應(yīng)激

Stress1.概述2.應(yīng)激的全身性反應(yīng)3.細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)4.應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化5.應(yīng)激與疾病6.病理性應(yīng)激的防治內(nèi)容提要概述概念特性

機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境及社會(huì)心理因素(即應(yīng)激原stressor)刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身性反應(yīng).一應(yīng)激(stress)的概念:

二應(yīng)激原(Stressor)

——外環(huán)境因素

Physical,chemical,biological——內(nèi)環(huán)境因素

Internalfactors——心理-社會(huì)因素

Psycho-socialfactors

應(yīng)激原是指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。1967年，Holmes和Rahe編制社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表(socialreadjustmentratingscale)，SRRS

發(fā)現(xiàn)了43項(xiàng)生活事件與疾病的正相關(guān)關(guān)系。當(dāng)總分生活變化單位（LCU）值超過300時(shí)，使用者面臨生病的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)總分介于150和299之間時(shí)，使用者面臨生病的中等風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)總分低于149時(shí)，使用者面臨的生病風(fēng)險(xiǎn)微不足道。

配偶去世

離婚

分居

親密家人去世

入獄自己受傷或生病

結(jié)婚

被老板解雇

婚姻調(diào)和

退休

家人健康的轉(zhuǎn)變

懷孕等等

SRRS43項(xiàng)生活事件

四．應(yīng)激特性

(1)普遍性與非特異性軀體:過熱\過冷\手術(shù)創(chuàng)傷等心理:緊張\恐懼\悲傷等普遍性藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)為主的神經(jīng)內(nèi)分泌改變及一系列功能代謝的變化非特異性(3)應(yīng)激原需要有一定的強(qiáng)度與時(shí)間

一種因素要成為應(yīng)激原,必須要有一定的強(qiáng)度和時(shí)間,但各人的強(qiáng)度和時(shí)間可以有明顯的不同。應(yīng)激的全身性反應(yīng)一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征二、急性期反應(yīng)神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)藍(lán)斑-交感-腎上腺素髓質(zhì)軸（LC-NE）興奮兒茶酚胺分泌↑下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮糖皮質(zhì)激素分泌↑一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.軸構(gòu)成：藍(lán)斑為本系統(tǒng)的中樞，

上行與邊緣系統(tǒng)相連；下行至脊髓側(cè)角，調(diào)控交感與腎上腺髓質(zhì)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)藍(lán)斑—

lcusceruleus,LC去甲腎上腺素能神經(jīng)元及交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

上行與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系

腦橋藍(lán)斑

（中心）下行至脊髓側(cè)角調(diào)控交感與腎上腺髓質(zhì)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

1.LC-NE結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（中樞整合和調(diào)控作用）

（1）中樞效應(yīng)引起興奮、警覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。應(yīng)激啟動(dòng)HPA軸的關(guān)鍵（藍(lán)斑上行纖維）。

（2）外周效應(yīng)血漿兒茶酚胺類物質(zhì)濃度迅速增高。

（藍(lán)斑的下行纖維）

2.LC-NE的基本效應(yīng)

1.器官缺血,腎、胃腸缺血性損傷;2.心血管應(yīng)激性損傷：高血壓，心肌缺血; 3.增加血黏度，血栓形成; 4.耗氧過多.

不利影響1.軸構(gòu)成：下丘腦的室旁核為本系統(tǒng)的中樞，

上行與杏仁核、海馬、邊緣系統(tǒng)聯(lián)系；下行通過與腺垂體和腎上腺皮質(zhì)聯(lián)系室旁核——PVNparaventricularnucleus（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激原下丘腦分泌腺垂體分泌腎上腺皮質(zhì)分泌CRH↑ACTH↑大腦皮層與邊緣系統(tǒng)、杏仁體、海馬GC↑GC:糖皮質(zhì)激素ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRHGC社會(huì)心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)PVNCRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素

HPA軸基本效應(yīng)（1）中樞效應(yīng)適量CRH↑促進(jìn)適應(yīng)興奮或愉快感。過量CRH↑適應(yīng)障礙焦慮、抑郁和食欲不振等調(diào)節(jié)應(yīng)激時(shí)的情緒行為反應(yīng)促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放促進(jìn)藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元的活性

GC的積極作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖;

允許作用(CAs的作用);

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷;

抑制炎癥介質(zhì)的生成、減輕炎癥反應(yīng).蛋白質(zhì)分解過多，造成負(fù)氮平衡;抑制免疫功能;抑制組織再生;造成激素抵抗，生長(zhǎng)發(fā)育延緩;抑制性腺軸.GC的消極影響1胰高血糖素↑,胰島素↓2ADH與醛固酮↑3-內(nèi)啡肽分泌↑4性激素、甲狀腺素↓（三）其他激素

1.警覺期(alarmstage)

——

fightorflight,兒茶酚胺↑↑2.抵抗期(resistancestage)

——

最大適應(yīng)，GC↑↑3.衰竭期(exhaustionstage)

——GC↑↑2.分期

警覺期

抵抗期

衰竭期

反應(yīng)出現(xiàn)迅速，持續(xù)時(shí)間短

以交感腎上腺髓質(zhì)興奮為主機(jī)體處于“臨戰(zhàn)狀態(tài)”保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期

交感腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)逐漸減弱，腎上腺皮質(zhì)激素分泌逐漸增多

皮質(zhì)激素分泌持續(xù)增高,

出現(xiàn)明顯的內(nèi)環(huán)境紊亂機(jī)體的防御儲(chǔ)備能力逐漸被消耗機(jī)體抵抗能力耗竭CharacteristicSignificance全身適應(yīng)綜合征1.酒力發(fā)作，見一塊光撻撻大青石，把那哨棒倚在一邊，放翻身體，卻待要睡，只見發(fā)起一陣狂風(fēng)。跳出一只吊睛白額大蟲來。武松見了，叫聲“阿呀”，從青石上翻將下來，武松被那一驚，酒都作冷汗出了。2.武松提起鐵錘般大小拳頭，盡平生之力只顧打。打到五七十拳……只怕大蟲不死，把棒橛又打了一回。3.尋思道：“我就地拖得這死大蟲下岡去？”……就血泊里雙手來提時(shí)，那里提得動(dòng)。原來使盡了氣力，手腳都酥軟了。CellAPPHSPSomeenzymesSomecytokinesstressors

應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)急性期反應(yīng)（Acutephaseresponse）

APR指感染、燒傷、大手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激原誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的快速的以防御反應(yīng)為主的非特異性反應(yīng)。如體溫升高,血糖增高,血漿中蛋白濃度變化等.

APPMO/M、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生少量來源：主要為肝細(xì)胞【Acutephaseprotein】

急性期反應(yīng)時(shí)血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，稱為APP。屬于分泌型蛋白.負(fù)急性期反應(yīng)蛋白

少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時(shí)減少，如白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等，稱為負(fù)急性期反應(yīng)蛋白。APP生物學(xué)功能（Functionof

APP）

抑制蛋白酶，避免組織的過度損傷;

參與凝血和纖溶;

抗感染、抗損傷;

C反應(yīng)蛋白作為炎癥性疾病活動(dòng)性的指標(biāo)其他作用.

一、HSP的概念與分類【定義】

指熱應(yīng)激或其他應(yīng)激時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì),稱熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP),又稱為應(yīng)激蛋白(stressprotein,SP)。主要在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮功能，屬非分泌型蛋白質(zhì)?！竟δ芘c分類】

HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。同類型的HSP的基因序列有高度的同源性.

■誘導(dǎo)性HSP

由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或移除，保護(hù)細(xì)胞免受嚴(yán)重?fù)p傷，加速修復(fù)；提高細(xì)胞對(duì)應(yīng)激原的耐受性?！鼋Y(jié)構(gòu)性HSP

為細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白,正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)，幫助新生的蛋白質(zhì)進(jìn)行正確的折疊、移位、降解，稱為“Molecularchaperone”。HSP的基本結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系■HSP70的結(jié)構(gòu)示意圖ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）

基質(zhì)識(shí)別區(qū)域（可變區(qū)）蛋白酶敏感位點(diǎn)N-450氨基酸殘基200氨基酸殘基-CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相對(duì)可變的基質(zhì)識(shí)別序列，與受損蛋白的疏水區(qū)結(jié)合。

受損蛋白恢復(fù)正確折疊消耗ATPHSP功能:與新生的\未折疊\錯(cuò)折疊或聚集的蛋白質(zhì)結(jié)合加速正確的肽鏈折疊和重折疊促使某些變性蛋白的降解和清除增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種應(yīng)激原的耐受性HSP基因表達(dá)調(diào)控應(yīng)激HSEHSF：熱休克轉(zhuǎn)錄因子；HSE：熱休克元件HSF三聚體protein

HSPproteinHSP生成機(jī)制誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)正常HSFHSP應(yīng)激HSFHSFHSFHSE細(xì)胞內(nèi)大量增加的非穩(wěn)定蛋白/變異蛋白以及新生和轉(zhuǎn)移蛋白前體HSF:熱休克轉(zhuǎn)錄因子;HSE:熱休克元件DNAHSP合成單體誘導(dǎo)HSP產(chǎn)生因素StressHSP生物學(xué)特點(diǎn)

誘導(dǎo)的非特異性存在的廣泛性結(jié)構(gòu)的保守性應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝和功能變化一.代謝變化分解增加，合成減少，代謝率明顯升高應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素

胰高血糖素↑生長(zhǎng)激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑

應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)

■LC-NE軸和HPA軸適度興奮有助于維持良好的學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。

■LC-NE軸HPA軸過度興奮或不足可引起CNS功能障礙，出現(xiàn)抑郁、厭食，甚至自殺傾向。

（喪失意識(shí)時(shí)，多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌改變較輕微）二.功能變化

■

Acutestressresponse應(yīng)激外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目↑、活性↑和急性期蛋白↑

Mф、TC、BC的激素受體GC、CA↑（結(jié)合）影響免疫功能免疫功能↓

■

Psychologicalstress●孤獨(dú)、抑郁、親屬死亡

NK活性↓誘發(fā)自身免疫病●積極的心理狀態(tài)可延長(zhǎng)癌癥和愛滋病人的存活時(shí)間。免疫系統(tǒng)

心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)血液系統(tǒng)急性應(yīng)激外周血象改變WBC、Plt數(shù)目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗損傷、抗出血不利：促進(jìn)血栓、DIC發(fā)生泌尿生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng)表現(xiàn)為性功能減退,月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)，哺乳期乳汁分泌↓。應(yīng)激與疾病應(yīng)激性疾病：應(yīng)激起主要致病作用應(yīng)激相關(guān)疾?。╯tressrelateddiseases）應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個(gè)重要的原因或誘因應(yīng)激性潰瘍?cè)l(fā)性高血壓支氣管哮喘抑郁癥應(yīng)激時(shí)機(jī)體的變化與疾病的基礎(chǔ)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞體液反應(yīng)機(jī)體高代謝細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)功能改變應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）

1．概念指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變（發(fā)病率80%以上）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

2．臨床癥狀

■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑糞,出血嚴(yán)重時(shí)可致死。

■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。

正常情況下，各種食物的理化因素和酸性胃液的消化作用均不能損傷胃粘膜而導(dǎo)致潰瘍形成，乃是由于正常胃粘膜具有保護(hù)功能，包括粘液分泌、胃粘膜屏障完整性、豐富的粘膜血流和上皮細(xì)胞的再生等。stressulcer發(fā)生機(jī)制（1）胃黏膜缺血：基本條件（2）H+向黏膜內(nèi)逆向彌散：必要條件