結(jié)締組織病的診斷和治療（ConnectivetissueDiseases）范圍Klemperer(1941)認為屬于這組疾病的有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Sysermiclupuserythematosus）硬皮病（scleroderma），皮肌炎與多發(fā)肌炎（Dermatomyositis,polymyositis）,結(jié)節(jié)性多動脈炎（polyarteritisnodosa）,類風濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis）,風濕熱（Rheumaticfever）.、其特點是全身結(jié)締組織受累、纖維蛋白變性，除了侵犯含有結(jié)締組織豐富的皮膚以外，血管、腎、關(guān)節(jié)、肌肉、心包、肺、消化道等均可以出現(xiàn)病變，現(xiàn)分述如下第一節(jié) 紅斑狼瘡（LupuserythematosusLE）主要發(fā)生于中青年女性，可分為盤狀紅斑狼瘡（DiscoidLupuserythematosisDLE）,系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemicLupuserythematosusSLE）,和亞急性皮膚型紅斑狼瘡（subacutecutaneousLupuserythematosusSCLE）.紅斑狼瘡分類一、盤狀紅斑狼瘡（一）限局型（二）播散型二、系統(tǒng)性紅斑狼瘡三、亞急性皮膚型紅斑狼瘡四、特殊型（一）深在型（二）肥厚型（三）不全型、急性限局性浮腫型（四）凍瘡型病因本病是一種以各種反應(yīng)異常為特征的疾病，至于這些免疫反應(yīng)常是如何造成的，尚有待研究，可能與下列因素有關(guān)。（一）遺傳因素：SLE往往有同一家族中發(fā)病較高，文獻報告中有連續(xù)三代患盤狀紅斑狼瘡的患者。HLA分型研究證明，SLE患者HLA－B8的33％（正常對照為10％）、HLA－BW16占40％（正常對照為10％），這些都提示SLE的發(fā)病與遺傳因素存在著一定聯(lián)系。（二）感染：有人認為SLE的發(fā)病與某些病毒，持續(xù)而緩慢的感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細胞漿，血管內(nèi)皮細胞，皮膚損害中者可以發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。亦有報告和結(jié)核菌、鏈球菌感染有關(guān)。（三）藥物：本病發(fā)病與藥物有關(guān)可以分類兩種情況：一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物，如青霉素、磺胺類、保太松和金制劑等。一類是促使SLE發(fā)生或誘發(fā)狼瘡樣綜合征的藥物，如肼苯達嗪、異煙肼、普魯卡因酰氨等。有人曾報告本病與藥物有關(guān)者的占3－12％，因此在使用藥物上應(yīng)特別注意。（四）物理因素：紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加重，約1／3SLE患者對日光過敏，約5％盤狀紅斑狼瘡暴曬日光后可演變成系統(tǒng)型、寒冷、強烈電光照射、其他射線等均可誘發(fā)或加重本病。（五）內(nèi)分泌因素：本病女性患者多，且多在生育期發(fā)現(xiàn)，故認為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征亦支持此觀點。臨床表現(xiàn)：（一）慢性盤狀紅斑狼瘡（DLE）盤狀紅斑為主要皮疹、覆有鱗屑，鱗屑剝離后留是萎縮的剝脫面，毛囊口開大，毛細血管擴張可留有色素脫失或色素沉著。鱗屑底面有很多角栓、嵌入毛囊口。主要發(fā)生在面頰部呈蝶形分布，其次發(fā)生在口唇，頭部及手背部。在頭部可導(dǎo)致脫發(fā)，皮損亦可廣泛地發(fā)生于四肢、軀干、稱為慢性播散性紅斑狼瘡。病程慢性，寒冷、日光刺激癥狀加重，約有5％病人發(fā)展成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。少數(shù)病人可以發(fā)展為鱗狀細胞癌。（二）系統(tǒng)性紅斑鋃瘡1．皮膚粘膜：約有80－90％病例有皮膚癥狀。然而也可以無皮疹損害，上稱之為無皮疹系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLEsinelupus）.皮疹特點，主要限生在鼻背及兩頰部境界明顯的蝶形紅斑、手掌、手指、甲周亦可出現(xiàn)紅斑、紫癜多形紅斑或蕁麻疹紅斑樣皮疹。頭發(fā)部彌漫脫發(fā)、口唇糜爛、口腔無痛性淺潰瘍。約有30－50％患者有Raynaud現(xiàn)象。2．發(fā)熱：約有90％病例患有不規(guī)則的發(fā)熱，多為低熱，疾病惡化時伴有高燒。3．關(guān)節(jié)、肌肉：主要累及手指、手、肘、膝關(guān)節(jié)的對稱性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，疼痛，X線檢查無關(guān)節(jié)破壞現(xiàn)象，可伴有肌肉疼痛、輕度肌力低下等癥狀。4．腎臟：約有50－80％患者有腎臟損害，常常給病人帶來致命性的結(jié)果。主要是免疫復(fù)合物沉著在腎基底膜而引起的疾病，已經(jīng)證實的主要是DNA與DNA抗體所組成的免疫復(fù)合物。此外還是7s－19s混合性冷球蛋白（即7slgG為抗原，19slgM為抗體所組成免疫復(fù)合物）核糖體與核糖體抗體所組成的免疫復(fù)合物。近來認為除了免疫復(fù)合物引起腎損害外，可能還與Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)與細胞免疫有關(guān)。腎損害一般分為：1．微小病變型：尿常規(guī)正?；蛏倭康鞍准把毎瑑H電鏡和免疫熒光檢查可發(fā)現(xiàn)腎小球叢系膜有沉著物予后良好。2．局灶性增殖性腎小球腎炎型：局灶性、節(jié)段性的增殖性腎小球腎炎病變，被累及腎小球少于50％，1／4病人24小時尿蛋白定量超過3克，約1／3病人轉(zhuǎn)變?yōu)閺浡阅I小球腎炎。3．彌漫性增殖性腎小球腎炎型：病變與局灶性者同，但被累及腎小球超過50％，50％以上病人尿蛋白定量超過3克，預(yù)后不良。4．膜性腎小球腎炎：腎小球基底膜增厚，而無增殖性壞死性病變，臨床上有大量蛋白尿是其特征。預(yù)后一般良好。5．呼吸系統(tǒng)：約有40％患者合并胸膜炎，多與其他漿膜炎合并。也可以出現(xiàn)間質(zhì)肺炎，呼吸困難等，X線檢查可顯示肺紋理增強，胸膜增厚等。6．心臟：約有20％患者有心內(nèi)膜炎，心肌炎，Libman-sachs征候群等癥狀。近些年來由長期使用皮質(zhì)激素治療可導(dǎo)致青年性動脈硬化。7．消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉、嘔血、便血等。消化道出血，主要由于彌漫性腸系膜動脈炎或彌漫性血管內(nèi)凝血所引起。20－30％患者肝大，肝功能受損，由于丙種球蛋白增高常至絮狀濁度試驗陽性。8、神經(jīng)系統(tǒng)：主要為精神癥狀，近來有增多趨勢，表現(xiàn)為患者的情緒變化和精神分裂癥。神經(jīng)癥狀主要為癜癇樣發(fā)作，其次為顱神經(jīng)損害。9．眼：主要是視網(wǎng)膜病變，具有特征性病變是眼底中心血管附近出現(xiàn)絮狀白斑，其次可以有眼底出血，視網(wǎng)膜滲出物等。亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SubacutcCutaneousLupusErythematosusSCLE）Sontheimaer氏（1979）提出了一種新的以皮膚癥狀為主的紅斑狼瘡特殊亞型，屬DLE和SLE的中間型，是相對良性的全身性疾病皮膚損害，主要為丘疹鱗屑型，和環(huán)形多環(huán)形兩種形態(tài)，主要分布在光照部位。無開大的毛囊口，不留萎縮瘢痕，亦不累及粘膜。數(shù)月后完全恢復(fù)正常?？砂橛腥戆Y狀，Raynaud氏現(xiàn)象，發(fā)熱肌肉痛等，這一點不同于DLE，與SLE相比較，全身癥狀又屬輕微，腎臟絕少受累，無心臟和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因而治療效果好?？购撕俭w，Ro和La抗體常陽性，尤以Ro有診斷意義。實驗室檢查1．全血細胞減少，血沉增快，r球蛋白明顯升高，白蛋白減少。IgG及IgM升高，有蛋白尿、血尿及管型尿。2．紅斑狼瘡細胞：白細胞的核與抗核體及補體相結(jié)合的免疫復(fù)合體被正常多核細胞所吞食而形成。約有80％活動性SLE患者為陽性，隨病性好轉(zhuǎn)，陽性率大降，對本病診斷有一定價值。3．抗核抗體（ANA）是對各種細胞核成份的總稱，用間接免疫熒光法檢查，約有90％以上的患者為陽性，其滴度在1：80以上時方有診斷價值。熒光染色的核型一般分為均質(zhì)型，斑點型，核仁型及周邊型。其中周邊型主要發(fā)生在SLE，故對SLE的早期診斷有意義?？笵NA抗體：熒光染色法檢查，表現(xiàn)為周邊型。大致可分為抗雙鏈或天然DNA（簡稱dsDNA）抗單鏈或變性DNA（ssDNA），及對dsDNA和ssDNA均有反應(yīng)的抗體三類，其中dsDNA抗體對SLE特異性高。鹽水可提取的核抗原（ExtractablenuclearantigenENA）,為斑點型，包括兩種菲組蛋白抗原，一種是非核蛋白的多糖類抗原即Sm抗原，一種是核糖核蛋白即RNP抗原?？笶NA抗體一般是指抗Sm抗體和抗RNP抗體。Sm抗體是SLE的一種具有高度特異性的標志抗體，約25－30％的患者為陽性。RNP抗體則高度提示為混合結(jié)締組織病（MCTD）?？筊o抗體：大約63％SCLE抗Ro抗體陽性，具有環(huán)狀皮損的SCLE陽性率更高，在診斷SCLE有一定價值。4．補體：約75－95％的患者血清總補體值下降，CC亦下降，特別有C下降明顯。34 35．狼瘡帶試驗（LBT），特異性很高，因其在無皮損的暴光或非暴光的正常皮膚亦可出現(xiàn)陽性，故對確認無皮損的SLE也有價值，并可估計病情的活動及預(yù)后。表15－1各型紅斑狼瘡LBT結(jié)果比較病損皮損處無皮損處SLE90％以上陽性50－60％陽性SCLE50－60％陽性80％陽性DLE80－90％陽性陰性病理：DLE：表皮主要變化為角化過度，毛囊口開大有角栓嵌入，粒層增厚，棘層萎縮，基底細胞輕度液化變性。真皮上部水腫，血管擴張，周圍有炎性細胞浸潤，以淋巴細胞和漿細胞為生。SLE：典型皮損可以有基底細胞液化，真皮水腫及細胞外滲。皮膚結(jié)締組織、真皮毛細血管壁及表皮下基底膜帶有纖維蛋白樣沉積物，深嗜伊紅染色。纖維蛋白樣沉積物呈強PAS陽性及耐淀粉酶，此外，有纖維蛋白沉積區(qū)，基質(zhì)的量常增加，特別是透明質(zhì)酸，使有纖維蛋白沉積的區(qū)域呈阿新蘭染色陽性。用甲苯胺蘭染色常呈染色。接計數(shù)＜1500／mm3或血小板＜10萬／mm310．LE細胞（＋）或DNA抗體或Sm抗體（＋）或10．DNA抗體（＋）或LE細胞（＋）梅毒血清試驗假陽性11．ANA(+)

11．抗Sm抗體（＋）12．C降低313．LBT（＋）或腎活檢（＋）（二）SLE的治療：1．皮質(zhì)激素：對于中等或嚴重的活動性患者，可以使用強的松龍或強的松60－80mg／日，分2－3次給藥或氫化可的松300mg／靜滴，病情穩(wěn)定后逐漸減藥至每日10－15mg維持量。沖擊療法（Plustherapy）1976rhCathcart用于治療狼瘡腎炎，使用超大劑量的甲基強的松龍（methylprednsolon）1克加入5％葡萄糖250ml內(nèi)，一小時以上靜滴完畢，3日為1療程，間隔1－2周，可再重復(fù)治療。沖擊療法結(jié)束后給予強的松20－40mg／日2周，依據(jù)病情逐漸減量。沖擊療法的副作用：一時性高血壓，頭痛，凝血機制亢進，尿少，水鈉貯留傾向。2．免疫抑制藥：常用硫唑嘌呤，劑量為2.5mg／公斤（每日量約100－450mg）。環(huán)磷酰胺，劑量為1－4mg／公斤／日（每日量約150－200mg）。常和皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。3．抗瘧藥：常用藥有，氯化奎寧125mg每日三次。硫酸羥基氯喹200mg每日二次，皮疹緩解后減至200mg每日一次。4．非激素抗炎藥：為了緩解發(fā)熱，肌肉疼痛，可以用消炎痛25mg每日三次，阿司匹林30mg每日三次。表15－3SLE治療一覽表5．免疫增強劑：SLE發(fā)病與免疫功能低下有密切關(guān)系，可以使用左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽等。6．雷公藤、昆明山海棠、4片每日3次。7．中醫(yī)治療：（1）毒熱熾盛：法宜清營解毒，涼血護陰，方用犀角粉0.6克（或生玳瑁10克），赤藥10克，丹皮15克、生地30克、雙花15克、白茅根30克、生石膏30克、知母10克、板蘭根30克，元參10克、麥冬10克、花粉15克、白花蛇舌草80克、草河車15克。加減：高燒不退加安宮牛黃丸，昏迷加局方至寶丹，毒熱盛加大黃、黃連、漏蘆、毒熱注小便淋漓，加海金砂，車前子、正氣衰敗加西洋參，抽搐加勾藤、菖蒲。有精神癥狀加馬寶0.6-1.5克。還可以引起相應(yīng)的不同癥狀。慢性期可顯示肌肉萎縮，或因纖維化而發(fā)硬，致使運動功能完全喪失。其他臟器受累可發(fā)生間質(zhì)性肺炎、心肌炎、關(guān)節(jié)炎、腎小球炎及廣泛的血管炎。約有5－40％患者并發(fā)惡性腫瘤，常合并肺癌、食道癌、胃癌、惡性淋巴瘤等。惡性腫瘤可以發(fā)生在皮肌炎之前、同時或以后。小兒皮肌炎很少并發(fā)惡性腫瘤。實驗室檢查：1．24小時尿肌酸排泄量增高，可高達1000毫克以上（正常0－200毫克）。2．血清酶化學(xué)：谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT），乳酸脫氫酶（LDH），肌酸磷酸激酶（CPK）、肌酸肌酶（CK）、醛縮酶（Aldoiase）顯著增加，CPK和Aldoiase常常和肌肉病變是平行的。3．免疫學(xué)檢查：免疫球蛋白增高，血沉加快，RA反應(yīng)陽性。抗核抗體較SLE陽性率為低，抗Pm－1抗體對本病有61％特異性，抗J0－1抗體約有24％陽性其中伴有肺病變者較高。4．肌電圖：多為肌原性，萎縮相肌電圖。一般在低電壓時，可見振幅縮小，單位減少，多數(shù)出現(xiàn)多相性單位，單位持續(xù)時間縮短等。5．病理：皮膚：表皮基底細胞液化變性，基底膜肥厚PAS染色陽性。真皮上層浮腫，粘蛋白沉著，膠原纖維腫脹，血管擴張。肌肉：1．變性：輕癥：肌纖維橫紋消失，肌漿凝固，透明性變，胞核增生。重癥：肌纖維斷裂，顆粒，空泡變性，嗜鹼性變伴有巨噬細胞。2．發(fā)炎：炎性細胞浸潤，肌纖維束水腫，血管擴張。晚期可以出現(xiàn)肌纖維束硬化，萎縮，消失后可代之纖維性結(jié)締組織。診斷：主要癥狀：（一）肌肉癥狀：1．急性、亞急性或慢性經(jīng)過。2．有時伴肌肉疼痛。3．四肢肌肉（特別是近端肌肉）、面、頸、咽喉肌等顯示肌力低下，或肌肉萎縮，但需除外伴有肌肉癥狀的其他結(jié)締組織疾病。（二）皮膚癥狀：見于顏面、上胸、四肢伸側(cè)，特別是關(guān)節(jié)背側(cè)等處，呈對稱分布。1．紫紅色浮腫性紅斑（尤其是上眼瞼）2．毛細血管擴張，色素沉著或脫失，萎縮。3．Raynaud癥狀。4．關(guān)節(jié)痛。檢查所見：1．肌肉活檢：肌纖維變性和炎癥反應(yīng)，（間質(zhì)或血管周圍有細胞浸潤）結(jié)締組織增生。2．CPK活性升高。3．肌電圖檢查證實為肌原性病變。參考事項：1．無遺傳性和家族性發(fā)病。2．能除外進行性肌營養(yǎng)不良。3．合并惡性腫瘤。4．發(fā)燒、血沉加快及r－球蛋白升高。5．皮質(zhì)類固醇激素治療有效。多發(fā)肌炎診斷標準1．確診：至少具有主要癥狀中的肌肉癥狀和檢查所見中的肌肉活檢陽性者。2．疑診：主要癥狀中的肌肉癥狀和參考事項中有兩項以上者。皮肌炎診斷標準1．確診：主要癥狀中的肌肉癥狀、皮膚癥狀加檢查所見有一項以上者。2．疑診：主要癥狀中的皮膚癥狀和檢查所見中的有一項以上者。治療：1．皮質(zhì)激素：強的松多為首選藥物一般為60mg／日，依據(jù)肌力測定和血清肌酶水平下降評定療效。病情控制后可以穩(wěn)步減藥。2．免疫抑制劑：多與皮質(zhì)激素并用，可首選用環(huán)磷酰胺100mg／日和硫唑嘌呤100－150mg／日。3．維生素類：維生素E300－900mg/日，能影響肌肉代謝，增強肌力。4．對肌力有影響的一些擬膽鹼藥物：如加蘭他敏（galanthamin）2.5－5mg每日肌注一次。新期的明（Neostigmin）0.5mg每日肌注一次，對改善肌力都有一定作用。5．蛋白同化劑：丙酸睪丸酮或苯丙酸諾龍25毫克肌注，每周2次，可促進蛋白合成和減少肌酸排泄。6．支持療法：在整個治療期間都是極為重要的，如良好的營養(yǎng)，物理療法，對恢復(fù)肌力有一定作用。7．中藥治療：毒熱型：法宜清營涼血解毒，理氣活血，方用，雙花、連翹、公英、生地、白茅根、生玳瑁、丹皮、赤芍、川連、綠豆衣、茜草根、生地、加減；高燒加犀角粉、羚羊角粉。水腫加車前子，澤瀉、關(guān)節(jié)疼痛加秦艽、雞血藤，氣虛加生黃芪或黨參。寒冷型：法宜溫經(jīng)散寒，活血通絡(luò)，方用：雞血藤，海風藤、全絲瓜、鬼箭羽、鬼見愁、二芍、路路通、桂枝、祁艾、當歸。腹脹便溏加白術(shù)、茯苓、肌肉關(guān)節(jié)痛重加秦艽、鳥蛇、紅斑持久不退加雞冠花、凌霄花。虛損型：法宜調(diào)和陰陽，補益氣血、方用：當歸、川芎、白芍、熟地、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、加減：睡眼不好，加用勾藤、首烏藤、雞血藤，天仙藤畏寒肢冷加桂枝、白芍、氣虛明顯加黃芪。第三節(jié)硬皮病Scleroderma硬皮病是以皮膚及內(nèi)臟結(jié)締組織纖維化或硬化為特征的一組疾病。分類：一、局限性硬皮病（LocalizedScleroderma）（一）硬斑?。╩orphea）（二）多發(fā)性硬斑?。╣eneralizedmorphea）（三）線狀硬皮?。ǎ蘨nearscleroderm）a、劍傷性硬皮?。ǎ觕lerodermieenCoupdeSabre）b、伴顏面偏側(cè)萎縮性硬皮?。⊿clerodermawithfacilhemiatrophy）二、系統(tǒng)性硬皮?。⊿ystemicScleroderma也稱進行性系統(tǒng)硬化癥ProgressiveSystmicsclerosisP.S.S）.。（一）肢端硬皮病（Ａcroscleroderma）（二）彌漫性硬皮?。―iffuseScleroderma）病因：本病原因不明有下列發(fā)病學(xué)說：（一）自身免疫?。撼：喜⒓t斑狼瘡，皮肌炎，在血清中不存在有多種的自身抗體，系統(tǒng)性硬皮病患者的混合淋巴細胞培養(yǎng)物中有Ｔ細胞功能破壞，免疫抑制劑治療有一定效果等，故認為可能為一自身免疫病。（二）膠原代謝異常：硬皮病患者有纖維母細胞缺陷，合成大量幼稚的細膠原纖維，在活動性硬皮病時，新合成膠原中交叉連接是易變的，且交叉連接增加，致使膠原不易溶解。（三）血管病變：硬皮病患者的血管變化發(fā)生于膠原硬化之前。用毛細血管鏡、體積描記法和血管造造影術(shù)，發(fā)現(xiàn)硬皮病血管病變符合特殊型的周圍性血管閉塞病。從血管收縮素、5－羥色胺和冷對周圍血管的影響以及某些早期損害的組織學(xué)變化，認為硬皮病是一種原發(fā)性的血管病。臨床表現(xiàn)：（一）局限性硬皮?。阂云つw損害為主，無全身癥狀，好發(fā)女性，年齡20－50歲，最初出現(xiàn)皮膚浮腫、硬化、萎縮、呈斑狀或線狀分布，無Raynaud氏征。硬斑病：好發(fā)于軀干的一種圓形、橢圓形、母指大至手掌大斑塊。初始淡紅色，而中央部帶有光澤硬化。邊緣部特有有炎癥性紅暈稱為lilae輪。有進行性的色素沉著或脫失，局部皮膚凹陷。經(jīng)過良好。數(shù)年后可自行消退。多發(fā)性硬斑病：發(fā)生于四肢、面部或軀干硬斑病合并有帶狀硬皮病、關(guān)節(jié)痛、RA反應(yīng)、抗ENA抗體陽性，在頭發(fā)部常留有局限性永久性脫發(fā)。線狀硬皮?。憾喟l(fā)于四肢伸側(cè)，前額等部位線狀皮膚硬化、萎縮、凹陷、伴有色素脫失。劍傷性硬皮?。憾喟l(fā)于前額近正中部向頭皮延伸呈刀砍形。呈象牙色硬化，局部明顯凹陷。伴顏面偏側(cè)萎縮性硬皮?。好骖a部、四肢、偏側(cè)性萎縮，無自覺癥狀。如果有發(fā)生在顏面部偏側(cè)性萎縮，伴有同側(cè)的舌萎縮，稱之為Parry-Romberg,s綜合癥。（二）系統(tǒng)性硬皮病肢端硬化?。褐饕l(fā)生于青年或成年婦女四肢、面部、開始出現(xiàn)Raynaud征，繼而指趾皮膚硬化、萎縮尖鼻，輕者可自行恢復(fù)。系統(tǒng)性硬皮病：前驅(qū)癥狀：開始多有Raynaud現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、不規(guī)則發(fā)燒、咳嗽。皮膚癥狀：開始為浮腫期，面部四肢浮腫性硬化，壓之無凹陷。繼而硬化期，皮膚堅實發(fā)亮，灰黃色似臘樣，面部表情淡漠呈假面具顏貌，鼻尖變尖，開口受限，舌系帶變短，手指尖細，指端常有糜爛、潰瘍。關(guān)節(jié)活動受限，胸部皮膚受累可影響呼吸運動。出汗少，皮脂分泌缺乏。最后發(fā)展萎縮期、皮膚萎縮。出現(xiàn)色素沉著或脫失，并有毛細血管擴張，有時在四肢皮下，肌肉內(nèi)可以出現(xiàn)鈣沉著。全炎癥狀：1．食道：粘膜下固有層纖維化、硬化、食道下2／3蠕動低下、吞咽困難。2．肺：咳嗽、呼吸困難。肺活量減弱、肺功能低下，出現(xiàn)肺纖維癥癥狀。3．肌肉：壓痛、硬化、萎縮等肌炎癥狀，最后導(dǎo)致肌力下降。其他：可以有心肌炎、心包炎、關(guān)節(jié)風濕樣強直、腎小球腎炎、尿毒癥、指趾骨末端破壞．股骨頭壞死等。實驗室檢查：1．血沉加快、嗜酸細胞增多、纖維蛋白元含量明顯增加。2．免疫學(xué)檢查：IgG增高，RA反應(yīng)陽性?？购撕俭w：抗ENA（RNP）抗體抗核小體抗體陽性?？筍cl－70抗體在進行性皮膚硬化或肺纖維癥陽性，但局限性硬皮病陰性?？笵NA抗體陰性，血清補體效價一般正常。3．病理：在急性期表皮大致正常，附屬器周圍有淋巴細胞浸潤，真皮膠原束腫脹，增厚、變性，晚期病損，皮膚附屬器萎縮，真皮深層及皮下組織可見廣泛的鈣沉著。均質(zhì)化膠原區(qū)希夫氏過碘酸（PAS）陽性和沉粉酶增加。診斷1．皮膚癥狀初期：手背、上眼瞼原因不明的浮腫，皮膚對稱性彌漫性硬化。晚期：皮膚硬化、手指屈曲性攣縮。2．四肢癥狀Raynaud癥狀指趾端尖端潰瘍或瘢痕化3．關(guān)節(jié)癥狀多發(fā)性關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎4．胸部癥狀：肺纖維化5．消化道癥狀食道下部擴張，收縮功能下降病理所見1．由前臂伸側(cè)皮膚活檢，本癥特點膠原纖維腫脹或纖維化。2．血管壁也有上述類似變化。治療：局限性硬皮?。?．去炎松每毫克稀釋5毫升局封閉，對硬斑病效果較好；或用透明質(zhì)酸酶150單位每日一次，局部注射。2．二疏基丙醇（BAL）；對于局限性硬皮病有一定治療效果，用法為0.1-0.2每日或隔日肌注一次，15次為一療程。3．苯妥英鈉，是一種抗驚厥藥，它有明顯刺激纖維母細胞和特性，近來在少數(shù)病人中應(yīng)用，取得一定療效，一般100毫克一日二次。4．維生素E，高劑量900－1200毫克／日，口服，可作為輔助治療。5．物理療法：可用音頻，臘療等治療。6．中醫(yī)治療：法宜健脾益氣，溫經(jīng)通絡(luò)，活血軟堅，方用：生黃芪30克、山藥30克，茯苓10克，雞血藤30克，鬼箭羽30克，當歸10克，白芥子15克伸筋草30克，貝母10克，金絲瓜15克，劉寄奴10克，加減，體壯者加三梭，莪術(shù)，腎陽不足，手足不溫者加肉桂、附子、血虛者加鹿角膠．草河車。系統(tǒng)性硬皮病1．10％低分子右旋糖酐500－1000毫升靜脈滴注，可以在其中加入丹參注射液。對手指痙攣疼痛者有效。2．血管擴張藥：如妥拉蘇林25