概述1.定義：毒物動力學(xué)是以速率論的觀點(diǎn)出發(fā)，用數(shù)學(xué)模型分析和研究化學(xué)毒物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程及其動力學(xué)規(guī)律。教材34頁概述1.定義：毒物動力學(xué)是以速率論的觀點(diǎn)出發(fā)，用數(shù)學(xué)模型分1毒物動力學(xué)（toxicokinetics）是研究機(jī)體對化學(xué)毒物的作用（ADME過程）和靶器官中化學(xué)毒物或其活性代謝物的量。毒物效應(yīng)動力學(xué)（toxicodynamics）研究在靶器官中化學(xué)毒物或其活性代謝物與大分子（靶分子）的作用，及其所引起的局部的或整體的毒性效應(yīng)。毒物動力學(xué)（toxicokinetics）是研究機(jī)體對化學(xué)毒2概述2.目的：①有助于毒理學(xué)研究的設(shè)計（如劑量和染毒途徑）；②通過對暴露、時間依賴性的靶器官劑量與毒作用關(guān)系研究，解釋毒作用機(jī)制；③確定有關(guān)劑量、分布、代謝和消除的參數(shù)，用以進(jìn)行對人的危險性評價。教材34頁概述2.目的：教材34頁3一、經(jīng)典毒物動力學(xué)經(jīng)典動力學(xué)基本理論是速率論和房室模型。

教材35頁毒物動力學(xué)研究的核心問題是時間與毒物水平的關(guān)系——時量曲線一、經(jīng)典毒物動力學(xué)經(jīng)典動力學(xué)基本理論是速率論和房室模型。教4房室模型（compartmentmodel）是用來描述毒物在體內(nèi)的分布情況，房室模型是假設(shè)機(jī)體象房室，毒物進(jìn)入體內(nèi)可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可分為一室開放模型、二室開放模型或多室開放模型?；瘜W(xué)毒物內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程分為一級、零級和非線性。房室模型（compartmentmodel）是用來描述毒物5（一）時量曲線

血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)過程，可用時量關(guān)系來表示。在染毒后不同時間來血樣，測定血毒物濃度，以血毒物濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)作圖即為毒物濃度時間曲線（concentration－timecurve），簡稱時量曲線。時量曲線實(shí)際上是吸收、分布速率和消除速率的代數(shù)值。（一）時量曲線血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)6非靜注染毒的時量曲線可分為三個期：潛伏期（latentperiod)持續(xù)期(persistentperiod)殘留期

(residualperiod)非靜注染毒的時量曲線可分為三個期：潛伏期（latent7靜注染毒的時量曲線一般無潛伏期。

血毒物濃度靜注染毒的時量曲線一般無潛伏期。血毒物濃度8（二）毒物動力學(xué)參數(shù)及其概念

1.消除半減期（t1/2）指體內(nèi)血毒物濃度下降一半所需的時間，它是表示毒物消除速度的參數(shù)。（單位：min、hr、d）t1/2短，說明毒物消除迅速，不易蓄積中毒。（二）毒物動力學(xué)參數(shù)及其概念1.消除半減期（t1/29

2.曲線下面積（areaundercurve，AUC）指時量曲線下覆蓋的總面積，或指毒物從在血漿中出現(xiàn)至完全消除為止這一過程內(nèi)曲線下覆蓋的總面積。是反應(yīng)機(jī)體消除能力大小的參數(shù)。（單位為mg·L·h-1）2.曲線下面積（areaundercurve，10

3.

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）指在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，根據(jù)體內(nèi)毒物量（D）與血毒物濃度（C）的比值，表示毒物以血毒物濃度計算應(yīng)占有的體液容積，（單位用L或L／kg表示）。Vd＝D（體內(nèi)毒物量）／C（血毒物濃度），Vd＝D0（靜注毒物量）／C0（零時毒物濃度）3.表觀分布容積（apparentvolum11

4.消除速率常數(shù)（eliminationconstant，Ke）

表示體內(nèi)消除毒物的快慢，可以單位時間內(nèi)體內(nèi)毒物被消除的百分率表示（單位為h-1）

。Ke值大，說明消除速率快。4.消除速率常數(shù)（eliminationco12

5.清除率（clearance，CL）

清除率是指在單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即單位時間血中毒物清除量，單位為L/h或L/(h·kg)。按清除途徑不同，可有腎清除率（CLr）、肝清除率（CLh）。血漿清除率則是腎和肝清除率的總和。CL＝Vd·Ke或CL＝D／AUC

5.清除率（clearance，CL）CL＝V13

6.生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）

又稱生物有效度。是指毒物被機(jī)體吸收利用的程度。經(jīng)口生物利用度指經(jīng)口染毒的AUC與該毒物靜注后的AUC的比值，以經(jīng)口吸收百分率表示。F＝（AUCpo／AUCiv）×100％

6.生物利用度（bioavailability14

7.吸收速率常數(shù)（absorptionconstant，Ka）

峰濃度（peakconcentration，Cm）峰時間（peaktime，Tm）均表示毒物吸收程度和特點(diǎn)。7.吸收速率常數(shù)（absorptioncon15

8.房室概念房室模型是按照動力學(xué)的特點(diǎn)將機(jī)體分為若干部分，每個部分叫做房室，用以描述毒物在體內(nèi)的分布狀態(tài)，并因此推導(dǎo)出代謝動力學(xué)的有關(guān)參數(shù)和數(shù)學(xué)方程。8.房室概念16參數(shù)縮寫公式單位代表意義消除半減期t1/2min、h、d毒物消除速度曲線下面積areaundercurveAUCmg/L.hr-1機(jī)體對毒物吸收程度和速度表觀分布容積apparentvolumeofdistributionVdVd＝D／C或Vd＝D0／C0

L或L／kg毒物分布情況消除速率常數(shù)eliminationconstantKe

毒物消除快慢清除率clearanceCLCL＝Vd·Ke或CL＝D／AUCL/h或L/(h·kg)單位時間毒物消除的量生物利用度bioavailabilityFF＝（AUCpo／AUCiv）×100％

機(jī)體吸收毒物程度吸收速率常數(shù)absorptionconstant峰濃度peakconcentration峰時間peaktimeKaCmTm

機(jī)體對毒物吸收程度t1/2=0.693/KeAUC=C0/Ke參數(shù)縮寫公式單位代表意義消除半減期t1/2min、h、d毒物17（三）速率論（ratetheory）1.一級速率過程（firstorderkinetics）概念：指毒物在機(jī)體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬間含量的一次方呈正比。（三）速率論（ratetheory）1.一級速率過程（fi18公式：

dc/dt=-KeCdc/dt為毒物濃度隨時間的變化率

Ke為速率常數(shù)

C為體內(nèi)毒物濃度

多數(shù)毒物在體內(nèi)過程符合一級速率過程。公式：dc/dt=-KeC19特點(diǎn)**：毒物任何時間的消除速率與毒物該時間在體內(nèi)的量成正比。血漿濃度的對數(shù)值對時間作圖可得一直線。毒物的半減期恒定，不因毒物本身數(shù)量、染毒途徑或方式而發(fā)生變化。血漿和其他組織的毒物濃度以單位時間某恒定分值減少，即恒比衰減。特點(diǎn)**：202.零級速率過程(zeroorderkinetics)概念：當(dāng)化合物的量超過機(jī)體的轉(zhuǎn)運(yùn)能力時，它們的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與其本身數(shù)量無關(guān)，即轉(zhuǎn)運(yùn)速度與化合物數(shù)量的零次方呈正比。2.零級速率過程(zeroorderkinetics21公式：dc/dt=-Ke

說明毒物在體內(nèi)隨時間變化速率過程與毒物濃度無關(guān)。公式：dc/dt=-Ke22特點(diǎn)**：血漿濃度對時間作為為一直線；毒物在任何時間的消除速率是一常數(shù)，為恒量衰減，半減期與體內(nèi)毒物量無關(guān)；毒物半減期隨初始濃度或劑量增加而增加。特點(diǎn)**：233.非線性動力學(xué)（non-lineartoxicalkinetics）非線性動力學(xué)是指外源化學(xué)物劑量較大，化學(xué)物在體內(nèi)的某些過程不符合線性速度過程的要求，存在明顯的非線性特征。當(dāng)血毒物濃度很高時，毒物消除慢、血毒物濃度的變化相當(dāng)于零級，為非線性動力學(xué)過程；當(dāng)血毒物濃度較低時轉(zhuǎn)為線性動力學(xué)過程。3.非線性動力學(xué)（non-lineartoxicalk24具有非線性動力學(xué)特征的毒物，在重復(fù)染毒時血毒物濃度的增加與劑量增加不成正比關(guān)系，劑量增加，會使穩(wěn)態(tài)血毒物濃度的增加超過按比例的增加量，毒性效應(yīng)增強(qiáng)。具有非線性動力學(xué)特征的毒物，在重復(fù)染毒時血毒物濃度的增25(四)房室模型（compartmentmodel）

是按照動力學(xué)的特點(diǎn)將機(jī)體分為若干部分，每個部分叫做房室，用以描述毒物在體內(nèi)的分布狀態(tài)，并因此推導(dǎo)出代謝動力學(xué)的有關(guān)參數(shù)和數(shù)學(xué)方程。(四)房室模型（compartmentmodel）26說明：房室不是具備解剖學(xué)位置或生理學(xué)功能的概念。是指在動力學(xué)上相互之間難以區(qū)分，轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化性能相近的組織、器官和體液。凡是轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化相似者均可以視為一個房室。

由于分布速率的快慢，可分為一室開放模型、二室開放模型或多室開放模型。說明：房室不是具備解剖學(xué)位置或生理學(xué)功能的概念。是27當(dāng)毒物吸收入血循環(huán)后，立即均勻分布到全身體液和各組織器官中，迅速達(dá)到動態(tài)平衡，將整個機(jī)體視為一個房室，稱為一室開放模型。以一室模型處置的化學(xué)毒物從機(jī)體消除通常符合一級動力學(xué)。1.一室開放模型（openonecompartmentmodel）當(dāng)毒物吸收入血循環(huán)后，立即均勻分布到全身體28一室開放模型時量曲線：

一室開放模型時量曲線：292.二室開放模型（opentwocompartmentmodel）

當(dāng)毒物在體內(nèi)組織器官中分布速率不同，毒物先進(jìn)入中央室，然后較緩慢地進(jìn)入周邊室。中央室和周邊室之間的轉(zhuǎn)運(yùn)是可逆的，達(dá)到動態(tài)平衡時，兩室間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相等。2.二室開放模型（opentwocompartment30二室開放模型時量曲線

①iv：時量曲線在半對數(shù)坐標(biāo)上表現(xiàn)為二項(xiàng)指數(shù)衰減曲線。前段下降迅速，反應(yīng)毒物從中央室向周邊室分布過程，稱為分布相、快相；后段曲線下降趨緩，反應(yīng)毒物消除過程，稱為消除相或慢相。二室開放模型時量曲線31②非iv：分布相可部分或全部被上升趨勢的吸收相遮蓋，此時與一房室曲線類似。②非iv：分布相可部分或全部被上升趨勢的吸收相遮蓋，此時與一32多房室模型由一個中央室和若干個周邊室相互連接而成。中央室多由血液及供血豐富、血流通暢的組織、臟器組成，如細(xì)胞外液、心、肝、腎、腺體等。

周邊室則由供血量少、血流緩慢或化學(xué)物不易通過的臟器如靜止?fàn)顟B(tài)的肌肉、脂肪、骨、皮膚。多房室模型由一個中央室和若干個周邊室相互連接而成。33封閉式模型如化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后僅在各房室間轉(zhuǎn)運(yùn)、而從不從機(jī)體排泄或代謝轉(zhuǎn)化的，稱為封閉式模型開放式模型

如毒物以各種途徑、不可逆地從機(jī)體排泄或經(jīng)歷代謝過程的，稱為開放式模型，大多數(shù)毒物符合開放式模型。封閉式模型34（五）多次染毒的時量曲線（五）多次染毒的時量曲線35一次接觸毒物，每經(jīng)過一個半減期，體內(nèi)毒物量下降至原有量的一半，經(jīng)5個t1/2可消除96%以上，可認(rèn)為是基本消除；每隔一個半減期染毒一次，約5個半減期可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。一次接觸毒物，每經(jīng)過一個半減期，體內(nèi)毒物量下降至原有量的一半36二、生理毒物動力學(xué)模型教材39頁physiologicaltoxicokinetics；physiologicallybasedtoxicokinetics，PBTK

房室模型的缺點(diǎn):組成模型的基本單位“房室”，僅僅是一個數(shù)學(xué)上的抽象概念，缺乏實(shí)際的解剖學(xué)、生理學(xué)意義。生理毒物動力學(xué)模型基于以下的思路：①毒物的理化性質(zhì)；②機(jī)體的生理、生化狀態(tài)。二、生理毒物動力學(xué)模型教材39頁physiological37以“生理學(xué)室”代替經(jīng)典模型中的隔室，這些“生理學(xué)室”分別代表與毒物體內(nèi)分布有關(guān)系的單個或多個臟器、組織或體液。房室之間經(jīng)體液循環(huán)聯(lián)系。根據(jù)質(zhì)量平衡關(guān)系，按模型建立速度方程，對方程進(jìn)行求解，得出各個組織或器官的毒物濃度與時間的關(guān)系。以“生理學(xué)室”代替經(jīng)典模型中的隔室，這些“生理學(xué)室38將毒物體內(nèi)過程同一些生理、生化參數(shù)之間建立數(shù)學(xué)聯(lián)系，有助于闡明毒物體內(nèi)過程。預(yù)測在靶組織中毒物原型或其活性代謝物的劑量。將毒物體內(nèi)過程同一些生理、生化參數(shù)之39三、毒物動力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計1.實(shí)驗(yàn)動物：較大動物，兩種以上動物2.毒物3.劑量水平4.染毒途徑5.樣品采集6.測定分析三、毒物動力學(xué)試驗(yàn)設(shè)計40毒物動力學(xué)時量曲線毒物動力學(xué)參數(shù)各自代表意義一級消除動力學(xué)特征零級消除動力學(xué)特征房室模型復(fù)習(xí)毒物動力學(xué)復(fù)習(xí)41毒理學(xué)基礎(chǔ)-第三章第六節(jié)-毒物動力學(xué)課件42毒理學(xué)基礎(chǔ)-第三章第六節(jié)-毒物動力學(xué)課件43概述1.定義：毒物動力學(xué)是以速率論的觀點(diǎn)出發(fā)，用數(shù)學(xué)模型分析和研究化學(xué)毒物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程及其動力學(xué)規(guī)律。教材34頁概述1.定義：毒物動力學(xué)是以速率論的觀點(diǎn)出發(fā)，用數(shù)學(xué)模型分44毒物動力學(xué)（toxicokinetics）是研究機(jī)體對化學(xué)毒物的作用（ADME過程）和靶器官中化學(xué)毒物或其活性代謝物的量。毒物效應(yīng)動力學(xué)（toxicodynamics）研究在靶器官中化學(xué)毒物或其活性代謝物與大分子（靶分子）的作用，及其所引起的局部的或整體的毒性效應(yīng)。毒物動力學(xué)（toxicokinetics）是研究機(jī)體對化學(xué)毒45概述2.目的：①有助于毒理學(xué)研究的設(shè)計（如劑量和染毒途徑）；②通過對暴露、時間依賴性的靶器官劑量與毒作用關(guān)系研究，解釋毒作用機(jī)制；③確定有關(guān)劑量、分布、代謝和消除的參數(shù)，用以進(jìn)行對人的危險性評價。教材34頁概述2.目的：教材34頁46一、經(jīng)典毒物動力學(xué)經(jīng)典動力學(xué)基本理論是速率論和房室模型。

教材35頁毒物動力學(xué)研究的核心問題是時間與毒物水平的關(guān)系——時量曲線一、經(jīng)典毒物動力學(xué)經(jīng)典動力學(xué)基本理論是速率論和房室模型。教47房室模型（compartmentmodel）是用來描述毒物在體內(nèi)的分布情況，房室模型是假設(shè)機(jī)體象房室，毒物進(jìn)入體內(nèi)可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可分為一室開放模型、二室開放模型或多室開放模型?；瘜W(xué)毒物內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程分為一級、零級和非線性。房室模型（compartmentmodel）是用來描述毒物48（一）時量曲線

血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)過程，可用時量關(guān)系來表示。在染毒后不同時間來血樣，測定血毒物濃度，以血毒物濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)作圖即為毒物濃度時間曲線（concentration－timecurve），簡稱時量曲線。時量曲線實(shí)際上是吸收、分布速率和消除速率的代數(shù)值。（一）時量曲線血漿毒物濃度隨時間變化的動態(tài)49非靜注染毒的時量曲線可分為三個期：潛伏期（latentperiod)持續(xù)期(persistentperiod)殘留期

(residualperiod)非靜注染毒的時量曲線可分為三個期：潛伏期（latent50靜注染毒的時量曲線一般無潛伏期。

血毒物濃度靜注染毒的時量曲線一般無潛伏期。血毒物濃度51（二）毒物動力學(xué)參數(shù)及其概念

1.消除半減期（t1/2）指體內(nèi)血毒物濃度下降一半所需的時間，它是表示毒物消除速度的參數(shù)。（單位：min、hr、d）t1/2短，說明毒物消除迅速，不易蓄積中毒。（二）毒物動力學(xué)參數(shù)及其概念1.消除半減期（t1/252

2.曲線下面積（areaundercurve，AUC）指時量曲線下覆蓋的總面積，或指毒物從在血漿中出現(xiàn)至完全消除為止這一過程內(nèi)曲線下覆蓋的總面積。是反應(yīng)機(jī)體消除能力大小的參數(shù)。（單位為mg·L·h-1）2.曲線下面積（areaundercurve，53

3.

表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）指在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，根據(jù)體內(nèi)毒物量（D）與血毒物濃度（C）的比值，表示毒物以血毒物濃度計算應(yīng)占有的體液容積，（單位用L或L／kg表示）。Vd＝D（體內(nèi)毒物量）／C（血毒物濃度），Vd＝D0（靜注毒物量）／C0（零時毒物濃度）3.表觀分布容積（apparentvolum54

4.消除速率常數(shù)（eliminationconstant，Ke）

表示體內(nèi)消除毒物的快慢，可以單位時間內(nèi)體內(nèi)毒物被消除的百分率表示（單位為h-1）

。Ke值大，說明消除速率快。4.消除速率常數(shù)（eliminationco55

5.清除率（clearance，CL）

清除率是指在單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即單位時間血中毒物清除量，單位為L/h或L/(h·kg)。按清除途徑不同，可有腎清除率（CLr）、肝清除率（CLh）。血漿清除率則是腎和肝清除率的總和。CL＝Vd·Ke或CL＝D／AUC

5.清除率（clearance，CL）CL＝V56

6.生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）

又稱生物有效度。是指毒物被機(jī)體吸收利用的程度。經(jīng)口生物利用度指經(jīng)口染毒的AUC與該毒物靜注后的AUC的比值，以經(jīng)口吸收百分率表示。F＝（AUCpo／AUCiv）×100％

6.生物利用度（bioavailability57

7.吸收速率常數(shù)（absorptionconstant，Ka）

峰濃度（peakconcentration，Cm）峰時間（peaktime，Tm）均表示毒物吸收程度和特點(diǎn)。7.吸收速率常數(shù)（absorptioncon58

8.房室概念房室模型是按照動力學(xué)的特點(diǎn)將機(jī)體分為若干部分，每個部分叫做房室，用以描述毒物在體內(nèi)的分布狀態(tài)，并因此推導(dǎo)出代謝動力學(xué)的有關(guān)參數(shù)和數(shù)學(xué)方程。8.房室概念59參數(shù)縮寫公式單位代表意義消除半減期t1/2min、h、d毒物消除速度曲線下面積areaundercurveAUCmg/L.hr-1機(jī)體對毒物吸收程度和速度表觀分布容積apparentvolumeofdistributionVdVd＝D／C或Vd＝D0／C0

L或L／kg毒物分布情況消除速率常數(shù)eliminationconstantKe

毒物消除快慢清除率clearanceCLCL＝Vd·Ke或CL＝D／AUCL/h或L/(h·kg)單位時間毒物消除的量生物利用度bioavailabilityFF＝（AUCpo／AUCiv）×100％

機(jī)體吸收毒物程度吸收速率常數(shù)absorptionconstant峰濃度peakconcentration峰時間peaktimeKaCmTm

機(jī)體對毒物吸收程度t1/2=0.693/KeAUC=C0/Ke參數(shù)縮寫公式單位代表意義消除半減期t1/2min、h、d毒物60（三）速率論（ratetheory）1.一級速率過程（firstorderkinetics）概念：指毒物在機(jī)體內(nèi)某一瞬間的變化速率與其瞬間含量的一次方呈正比。（三）速率論（ratetheory）1.一級速率過程（fi61公式：

dc/dt=-KeCdc/dt為毒物濃度隨時間的變化率

Ke為速率常數(shù)

C為體內(nèi)毒物濃度

多數(shù)毒物在體內(nèi)過程符合一級速率過程。公式：dc/dt=-KeC62特點(diǎn)**：毒物任何時間的消除速率與毒物該時間在體內(nèi)的量成正比。血漿濃度的對數(shù)值對時間作圖可得一直線。毒物的半減期恒定，不因毒物本身數(shù)量、染毒途徑或方式而發(fā)生變化。血漿和其他組織的毒物濃度以單位時間某恒定分值減少，即恒比衰減。特點(diǎn)**：632.零級速率過程(zeroorderkinetics)概念：當(dāng)化合物的量超過機(jī)體的轉(zhuǎn)運(yùn)能力時，它們的轉(zhuǎn)運(yùn)速度與其本身數(shù)量無關(guān)，即轉(zhuǎn)運(yùn)速度與化合物數(shù)量的零次方呈正比。2.零級速率過程(zeroorderkinetics64公式：dc/dt=-Ke

說明毒物在體內(nèi)隨時間變化速率過程與毒物濃度無關(guān)。公式：dc/dt=-Ke65特點(diǎn)**：血漿濃度對時間作為為一直線；毒物在任何時間的消除速率是一常數(shù)，為恒量衰減，半減期與體內(nèi)毒物量無關(guān)；毒物半減期隨初始濃度或劑量增加而增加。特點(diǎn)**：663.非線性動力學(xué)（non-lineartoxicalkinetics）非線性動力學(xué)是指外源化學(xué)物劑量較大，化學(xué)物在體內(nèi)的某些過程不符合線性速度過程的要求，存在明顯的非線性特征。當(dāng)血毒物濃度很高時，毒物消除慢、血毒物濃度的變化相當(dāng)于零級，為非線性動力學(xué)過程；當(dāng)血毒物濃度較低時轉(zhuǎn)為線性動力學(xué)過程。3.非線性動力學(xué)（non-lineartoxicalk67具有非線性動力學(xué)特征的毒物，在重復(fù)染毒時血毒物濃度的增加與劑量增加不成正比關(guān)系，劑量增加，會使穩(wěn)態(tài)血毒物濃度的增加超過按比例的增加量，毒性效應(yīng)增強(qiáng)。具有非線性動力學(xué)特征的毒物，在重復(fù)染毒時血毒物濃度的增68(四)房室模型（compartmentmodel）

是按照動力學(xué)的特點(diǎn)將機(jī)體分為若干部分，每個部分叫做房室，用以描述毒物在體內(nèi)的分布狀態(tài)，并因此推導(dǎo)出代謝動力學(xué)的有關(guān)參數(shù)和數(shù)學(xué)方程。(四)房室模型（compartmentmodel）69說明：房室不是具備解剖學(xué)位置或生理學(xué)功能的概念。是指在動力學(xué)上相互之間難以區(qū)分，轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化性能相近的組織、器官和體液。凡是轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化相似者均可以視為一個房室。

由于分布速率的快慢，可分為一室開放模型、二室開放模型或多室開放模型。說明：房室不是具備解剖學(xué)位置或生理學(xué)功能的概念。是70當(dāng)毒物吸收入血循環(huán)后，立即均勻分布到全身體液和各組織器官中，迅速達(dá)到動態(tài)平衡，將整個機(jī)體視為一個房室，稱為一室開放模型。以一室模型處置的化學(xué)毒物從機(jī)體消除通常符合一級動力學(xué)。1.一室開放模型（openonecompartmentmodel）當(dāng)毒物吸收入血循環(huán)后，立即均勻分布到全身體71一室開放模型時量曲線：

一室開放模型時量曲線：722.二室開放模型（opentwocompartmentmodel）

當(dāng)毒物在體內(nèi)組織器官中分布速率不同，毒物先進(jìn)入中央室，然后較緩慢地進(jìn)入周邊室。中央室和周邊室之間的轉(zhuǎn)運(yùn)是可逆的，達(dá)到動態(tài)平衡時，兩室間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相等。2.二室開放模型（opentwocompartment73二室開放模型時量曲線

①iv：時量曲線在半對數(shù)坐標(biāo)上表現(xiàn)為二項(xiàng)指數(shù)衰減曲線。前段下降迅速，反應(yīng)毒物從中央室向周邊室分布過程，稱為分布相、快相；后段曲線下降趨緩，反應(yīng)毒物消除過程，稱為消除相或慢相。二室開放模型時量曲線