頭孢噻呋鈉

工藝規(guī)程文件編號(hào)：TEC-SC-004-00批準(zhǔn)日期：年月日?qǐng)?zhí)行日期：年月日濰坊康地恩生物制藥有限公司產(chǎn)品概述原輔料、包裝材料規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)反應(yīng)過(guò)程及生產(chǎn)流程圖工藝過(guò)程生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查，中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)安全與防火綜合利用與三廢治理操作工時(shí)與生產(chǎn)周期勞動(dòng)組織與崗位定員設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力原材料、動(dòng)力消耗定額物料平衡附錄附頁(yè)濰坊康地恩生物制藥有限公司GMP管理文件題目頭抱唾呋鈉工藝規(guī)程編碼：TEC-SC-004-00制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)單位生產(chǎn)部、一車間、品管部、技術(shù)部一、產(chǎn)品概述:名稱：頭孢噻吠鈉漢語(yǔ)拼音：Toubaosaifuna英文名稱：CeftiofurSodium結(jié)構(gòu)式h2nONOCHH3N、"OCOONaO分子式：Ch2nONOCHH3N、"OCOONaO1916573化學(xué)名稱：［6R-［6a,7B（Z）］］-7-［［（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亞氨基）乙?；莅被?3-［［（2-吠喃羰基）硫代］甲基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽1.1.理化性質(zhì)：白色至灰黃色粉末；無(wú)臭，有引濕性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。臨床用途：是頭孢菌素類獸醫(yī)臨床專用抗生素，為廣譜抗菌藥。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。頭孢噻吠作用于轉(zhuǎn)錄肽酶而阻斷粘肽的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺失而達(dá)到殺菌作用。主要用于菌毒重癥感染和禽的大腸桿菌、沙門氏菌。1、病毒、細(xì)菌全身或局部感染所致的高溫高熱、咳嗽、喘氣、呼吸困難、皮膚發(fā)紅發(fā)紫、耳根發(fā)紫、口蹄潰爛、流產(chǎn)死胎、轉(zhuǎn)圈、后肢麻痹、不食、臥地不起、便秘和拉稀等。2、傳染性胸膜炎、放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、易變形鏈球菌、仔豬黃白痢、沙門氏菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、衣原體等。3、家蓄產(chǎn)前產(chǎn)后高熱、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎、無(wú)乳少乳綜合癥、蹄葉炎、腐蹄炎、牛羊巴氏桿菌、運(yùn)輸熱、肺炎、鼻萎縮等。

二、原輔料、包裝材料規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)名稱單位消耗定額/kg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備注一原輔料1頭孫塞吠kg1.35企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)2二氯甲烷kg1.37企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)3異辛酸鈉kg0.43企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)4四氫吠喃kg1.57企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)5乙醇kg1.18企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)6活性炭kg0.04企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)二包裝材料1原料藥桶只0.04或0.1企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)?shù)?標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)張0.04或0.1企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)?shù)貎?nèi)包裝袋個(gè)0.04或0.1企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)?shù)厝?、化學(xué)反應(yīng)過(guò)程（包括副反應(yīng)）及生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程，包括該工藝操作所需的凈化級(jí)別）3.1.化學(xué)反應(yīng)過(guò)程：異辛酸鈉NI%3.2.生產(chǎn)流程圖:四、工藝過(guò)程：(包括需驗(yàn)證的工藝過(guò)程及說(shuō)明)工藝簡(jiǎn)述頭孢噻呋鈉合成工藝描述4.1.1頭孢噻呋鈉的制備在反應(yīng)釜中加入700L二氯甲烷，攪拌，降溫至0?5°C。投入頭孢噻呋138kg。將異辛酸鈉44kg溶于550L水中，后滴加入反應(yīng)釜中，控溫0?5C攪拌反應(yīng)1小時(shí)，靜置分液，下層有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥回收溶劑重復(fù)利用。水相中加入800L四氫呋喃，晶體析出，0-5C養(yǎng)晶2小時(shí)，物料離心用四氫呋喃洗滌再甩干，離心母液送外廠溶劑回收。.頭孢噻呋鈉的精制離心固體再用乙醇600L加熱溶解，加入4kg活性炭脫色過(guò)濾。降溫析晶，離心甩干，真空干燥控溫30-35C得淺黃色粉末狀結(jié)晶產(chǎn)物。經(jīng)粉碎稱量得頭孢噻呋鈉102kg?？偸章?0%。離心母液送精餾溶劑回收乙醇。精餾廢渣和過(guò)濾的活性炭送危廢處理。干燥將待烘干頭孢噻呋鈉裝入方形真空烘箱中，關(guān)閉進(jìn)料門，開(kāi)啟自動(dòng)裝置電源，設(shè)定烘干溫度為30C；開(kāi)啟抽真空系統(tǒng)，當(dāng)真空度M).06MPa,開(kāi)啟循環(huán)熱水(30-35C)進(jìn)出閥門，烘干時(shí)間為3小時(shí)。過(guò)篩粉碎將已烘干的物料轉(zhuǎn)移至粉碎過(guò)篩室，對(duì)頭孢噻呋鈉放入粉碎機(jī)粉碎，粉碎機(jī)加80目篩，粉碎后，用80目篩進(jìn)行過(guò)篩，應(yīng)能全部通過(guò)，質(zhì)檢員檢驗(yàn)合格后，方能轉(zhuǎn)入混合室進(jìn)行混合。混合，將已粉碎好的頭孢噻呋鈉轉(zhuǎn)移至混合室，加入混合機(jī)混合15分鐘后，質(zhì)檢員檢驗(yàn)合格后，轉(zhuǎn)入內(nèi)包工序。包裝：接到品管部的半成品檢驗(yàn)合格報(bào)告單后，可下達(dá)批包裝指令，對(duì)半成品進(jìn)行包裝，質(zhì)檢員對(duì)內(nèi)包重量進(jìn)行復(fù)核，重量應(yīng)在24.9525.05kg之間，且總平均裝量不得少于25kg。內(nèi)包完成后，轉(zhuǎn)入外包間裝入紙桶，密封嚴(yán)實(shí)，貼上標(biāo)簽，轉(zhuǎn)入成品待檢區(qū)，品管部檢驗(yàn)合格，下達(dá)成品檢驗(yàn)合格報(bào)告單后，辦理入庫(kù)手續(xù)，入庫(kù)。需要驗(yàn)證的工藝及說(shuō)明工藝需驗(yàn)證項(xiàng)目工藝說(shuō)明離心時(shí)間達(dá)到減失重量＜20%所需最佳離心時(shí)間烘干時(shí)間達(dá)到水分2.8%。所需最佳烘干時(shí)間粉碎過(guò)篩應(yīng)能全部通過(guò)五號(hào)篩混合時(shí)間色澤均勻，無(wú)花紋色斑包裝裝量應(yīng)在24.95?25.05kg之間，封口應(yīng)嚴(yán)密，無(wú)泄漏。五：生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制檢查（包括中間體檢查），中間體和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頭孢噻呋鈉的生產(chǎn)操作法：頭孢噻呋鈉的制備生產(chǎn)前的準(zhǔn)備及檢查：檢查真空泵、高位槽、閥門、電器開(kāi)關(guān)、搪玻璃反應(yīng)罐、過(guò)濾器是否正常。校正衡器、檢查靈敏度。檢查核對(duì)原材料名稱、規(guī)格、數(shù)量并進(jìn)行復(fù)核。.生產(chǎn)中的操作及檢查5.1.2.1用泵輸送二氯甲烷700L至1號(hào)高位槽，然后打開(kāi)出料口把二氯甲烷放入1號(hào)反應(yīng)釜中。關(guān)閉出料口，開(kāi)啟攪拌，開(kāi)啟冷媒水進(jìn)出閥門，觀察溫度顯示達(dá)到20°C，打開(kāi)投料口，投入頭孢噻呋138kg，攪拌至溶解，備用。投料完畢。用泵輸送純化水550L至2號(hào)高位槽，然后打開(kāi)出料口把純水放入2號(hào)反應(yīng)釜中。關(guān)閉出料口，加入稱取44kg的異辛酸鈉，開(kāi)啟攪拌，溶解澄清透明后，用真空抽入1號(hào)高位槽中待用。5.1.2.3..觀察1號(hào)反應(yīng)釜溫度0C后，打開(kāi)1號(hào)高位槽的出料閥門向1號(hào)反應(yīng)釜中滴加配制的異辛酸鈉溶液，控溫在0-5C加入，滴加完畢后控溫0-5C攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后關(guān)閉冷媒水進(jìn)水閥門，停止攪拌，靜置0.5小時(shí)，檢測(cè)油相中頭孢噻呋含量小于0.5%，分出下層油相進(jìn)中轉(zhuǎn)桶中，集中干燥回收處理。向1號(hào)反應(yīng)釜中泵入800L四氫呋喃,觀察析出晶體，打開(kāi)冷媒水進(jìn)出閥門，觀察溫度顯示10C，控溫0-5C養(yǎng)晶2小時(shí)。養(yǎng)晶完畢，關(guān)閉冷媒水進(jìn)出閥門，打開(kāi)析晶罐底閥，放物料自流進(jìn)離心機(jī)，大約到離心機(jī)1/3體積時(shí)關(guān)閉底閥，打開(kāi)離心機(jī)開(kāi)關(guān)由慢到快緩緩調(diào)節(jié)旋鈕直到達(dá)到最高轉(zhuǎn)速并穩(wěn)定轉(zhuǎn)動(dòng)，離心15分鐘，關(guān)閉離心機(jī)開(kāi)關(guān)，待轉(zhuǎn)速降下來(lái)搬動(dòng)手剎停下離心機(jī)。用5-6公斤四氫呋喃洗滌一次，再開(kāi)離心機(jī)開(kāi)關(guān)，由慢到快離心15分鐘。停機(jī)后，物料用不銹鋼鏟裝入不銹鋼桶，稱重得粗品150Kg。檢驗(yàn)干燥失重，計(jì)算收率。離心的母液送外廠溶劑回收。5.2精制：生產(chǎn)前的準(zhǔn)備及檢查：檢查輸送泵、閥門、電器開(kāi)關(guān)、搪玻璃反應(yīng)罐、離心機(jī)等設(shè)備是否正常。校正衡器、檢查靈敏度。檢查核對(duì)原材料名稱、規(guī)格、數(shù)量并進(jìn)行復(fù)核。.生產(chǎn)中的操作及檢查泵輸送95%乙醇600L進(jìn)2號(hào)高位槽，打開(kāi)高位槽出料閥門把計(jì)量好的乙醇放入反應(yīng)釜中，開(kāi)攪拌后，將150kg粗品投入2號(hào)反應(yīng)釜中。打開(kāi)蒸汽進(jìn)出閥門，觀察溫度顯示50°C,控溫50-55°C，觀察頭孢噻呋鈉粗品完全溶解后，打開(kāi)投料口加入4kg的藥用活性炭，保溫?cái)嚢?.5小時(shí)，反應(yīng)液空壓輸送至活性炭過(guò)濾器和除菌過(guò)濾器轉(zhuǎn)移至潔凈區(qū)的1號(hào)析晶罐中。用20L95%的乙醇沖洗反應(yīng)罐及濾器2次，空壓活性炭過(guò)濾器和除菌過(guò)濾器至1號(hào)析晶罐中。。開(kāi)啟1號(hào)析晶罐攪拌，打開(kāi)冷媒水進(jìn)出閥門，觀察溫度顯示0-5C保溫，控溫0-5C養(yǎng)晶4小時(shí)。養(yǎng)晶完畢，頭孢噻呋鈉精制完成。5.2.2.4關(guān)閉冷媒水進(jìn)出閥門，打開(kāi)1號(hào)析晶罐底閥，放物料自流進(jìn)離心機(jī)，大約到離心機(jī)1/3體積時(shí)關(guān)閉底閥，打開(kāi)離心機(jī)開(kāi)關(guān)由慢到快緩緩調(diào)節(jié)旋鈕直到達(dá)到最高轉(zhuǎn)速并穩(wěn)定轉(zhuǎn)動(dòng)，離心15分鐘，關(guān)閉離心機(jī)開(kāi)關(guān)，待轉(zhuǎn)速降下來(lái)搬動(dòng)手剎停下離心機(jī)。用5-6公斤乙醇洗滌一次，再開(kāi)離心機(jī)開(kāi)關(guān)，由慢到快離心15分鐘。停機(jī)后，物料用不銹鋼鏟裝入不銹鋼桶，稱重約120Kg，取樣檢測(cè)并送到待檢區(qū)，離心的母液送精餾溶劑回收乙醇。精餾廢渣和過(guò)濾的活性炭送危廢處理。烘干：1生產(chǎn)前的準(zhǔn)備及檢查：檢查核對(duì)物料名稱、規(guī)格、數(shù)量并進(jìn)行復(fù)核。.檢查核對(duì)與頭孢噻呋鈉相關(guān)配套文件是否齊全。檢查方形靜態(tài)真空烘箱器具和現(xiàn)場(chǎng)是否有清場(chǎng)合格證。檢查設(shè)備部位及電源電線是否損壞、跑漏電。校正衡器、檢查靈敏度。.掛生產(chǎn)標(biāo)示牌。生產(chǎn)的操作及檢查將待烘干頭孢噻呋鈉分盤裝入烘箱中，每盤不超過(guò)4kg。.自上而下放入烘車上送入方形靜態(tài)真空烘箱中。5.3.2.3開(kāi)啟自動(dòng)裝置電源，設(shè)定烘干溫度3^—35C；開(kāi)啟抽真空系統(tǒng)，烘干時(shí)間為小時(shí)。達(dá)到設(shè)定溫度后，按規(guī)定時(shí)間烘干。烘干過(guò)程中每2小時(shí)翻動(dòng)一次，檢查烘箱的溫度和真空度。烘干結(jié)束后，關(guān)閉電源，降溫至室溫時(shí)停止真空，并將烘盤架推出，按自下而上的順序?qū)⒑姹P取下，將頭孢噻呋鈉放入潔凈的容器中稱重，貼上標(biāo)示，進(jìn)入下道工序。質(zhì)量檢查：從盤中均勻取樣10g頭孢噻呋鈉，檢查水分，直至合格。計(jì)算頭孢噻呋鈉烘干收率。清場(chǎng)按照方形真空烘箱清潔操作規(guī)程將方形真空烘箱清潔干凈。.按照容器具清潔操作規(guī)程將容器具清潔。.按照十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清場(chǎng)清潔規(guī)程清除操作現(xiàn)場(chǎng)。清掃地面，清除廢物。撤走本批生產(chǎn)標(biāo)示牌及相關(guān)文件。清場(chǎng)結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員檢查合格，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。粉碎、過(guò)篩：粉碎稱量、復(fù)核頭孢噻呋鈉重量。打開(kāi)固定盤，檢查所需孔徑篩板。在粉碎機(jī)內(nèi)加80目的鋼片，緩緩加入待粉碎頭孢噻呋鈉。過(guò)篩：粉碎后的頭孢噻呋鈉，由80目的振蕩篩過(guò)篩，篩余物再轉(zhuǎn)入粉碎機(jī)重新粉碎過(guò)篩。粉碎過(guò)篩后的頭孢噻呋鈉林裝入潔凈容器中稱重，貼上標(biāo)志，注明名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者。QA監(jiān)督員對(duì)每個(gè)包裝進(jìn)行細(xì)度檢查，100g粉經(jīng)80目篩，應(yīng)能全部通過(guò)。計(jì)算頭孢噻呋鈉粉碎收率。清場(chǎng)按40B旋風(fēng)脈沖吸塵粉碎機(jī)組清潔規(guī)程將40B旋風(fēng)脈沖吸塵粉碎機(jī)組清潔干凈。按容器具清潔操作規(guī)程將容器具清潔干凈。按照十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清場(chǎng)清潔規(guī)程對(duì)粉碎過(guò)篩室進(jìn)行清場(chǎng)。清掃地面，清除廢物。撤走本批生產(chǎn)標(biāo)示牌及相關(guān)文件。清場(chǎng)結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員檢查合格，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。混合把頭孢噻呋鈉運(yùn)送到工作區(qū)并檢查容器標(biāo)記是否正確。.按一批粗品為一批半成品對(duì)頭孢噻呋鈉進(jìn)行混合。先將上批余粉加入混合機(jī)中，然后加本批頭孢噻呋鈉于混合機(jī)中，開(kāi)機(jī)混合15分鐘。半成品檢查：檢查半成品混合均勻度、含量。.出料到接收容器中稱量，在容器上貼簽，表明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、重量、操作人。.將混好的頭孢噻呋鈉（半成品）轉(zhuǎn)入半成品暫存間，檢驗(yàn)合格后辦理交接手續(xù)。清場(chǎng)：按照十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清場(chǎng)清潔規(guī)程清除操作現(xiàn)場(chǎng)。按固定料斗混合機(jī)清潔規(guī)程將固定料斗混合機(jī)清潔干凈。撤走本批生產(chǎn)標(biāo)示牌及相關(guān)文件。清場(chǎng)結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員檢查合格，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。內(nèi)包裝：1內(nèi)包裝前的準(zhǔn)備及檢查：檢查確認(rèn)有無(wú)上批產(chǎn)品的遺留物。檢查領(lǐng)取的包裝物是否合格。.檢查容器、器具是否處于清潔狀態(tài)。嚴(yán)格控制裝量，本單位及QA監(jiān)督員進(jìn)行抽查。對(duì)封口質(zhì)量進(jìn)行檢查，袋口要用塑料鉛封封好。內(nèi)包裝結(jié)束，要清點(diǎn)核對(duì)包裝材料的實(shí)用數(shù)、損壞數(shù)、剩余數(shù)，按有關(guān)規(guī)定處理，操作人、復(fù)核人簽字。清場(chǎng)按照十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)清場(chǎng)清潔規(guī)程清場(chǎng)。.將包裝好的半成品傳遞到外包室對(duì)其進(jìn)行外包。.清理地面，擦拭墻壁及工作臺(tái)。清除工作區(qū)內(nèi)的垃圾。清場(chǎng)結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員檢查合格，并簽發(fā)清場(chǎng)合格證。外包裝：外包裝前的準(zhǔn)備及檢查檢查確認(rèn)有無(wú)上批產(chǎn)品的遺留物。.檢查標(biāo)簽名稱、規(guī)格，領(lǐng)取的包裝物與待包裝物品是否一致。.調(diào)整好打碼機(jī)，將批號(hào)打印在指定位置。將封好的藥袋按正確數(shù)量經(jīng)復(fù)核人復(fù)核后裝入紙板桶中。裝桶數(shù)量記入批生產(chǎn)記錄。.在裝藥品數(shù)量合格的紙板桶上貼簽，貼簽需端正，不得歪斜。.包裝結(jié)束，要清點(diǎn)核對(duì)包裝材料及標(biāo)示材料的實(shí)用數(shù)、損壞數(shù)、剩余數(shù)，按有關(guān)規(guī)定處理，操作人、復(fù)核人簽字。清場(chǎng)按一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。將包裝好的成品頭孢噻呋鈉移出包裝區(qū)。.按照打碼機(jī)清潔規(guī)程打碼機(jī)進(jìn)行清潔。.清理地面，擦拭墻壁及工作臺(tái)。清除工作區(qū)內(nèi)的垃圾。清場(chǎng)結(jié)束后，經(jīng)QA監(jiān)督員檢查合格，并簽發(fā)清場(chǎng)合格證。原輔材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.8.1原輔料標(biāo)準(zhǔn)1頭孫塞呋TEC-ZL-504-002異辛酸鈉TEC-ZL-011-003四氫呋喃TEC-ZL-028-004二氯甲烷TEC-ZL-035-005乙醇TEC-ZL-001-006活性炭TEC-ZL-039-005.8.2中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頭孢塞呋鈉中間體內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TEC-ZL-404-005.8.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頭孢塞呋鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TEC-ZL-504-00生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制檢查頭孢噻呋鈉控制點(diǎn)5.9.1制備崗位控制點(diǎn)5.9.1.1投料雙人復(fù)核5.9.1.2在0-5°C投入異辛酸鈉5.9.1.3控制溫度在0-5C攪拌反應(yīng)1小時(shí)5.9.1.4析晶溫度0-5C，析晶時(shí)間2小時(shí).精制崗位控制點(diǎn)5.9.2.1粗品一定要溶解后再加入活性炭。脫色時(shí)間至少要30分鐘。5.9.2.2析晶溫度0-5C，析晶時(shí)間4小時(shí).烘干、粉碎崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)烘干溫度為30C，水分W2.8%。真空度W-0.06MPa粉碎細(xì)度80目，能全部通過(guò)80目篩。檢查方法水分：取樣品1g，用水分測(cè)定法依法測(cè)定。細(xì)度：取樣品100g，用80目標(biāo)準(zhǔn)篩篩粉，應(yīng)全部通過(guò)。.混合崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水分W2.8%。外觀均勻度檢查應(yīng)無(wú)花斑、花紋，色澤均一。含量檢查含頭孢噻呋應(yīng)不得少于85.5%。檢查方法水分檢查：取樣品1g，照水分測(cè)定法依法測(cè)定。外觀均勻度檢查：取樣品5g，置光滑紙上，平鋪約成5cm2,將其表面壓平，在亮的背景下觀察，應(yīng)呈均勻的光澤、無(wú)花紋與色斑。含量測(cè)定：譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨溶液(取醋酸銨3.95g，加10%四丁基氫氧化銨溶液67ml，加水至700ml，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至6.6-6.8)-甲醇-四氫呋喃（70：20：11）為流動(dòng)動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。理論板數(shù)按頭孢噻呋峰計(jì)算不低于1500。.測(cè)定法取本品適量（約相當(dāng)于頭孢噻呋0.1g），精密稱定，加0.05mol/L醋酸銨溶液解并稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，搖勻，精密量取20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取頭孢噻呋對(duì)照品，同法測(cè)定。按照外標(biāo)法以峰面積計(jì)算出供試品中c19h17n5o7s3的含量。.包裝崗位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：1.裝量：最低裝量不得少于99.8%。封口：嚴(yán)密整齊。打碼：清晰。檢查方法：按最低裝量檢查法檢查。用目測(cè)檢查封口質(zhì)量。用目測(cè)法檢查打碼機(jī)打碼質(zhì)量。六、技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)環(huán)境衛(wèi)生）技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)各崗位應(yīng)嚴(yán)格按本崗位操作法操作，不得違反。檢查：系統(tǒng)要干凈，防止?jié)B漏。壓濾時(shí)，壓力不得超過(guò)0.15MPa。離心時(shí)，不可隨意打開(kāi)離心機(jī)蓋。.穿戴好勞動(dòng)防護(hù)用品，嚴(yán)格按設(shè)備操作規(guī)程操作，以防安全事故發(fā)生。.各類電器設(shè)備不得隨意亂動(dòng)，如發(fā)生故障，應(yīng)請(qǐng)電工來(lái)維修，不得隨意拆修。設(shè)備操作過(guò)程中發(fā)生異常聲音等特殊情況應(yīng)立即停機(jī)，請(qǐng)維修工人檢查后確保正常才可操作。嚴(yán)格按防爆區(qū)管理制度進(jìn)行管理，防止發(fā)生安全事故。詳細(xì)請(qǐng)見(jiàn)SMP-CF-027-00《易燃易爆危險(xiǎn)品管理制度》工藝衛(wèi)生人凈化程序第一次換鞋一脫外衣一洗手一烘干一第二次換鞋一穿潔凈工作服一手消毒一緩沖室一十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。工作服清洗頻次

區(qū)域清洗頻次十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)每2天1次一般生產(chǎn)區(qū)N2次/周6.2.3.工作服區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣.褲.帽鞋手套十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)淺藍(lán)色白色乳膠一般生產(chǎn)區(qū)深藍(lán)色白色乳膠物凈程序物料一除外包裝灰塵一脫外包一一般生產(chǎn)區(qū)。物料一除外包裝灰塵一脫外包一75%乙醇擦拭消毒一紫外線消毒30分鐘一十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)利用臭氧對(duì)空氣進(jìn)行消毒（每?jī)芍芤淮危?5%乙醇溶液及0.1%新潔爾滅溶液（每月輪換1次）對(duì)地面、工作臺(tái)、墻壁、設(shè)備外壁、地漏等進(jìn)行消毒（每周一次）。七：綜合利用（包括副產(chǎn)品回收品的處理）與三廢治理（包括三廢排放標(biāo)準(zhǔn)）乙醇離心母液回收再利用，精餾廢水排入污水處理站處理后達(dá)標(biāo)排放。四氫吠喃離心母液送外廠回收再利用。精制使用過(guò)的活性炭送危廢處理。出水水質(zhì)達(dá)到《污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》（GB8978-1996）三級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)，見(jiàn)下表:

序號(hào)項(xiàng)目出水水質(zhì)1CODcrW500mg/L2BOD5W300mg/L3NH3-NW35mg/L4PH值6?9八、頭孢噻呋鈉操作工時(shí)與生產(chǎn)周期8.1成鹽反應(yīng)8:00開(kāi)始生產(chǎn)前檢查、準(zhǔn)備、備料和投料8:30降溫到0?5°C9:00溶解將異辛酸鈉9:30滴加將異辛酸鈉10:00控溫0?5C攪拌反應(yīng)1小時(shí)11:00分層，下層回收溶劑，上層水相留用12:00加入四氫呋喃，12:300-5C養(yǎng)晶2小時(shí)。14:30開(kāi)始離心15:30,開(kāi)始清場(chǎng)8.2精制8:00開(kāi)始生產(chǎn)前檢查、準(zhǔn)備、備料和投料8:30加熱溶解，加入活性炭脫色9:00開(kāi)始脫色保溫9：30開(kāi)始過(guò)濾10:30養(yǎng)晶時(shí)間4小時(shí)13：30養(yǎng)晶結(jié)束13:30開(kāi)始離心15:00,離心完畢，頭孢噻呋鈉完畢。15:00開(kāi)始清場(chǎng)8.3烘干8:00開(kāi)始生產(chǎn)前檢查、準(zhǔn)備、備料和投料8:30開(kāi)始升溫和開(kāi)真空

9:00開(kāi)始烘干保溫3小時(shí)12:00降溫收料，烘干完畢，物料轉(zhuǎn)到下工序，開(kāi)始清場(chǎng)8.4粉碎12:30粉碎前的準(zhǔn)備工作完成，開(kāi)始粉碎和過(guò)篩13:30粉碎、過(guò)篩完成，物料轉(zhuǎn)移到下工序，開(kāi)始清場(chǎng)。8.5混合13:30開(kāi)始混合開(kāi)始14:00混合完成，物料轉(zhuǎn)移到下工序，開(kāi)始清場(chǎng)。8.6內(nèi)包14:00,內(nèi)包材料準(zhǔn)備完成，開(kāi)始包裝14:30,包裝完成，物料轉(zhuǎn)外包。開(kāi)始清場(chǎng)8.7外包14:30外包材料準(zhǔn)備完成，開(kāi)始包裝15:00外包完成，入庫(kù)待檢。15:30開(kāi)始清場(chǎng)九、勞動(dòng)組織與崗位定員勞動(dòng)組織包括車間管理、烘干、粉碎崗位、混合崗位、分裝崗位、包裝崗位。崗位定員LUd崗位定員人數(shù)車間主任1人工藝員1人合成崗位2人精制崗位2人烘干2人粉碎過(guò)篩1人混合1人內(nèi)包1人夕卜包1人合計(jì)12人十、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（設(shè)備包括儀表規(guī)格、型號(hào)）設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)數(shù)量設(shè)備規(guī)格型號(hào)生產(chǎn)能力安裝地點(diǎn)反應(yīng)罐SB1—00112000L配電機(jī)4kw原料藥車間反應(yīng)罐SB1—00212000L配電機(jī)4kw原料藥車間精制罐SB1—00312000L配電機(jī)4kw原料藥車間析晶罐SB1—00412000L配電機(jī)4kw原料藥車間離心機(jī)SB1—0081ss-1000配電機(jī)5.5kw原料藥車間方形靜態(tài)真空烘箱SB—01111FZG-1551kg/h原料藥車間旋風(fēng)脈沖吸塵粉碎機(jī)SB1—014140B100—200kg/h原料藥車間振蕩篩SB—01311ZS—500150—200/h原料藥車間固定料斗混合機(jī)SB—01511HGD—40080—100/h原料藥車間卜一、原材料、動(dòng)力消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)。原輔料名稱最高損耗率單耗定額二氯甲烷<0.5%1.37頭孫塞吠<0.1%1.35異辛酸鈉<0.5%0.43四氫吠喃<0.5%1.5795%乙醇<0.5%1.18活性炭<0.5%0.04包裝材料無(wú)菌內(nèi)袋<1%0.04原料藥桶<1%0.04標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)<1%0.04動(dòng)力消耗定額實(shí)際產(chǎn)量1、成品收率二X100%：理論值允許范圍：（68-73%）（合成至烘干工序）實(shí)際產(chǎn)量+取樣+廢品+尾料2、物料平衡=X100%投料量允許范圍：（98-100%）（粉碎至包裝工序）實(shí)際產(chǎn)量收率二x100%：投料量允許范圍：（99-100%）（粉碎至包裝工序）包裝材料利用率包裝材料控制指標(biāo)計(jì)算方法標(biāo)簽100%包裝材料物料平衡=（使用數(shù)+報(bào)廢數(shù)+退庫(kù)數(shù)）/領(lǐng)用數(shù)X100%合格證100%內(nèi)袋100%紙桶100%十三、附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式、換算表等）。13.1收率二實(shí)際電100%理論重13.21Kg=1000g1L=1000ml1m=100cm十四、附頁(yè)（在產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需要的文件）序號(hào)SOP名稱編號(hào)1生產(chǎn)前檢查管理規(guī)程SOP-SC-001-002物料領(lǐng)、發(fā)崗位操作規(guī)程SOP-SC-002-003稱量投料崗位操作規(guī)程SOP-SC-004-00物料進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)脫外包、物凈崗位操作規(guī)程4物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔、消毒規(guī)程SOP-WS-015-005進(jìn)出十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)更衣規(guī)程SOP-WS-013-006十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)容器具清潔、消毒規(guī)程SOP-WS-006-00

7物料平衡檢查管理規(guī)程SOP-SC-005