第八章膽堿受體阻斷藥(Ⅰ)

-----Ｍ膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥天然形成的生物堿：阿托品、東莨菪堿半合成衍生物：合成生物堿：后馬托品、托吡卡胺和哌侖西平阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?！咀饔锰攸c】為競爭性M膽堿受體阻斷藥選擇性較低，對M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿2、眼

阻斷虹膜括約肌和睫狀肌M受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛.

1)

擴瞳

2)眼內(nèi)壓升高

3)調(diào)節(jié)麻痹3.平滑肌

平滑肌松弛

特點:松弛作用的強度取決于平滑肌的狀態(tài)和部位對過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用明顯。對平滑肌收縮強度依次為,胃腸平滑肌>>尿道平滑肌及膀胱逼尿肌>>膽道、輸尿管、子宮和支氣管平滑肌5.血管與血壓治療量對血管與血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，改善微循環(huán)；擴張皮膚血管。阿托品的血管擴張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應?！九R床應用】

1.內(nèi)臟絞痛:

抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.對膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。對膽絞痛和腎絞痛療效差。2.抑制腺體分泌：麻醉前給藥:防止呼吸道堵塞和吸入性肺炎的發(fā)生

嚴重盜汗：明顯改善癥狀流涎癥：唾液腺最敏感，癥狀改善明顯4、緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克：

用于感染中毒性休克，如爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。

休克伴有高熱和心率過快者慎用阿托品.

6、解救有機磷酸酯類中毒【不良反應】0.5mg輕度口干和乏汗1mg口干，心率加速，瞳孔輕度擴大2mg顯著口干，心悸，瞳孔擴大，視近物模糊5mg上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干熱，小便困難，腸蠕動減少10mg上述癥狀更重，脈速而弱，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等嚴重中毒：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹最低致死量：成人：80-130mg兒童：10mg

【中毒和解救】

因誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。

解救：新斯的明、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。

【禁忌癥】

禁用：青光眼、前列腺肥大者

慎用：老年患者(可能誘發(fā)或加重排尿困難)

山莨菪堿(anisodamine,654)特點：1.選擇性解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣2.不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。

東莨菪堿（scopolamine)特點：1.易進入中樞，中樞抑制作用強:鎮(zhèn)靜催眠麻醉2.抑制腺體分泌作用強。

應用:麻醉前給藥抗暈動病治療帕金森病麻醉一、合成擴瞳藥

后馬托品homatropine；托吡卡胺tropicamide

特點：作用快，維持時間短。主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。二、合成解痙藥

1.季銨類

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)不易通過血腦屏障，無中樞作用。選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。可減少胃酸的分泌。常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。

三、選擇性M受體阻斷藥