HCY高血壓之防治策略2008.11.14柳葉刀亞洲卒中論壇美國伊利諾伊大學(xué)流行病學(xué)教授，哈佛大學(xué)遺傳室主任徐希平教授首次根據(jù)歐美與亞太地區(qū)的心腦血管事件流行病學(xué)差異提出2008.12

胡大一教授、徐希平教授

《有效控制”H”型高血壓，預(yù)防卒中的新思路》*12008.12

劉力生教授、王擁軍教授

《我國卒中防治策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平》*22009.06捷克布拉格第7屆世界HCY年會(huì)，美國西北大學(xué)王濱燕教授

《中國“H型”高血壓與卒中防治新策略》H型高血壓的定義:人體當(dāng)血中同型半胱氨酸水平高于10mol/l時(shí)稱為高同型半胱氨酸血癥*3*4，這種伴隨有同型半胱氨酸水平升高的高血壓稱為H型高血壓相對(duì)于以冠心病為主要危害的C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓），H型高血壓主要危害腦血管?！癏型”高血壓的定義心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度比較*JAMA.2006;177:1235-1236

2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達(dá)370萬

我國腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對(duì)比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊(cè)臨床試驗(yàn)2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%*JAMA,1995,274:1049～1057中國降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2005版）Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物,人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代，動(dòng)物模型證實(shí)血管損害80年代，Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2004年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2006年,AHA動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害051015202530對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781

一、Hcy研究回顧中國高血壓合并高Hcy發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L一、Hcy研究回顧*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

高同型半胱氨酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷參考：中國絕大多數(shù)成年人檢測值分布范圍在5～15μmol/L，平均值為10μmol/L*1

健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L

女性水平為7.85±2.29μmol/LWHOICD11

高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿HCY>10μmol/L*2SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.

*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

“areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy二、H型高血壓的防治適量的葉酸可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中*Lancet2007；369：1876-82葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏二、H型高血壓的防治依葉唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

二、H型高血壓的防治醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥有全部強(qiáng)制適應(yīng)癥二、H型高血壓的防治Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治總結(jié)腦卒中是我國第一位死因，每年以8.7%速