善，但由于新生兒的特殊生理特點(diǎn)及該病的復(fù)雜性，仍存在較高的病死率和術(shù)后并發(fā)癥。多年來(lái)課題組圍繞：1）食管閉鎖的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療；2）圍手術(shù)期加強(qiáng)患兒體溫、呼吸、營(yíng)養(yǎng)的護(hù)理；3）相關(guān)手術(shù)技術(shù)改進(jìn)；4）食管閉鎖相關(guān)致病基因的研究等四個(gè)方面，進(jìn)行了持續(xù)的研究探索，取得了多項(xiàng)成果：在國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展了先天性食管閉鎖的外科治療；是江蘇省開(kāi)展最早及手術(shù)數(shù)量最多的課題組；在國(guó)內(nèi)較早開(kāi)展食管閉鎖術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥的研究以及在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、監(jiān)護(hù)護(hù)理等方面的改進(jìn)促進(jìn)患兒的臨床預(yù)后；在食管閉鎖基因?qū)W研究方面，發(fā)現(xiàn)了與漢族人群食管閉鎖相關(guān)的環(huán)境危險(xiǎn)因素，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于國(guó)際專業(yè)期刊。1941年，ComeronHaight成功地完成了首例食道閉鎖及食道氣管瘺的一期修補(bǔ)術(shù)，其手術(shù)方式至今仍被延用，我科自1982年開(kāi)展首例CEA手以來(lái)術(shù)，迄今共完成171例，開(kāi)展時(shí)間為江蘇省最早，病例數(shù)亦為省內(nèi)最多?；純盒g(shù)后并發(fā)癥、手術(shù)成功率均達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。術(shù)后死亡14例，總的手術(shù)成功率為91.2％，近10年手術(shù)死亡率僅為5%，取得滿意的療效，國(guó)內(nèi)同類技術(shù)目前手術(shù)成功率為84%。其中最常見(jiàn)的Ⅲ型食管閉鎖161例，術(shù)后死亡13例，手術(shù)成功率為91.9％，Ⅳ型3例中有1例因術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良合并硬腫癥死亡，V型7例均獲得治愈。多年來(lái)，為提高手術(shù)療效，我們進(jìn)行了一系列技術(shù)改進(jìn)應(yīng)：1.早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療；2.圍手術(shù)期加強(qiáng)患兒體溫、呼吸、營(yíng)養(yǎng)的護(hù)理；3.術(shù)前輔助檢查幫助分型，評(píng)估危險(xiǎn)程度，制定個(gè)性化手術(shù)方案；4.手術(shù)技術(shù)改進(jìn)：食管不能用鑷夾,吻合用無(wú)損傷針帶細(xì)而軟的可吸收線,粘膜向內(nèi)對(duì)合不漏，近端切口寧可稍小于遠(yuǎn)端,絕不可稍大于遠(yuǎn)端，使近端延長(zhǎng)以減少吻合的張力，注重吻合口的保護(hù)性固定，切口的肌層縫合嚴(yán)密,保證不漏氣。通過(guò)一系列綜合措施，使患兒術(shù)后并發(fā)癥及死亡率明顯降低。近年來(lái)，我科全面開(kāi)展胸腔鏡手術(shù)，術(shù)中采用高頻低流量通氣，保證患兒氧合。采用可吸收線連續(xù)縫合，顯著縮短手術(shù)時(shí)間。對(duì)于張力較高的患兒，在吻合口兩側(cè)用不可吸收線間斷加固2針，減少吻合口瘺的發(fā)生。通過(guò)一系列改進(jìn)措施，使胸腔鏡下CEA手術(shù)取得了令人滿意的效果，胸腔鏡技術(shù)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。食管閉鎖的發(fā)生病因尚不明，一般認(rèn)為環(huán)境因素同時(shí)通過(guò)基因變化導(dǎo)致食管畸形，但誰(shuí)易于發(fā)生食管閉鎖，誰(shuí)是高危人群，是否存在基因的缺陷，既往無(wú)明確結(jié)論，因此，課題組開(kāi)展了食管閉鎖相關(guān)環(huán)境因素和遺傳因素的系列研究，通過(guò)大樣本的病例對(duì)照研究，通過(guò)運(yùn)用二代測(cè)序等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了在漢族人群中相關(guān)易感基因及孕期環(huán)境危險(xiǎn)因素等一系列可能病因。多年來(lái)課題組通過(guò)持續(xù)的研究探索及大量的臨床工作，提高了患兒總體手術(shù)成功率，降低了病死率，改善患兒預(yù)后，并有效降低了醫(yī)療成本、減少了患兒家庭醫(yī)療費(fèi)用支出，使更多的患兒能及時(shí)就診治療，從而創(chuàng)造了極大的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。同時(shí)我院帶動(dòng)并培訓(xùn)了許多三級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展此項(xiàng)手術(shù)，逐步提高了江蘇省及周邊地區(qū)先天性食管閉鎖的診療水平，獲得了廣泛的贊譽(yù)。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：發(fā)明專利，一種醫(yī)用超穩(wěn)定微型胸廓撐開(kāi)器，ZL201320240663.1，楊磊，莫緒明，范歡歡，費(fèi)建，尹寧，2014已授權(quán)。發(fā)明專利，一種醫(yī)用自穩(wěn)定微型固定器，ZL201320489907.X，楊磊，莫緒明，范歡歡，尹寧，彭衛(wèi)，束亞琴，2014已授權(quán)。代表性論文論著目錄：Environmentalfactorsintheetiologyofisolatedandnonisolatedesophagealatresiainachinesepopulation:acase-controlstudy.BIRTHDEFECTSRESEARCHPARTA-CLINICALANDMOLECULARTERATOLOGY,2016,106(10):840-846.小兒電視胸腔鏡手術(shù)的發(fā)展與展望.臨床小兒外科雜志,2016,15(4):323-325.先天性食管閉鎖術(shù)后營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化治療及監(jiān)護(hù)護(hù)理.重慶醫(yī)學(xué),2016,45(26):3737-3738.早期微泵腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)輸注對(duì)新生兒食管閉鎖臨床預(yù)后的研究.中華小兒外科雜志,2014,35(3):195-198.先天性食道閉鎖癥手術(shù)治療臨床分析(附91例報(bào)告).南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2009,29(12):1769-1772.III型先天性食管閉鎖的外科治療.臨床小兒外科雜志,2006,5(2):132-134.先天性食管閉鎖的外科治療.中華小兒外科雜志,2001,22(6):331-332.7、推廣應(yīng)用情況：目前，我們已經(jīng)幫助常州市兒童醫(yī)院、徐州市兒童醫(yī)院、宿遷市兒童醫(yī)院等單位開(kāi)展了該手術(shù)。通過(guò)積極開(kāi)展CEA的改良手術(shù)，我院帶動(dòng)且培訓(xùn)了許多三級(jí)及以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展此項(xiàng)手術(shù)，逐步提高江蘇省及周邊地區(qū)先天性食管閉鎖的診療水平，取得良好的社會(huì)效益。主要應(yīng)用單位情況應(yīng)用單位應(yīng)用技術(shù)應(yīng)用起止時(shí)間聯(lián)系人宿遷市兒童醫(yī)院新生兒食道閉鎖的基礎(chǔ)及外科治療研究2013-01-01至2016-12-31陳明寶項(xiàng)目八、兒童支氣管哮喘遺傳、環(huán)境發(fā)病機(jī)制及干預(yù)治療的研究1、項(xiàng)目名稱：兒童支氣管哮喘遺傳、環(huán)境發(fā)病機(jī)制及干預(yù)治療的研究2、項(xiàng)目完成人：田曼、崔玉寶、王宏偉、趙德育、沈波、魏繼福、劉峰、王全、梁慧、陳蒙、許長(zhǎng)娣3、項(xiàng)目完成單位：南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，無(wú)錫市人民醫(yī)院，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇省人民醫(yī)院4、項(xiàng)目簡(jiǎn)介：支氣管哮喘（BronchialAsthma），簡(jiǎn)稱哮喘，是兒童期最常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病之一。1990年以來(lái)我國(guó)城市14歲以下兒童3次大樣本的哮喘流行病學(xué)調(diào)查顯示：兒童哮喘患病率以每十年增加50%以上的幅度上升，2010年中國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率為3.02%，已成為兒童醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題之一。哮喘反復(fù)發(fā)作不僅嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量、影響患者身心健康，同時(shí)也增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，按現(xiàn)有的治療方案仍有部分患者沒(méi)有得到很好的控制。因此，深入研究哮喘的發(fā)病機(jī)制，積極探索哮喘的早期診斷和靶向治療顯得尤為迫切和重要。哮喘病因復(fù)雜，可分為遺傳因素及環(huán)境因素。而環(huán)境因素中又包括感染性因素（如呼吸道合胞病毒（RSV）感染）、非感染性因素（如過(guò)敏和環(huán)境煙草煙霧）等，其中過(guò)敏和兒童支氣管哮喘有很大的相關(guān)性，塵螨是兒童支氣管哮喘最主要的呼吸道變應(yīng)原，其次是蟑螂、貓狗毛屑、、艾蒿等。吸入變應(yīng)原的早期致敏（≤3歲）是預(yù)測(cè)兒童發(fā)展為持續(xù)性哮喘的高危因素。兒童哮喘特別是嬰幼兒哮喘難以用肺功能等客觀檢測(cè)項(xiàng)目來(lái)診斷，過(guò)敏原的檢測(cè)在兒童哮喘的診斷中尤為重要。使用重組過(guò)敏原代替過(guò)敏原抽提物用于過(guò)敏性疾病的診斷和治療，已成為國(guó)際過(guò)敏性疾病診斷和治療研究的熱點(diǎn)。本課題組近年來(lái)在多個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金資助下，進(jìn)行兒童支氣管哮喘遺傳、環(huán)境因素及特異性免疫治療研究，特別是做了一系列的關(guān)于塵螨和蟑螂過(guò)敏組分分析的基礎(chǔ)研究，探討過(guò)敏與兒童哮喘之間的關(guān)系。研究?jī)?nèi)容主要有以下幾個(gè)方面：①兒童支氣管哮喘易感性與基因多態(tài)性的研究。②miRNA介導(dǎo)支氣管哮喘發(fā)生及進(jìn)展的機(jī)制，及干預(yù)miRNA在哮喘治療中作用的研究。③兒童支氣管哮喘常見(jiàn)過(guò)敏原塵螨Derf1-10和蟑螂Pera5、Pera9和Pera10組分免疫生物學(xué)特征分析及組分診斷技術(shù)在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用。④特異性舌下與皮下免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用及療效評(píng)估。在該研究領(lǐng)域，課題組共發(fā)表SCI論文33篇，中華級(jí)論文8篇。本次申報(bào)的8篇代表性論著，累計(jì)影響因子35.634。課題組主要成員先后兩次參與全國(guó)兒童支氣管哮喘診斷和防治指南的撰寫(xiě)，并且是主要執(zhí)筆者之一。申報(bào)/獲批國(guó)家發(fā)明專利2項(xiàng)。自2008年起每年舉辦國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班11次，每次參加人數(shù)300余人；每年參加國(guó)內(nèi)外專業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議進(jìn)行交流，將研究的新理念、新技術(shù)和新方法進(jìn)行交流和推廣，得到同行的承認(rèn)；在全省乃至全國(guó)范圍內(nèi)一直致力于推廣兒童支氣管哮喘的規(guī)范化診治。研究結(jié)果獲江蘇省醫(yī)學(xué)新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)2項(xiàng)，江蘇省醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。課題研究過(guò)程中培養(yǎng)博士研究生3名，碩士研究生15名。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄：發(fā)明專利，TGF-R反義序列及其在制備抗氣道炎癥反應(yīng)藥物中的應(yīng)用，ZL20140214424.8，趙德育，劉峰，田曼，唐珩，雷其洪，王全，秦厚兵，2016已授權(quán)。發(fā)明專利，粉塵螨變應(yīng)原Derf4基因編碼的蛋白質(zhì)及其應(yīng)用，ZL201410148757.5，崔玉寶，周鷹，2016已授權(quán)。代表性論文論著目錄：ADRB2polymorphismsinallergicasthmainHanChinesechildren.InternationalForumofAllergy&Rhinology,2015,6:367-372.EffectsofsublingualimmunotherapyforDermatophagoidesfarinaeonTh17cellsandCD4+CD25+regulatoryTcellsinperipheralbloodofchildrenwithallergicasthma.InternationalForumofAllergy&Rhinologys,2014,2:371-375.AtopyandSpecificCancerSites:aReviewofEpidemiologicalStudies.ClinRevAllergyImmunol,2016,51:338-352.Transcriptomic/proteomicidentificationofallergensinthemiteTyrophagusputrescentiae.Allergy,2016,71:1635-1639.ImmunoglobulinE-BindingEpitopesofMiteAllergens:FromCharacterizationtoImmunotherapy.ClinRevAllergyImmunol,2014,7:3344-353.X-rayCTandpneumoniainhibitionpropertiesofgold-silvernanoparticlesfortargetingMRSAinducedpneumonia.Biomaterials,2014,8:7032-41.DownRegulationofMicroRNA223PromotesDegranulationviathePI3K.PLoSOne,2015,10:e0123575.PreparationandIdentificationofPera5asaNovelAmericanCockroachAllergen.MediatorsInflamm,2014,2014:591468.推廣應(yīng)用情況：應(yīng)用單位名稱應(yīng)用技術(shù)應(yīng)用的起止時(shí)間應(yīng)用單位聯(lián)系人南京市兒童醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2006.01至今田曼南京市第一醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2010.01至今南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州第二人民醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2010.03至今揚(yáng)州市第一人民醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2013.01至今江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2014.01至今徐州市兒童醫(yī)院特異性免疫治療在兒童支氣管哮喘中的應(yīng)用2014.01至今項(xiàng)目九、基于大數(shù)據(jù)的公眾健康服務(wù)平臺(tái)關(guān)鍵技術(shù)研究與區(qū)域應(yīng)用1、項(xiàng)目名稱：基于大數(shù)據(jù)的公眾