Documentnumber:NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UTICH指導原則全套2007-09-1019:37:26|分類：|標簽：|字號大中小訂閱為了嚴格管理藥品，必須對藥品的研制、開發(fā)、生產、銷售、進品等進行審批，形成了藥品的注冊制

度。但是不同國家對藥品注冊要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質量方面得到

科學的保證及國際技術和貿易交流，同時也造成制藥工業(yè)和科研、生產部門人力、物力的浪費，不利于人

類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的

ICH(人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議,InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsf

orHumanUse)就是這樣應運而生的。1?ICH成立的背景不同國家，對新藥上市前要進行審批的實現(xiàn)時間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，F(xiàn)DA開始對上市藥品進行審批；日本政府在50年代才開始對上市藥品進行注冊；歐盟在60年代發(fā)生反應停(Thalidomide)慘案后，才認識到新的一代合成藥既有療效作用，已存在潛在的風險性。于是，許多國家在六、七十年代分別制定了產品注冊的法規(guī)、條例和指導原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球市場，各國藥品注冊的技術要求不同，以至使制藥行業(yè)要在國際市場銷售一個藥品，需要長時間和昂貴的多次重復試驗和重復申報，導致新藥研究和開發(fā)的費用逐年提高，醫(yī)療費用也逐年上升。因此，為了降低藥價并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將“新藥申報技術要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。美、日、歐開始了雙邊對話，研討協(xié)調的可能性，直至1989年在巴黎召開的國家藥品管理當局會議(ICDRA)后，才開始制定具體實施計劃。此后三方政府注冊部門與國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會(IFPMA)聯(lián)系，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調會議可能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(EFPIA)在布魯塞爾召開由三方注冊部門和工業(yè)部門參加的國際會議，討論了ICH異議和任務，成立了ICH指導委員會。會議決定每兩年召開一次ICH會議，由三方輪流主辦。第一次指導委員會協(xié)調了選題，一致認為應以安全性、質量和有效性三個方面制定的技術要求作為藥品能否批準上市的基礎，并決定起草文件。同時，每個文件成立了專家工作組(EWG)，討論科學技術問題。后來，隨著工作的深入開展，認為電子通訊和術語的統(tǒng)一，應作為互讀文件的基礎。因此，增加了“綜合學科”，并成立了子課題。概況及組織機構概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊部門和生產部門組成，六個參加單位分別為：---歐盟，EuropeanUnion(EU)---歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會，EuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesAssociations(EFPIA)---日本厚生省，MinistryofHealthandWelfare,Japan(MHW)---日本制藥工業(yè)協(xié)會，JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation(JPMA)---美國食品與藥品管理局，USFoodandDrugAdministration(FDA)---美國藥物研究和生產聯(lián)合會，Pharmaceutica舊esearchandManufacturersofAmerica(PRMA)此外，世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)、歐洲自由貿易區(qū)

(EuropeanFreeTradeArea,EFTA)和加拿大衛(wèi)生保健局(CanadianHealthProtectionBranch,CHPB)作

為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會(InternationalFederationofPharmaceuticalManufacturersAssociations,IFPMA)作為制藥工業(yè)的保護傘

組織參加協(xié)調會。ICH秘書處設在日內瓦IFPMA總部。ICH共召開了6次國際性大會，具體情況見下表：時間舉辦地參會人數(shù)布魯塞爾，比利時1200佛羅里達，美國1500橫濱，日本2400布魯塞爾，比利時1600圣地亞哥，美國---大阪，日本1800組織機構ICH由指導委員會、專家工作組和秘書處組成：指導委員會(theStreeringCommittee,SC)指導委員會共有14名成員，由六個參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導委員會主要領導ICH會議并協(xié)調工作進展。每年召開2-3次會議，分別由主辦國管理部門的代表主持會議，三個觀察員組織可分別排1名代表列席指導委員會會議。指導委員會對2和4兩個關鍵階段進行討論，做出決定。專家工作組(ExpertWorkingGroups,EWG)專家工作組是指導委員會的技術顧問，六個主辦單位對每個起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長，負責該專題的工作。協(xié)調的專題共分四個類別：---安全性(safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗)，以“S”表示，現(xiàn)已制定16個文件；---質量(Quality，包括穩(wěn)定性、驗證、雜志、規(guī)格等)，以“Q”表示，現(xiàn)已制定12個文件；---有效性(Efficacy，包括臨床試驗中的設計、研究報告、GCP等)，以“E”表示，現(xiàn)已制定14個文件；---綜合學科(Multidisciplinary，包括術語、管理通訊等)，以“M”表示，現(xiàn)已制定4個文件。秘書處秘書處設在日內瓦IFPMA總部。主要負責指導委員會及專家工作組會議的準備工作和有關文件的起草，并負責與各組的協(xié)調員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時發(fā)送到有關人員。指責和工作程序職責（1）對在歐盟、美國和日本注冊產品的技術要求中存在的不同點，創(chuàng)造注冊部門與制藥部門對話的場所，以便更及時將新藥推向市場，使病人得到及時治療；（2）監(jiān)測和更新已協(xié)調一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；（3）隨著新技術進展和新治療方法應用，選擇一些課題及時協(xié)調，以避免今后技術文件產生分歧；（4）推動新技術新方法替代現(xiàn)有文件的技術和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動物和其他資源；（5）鼓勵已協(xié)調技術文件的分發(fā)、交流和應用，以達到共同標準的貫徹。工作程序ICH把需討論專題的進展分為5個階段：（1）階段1：EWG技術討論專家工作組對新選題目進行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議

（Recommendation）、政策說明（PolicyStatement）、指導原則（Guide-line）或討論要點

（PointstoConsider）等形式。由專家工作組對初稿進行討論、審查和修改，直到達成共識，提交指導委

員會。（2）階段2:達成共識由指導委員會的六個主辦單位負責人對初稿進行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個月內將意見匯總。（3）階段3:正式協(xié)商管理部門對收集到的意見交換看法，提出“補充草案”。“補充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關單位征求意見，在三個月內把意見歸納到“補充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。（4）階段4:最后文件指導委員會對文件進行認證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。（5）階段5:付諸實施三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術文件列入本國藥品管理法規(guī)中。工作的特征和目標（1）病人第一一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的基礎，決定技術文件的準則是：“是否有利于病人如何才能更快地為病人提供高質量、安全有效的藥物如何才能按國際標準進行高質量的臨床試驗”（2）對話和協(xié)作管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進行討論，從不同角度提出更合理的見解，避免片面性。在ICH會議中，管理部門和工業(yè)部門是對話，不是對抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。（3）透明度透明度是ICH的另一個重要特征。為了使達成一致的協(xié)議能很快付諸實施，要求所討論的技術信息不僅在三方17國之間共享，而且應盡量使信息傳遞到非ICH國家，使更所國家了解ICH的活動，并從中獲益。（4）高科技ICH雖然只有17個國家參加，但這17個國家的產值占了世界的80%，所使用的研究和開發(fā)費

用占了世界藥物研究總投入的90%，并集中了國際上有經驗的藥品審評和研究開發(fā)方面的專家智慧，提

出一套技術要求的指導原則。ICH的主要目的或任務是對研發(fā)藥品的開發(fā)與注冊的最低標準進行討論和界定。這次創(chuàng)舉取得了許多成果。其中之一即是提出了ICHGCP指導原則。第一稿在1990年的ICH上提及，

被稱為Step1。以后又提出了的四稿分別稱為Step2、Step3、Step4和Step5。Step4是最后一個草稿的

版本，在1996年提交或建議三個地區(qū)分別予以通過。Step5是ICHGCP指導原則的最新版本，為終稿并得到貫徹執(zhí)行。該版本的日期是1997年1月。美國、歐洲和日本的代表對終稿ICHGCP指導原則的貫徹方面曾提出了大量的問題。因此針對1997年版

（或Step5）發(fā)布了“指導原則注意事項”（或稱”附錄”），其發(fā)布時間是1997年9月8日。ICHGCP指導原則包括8部分，分列如下，第一部分為術語表。術語表是ICHGCP指導原則的相當重要的部分，因為在臨床試驗的實施過程中，歷

史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會制訂出了通用的共同語言。第二部分的題目是“藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的基本原則”，列出了ICHGCP的13條原則。第三部分是對，機構審查委員會”（美國、加拿大），或稱之為“獨立的倫理委員會”（美加以外的其他地區(qū)）的要求

條件。這部分列出了該委員會的作用、職責和組成。第四部分是研究者在實施臨床研究時的責任。第五部分是申辦者的責任。第六部分包括了臨床試驗方案及方案修訂的要求。第七部分是在制訂研究者手冊時申辦者的責任。研究者手冊的擁有者一般是申辦者。研究者手冊是一個非

常重要的文件，提供給研究者，且在大多數(shù)情況下，須在臨床研究或臨床方案獲得通過前提供給倫理委員

會。研究者手冊包括了試驗藥品現(xiàn)有的所有臨床前和臨床安全性資料。第八部分稱為是“基本文件”，是ICHGCP的核心內容，被分為兩部分。第一部分是在臨床試驗前、進行

中、和完成后對研究者所要求的基本文件以及對申辦者要求的基本文件。ICHGCP指導原則包括13項基本原則。所有的原則均基于赫爾辛基宣言。第一項原則是，實施臨床試驗需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時與臨床試驗質量管理規(guī)范和當

地的法規(guī)相符合。第二項原則是，在進行臨床試驗以前，需權衡可預見的危險和不便與給受試者和社會可能帶來的益處。只

有在可預期的益處超過危險時才可開始和繼續(xù)臨床試驗。第三項原則：受試者的權利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應置于社會的和科學的利益之上。

第四項原則：已有的試驗用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持擬進行的臨床試驗。第五項原則：臨床試驗須具備科學性并在試驗方案中有詳細明確的描述。對試驗方案的要求在ICHGCP

指導原則中也有陳述。第六項原則：臨床試驗的實施需遵照試驗方案進行，試驗方案須已獲得了機構審查委員會或獨立倫理委員

會的批準或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會批準之前，臨床試驗不能啟動。第七項原則：為受試對象提供醫(yī)療服務及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責任。這意味著，

無論誰是主要研究者，為受試對象提供醫(yī)療服務的必須是有資格的醫(yī)師。第八項原則：每個參與臨床試驗的人員應具備一定資格，如接受過相關的教育、培訓和有以往工作的經

歷。通常，確定所有參與臨床試驗的人員確已通過教育、培訓和經驗獲得了資格是申辦者的責任，而這常

需要在試驗前通過實地訪問、會見和面試研究人員來落實，也可通過查看研究人員的簡歷(CV)來確定。第九項原則：在參加臨床試驗前應獲得每個受試者的出于自愿的知情同意。這一點非常重要，在臨床試驗

開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。第十項原則：所有的臨床試驗信息應以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準確的報告、解釋和核實。

第十一項原則：可以辨別受試者身份的記錄應妥善保密。第十二項原則：臨床試驗用藥品的制備、處置和保存應與適用的藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)相符合。GMP較GCP更早存在，且世界上很多國家為試驗用藥品的制備和處置制訂了相應的GMP標準。在臨床

試驗中