第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

(antipyretic-analgesicandanti-inflammatory)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制環(huán)氧酶（COX）COX-1和COX-2為前列腺素合成酶的兩個(gè)同工酶CoX-1參與血管緊張度調(diào)節(jié)，與胃粘膜、腎血流和血小板的聚集等有關(guān)COX-2與解熱鎮(zhèn)痛抗炎有關(guān)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.對(duì)COX的抑制作用和藥理作用成正比*PG具致熱、致痛、致炎作用非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將體溫降到正常以下PG在發(fā)熱中所起的作用－直接作用解熱作用機(jī)制：病原體毒素刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上調(diào)產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效PG在疼痛時(shí)所起的作用－直接作用及放大效應(yīng)鎮(zhèn)痛作用機(jī)制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)（緩激肽、PG）局部合成釋放痛覺(jué)感受器痛解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治，不能減少合并癥的發(fā)生PG在炎癥中的作用－協(xié)同作用苯胺類(lèi)無(wú)抗炎作用解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎作用機(jī)制水楊酸類(lèi)（salicylates)乙酰水楊酸

（acetylsalicylicacid）水楊酸鈉（sodiumsalicylate）(水楊酸刺激性大，僅外用）乙酰水楊楊酸（aspirin阿司匹林林)一、體內(nèi)內(nèi)過(guò)程：：大大部部分在小小腸吸收收－酯酶酶水解－－水楊酸酸血漿蛋白白結(jié)合率率高（80-90%）肝臟對(duì)水水楊酸代代謝能力力有限－－注意量量效關(guān)系系注意尿PH值與排泄泄量的關(guān)關(guān)系二、藥理理作用及及臨床應(yīng)應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛痛用于頭痛、牙牙痛、肌肌肉神經(jīng)經(jīng)痛及感感冒發(fā)熱2.抗風(fēng)濕最大耐受受量：1g/次次，4次次/日用于急性風(fēng)濕濕熱（首首選）控制癥狀狀迅速而確切切，血沉沉下降，，主觀(guān)感感覺(jué)好轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)二、藥理理作用及及臨床應(yīng)應(yīng)用3.抗血栓形形成－注注意量效效關(guān)系小劑量（（50-100mg））可用于于防治血栓性疾疾病血小板中中TXA2－強(qiáng)大的的聚集誘誘導(dǎo)劑血管壁中中的前列列環(huán)素（（PGI2）為T(mén)XA2的生理對(duì)對(duì)抗劑TXA2和PGI2對(duì)阿司匹匹林的敏敏感度不不同抗血栓作作用機(jī)制制血栓素TXA2血小板聚聚集阿司匹林花生四烯酸環(huán)氧酶小劑量抑抑制高濃度抑制血管管壁PG合成酶酶PGI2合成減少少生理性拮拮抗三、不良良反應(yīng)短期服用用副作用用少，長(zhǎng)長(zhǎng)期服用用時(shí)常見(jiàn)見(jiàn)副作用用有：1.胃腸道反反應(yīng)（胃潰瘍瘍患者禁禁用）1）直直接刺激激胃粘膜膜上上腹部部不適2）高高濃度興興奮嘔吐吐中樞3）胃胃粘膜失失去了保保護(hù)因子子處理：飯后服藥藥，與抗抗酸藥或或PGE2同服可減減輕三、不良良反應(yīng)2.凝血障礙礙（嚴(yán)重肝肝病、vitK缺乏禁用用）小劑量：：抑制血血小板聚聚集延長(zhǎng)長(zhǎng)出血時(shí)時(shí)間大劑量或或長(zhǎng)期服服用：凝凝血酶原原形成障障礙出血傾向向處理：補(bǔ)充vitK,手術(shù)前前一周停藥三、不良良反應(yīng)3.過(guò)敏敏（哮喘喘、慢性性蕁麻疹疹禁用））一般過(guò)敏敏反應(yīng)蕁蕁麻疹疹、血管管神經(jīng)性性水腫阿司匹林林哮喘發(fā)生機(jī)制制：PG－支氣管管擴(kuò)張白白三三烯－支支氣管收收縮處理：抗組胺藥藥或糖皮皮質(zhì)激素素治療平衡被打打破三、不良良反應(yīng)4.水楊酸反反應(yīng)劑量過(guò)大大引起表現(xiàn)：頭頭暈、惡惡心嘔吐吐、耳鳴鳴、聽(tīng)力減退、、酸堿平平衡紊亂亂處理：停藥，靜靜脈滴注注碳酸氫氫鈉三、不良良反應(yīng)5.瑞瑞夷（Reye)綜合癥青少年服服藥過(guò)程程中出現(xiàn)現(xiàn)肝性腦腦病少見(jiàn)但可可致命四、藥物物相互作作用阿司匹林林與許多多藥物同同服時(shí)可可發(fā)生血血漿蛋白白置換，，相互作作用增強(qiáng)強(qiáng)，增加加副作用用，如口口服抗凝凝藥，降降糖藥、、糖皮質(zhì)質(zhì)激素等等苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨氨基酚（（acetaminophen)非那西汀汀(phenacetin)二者都是是苯胺衍衍生物，，藥理作作用相同同一.體內(nèi)內(nèi)過(guò)程吸收迅速速，30~60min作用達(dá)高高峰，60％與葡萄糖糖醛酸結(jié)結(jié)合；35％與硫酸結(jié)結(jié)合后失失效從腎腎臟排泄泄；5％羥化后轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)成有毒毒物質(zhì)久用代謝謝產(chǎn)物對(duì)對(duì)乙酰苯苯醌亞胺胺可引起起肝細(xì)胞胞、腎小小管細(xì)胞胞壞死二.藥藥理作用用及臨床床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛痛作用溫溫和持久久，主要要對(duì)中樞樞的PG合成酶起起作用，，因此幾幾乎無(wú)抗抗炎作用用。其抑抑制作用用與水楊楊酸類(lèi)相相當(dāng)，常常用于小小兒退燒燒三.不不良反應(yīng)應(yīng)治療量：：不良反反應(yīng)少，，偶有過(guò)過(guò)敏性皮疹大劑量：：對(duì)乙酰氨氨基酚－－肝壞死死非那西丁?。哞F鐵血紅蛋蛋白癥和和溶血久用：肝肝腎損害害吡唑酮類(lèi)類(lèi)保泰松（（Phenybutazone)、、羥基保保泰松一.特特點(diǎn)1.半衰衰期長(zhǎng)t?=50-60h2.滑液液膜中濃濃度高3.抗炎炎抗風(fēng)濕濕作用強(qiáng)強(qiáng)，解熱熱鎮(zhèn)痛作作用弱4.有肝肝藥酶誘誘導(dǎo)作用用二.臨床床應(yīng)用1.風(fēng)濕濕性及類(lèi)類(lèi)風(fēng)濕性性關(guān)節(jié)炎炎，強(qiáng)直直性脊柱柱炎（急急行進(jìn)展展期治療療效果好好）2.大劑量減少少腎小管管對(duì)尿酸酸鹽的再再吸收，，加快排排泄，用用于痛風(fēng)風(fēng)治療三.不良良反應(yīng)多見(jiàn)，10％以以上需停停藥1.胃腸腸道反應(yīng)應(yīng)與與水楊酸酸類(lèi)同2.水鈉鈉潴留腎腎小小管對(duì)NaCl重吸收增加處理：限限鹽、與與利尿藥藥合用.3.過(guò)敏敏反應(yīng)4.肝、、腎損害害5.甲狀狀腺腫大大及粘液液性水腫腫抑碘碘吸收6.通過(guò)過(guò)肝藥酶酶誘導(dǎo)作作用加速速?gòu)?qiáng)心苷苷的代謝；因因血漿蛋蛋白結(jié)合合率高，，與口服降糖藥藥、抗凝凝藥、苯苯妥英鈉鈉、腎上腺皮質(zhì)質(zhì)激素競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)血漿漿蛋白，，使其游離，導(dǎo)導(dǎo)致藥效效增強(qiáng)，，毒性增增加三.不良良反應(yīng)其他有機(jī)機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛辛(indomethacin消消炎痛)特點(diǎn)：1.吲哚哚類(lèi)衍生生物，最最強(qiáng)的環(huán)環(huán)氧酶抑抑制藥（水楊楊酸作用用的10-40倍）2.有顯顯著的抗抗炎、抗抗風(fēng)濕和和解熱鎮(zhèn)痛作用和保泰松松相似1.其他他藥物無(wú)無(wú)效的風(fēng)風(fēng)濕和類(lèi)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)關(guān)節(jié)節(jié)炎2.不易控制制的發(fā)燒燒，特別別是癌性性發(fā)燒臨床應(yīng)用用高達(dá)50％其其中20％需停停藥1.嚴(yán)重重的胃腸腸道反應(yīng)應(yīng)（致潰潰瘍、出出血）2.過(guò)敏敏阿阿司匹林林哮喘3.造血血系統(tǒng)骨骨髓髓抑制4.中樞樞神經(jīng)系系統(tǒng)頭頭痛，，眩暈不宜長(zhǎng)期期使用不良反應(yīng)應(yīng)乙酸類(lèi)：：甲芬那那酸（甲甲滅酸））雙氯芬酸酸（雙氯氯滅痛））藥理作用用：抗炎炎、解熱熱、鎮(zhèn)痛痛作用強(qiáng)于吲哚哚美辛臨床應(yīng)用用：風(fēng)濕濕、類(lèi)風(fēng)風(fēng)濕性關(guān)關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)應(yīng)：同吲吲哚美辛辛其他有機(jī)機(jī)酸類(lèi)苯丙酸類(lèi)類(lèi)（（布洛芬芬）主要用于于治療風(fēng)風(fēng)濕、類(lèi)類(lèi)風(fēng)濕性性關(guān)節(jié)炎炎、骨關(guān)節(jié)炎炎、急性性肌腱炎炎、滑液液囊炎等，效果果不優(yōu)于于水楊酸酸類(lèi)特點(diǎn)是胃胃腸道反反應(yīng)較輕輕其他有機(jī)機(jī)酸類(lèi)烯醇類(lèi)（（吡吡羅昔康康）作用與吲吲哚美辛辛相似而而略強(qiáng)長(zhǎng)效（1次/日日）主要用于于風(fēng)濕、、類(lèi)風(fēng)濕濕性關(guān)節(jié)節(jié)炎，常與糖皮皮質(zhì)激素素合用其他有機(jī)機(jī)酸類(lèi)選擇性環(huán)環(huán)氧化酶酶-2抑制藥藥物：塞塞來(lái)昔布布、羅非非昔布、、尼美舒利利優(yōu)點(diǎn)：胃胃腸道不不良反