納米粒制備技術(shù)的研究Contents納米粒的相關(guān)概述納米給藥載體的優(yōu)點(diǎn)及需滿足的標(biāo)準(zhǔn)納米粒的制備方法小結(jié)一二三四CompanyLogo人高20億納米100萬(wàn)納米

針頭紅血球分子及DNA1千納米1

納米0.1

納米氫原子Earth1.2x107mInGreek,“nano”meansdwarf納米是一個(gè)長(zhǎng)度計(jì)量單位，1納米=10-9

米。一（1）.什么是納米(nanometer)？CompanyLogo一（4）.納米粒制備技術(shù)的發(fā)展過(guò)程第一階段：?jiǎn)我徊牧虾蛦蜗嗖牧?。即納米晶或納米相（NanocrystallineorNanophase）第二階段：納米復(fù)合材料。通常采用納米微粒與納米微粒的復(fù)合（0-0復(fù)合）、納米微粒同常規(guī)塊體之間的復(fù)合（0-3復(fù)合）及復(fù)合納米薄膜（0-2復(fù)合）。第三階段：納米組裝體系（Nanostructuredassemblingsystem）、納米尺度的圖案材料（Patterningmaterialsonthenanometerscale）。他的基本內(nèi)涵是納米顆粒以及納米絲、管為基本單元在一維、二維及三維空間之中組裝排列成具有納米結(jié)構(gòu)的體系。CompanyLogo二.納米粒給藥載體系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)高度靶向性延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間緩釋藥物保護(hù)核苷酸防止被核苷酸酶水解能穿過(guò)BBB被細(xì)胞組織吸收增強(qiáng)療效減少劑量提高藥物溶解度和溶解速度主要優(yōu)點(diǎn)CompanyLogo二.納米粒給藥載體需滿足的標(biāo)準(zhǔn)(6)具有良好的生物相容性,毒性較低或沒(méi)有毒性,

降解后對(duì)細(xì)胞無(wú)毒害作用

(5)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較長(zhǎng)

(4)具有適當(dāng)?shù)牧脚c粒形,其表面易于進(jìn)行修飾

(3)適宜于進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)和提純

(1)載藥量大于30%,包封率大于80%

(2)具有良好的生物降解性

滿足的標(biāo)準(zhǔn)CompanyLogo三.納米粒的制備技術(shù)制備技術(shù)載體材料制備方法CompanyLogo納米材料的主要形式納米粒子納米線納米帶納米膜納米管納米固體材料CompanyLogo（1）.機(jī)械粉碎法幾種典型的粉碎技術(shù)：球磨、振動(dòng)球磨、振動(dòng)磨、攪拌磨、膠體磨、納米氣流粉碎氣流磨一般是利用特定機(jī)械將物質(zhì)粉碎成納米級(jí)粒子。CompanyLogo。1.高壓乳勻法（2）.物理分散法[1]朱姚亮,劉衛(wèi),陳華兵,等.醋酸曲安奈德納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備及其透皮吸收研究.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,38(1):30其原理是用高壓推動(dòng)液體通過(guò)狹縫,流體在短距離內(nèi)加速到非常高的速率,利用非常高的剪切力和空穴力撕開顆粒至亞微米尺度。該法包括兩種基本技術(shù):熱乳勻法和冷乳勻法。朱姚亮等[1]

用高壓乳勻法研制了醋酸曲安奈德納米脂質(zhì)體,可以減少藥物從皮膚透過(guò)量,顯著增加其在皮膚中的滯留量,降低藥物的全身不良反應(yīng)。CompanyLogo。2.液中干燥法

粒徑取決于溶劑蒸發(fā)之前乳滴的粒徑常用W/O/W復(fù)乳法，是將藥物的水溶液加入到高分子材料的有機(jī)溶劑中,超聲或攪拌后制成初乳,將初乳轉(zhuǎn)移到另一含有乳化劑的水相中,制W/O/W型復(fù)乳,不斷攪拌萃取揮發(fā)有溶機(jī)劑,使高分子材料固化成納米球。CompanyLogo。.（2）.物理分散法3.逆向蒸發(fā)法[1]葉鵬,宋金春,郭成希,等.pH梯度法結(jié)合逆向蒸發(fā)法制備氟尿嘧啶脂質(zhì)體.中國(guó)藥師,2009,12(3):308逆向蒸發(fā)法是將磷脂等膜材溶于有機(jī)溶劑,加入待包封的藥物水溶液進(jìn)行短時(shí)超聲,直到形成穩(wěn)定的W/O性乳狀液,減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑,應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒ǔノ窗氲乃幬?即得納米粒子。葉鵬等[1]

用此法制得的氟尿嘧啶脂質(zhì)體外觀形態(tài)圓整,平均粒徑為282nm,Zeta電位為-25.9mV,平均包封率為75.39%CompanyLogo.4.天然高分子聚合法.

此方法不適合制備熱不穩(wěn)定的藥物哦！將200~500g/L的白蛋白溶入或分散于水中作為水相,在40~80倍體積的油相中攪拌或超聲乳化得W/O型乳狀液.將此乳狀液快速滴加到100mL~200mL的油相中(100℃~180℃)并保持10min,白蛋白變性形成含有水溶藥物的納米球,再攪拌并冷卻至室溫,分離納米球,離心、洗滌即可制得白蛋白納米球。白蛋白納米球CompanyLogo..

此方法不加熱可用于對(duì)熱過(guò)敏的藥物哦！將300g/L的明膠溶液3mL在3mL芝麻油中乳化,形成的乳狀液在冰浴中冷卻至明膠乳滴完全膠凝,再用丙酮稀釋,用50nm孔徑的濾膜過(guò)濾,棄去大微球.用丙酮洗去納米球(<50nm)上的油,加含10%甲醛的丙酮溶液30mL,使納米球固化10min,然后用丙酮洗滌,在空氣中自然干燥,即得明膠納米球。明膠納米球CompanyLogo。

1.乳化聚合法影響粒子大小的因素包括pH、乳化劑和穩(wěn)定劑種類及用量、單體濃度等。（3）.化學(xué)合成法乳化聚合是一種經(jīng)典的、常用的高分子合成方法,

系將兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成微乳液,在微乳滴中單體經(jīng)成核、聚結(jié)、團(tuán)聚、熱處理后得納米粒子。CompanyLogo.。[1]張志榮,何勤.肝靶向萬(wàn)乃洛韋毫微粒的研究.藥學(xué)學(xué)報(bào),2008,33(9):702張志榮等[1]以乳化聚合法制備了載阿昔洛韋(ACV)及萬(wàn)乃洛韋(VCV)的聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(PBCA-NP)。其凍干粉針于冰箱、室溫環(huán)境下,0至3個(gè)月其外觀、再分散性、納米粒形態(tài)和VCV含量等指標(biāo)均無(wú)明顯變化。CompanyLogo2.微乳液法

微乳液(microemulsion)法是利用兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作用下形成一個(gè)均勻的乳液，從乳液中析出固相，這樣可使成核、生長(zhǎng)、聚結(jié)、團(tuán)聚等過(guò)程局限在一個(gè)微小的球形液滴內(nèi)，從而可形成球形顆粒，又避免了顆粒之間進(jìn)一步團(tuán)聚。這一方法的關(guān)鍵之一，是使每個(gè)含有前驅(qū)體的水溶液滴被一連續(xù)油相包圍，前驅(qū)體不溶于該油相中，也就是要形成油包水(W/O)型乳液。這種非均相的液相合成法，具有粒度分布較窄并且容易控制等特點(diǎn)。一般工藝流程CompanyLogo。[1]MitraS,GaurU,GhoshPC,etal.Tumourtargeteddeliveryofencapsulateddextran-dexorubicinconjugateusingchitosannanopariticalsascarrier.ControlRelease,2007,74(1-3):317Mitra等[1]

用微乳液法制