專題(zhuāntí)篇肝的生物化學(xué)第一頁(yè)，共66頁(yè)。肝細(xì)胞物質(zhì)(wùzhì)代謝的區(qū)域化I帶III帶I帶III

帶葡萄糖的釋放(shìfàng)葡萄糖的攝取(shèqǔ)氨基酸的利用解氨毒作用糖原分解糖原生成氨基酸轉(zhuǎn)化為糖糖異生作用糖酵解氨基酸分解脂類生成從氨基酸氮生成尿素從氨氮生成尿素氧化供能代謝氧化保護(hù)作用生物轉(zhuǎn)化作用脂肪酸的氧化膽汁酸排泄三羧酸循環(huán)膽紅素排泄氧化呼吸鏈第二頁(yè)，共66頁(yè)。第一節(jié)

肝在物質(zhì)(wùzhì)代謝中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism第三頁(yè)，共66頁(yè)。一、肝在糖代謝中的作用作用：維持血糖濃度恒定，保障全身各組織(zǔzhī)，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供給。糖異生、肝糖原的合成(héchéng)與分解、糖酵解途徑回憶：肝內(nèi)進(jìn)行那些糖代謝(dàixiè)途徑？第四頁(yè)，共66頁(yè)。不同營(yíng)養(yǎng)(yíngyǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進(jìn)行糖代謝？飽食狀態(tài)肝糖原合成↑過多糖那么轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式(xíngshì)輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主※脂肪發(fā)動(dòng)↑→酮體合成↑→節(jié)省葡萄糖第五頁(yè)，共66頁(yè)。二、肝在脂類代謝(dàixiè)中的作用回憶：肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)、脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解(fēnjiě)與運(yùn)輸均具有重要作用。第六頁(yè)，共66頁(yè)。肝在脂類代謝各過程(guòchéng)中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的β氧化(yǎnghuà)、膽固醇的降解與排泄、LDL的降解運(yùn)輸合成與分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT第七頁(yè)，共66頁(yè)。三、肝在蛋白質(zhì)代謝(dàixiè)中的代謝(dàixiè)在血漿蛋白質(zhì)代謝(dàixiè)中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)〔γ球蛋白除外〕去除血漿蛋白質(zhì)〔清蛋白除外〕在氨基酸代謝(dàixiè)中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等〔支鏈氨基酸除外〕。去除血氨及胺類，合成尿素。第八頁(yè)，共66頁(yè)。四、肝在維生素代謝(dàixiè)中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲(chǔ)存(chǔcún)是VitA、E、K和B12的主要儲(chǔ)存(chǔcún)場(chǎng)所維生素的運(yùn)輸視黃醇結(jié)合蛋白的合成，VitD結(jié)合蛋白的合成維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性維生素→輔酶的組成成分第九頁(yè)，共66頁(yè)。五、肝在激素代謝(dàixiè)中的作用激素的滅活(inactivationofhormone)激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解(jiànɡjiě)或失去活性的過程稱為激素的滅活。*主要(zhǔyào)方式：生物轉(zhuǎn)化第十頁(yè)，共66頁(yè)。第二節(jié)

肝的生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)作用BiotransformationFunctionofLiver第十一頁(yè)，共66頁(yè)。一、生物轉(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)的概念＊生物轉(zhuǎn)化的定義一些(yīxiē)非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。＊生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)第十二頁(yè)，共66頁(yè)。＊生物轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)的意義對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。＊生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所肝是主要器官(qìguān)，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能?！蔚纳镛D(zhuǎn)化(shēnɡwùzhuǎnhuà)作用≠解毒作用第十三頁(yè)，共66頁(yè)。二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要(zhǔyào)類型概述第一相反響(fǎnxiǎng)：氧化、復(fù)原、水解反響(fǎnxiǎng)第二相反響(fǎnxiǎng)：結(jié)合反響(fǎnxiǎng)*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反(xiāngfǎn)響即可順利排出體外。*物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反響后，極性改變?nèi)圆淮?，必須與某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反響，才最終排出。第十四頁(yè)，共66頁(yè)?！惨弧逞趸?yǎnghuà)反響——最多見的生物轉(zhuǎn)化反響1.微粒體依賴P450的加單氧酶系：其中(qízhōng)最重要的是依賴P450的加單氧酶。存在部位：微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素P450復(fù)原酶催化的根本反響RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O第十五頁(yè)，共66頁(yè)。※根本特點(diǎn)能直接激活氧分子，其中一個(gè)(yīɡè)氧原子參加底物分子中，另一氧原子被復(fù)原為水，故又稱為混合功能氧化酶。第十六頁(yè)，共66頁(yè)。第十七頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)物(chǎnwù)：羥化物或環(huán)氧化物舉例：苯胺(běnàn)對(duì)氨基(ānjī)苯酚第十八頁(yè)，共66頁(yè)。多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)過程第十九頁(yè)，共66頁(yè)。2.線粒體單胺氧化酶系單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在(cúnzài)部位：線粒體內(nèi)催化的反響催化胺類氧化脫氨基(ānjī)生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O第二十頁(yè)，共66頁(yè)。3.醇脫氫酶及醛脫氫酶系存在(cúnzài)部位：胞液中催化的反響(fǎnxiǎng)醇脫氫酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛類生成酸。第二十一頁(yè)，共66頁(yè)。〔二〕復(fù)原反響＊硝基復(fù)原酶類(nitroreductase)＊偶氮復(fù)原酶類(azoreductase)復(fù)原產(chǎn)物(chǎnwù)：相應(yīng)胺類〔三〕水解(shuǐjiě)反響＊多種水解(shuǐjiě)酶類第二十二頁(yè)，共66頁(yè)。結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物(yàowù)、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反響結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)(wùzhì)或基團(tuán)〔四〕結(jié)合(jiéhé)反響第二十三頁(yè)，共66頁(yè)。1.葡萄糖醛酸結(jié)合(jiéhé)反響——最多見的結(jié)合(jiéhé)反響*葡萄糖醛酸基的直接(zhíjiē)供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶第二十四頁(yè)，共66頁(yè)。*催化(cuīhuà)酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)舉例(jǔlì)：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷第二十五頁(yè)，共66頁(yè)。雌酮2.硫酸(liúsuān)結(jié)合反響*硫酸(liúsuān)供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(liúsuān)(PAPS)*催化(cuīhuà)酶硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯第二十六頁(yè)，共66頁(yè)。3.酰基化反響(fǎnxiǎng)4.谷胱甘肽結(jié)合(jiéhé)反響異煙肼乙酰輔酶(fǔméi)A乙酰異煙肼輔酶(fǔméi)A環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽第二十七頁(yè)，共66頁(yè)。6.甲基化反響(fǎnxiǎng)5.甘氨酸結(jié)合(jiéhé)反響膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸尼克酰胺

N-甲基尼克酰胺甲基的供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第二十八頁(yè)，共66頁(yè)。影響(yǐngxiǎng)因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等意義：指導(dǎo)用藥三、影響(yǐngxiǎng)生物轉(zhuǎn)化作用的因素第二十九頁(yè)，共66頁(yè)。第三節(jié)

膽汁(dǎnzhī)與膽汁(dǎnzhī)酸的代謝MetabolismofBileandBileAcids第三十頁(yè)，共66頁(yè)。膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要(zhǔyào)有機(jī)成分膽汁酸鹽(含量最高)、多種酶類等一、膽汁(dǎnzhī)第三十一頁(yè)，共66頁(yè)。膽汁酸(bileacids)的概念膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式(xíngshì)存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn)稱膽鹽(bilesalts)?！惨弧衬懼岬姆诸?fēnlèi)按結(jié)構(gòu)分游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)二、膽汁酸的代謝(dàixiè)第三十二頁(yè)，共66頁(yè)。游離(yóulí)膽汁酸例：膽酸COOH例：鵝脫氧膽酸第三十三頁(yè)，共66頁(yè)。結(jié)合(jiéhé)膽汁酸CONHCH2CH2SO3H例：?；悄懰崂焊拾蹦懰酑ONHCH2COOH第三十四頁(yè)，共66頁(yè)。

按來源分初級(jí)膽汁酸(primarybileacid)次級(jí)膽汁酸(secondarybileacid)初級(jí)膽汁酸是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直接合成的膽汁酸，包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)(xiāngyīng)結(jié)合型膽汁酸。次級(jí)(cìjí)膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級(jí)膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。第三十五頁(yè)，共66頁(yè)。7α-羥基脫氧膽酸脫氧膽酸初級(jí)(chūjí)膽汁酸次級(jí)(cìjí)膽汁酸目錄第三十六頁(yè)，共66頁(yè)。7α-羥基脫氧鵝脫氧膽酸石膽酸次級(jí)(cìjí)膽汁酸初級(jí)(chūjí)膽汁酸第三十七頁(yè)，共66頁(yè)?！捕衬懼岬拇x(dàixiè)1.初級(jí)膽汁酸的生成(shēnɡchénɡ)﹡部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中﹡原料：膽固醇※膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝(dàixiè)的主要去路﹡限速酶：膽固醇7α-羥化酶第三十八頁(yè)，共66頁(yè)。膽固醇(27C)7α-羥化膽固醇初級(jí)(chūjí)膽汁酸(24C)結(jié)合(jiéhé)型初級(jí)膽汁酸7α-羥化酶過程(guòchéng)第三十九頁(yè)，共66頁(yè)。2.次級(jí)(cìjí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán)﹡部位：小腸(xiǎocháng)下段和大腸﹡過程初級(jí)(chūjí)膽汁酸次級(jí)膽汁酸腸菌水解脫羥第四十頁(yè)，共66頁(yè)。膽汁酸腸肝循環(huán)膽汁酸腸肝循環(huán)概念(gàiniàn)膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合(jiéhé)型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程。第四十一頁(yè)，共66頁(yè)。膽固醇結(jié)合膽汁酸（合成0.4~0.6g/d代謝池3~5g/d）膽汁酸腸肝循環(huán)的過程(guòchéng)第四十二頁(yè)，共66頁(yè)。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義將有限的膽汁酸反復(fù)(fǎnfù)利用以滿足人體對(duì)膽汁酸的生理需要。第四十三頁(yè)，共66頁(yè)?！踩衬懼岬墓δ?gōngnéng)立體構(gòu)型——親水與疏水兩個(gè)(liǎnɡɡè)側(cè)面膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常(zhèngcháng)比值10︰1第四十四頁(yè)，共66頁(yè)。疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體(lìtǐ)構(gòu)型第四十五頁(yè)，共66頁(yè)。第四節(jié)

膽色素的代謝(dàixiè)與黃疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第四十六頁(yè)，共66頁(yè)。膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物(chǎnwù)，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。膽色素的概念(gàiniàn)第四十七頁(yè)，共66頁(yè)。＊膽紅素(bilirubin)來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物——血紅蛋白(xuèhóngdànbái)、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶?！s80％來自衰老(shuāilǎo)紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成(shēnɡchénɡ)與轉(zhuǎn)運(yùn)第四十八頁(yè)，共66頁(yè)。＊生成(shēnɡchénɡ)過程部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(xìtǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中過程(guòchéng)血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素

膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對(duì)大腦具有毒性作用第四十九頁(yè)，共66頁(yè)。膽紅素的生成(shēnɡchénɡ)過程第五十頁(yè)，共66頁(yè)。膽紅素空間結(jié)構(gòu)示意圖第五十一頁(yè)，共66頁(yè)。＊膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)意義增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性(dúxìnɡ)作用。競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合(jiéhé)劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等

運(yùn)輸形式膽紅素－清蛋白復(fù)合體第五十二頁(yè)，共66頁(yè)。二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變(zhuǎnbiàn)＊攝取膽紅素可以(kěyǐ)自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜外表進(jìn)入肝細(xì)胞＊轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎnyùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在胞漿與配體蛋白結(jié)合第五十三頁(yè)，共66頁(yè)。＊轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反響：結(jié)合反響〔主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA〕酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量(shǎoliàng)單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素第五十四頁(yè)，共66頁(yè)。膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡糖醛酸膽紅素的生成(shēnɡchénɡ)第五十五頁(yè)，共66頁(yè)。膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)(jiégòu)第五十六頁(yè)，共66頁(yè)。＊排泄(páixiè)結(jié)合(jiéhé)膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。第五十七頁(yè)，共66頁(yè)。三、膽紅素在腸道中的變化(biànhuà)和膽色素的腸肝循環(huán)結(jié)合(jiéhé)膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化＊過程(guòchéng)﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：i-尿膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素第五十八頁(yè)，共66頁(yè)。膽素原與膽素的生成(shēnɡchénɡ)反響第五十九頁(yè)，共66頁(yè)。＊膽素原的腸肝循環(huán)膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜(zhānmó)細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大局部再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。第六十頁(yè)，共66頁(yè)。膽素原腸肝循環(huán)的過程(guòchéng)第六十一頁(yè)，共66頁(yè)。四、血清(xuèqīng)膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。