孫玉茹yuru_sun@糖尿病與HbA1c基礎(chǔ)分析DBU銷售培訓(xùn)糖尿病患病率與日俱增近年來(lái)，隨著世界各國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高，1型及2型糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年升高，糖尿病已成為威脅人民健康的重大社會(huì)問(wèn)題，從而引起各國(guó)政府、衛(wèi)生部門以及大多數(shù)醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注和重視中國(guó)龐大的糖尿病人群：4320萬(wàn)

中國(guó)第二，印度第一數(shù)據(jù)來(lái)源：Diabetesresearchandclinicalpractice87(2010)4-14中國(guó)糖尿病伴發(fā)疾病患病率并發(fā)疾病1型（%）2型（%)總計(jì)（%）高血壓9.134.231.9腦血管1.8

12.6 12.2心血管4.017.115.9糖尿病足2.65.25.0眼部病變20.535.734.3腎臟病變22.534.733.6神經(jīng)病變44.961.860.3診斷標(biāo)準(zhǔn)出處：方圻主編《現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)》人民軍醫(yī)出版社1995版

我國(guó)糖尿病慢性并發(fā)癥特點(diǎn)我國(guó)糖尿病慢性并發(fā)癥患病率已達(dá)到相當(dāng)高的水平心血管疾病已經(jīng)成為我國(guó)糖尿病患者發(fā)病率和致死率最高、危害最大的慢性并發(fā)癥腎臟、眼底等糖尿病微血管并發(fā)癥及糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥已與發(fā)達(dá)國(guó)家相差無(wú)幾糖尿病及其并發(fā)癥的預(yù)防與治療是擺在我們面前的一個(gè)重大公共衛(wèi)生問(wèn)題我國(guó)糖尿病住院病人大血管病變現(xiàn)狀高血壓患病率增高的倍數(shù)與國(guó)外相似，而冠心病及腦卒中的患病率增高的倍數(shù)則遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)外資料可能是由于在我國(guó)，大血管疾病，尤其是冠心病缺乏簡(jiǎn)便易行的流行病檢測(cè)手段，難以進(jìn)行人群普查，表中所列的總?cè)巳喊俜直容^實(shí)際為低。本研究為住院病人，糖尿病相關(guān)大血管病變的檢出率較高我國(guó)糖尿病住院病人微血管病變現(xiàn)狀雙目失明患病率增高的幅度較小，僅為非糖尿病者失明率的2倍左右?？赡苡捎谖覈?guó)非糖尿病人群雙目失明患病率很高所致尿毒癥患病率在糖尿病患者中增幅極高，可能說(shuō)明糖尿病腎病是對(duì)我國(guó)糖尿病患者的巨大威脅代謝控制與慢性并發(fā)癥DCCT和UKPDS等研究報(bào)告，已經(jīng)確定嚴(yán)格血糖控制（HbA1c）與微血管并發(fā)癥、大血管并發(fā)癥及神經(jīng)并發(fā)癥的相關(guān)關(guān)系血紅蛋白的糖基化葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，在內(nèi)部與血紅蛋白發(fā)生反應(yīng)因此測(cè)量糖化血紅蛋白時(shí)需要溶血以釋放血紅蛋白及糖化血紅蛋白HbA1c

血紅蛋白可在不同的位置進(jìn)行糖化糖化優(yōu)先的順序Gluc1?-chainVal...1?-chainLys...66...3...-chainVal...15-chain2Lys...16...?-chainLys...174...GlucGlucGlucGluc首選結(jié)合位置HbA1c定義HbA1c:

葡萄糖與血紅蛋白β鏈氨基酸末端纈氨酸殘基結(jié)合產(chǎn)生的一種特定的糖化血紅蛋白糖化和非糖化的血紅蛋白HbHbA0HbA1HbA1aHbA1bHbA1cHbA(??)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%成人Hb胎兒Hb非糖化Hb糖化Hb6%94%D-10典型圖譜

HbA1a&HbA1b

HbA的次要組分前HbA1c(希夫氏堿)和氨基乙?；腍b

HbA1c

A0總面積為1M-5M

A1c結(jié)果離子交換色譜所分離的組分解釋

（非糖尿病樣本）Hb的組成%ofHbHb與糖類的結(jié)合HbA1a<1%鏈NH2端與其它糖成分結(jié)合的產(chǎn)物HbA1b<1%HbA1c進(jìn)一步代謝的產(chǎn)物HbF<1%胎兒血紅蛋白LA1c<1%血紅蛋白形成HbA1c之前的中間產(chǎn)物HbA1c4~6%鏈NH2端與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物HbA0<90%

約有8%~10%被糖化，是鏈NH2端及、鏈的賴氨酸、-氨基酸與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物糖化血紅蛋白水平

Vs平均血漿血糖水平

糖化血紅蛋白每變化1%所對(duì)應(yīng)的平均血糖的變化大約為~35mg/dL常見(jiàn)HbA1c的檢測(cè)方法

離子交換層析-低壓液相（LPLC）-高壓液相（HPLC）親和層析HPLC

免疫分析在過(guò)去的二十年間，依據(jù)糖化和非糖化血紅蛋白之間的理化性質(zhì)不同，發(fā)展了許多檢測(cè)方法常見(jiàn)的方法有離子交換方法作為NGSP標(biāo)準(zhǔn)的參考方法NGSP參考實(shí)驗(yàn)室以Biorex70／400-meshHPLC(Bio-Rad)離子交換法作為標(biāo)準(zhǔn)參考方法，并將此參考標(biāo)準(zhǔn)傳遞到各種分析方法以提供參照只有使用通過(guò)NGSP標(biāo)準(zhǔn)化的方法，才可以使用DCCT大量的數(shù)據(jù)庫(kù)，包括血糖與HbA1c的關(guān)系、HbA1c濃度預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥的可能性。離子交換HPLC方法在A1c標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)程中

的金標(biāo)準(zhǔn)的地位DCCT和UKPDS試驗(yàn)的結(jié)論最終促使ADA針對(duì)糖尿病患者推薦了一項(xiàng)重要的監(jiān)測(cè)目標(biāo)—HbA1c，并建議實(shí)驗(yàn)室使用DCCT采用的方法（陽(yáng)離子交換高效液相色譜）進(jìn)行常規(guī)HbA1c