目的和要求1、掌握中藥及其制劑分析前的提取分離和純化方法；2、掌握中藥含量測定項目制定的基本原則；3、熟悉中藥分析的基本程序；4、了解中藥制劑的分類；5、了解中藥指紋圖譜技術(shù)目的和要求1、掌握中藥及其制劑分析前的提取分離和純化方法；主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法第三節(jié)中藥指紋圖譜技術(shù)主要內(nèi)容第一節(jié)概述第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量要點三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法

（一）提取方法（二）純化方法第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點第一節(jié)概述（續(xù)1）中藥應(yīng)用源遠(yuǎn)流長，成績巨大！中藥的現(xiàn)代應(yīng)用非常廣泛，以中成藥為主。中藥質(zhì)量不夠穩(wěn)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，作用機理尚不明確，進行現(xiàn)代化研究勢在必行。廣東省的“中醫(yī)藥強省”戰(zhàn)略值得重視！國家開展“中醫(yī)藥服務(wù)貿(mào)易”推動中藥國際化的步伐！第一節(jié)概述（續(xù)1）中藥應(yīng)用源遠(yuǎn)流長，成績巨大！一、中藥及其制劑分析的特點1、什么是中藥？與化學(xué)藥品有何區(qū)別？2、什么是中藥制劑？與中成藥是否相同？3、什么是中藥分析？與常規(guī)藥物分析區(qū)別？4、中藥分析的特點有哪些？一、中藥及其制劑分析的特點1、什么是中藥？與化學(xué)藥品有何區(qū)別一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)1）1、什么是中藥？中藥是以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表達(dá)其性味、功效和使用規(guī)律，并且按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物。化學(xué)藥品多為結(jié)構(gòu)明確的單一化合物，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述的藥物。Q：單一成分、有效組分、提取物是否為中藥？Q：中藥與天然藥物是否一致？一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)1）1、什么是中藥？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)2）2、什么是中藥制劑？以中藥為原料，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，按一定的制備工藝和方法制成的一定劑型，稱為中藥制劑。一般又稱為中成藥。傳統(tǒng)中醫(yī)用藥均是辨證論治，藥物隨證因人而變化，以湯劑為多。與固定處方的中成藥有一定區(qū)別。Q：中藥單味顆粒劑是否為中藥？配伍后呢？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)2）2、什么是中藥制劑？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)3）3、什么是中藥分析？中藥（及其制劑）分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥及其制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科，是中藥學(xué)領(lǐng)域的一個重要組成部分。中藥分析在技術(shù)和手段上與常規(guī)藥物分析沒有區(qū)別，只是在思路和方法上，需要根據(jù)中醫(yī)藥理論進行適當(dāng)選擇質(zhì)量控制指標(biāo)。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)3）3、什么是中藥分析？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)4）4、中藥分析的特點有哪些？（1）中藥及其制劑中化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分往往難以確定。中藥是多成分作用的結(jié)果，與化學(xué)藥品明確的成分有區(qū)別。為保證質(zhì)量，有必要采用道地藥材，并采用相應(yīng)的管理規(guī)范要求（如GAP、GMP）等盡可能保證質(zhì)量穩(wěn)定。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)4）4、中藥分析的特點有哪些？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)5）（2）中藥制劑是按中醫(yī)理論和用藥原則組方而成，要根據(jù)藥味的君、臣、佐、使地位，首選君藥、貴重藥和劇毒藥建立分析方法。要選重點藥物分析，不能太過隨意！多君、多臣藥物要盡可能都分析！在同樣條件下，盡可能選擇劑量大藥物進行分析。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)5）（2）中藥制劑是按中醫(yī)理論一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)6）（3）中藥制劑中原藥材往往差異較大，分析時應(yīng)考慮藥材來源與炮制等方面的影響。中藥品種繁多，同名異物、同物異名現(xiàn)象比較嚴(yán)重，其質(zhì)量有較大差別?，F(xiàn)在藥典有傾向于同一藥物用單一植物來源的趨勢。同一藥材，產(chǎn)地不同，采收季節(jié)不同，其質(zhì)量也有區(qū)別。中藥炮制方法不同，對質(zhì)量的影響非常顯著。中藥炮制有其意義，可用現(xiàn)代分析技術(shù)證明。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)6）（3）中藥制劑中原藥材往往一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)7）（4）中藥制劑工藝及輔料有一定的特殊性，應(yīng)針對不同工藝、劑型和輔料等選擇適宜的分析方法和檢測項目。中藥成分眾多，不同工藝將導(dǎo)致不同量的成分溶出，起療效的成分也有區(qū)別，有必要根據(jù)具體工藝等條件進行合適指標(biāo)的分析。常見的是水提和醇提的成分差別很大。丹參的水溶性成分丹參素和脂溶性成分丹參酮為例。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)7）（4）中藥制劑工藝及輔料有一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)8）（5）中藥制劑雜質(zhì)來源具有多途徑的特點，應(yīng)有針對性的進行控制。中藥的雜質(zhì)與化學(xué)藥品的雜質(zhì)有很大區(qū)別，有必要分清。相對來說，中藥雜質(zhì)多集中在安全性方面，如重金屬、砷鹽和殘留農(nóng)藥等方面的檢測。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)8）（5）中藥制劑雜質(zhì)來源具有一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)9）（6）中藥制劑有效成分多為非單一性，應(yīng)檢測盡可能多的有效成分，綜合進行質(zhì)量評價。現(xiàn)在多強調(diào)中藥是多成分綜合作用的結(jié)果，往往難以用單一成分來表征其質(zhì)量。但單一成分的質(zhì)量控制對于穩(wěn)定中藥質(zhì)量確有一定作用。采用與其療效有關(guān)的多（有效）成分進行質(zhì)量控制將是中藥分析的發(fā)展趨勢。（與第一個特點有些重合）一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)9）（6）中藥制劑有效成分多為一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)10）總之，中藥及其制劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)多為化學(xué)成分的混合復(fù)雜體系，建立中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析手段時，應(yīng)采用準(zhǔn)確、靈敏、可行的分析方法測定多種有效成分，才能更加科學(xué)、客觀的評價中藥質(zhì)量。中藥有多種已知成分又有未知成分，不確定因素諸多，分析難度大，存在問題多，因此非常具有挑戰(zhàn)性，也具有非常廣闊的發(fā)展空間！一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)10）總之，中藥及其制劑的藥效物二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點中藥的傳統(tǒng)劑型有丸、散、膏、丹、酒、湯、茶、錠等，現(xiàn)代劑型有片劑、膠囊、注射液、口服液、滴丸、氣霧劑等，制劑品種越來越豐富。中藥及其制劑按物態(tài)進行分類，可分為中藥材及其炮制品、液體制劑、半固體制劑、固體制劑和氣體制劑等。二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點中藥的傳統(tǒng)劑型有丸、散、（一）中藥材及其炮制品中藥材及其炮制品作為制劑的原料，其質(zhì)量的穩(wěn)定非常重要。對于中藥材來說，國家正大規(guī)模的開展GAP種植基地建設(shè)，力爭從源頭保證質(zhì)量穩(wěn)定性。對于中藥的炮制品，國家也正在積極制定相應(yīng)政策，特別是對飲片的質(zhì)量加強控制，以后也要實行飲片準(zhǔn)入制度?！八幉暮茫幉藕?！”（一）中藥材及其炮制品中藥材及其炮制品作為制劑的原料，其質(zhì)量（二）液體制劑液體制劑有口服液、酒劑、酊劑和注射液等：1、合劑與口服液：為湯劑的改進劑型，常含有糖類、蛋白和防腐劑等，分析前需要除去干擾，并用適當(dāng)方法純化處理。2、酒劑和酊劑：酒劑用蒸餾酒浸提，可加入糖或蜂蜜調(diào)味；酊劑用乙醇制成，不調(diào)味。成分中含糖類等較少，可揮發(fā)乙醇后直接分析。（二）液體制劑液體制劑有口服液、酒劑、酊劑和注射液等：（二）液體制劑（續(xù)1）（3）注射液：是藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及臨用前配成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。中藥注射液的分析與質(zhì)量控制，應(yīng)與化學(xué)藥品注射液有同樣嚴(yán)格的要求?。?！需要在裝量差異、澄明度、無菌、不溶性微粒和pH等項目的檢查。國內(nèi)曾對注射液制定了必須進行指紋圖譜研究的強制要求，但不作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)?。ǘ┮后w制劑（續(xù)1）（3）注射液：是藥材經(jīng)提取、純化后制成（三）半固體制劑主要有煎膏劑、流浸膏劑與浸膏劑、糖漿劑等1、煎膏劑：藥材用水煎煮后濃縮制成的半流體制劑，有的還加入藥材細(xì)粉。煎膏劑需要做密度和不溶物的檢查。在分析時，需要加水稀釋后提取或再純化后分析。2、流浸膏劑與浸膏劑：藥材用適宜的溶劑提取，然后揮去部分或全部溶劑后制成的制劑。除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材1g，浸膏劑每1g相當(dāng)于原藥材2～5g。（三）半固體制劑主要有煎膏劑、流浸膏劑與浸膏劑、糖漿劑等（三）半固體制劑（續(xù)1）一般情況下，需要做乙醇含量的檢查。此類制劑除少數(shù)單獨使用外，多數(shù)作為原料藥制成其他劑型。在分析時，需要根據(jù)情況，選擇合適的指標(biāo)進行，可以用單一成分，也可以用某類物質(zhì)的總量。（3）糖漿劑：藥材提取物的濃蔗糖水溶液，分析時選擇有效成分進行鑒別和含量測定。半固體制劑的質(zhì)控與同類液體制劑類似。（三）半固體制劑（續(xù)1）一般情況下，需要做乙醇含量的檢查。（四）、固體制劑主要有丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型，可用提取物或粉末作為原料制成。在分析特點上，固體制劑與其他物態(tài)制劑有相似之處，只是有不同劑型的單獨要求。在分析時，同樣需要考慮到提取溶劑造成的影響，選擇合適的方法除去相應(yīng)的干擾，選擇合適指標(biāo)成分或某類成分進行鑒別和含量測定。（四）、固體制劑主要有丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型（五）、氣體制劑主要包括氣霧劑和噴霧劑，其內(nèi)容物可以為溶液劑、乳狀液或混懸劑。在分析時，需要針對此類劑型進行裝量差異和噴射實驗等。在質(zhì)量控制方面和其他物態(tài)制劑基本一致。（五）、氣體制劑主要包括氣霧劑和噴霧劑，其內(nèi)容物可以為溶液劑三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法中藥原料藥和制劑的成分非常多，一味中藥含有成分眾多，復(fù)方更是復(fù)雜，除此之外還有各種附加劑等。為了使得分析結(jié)果準(zhǔn)確，有必要在測定前提取待測組分，有的還需要進一步純化處理，使得其他成分盡量不干擾測定。因此，待測組分的提取、分離和純化方法對于中藥分析來說相當(dāng)重要。三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法中藥原料藥和制（一）提取方法中藥制劑分析常用的提取方法通常有萃取法、冷浸法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法、超聲提取法和超臨界流體萃取法。1、萃取法：利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，經(jīng)過多次萃取，將測定組分提取出來的方法。萃取法主要用于液體制劑中待測組分的提取分離，多用有機溶劑將其萃取，以便于分析。（一）提取方法中藥制劑分析常用的提取方法通常有萃取法、冷浸法（一）提取方法（續(xù)1）溶質(zhì)在兩相中的分配比越大，萃取效率越高。根據(jù)相似相溶的原理，中藥分析中萃取的一般原則是：極性較強的正丁醇適用于提取皂苷類成分；乙酸乙酯多用于提取黃酮類成分；氯仿多用于提取生物堿類成分；乙醚和石油醚等宜于提取揮發(fā)油類成分等。（一）提取方法（續(xù)1）溶質(zhì)在兩相中的分配比越大，萃取效率越高（一）提取方法（續(xù)2）水相的pH值可影響酸堿性物質(zhì)在兩相中的分配。酸性有機組分在酸性條件下不電離，在有機相中溶解度增大而有利于提取。同理，堿性組分在堿性條件下也易被萃取。溶液的pH應(yīng)根據(jù)組分的PKa來確定。對于酸性組分來說，溶液pH應(yīng)比其PKa低1～2個pH單位；堿性組分提取時溶液pH應(yīng)比pKa高1～2個pH單位。（一）提取方法（續(xù)2）水相的pH值可影響酸堿性物質(zhì)在兩相中的（一）提取方法（續(xù)3）提取時應(yīng)在分液漏斗中進行，加入有機溶劑后，振搖，放置完全分層后分取有機相。若用做鑒別，一般提取一次即可；如用做含量測定，則需要提取完全，一般提取3～4次，是否完全可以通過提取回收率考察；提取過程中注意防止和消除乳化。實驗中用水飽和正丁醇和正丁醇飽和水，是一種加速分層和減少乳化的方法之一。（一）提取方法（續(xù)3）提取時應(yīng)在分液漏斗中進行，加入有機溶劑（一）提取方法（續(xù)4）酒劑和酊劑因為含有乙醇，所以在萃取前需要先揮去乙醇，否則因為乙醇既可以溶于水又可以與有機溶劑混溶的性質(zhì)，可能導(dǎo)致兩相溶劑無法分層。如果含有甲醇，也需要盡量除去。2、冷浸法：適用于遇熱不穩(wěn)定的成分提取，但所需時間較長。一般用乙醇將樣品浸提。3、回流提取法：將樣品在燒瓶中用有機溶劑加熱回流提取的方法。適用于固體制劑提取，不適合熱不穩(wěn)定藥物。較常用，但操作繁瑣。（一）提取方法（續(xù)4）酒劑和酊劑因為含有乙醇，所以在萃取前需（一）提取方法（續(xù)5）在含量測定時，可不斷更換溶劑多次提取，盡量提取完全?，F(xiàn)常用方法為：加入一定體積溶劑到供試品中，稱定重量，加熱回流至組分浸出達(dá)到平衡，放冷后稱重，補足減失重量，濾過，取續(xù)濾液供測試。4、連續(xù)回流提取法：也稱索氏提取法，即在索氏提取器中用溶劑連續(xù)提取的方法。該方法的提取效率較高，也節(jié)省溶劑。在提取時應(yīng)選擇低沸點的溶劑，如甲醇、乙醚等，提取組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。此外，該方法比較費時。（一）提取方法（續(xù)5）在含量測定時，可不斷更換溶劑多次提取，（一）提取方法（續(xù)6）5、水蒸氣蒸餾法：對于部分具有揮發(fā)性，并可隨水蒸氣流出的組分，可采用此法提取。揮發(fā)油、一些小分子生物堿，以及某些酚類化合物可以用此法提取。組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。6、超聲提取法：超聲波具有助溶的作用，可用于樣品中測定組分的提取。操作簡單，不需加熱，提取時間短，一般先浸泡后再提取。（一）提取方法（續(xù)6）5、水蒸氣蒸餾法：對于部分具有揮發(fā)性，（一）提取方法（續(xù)7）超聲提取法與冷浸法相比速度快，一般僅需數(shù)十分鐘即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過程可能會造成損失，所以做在含量測定時，需要補足超聲前后重量的減失部分。超聲波功率不同，提取效率和重復(fù)性有差異。如果需要用超聲波提取，需要考察提取功率、時間、溫度、浸泡時間等的影響。（一）提取方法（續(xù)7）超聲提取法與冷浸法相比速度快，一般僅需（一）提取方法（續(xù)8）7、超臨界流體萃取：是目前比較先進方法之一，常利用二氧化碳作溶劑，在適當(dāng)溫度和壓力下提取，提取效率高，但儀器價格較昂貴。有時需要夾帶劑，以提高提取的效率和成分種類。其他內(nèi)容（自學(xué)）（一）提取方法（續(xù)8）7、超臨界流體萃取：（二）純化方法中藥制劑經(jīng)提取后，有時還會有較多的雜質(zhì)和色素等，影響到進一步的分析，需進行分離精制后才能分析。純化時應(yīng)根據(jù)被測組分的理化性質(zhì)，選擇性的除掉雜質(zhì)和干擾組分，而有盡可能的減少被測組分的損失。常見的純化方法有：1、液液萃取法：和前邊提取時原理基本一致，利用相似相溶原理提取某一類組分。可分別用不同溶劑萃取而獲得某類較純組分。（二）純化方法中藥制劑經(jīng)提取后，有時還會有較多的雜質(zhì)和色素等（二）純化方法（續(xù)1）2、柱色譜法利用柱色譜等對某些物質(zhì)有強吸附的性質(zhì)除去雜質(zhì)的方法，應(yīng)用越來越廣泛。一般用于總類物質(zhì)的提取，如總黃酮、總皂苷等。常用的固定相有硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂等。目前也有一些商品化的預(yù)處理小柱，重現(xiàn)性好，填料種類可選擇范圍較多，但是價格較貴。（二）純化方法（續(xù)1）2、柱色譜法第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法中藥質(zhì)量受影響的因素較多，需要從原料、飲片和產(chǎn)品等幾方面控制其質(zhì)量。原料的鑒定與檢驗的依據(jù)為法定標(biāo)準(zhǔn)，如國家標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范；如果沒有法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照要求制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提取物和有效成分的法定標(biāo)準(zhǔn)僅為國家標(biāo)準(zhǔn)。中藥分析的分析程序與一般分析相同。第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法中藥質(zhì)量受影響的因素較多，需一、取樣與樣品保存中藥分析的取樣多為估計取樣，即從整批中藥中抽取一部分具有代表性的樣品進行分析、觀察，得到可代表整體樣品的規(guī)律性結(jié)果。1、取樣要有科學(xué)性、真實性和代表性。要做到均勻、合理。2、嚴(yán)格按照規(guī)定取樣方法取樣，應(yīng)從四角及中央五處取樣。取樣后要詳細(xì)記錄相關(guān)情況。具體取樣方法（自學(xué)）一、取樣與樣品保存中藥分析的取樣多為估計取樣，即從整批中藥中二、中藥及其制劑的鑒別中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含藥味的存在與否或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測定項目（實際上含量測定也不能替代鑒別方法），因此鑒別成為中藥制劑質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。況且許多藥材也無鑒別方法，在地方標(biāo)準(zhǔn)中普遍存在。鑒別的方法一般包括性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和色譜鑒別、光譜鑒別等。二、中藥及其制劑的鑒別中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含（一）性狀鑒別中藥及其制劑的外觀形狀及感官性質(zhì)等可以作為有效的鑒別特征和依據(jù)，主要是藥材及其炮制品的形狀、大小、色澤、質(zhì)地、氣味等，中藥制劑的外觀及內(nèi)容物的形狀、顏色、氣味等，均可作為描述的內(nèi)容。掌握各類藥材的一般形態(tài)規(guī)律和特異點，并參照藥典等標(biāo)準(zhǔn)，遵循藥材鑒定規(guī)定操作，在一定程度上可以鑒別藥材的真?zhèn)?。性狀鑒別往往具有很強主觀性，僅作參考。（一）性狀鑒別中藥及其制劑的外觀形狀及感官性質(zhì)等可以作為有效（二）顯微鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察藥材及含原藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞形狀以及化合物的特征，用以鑒別中藥的真?zhèn)危藶榻M織鑒別法。同時也可以用顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別方法確定某些品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分布情況。顯微鑒別通常在下列情況中應(yīng)用：A:藥材及炮制品外形鑒別特征不明顯或外形相似而難以鑒別，但內(nèi)部組織構(gòu)造不同的鑒別（二）顯微鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察藥材及含原藥材粉末的（二）顯微鑒別（續(xù)1）B：藥材破碎或呈粉末不易肉眼辨認(rèn)或區(qū)分；C：含原藥材粉末的中藥制劑，如大部分散劑、丸劑、片劑等以藥材細(xì)粉摻和制粒成型的中成藥。顯微鑒別具有簡便快速的特點。當(dāng)處方中的主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒別方法的藥味，應(yīng)做顯微鑒別。（二）顯微鑒別（續(xù)1）B：藥材破碎或呈粉末不易肉眼辨認(rèn)或區(qū)分（二）顯微鑒別（續(xù)2）顯微鑒別需要注意以下幾點：（1）在鑒別時，應(yīng)選擇專屬性強的特征進行，處方中多味藥物共同擁有的現(xiàn)為特征不能作為依據(jù)，否則只投其中一味藥物即顯陽性；（2）顯微特征還應(yīng)明顯、易查見，否則可能會作出假陰性的判定。（3）多來源的藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征（4）取樣要有代表性，一般取10片（丸）研成細(xì)粉，混勻后取樣。（二）顯微鑒別（續(xù)2）顯微鑒別需要注意以下幾點：（三）理化鑒別理化鑒別法是根據(jù)中藥及其制劑中所含主要化學(xué)成分的理化性質(zhì)，采用物理、化學(xué)或物理化學(xué)的方法進行鑒別，從而判斷其真?zhèn)?。一般理化鑒別方法包括：顯微化學(xué)反應(yīng)、微量升華法、熒光和光譜法、色譜法等。（三）理化鑒別理化鑒別法是根據(jù)中藥及其制劑中所含主要化學(xué)成分1、顯微化學(xué)反應(yīng)法此法是將中藥飲片或粉末置顯微鏡用的載玻片上，滴加各種試劑，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化等，作為中藥鑒別的特征。此法也可將藥材粉末用適當(dāng)?shù)娜軇┙幔瑢⒔嵋荷僭S置載玻片上，滴加各種試劑，在顯微鏡下觀察反應(yīng)。1、顯微化學(xué)反應(yīng)法此法是將中藥飲片或粉末置顯微鏡用的載玻片上2、微量升華法此法適用于一些含有升華性成分的藥材及其制劑的鑒別，如大黃、牡丹皮、冰片、薄荷的升華物等的分析。此法可以通過觀察升華物的結(jié)晶形態(tài)和顏色等，以及可加適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)試劑觀察反應(yīng)的結(jié)果等，來判斷是否含有要分析的中藥。2、微量升華法此法適用于一些含有升華性成分的藥材及其制劑的鑒3、顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)法此法利用特定的化學(xué)試劑與中藥及其制劑中特定的化學(xué)成分（或組分）發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生的顏色變化或生成沉淀，以判別中藥及其制劑中某成分的存在與否，是常用的定性鑒別方法。此法在化學(xué)藥品鑒別中應(yīng)用非常廣泛，但中藥成分復(fù)雜，干擾因素較多，需要在分析前進行一定的提取和純化排除干擾。3、顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)法此法利用特定的化學(xué)試劑與中藥及其制劑4、熒光法與分光光度法此法利用中藥及其制劑中某些組分的光譜特征，如在紫外光下能激發(fā)顯示不同顏色的熒光，在紫外區(qū)或可見光波長區(qū)有明顯的特征吸收峰等，可進行藥物的定性鑒別，用以評價中藥的真?zhèn)蔚取?、熒光法與分光光度法此法利用中藥及其制劑中某些組分的光譜特5、色譜鑒別法色譜法具有分離、分析的功能，相對于光譜法等只能對純組分測定有效的情況來說，色譜法更適合于中藥這些多組分共存的樣品的分析。色譜法常用方法有紙色譜法、毛細(xì)管色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法。其中的薄層色譜法因為操作簡單、使用方便、靈敏度高，以及具有多種專屬的檢測方法和豐富的文獻(xiàn)資料，是目前最常用的鑒別方法。5、色譜鑒別法色譜法具有分離、分析的功能，相對于光譜法等只能5、色譜鑒別法（續(xù)1）氣相色譜法適宜于制劑中含揮發(fā)油成分藥材的鑒別，如冰片、麝香等。高效液相色譜法較少用于鑒別，若含量測定和檢查中采用了HPLC方法，則可同時用于鑒別。薄層色譜法使用最多的是硅膠G板，雖然硅膠G本身含有鍛石膏為粘合劑，但也會經(jīng)常另加0.2%~0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）的水溶液作為粘合劑鋪板，則板更均勻且有一定硬度。要注意CMC-Na不易溶于水，需加熱。生物堿的分析多采用氧化鋁板較多。5、色譜鑒別法（續(xù)1）氣相色譜法適宜于制劑中含揮發(fā)油成分藥材5、色譜鑒別法（續(xù)2）由于色譜法的定性能力較弱，所以在TLC鑒別中常需要對照藥材、對照品等。TLC鑒別時，取供試品、對照藥材或有效成分對照品，用相同方法制備試驗溶液，分別取供試品溶液、對照藥材溶液或?qū)φ掌啡芤哼m量，分別點于同一薄層板上，展開，檢視，要求供試品溶液中應(yīng)有與對照品主斑點位置上相對應(yīng)的斑點，而且顏色也應(yīng)該一致。5、色譜鑒別法（續(xù)2）由于色譜法的定性能力較弱，所以在TLC5、色譜鑒別法（續(xù)3）TLC鑒別時，特征斑點最好選擇已知有效成分或特征成分的斑點；若有效成分未知或無法檢出，也可選擇未知成分的斑點，但要求重現(xiàn)性好，斑點特征明顯。TLC鑒別時需要做專屬性驗證，應(yīng)取陰性對照與供試品和對照品在相同條件下試驗，陰性對照種在鑒別特征斑點的位置應(yīng)無斑點出現(xiàn)。此外，陰性對照的色譜加上對照藥材的色譜應(yīng)該大致等于供試品的色譜。5、色譜鑒別法（續(xù)3）TLC鑒別時，特征斑點最好選擇已知有效5、色譜鑒別法（續(xù)4）TLC方法作為中藥鑒別的手段，其目的是鑒別而不是提取分離，因而在條件考察時，對吸附劑、展開劑的選擇，不是一味追求如何將檢品分離為單一組分，而是如何在某一規(guī)定的條件下將檢品制成清晰、圓整，比移值穩(wěn)定、可重復(fù)的色譜圖譜，以便于對照品或?qū)φ账幉摹?biāo)準(zhǔn)中成藥等進行對照比較。5、色譜鑒別法（續(xù)4）TLC方法作為中藥鑒別的手段，其目的是三、中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查是安全性評價的重要保證。一般質(zhì)量控制項目包括：浸出物及總固體測定、揮發(fā)油、總氮測定、水分測定、干燥失重等。雜質(zhì)檢查包括：雜質(zhì)限量檢查、灰分、酸堿度、特殊雜質(zhì)、摻偽品等。重金屬包括：鉛鹽、砷鹽、鐵鹽和其他重金屬限量；此外還有有機磷和有機氯農(nóng)藥殘留量，輔料的質(zhì)量檢驗、與劑型有關(guān)的檢查等內(nèi)容。其中，有的檢查項目和方法與化學(xué)藥品及其制劑類似，有的在中藥及其制劑檢查中有特殊要求或更為必要三、中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查是安全性評價（一）、水分測定法因為中藥往往是藥材或者提取物入藥，水分的存在難以避免，但如果水分含量過高，可引起制劑結(jié)塊、霉變或有效成分的分解。因此，水分是丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的常規(guī)檢查項目，在相應(yīng)的制劑中規(guī)定水分的限量。藥典附錄中收載的水分測定法共有四種：烘干法、甲苯法、減壓干燥法和氣相色譜法。（一）、水分測定法因為中藥往往是藥材或者提取物入藥，水分的存（一）、水分測定法（續(xù)1）（1）烘干法是將稱重后的樣品放在100~105度干燥5小時后，在干燥器中放置30min，稱重，然后再烘干1小時，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。本法適合于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。如果供試品含水分較多，應(yīng)在低溫下先烘去大部分水分，然后再在規(guī)定溫度下干燥至恒重。（一）、水分測定法（續(xù)1）（1）烘干法（一）、水分測定法（續(xù)2）（2）甲苯法甲苯法是利用水分可與甲苯再69.3度共沸蒸出，收集餾出液，待分層后由刻度管測定出所含水的量。具體操作過程可參見書上記錄。甲苯法可用于含揮發(fā)性成分樣品的水分測定，但不適合于微量水分的測定，由于中藥中含水量較高（5%~9%），可用本法測定。（一）、水分測定法（續(xù)2）（2）甲苯法（一）、水分測定法（續(xù)3）（3）減壓干燥法本法適合于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。其中所用的干燥劑一般為五氧化二磷（見書上）。（4）氣相色譜法該法使用無水乙醇浸提供試品，抽提出其中的水分，然后以純化水為標(biāo)準(zhǔn)對照，在GC上分析，采用熱導(dǎo)檢測器檢測。該法對于樣品中是否含有揮發(fā)性成分，以及含水量的多少等，都不影響測定。而且該法結(jié)果較以前方法準(zhǔn)確。（一）、水分測定法（續(xù)3）（3）減壓干燥法（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后遺留的無機物，包括除藥物本身所含無機鹽（稱為生理灰分）外，還包括泥土、砂石等藥材外表粘附的無機雜質(zhì)。因此，測定灰分的目的主要是控制藥材中泥土、沙土的量，同時還可反映藥材生理灰分的量。（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法（續(xù)1）有的中藥本身的生理灰分差異較大，特別是組織中含草酸鈣較多的藥材，差別可從8%~20%以上，有時候總灰分不能說明外來雜質(zhì)的量，因此需要通過測定酸不溶性灰分。一般情況下，碳酸鹽等生理性灰分加鹽酸能溶解，但泥土、砂石等硅酸鹽則不能溶解，成為酸不溶性灰分。因此，酸不溶性灰分更準(zhǔn)確反映外來雜質(zhì)的量。（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法（續(xù)1）有的中藥本身的生理（三）重金屬檢查法重金屬，如鉛、汞、銅等對人體均有害，由于環(huán)境污染和使用農(nóng)藥的原因，容易在藥材中引入重金屬。國際上對于重金屬都有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。中藥中由于組成復(fù)雜，部分制劑含有藥材粉末，需要有機破壞后方能檢查。重金屬以鉛為代表。重金屬的測定可以采用原子吸收分光光度法，目前先進的ICP-MS可以測定更多重金屬。（三）重金屬檢查法重金屬，如鉛、汞、銅等對人體均有害，由于環(huán)（四）砷鹽檢查法砷鹽為劇毒的物質(zhì)，中藥材由于受到除草劑、殺蟲劑和化學(xué)肥料的影響，容易引入砷?？刂粕辂}的含量是控制藥物純度和質(zhì)量重要方面。砷鹽檢查有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法，在中藥分析前，需要對樣品進行破壞。此法，砷鹽的檢查也可用原子吸收分光光度法分析，方法靈敏、專屬，定量限低。（四）砷鹽檢查法砷鹽為劇毒的物質(zhì)，中藥材由于受到除草劑、殺蟲（五）農(nóng)藥殘留量測定法殘留農(nóng)藥分析主要針對有機氯和有機磷農(nóng)藥。有機氯農(nóng)藥主要測定總氯量，將農(nóng)藥用石油醚萃取后，再用氧瓶燃燒法破壞成可分析離子狀態(tài)，再用比色法測定總氯含量。有機磷農(nóng)藥測定過程類似。氣相色譜法是測定殘留農(nóng)藥常用方法，具有分離效能高和靈敏度高特點。樣品分析一般先用非極性溶劑萃取出農(nóng)藥，然后再用電子捕獲檢測器測定有機氯，用火焰光度法測定有機磷。（五）農(nóng)藥殘留量測定法殘留農(nóng)藥分析主要針對有機氯和有機磷農(nóng)藥四、中藥及其制劑的含量測定中藥及其制劑含有眾多化學(xué)成分，其藥效也應(yīng)該是多種化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果，所以僅僅測定其中的某一有效成分的含量，一般不能完全反映該中藥的實際療效。但建立含量測定項目，以盡量保證每批藥材或制劑的穩(wěn)定性，仍然具有積極的意義。在實際工作中，含量測定方法主要根據(jù)待測成分性質(zhì)（哪類成分），并參考有關(guān)文獻(xiàn)資料，選擇適宜的有效成分或特征（指標(biāo)）成分分析四、中藥及其制劑的含量測定中藥及其制劑含有眾多化學(xué)成分，其藥四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)1）中藥分析中含量測定項目的選擇原則：1、單方制劑所含成分類別必須清楚，要搞清是有效成分還是指標(biāo)性成分，應(yīng)有針對性的建立含量測定項目。2、復(fù)方制劑應(yīng)首選君藥及貴重藥（三七、人參、熊膽等）建立含量測定方法；若上述藥物基礎(chǔ)研究薄弱或無法進行含量測定的，也可依次選臣藥或其他藥味進行含量測定。四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)1）中藥分析中含量測定項目的選四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)2）對于中藥和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑，不僅要求建立中藥君藥的測定項目，而且所含化學(xué)藥品也必須建立含量測定項目。3、含有毒性藥物（如馬錢子、川烏、草烏、蟾酥、斑蝥等），必須建立含量測定項目，并作為重點研究。若含量太低無法測定時，則應(yīng)在檢查項下規(guī)定限度檢查項。4、有效成分或指標(biāo)成分清楚的藥物，應(yīng)首選測定其有效成分或指標(biāo)成分的含量。四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)2）對于中藥和化學(xué)藥品組成的復(fù)四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)3）有效成分類別清楚的，可測定某一類成分的含量，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總有機酸和總揮發(fā)油等。其中的有效成分（有效部位）指其藥理作用、功能與主治一致的成分（或部位）。5、測定成分應(yīng)盡可能與中醫(yī)理論、用藥的功能主治相近。如山楂在制劑中若以消食健胃功能為主，應(yīng)測定其有機酸含量；若以治療心血管疾病為主，則應(yīng)測定其黃酮類成分。四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)3）有效成分類別清楚的，可測定四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)3）6、測定成分需考慮與生產(chǎn)工藝的關(guān)系（這點應(yīng)與功能主治結(jié)合起來分析）。對于在炮制、加工、制備和貯藏過程中易損失或破壞的成分應(yīng)進行含量測定或限量檢查。7、測定成分應(yīng)歸屬于某一單味藥，若兩味或以上藥材均含有的成分，則不應(yīng)選為含量測定指標(biāo)。8、若無法進行含量測定，可測定藥物的總固體量，以簡介控制其質(zhì)量。四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)3）6、測定成分需考慮與生產(chǎn)工四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)4）中藥分析的含量測定方法以色譜法為主，高效毛細(xì)管電泳（HPCE）方法也有部分應(yīng)用。其他方法如光譜法、化學(xué)分析法、電化學(xué)方法和生物學(xué)方法等，一般因為對于多組分的分離分析能力較弱，所以應(yīng)用范圍有限。在色譜法中，中藥的含量測定主要為：高效液相色譜法（HPLC）、氣相色譜法（GC）、薄層掃描法（HPTLC）為主。四、中藥及其制劑的含量測定（續(xù)4）中藥分析的含量測定方法以色（一）高效液相色譜法HPLC方法具有分離效能高、分析速度快，應(yīng)用范圍廣的特點，其重現(xiàn)性和準(zhǔn)確度均明顯優(yōu)于薄層色譜法，是中藥制劑含量測定的首選方法。1、色譜條件選擇一般多選用十八烷基硅烷鍵合相作為固定相，以水為基礎(chǔ)溶劑組成流動相，檢測器有紫外檢測器、熒光檢測器、電化學(xué)檢測器等，以紫外檢測器最為常用。（一）高效液相色譜法HPLC方法具有分離效能高、分析速度快，（一）高效液相色譜法（續(xù)1）HPLC的洗脫方式可分為等度洗脫和梯度洗脫兩種。等度洗脫是在同一分析周期內(nèi)流動相的組成保持恒定不變，適用于組分少、性質(zhì)相差不大的樣品分析。梯度洗脫是在同一分析周期內(nèi)程序控制流動相的組成（流速一般保持不變），適用于組分較多，而且性質(zhì)相差較大的復(fù)雜體系的分析。（一）高效液相色譜法（續(xù)1）HPLC的洗脫方式可分為等度洗脫（一）高效液相色譜法（續(xù)2）HPLC法最常用的檢測器為UV檢測器，目前主要有可變波長和二極管陣列檢測器。UV檢測器的技術(shù)成熟，靈敏度較高，穩(wěn)定性好，成本較低，可實現(xiàn)對大部分藥物進行分析。其他檢測器如熒光檢測器、電化學(xué)檢測器、質(zhì)譜檢測器、示差折光檢測器等也有應(yīng)用。2、供試品溶液的制備一般樣品需預(yù)處理，避免許多成分污染色譜柱等，但不需太多純化。（一）高效液相色譜法（續(xù)2）HPLC法最常用的檢測器為UV檢（一）高效液相色譜法（續(xù)3）2、測定方法的選擇（1）外標(biāo)法：標(biāo)準(zhǔn)曲線過原點，測定組分含量變化不大，可采用此法。常采用外標(biāo)一點法進行分析。用蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）時，應(yīng)采用外標(biāo)兩點法。最好用標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量（2）內(nèi)標(biāo)法：具有重現(xiàn)性好，誤差小的特點，但一方面內(nèi)標(biāo)不易找，另一方面內(nèi)標(biāo)增加了分離的難度。在沒有干擾時，可采用此法，一般不提倡用該法。（一）高效液相色譜法（續(xù)3）2、測定方法的選擇（二）氣相色譜法氣相色譜法主要用于揮發(fā)油及其他揮發(fā)性成分的測定，如冰片、各種揮發(fā)油、部分小分子生物堿，以及水分和含醇量的測定等。一些物質(zhì)也可以通過衍生化后進行測定。相對來說，氣相色譜法的理論和實踐都比較成熟，只是受到樣品必須氣化性質(zhì)，導(dǎo)致其可檢測組分較少。氣相色譜法常用填空柱和毛細(xì)管柱，所采用方法有內(nèi)標(biāo)法和標(biāo)準(zhǔn)曲線法等。（二）氣相色譜法氣相色譜法主要用于揮發(fā)油及其他揮發(fā)性成分的測（三）薄層掃描法薄層掃描法是利用薄層色譜法的分離功能，結(jié)合光譜法進行定性定量分析的方法，主要用于沒有紫外吸收，或者不能用高效液相色譜分析的組分，如人參皂苷、貝母生物堿等。該法具有分離效能高、快速、簡便的特點。該方法在中國藥典中也有收錄，但應(yīng)用相對有限。（三）薄層掃描法薄層掃描法是利用薄層色譜法的分離功能，結(jié)合光（四）分光光度法此法靈敏度高，使用簡便。但由于混合組分的光譜具有加和性，所以需要提取純化后分析，往往測定其中大類成分（如總黃酮）的含量。在中國藥典中，UV-Vis方法常用于幾個最大吸收波長較高處、吸收較強的組分，如小檗堿、蘆丁等。常用方法有吸收系數(shù)法、比色法和雙波長分光光度法等。（四）分光光度法此法靈敏度高，使用簡便。但由于混合組分的光譜（五）化學(xué)分析法此法為經(jīng)典方法，包括重量法和容量法，準(zhǔn)確度高，但靈敏度低，專屬性也略差。重量法相對繁瑣，目前已基本不用。容量法主要指滴定分析法，常用于某類組分的含量測定。在測定前一般需要經(jīng)過提取分離、純化等處理過程，以排除其他干擾成分的影響。（五）化學(xué)分析法此法為經(jīng)典方法，包括重量法和容量法，準(zhǔn)確度高目的和要求1、掌握中藥及其制劑分析前的提取分離和純化方法；2、掌握中藥含量測定項目制定的基本原則；3、熟悉中藥分析的基本程序；4、了解中藥制劑的分類；5、了解中藥指紋圖譜技術(shù)目的和要求1、掌握中藥及其制劑分析前的提取分離和純化方法；主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法第三節(jié)中藥指紋圖譜技術(shù)主要內(nèi)容第一節(jié)概述第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量要點三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法

（一）提取方法（二）純化方法第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點第一節(jié)概述（續(xù)1）中藥應(yīng)用源遠(yuǎn)流長，成績巨大！中藥的現(xiàn)代應(yīng)用非常廣泛，以中成藥為主。中藥質(zhì)量不夠穩(wěn)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，作用機理尚不明確，進行現(xiàn)代化研究勢在必行。廣東省的“中醫(yī)藥強省”戰(zhàn)略值得重視！國家開展“中醫(yī)藥服務(wù)貿(mào)易”推動中藥國際化的步伐！第一節(jié)概述（續(xù)1）中藥應(yīng)用源遠(yuǎn)流長，成績巨大！一、中藥及其制劑分析的特點1、什么是中藥？與化學(xué)藥品有何區(qū)別？2、什么是中藥制劑？與中成藥是否相同？3、什么是中藥分析？與常規(guī)藥物分析區(qū)別？4、中藥分析的特點有哪些？一、中藥及其制劑分析的特點1、什么是中藥？與化學(xué)藥品有何區(qū)別一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)1）1、什么是中藥？中藥是以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語表達(dá)其性味、功效和使用規(guī)律，并且按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物。化學(xué)藥品多為結(jié)構(gòu)明確的單一化合物，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述的藥物。Q：單一成分、有效組分、提取物是否為中藥？Q：中藥與天然藥物是否一致？一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)1）1、什么是中藥？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)2）2、什么是中藥制劑？以中藥為原料，根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，按一定的制備工藝和方法制成的一定劑型，稱為中藥制劑。一般又稱為中成藥。傳統(tǒng)中醫(yī)用藥均是辨證論治，藥物隨證因人而變化，以湯劑為多。與固定處方的中成藥有一定區(qū)別。Q：中藥單味顆粒劑是否為中藥？配伍后呢？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)2）2、什么是中藥制劑？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)3）3、什么是中藥分析？中藥（及其制劑）分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥及其制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科，是中藥學(xué)領(lǐng)域的一個重要組成部分。中藥分析在技術(shù)和手段上與常規(guī)藥物分析沒有區(qū)別，只是在思路和方法上，需要根據(jù)中醫(yī)藥理論進行適當(dāng)選擇質(zhì)量控制指標(biāo)。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)3）3、什么是中藥分析？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)4）4、中藥分析的特點有哪些？（1）中藥及其制劑中化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分往往難以確定。中藥是多成分作用的結(jié)果，與化學(xué)藥品明確的成分有區(qū)別。為保證質(zhì)量，有必要采用道地藥材，并采用相應(yīng)的管理規(guī)范要求（如GAP、GMP）等盡可能保證質(zhì)量穩(wěn)定。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)4）4、中藥分析的特點有哪些？一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)5）（2）中藥制劑是按中醫(yī)理論和用藥原則組方而成，要根據(jù)藥味的君、臣、佐、使地位，首選君藥、貴重藥和劇毒藥建立分析方法。要選重點藥物分析，不能太過隨意！多君、多臣藥物要盡可能都分析！在同樣條件下，盡可能選擇劑量大藥物進行分析。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)5）（2）中藥制劑是按中醫(yī)理論一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)6）（3）中藥制劑中原藥材往往差異較大，分析時應(yīng)考慮藥材來源與炮制等方面的影響。中藥品種繁多，同名異物、同物異名現(xiàn)象比較嚴(yán)重，其質(zhì)量有較大差別?，F(xiàn)在藥典有傾向于同一藥物用單一植物來源的趨勢。同一藥材，產(chǎn)地不同，采收季節(jié)不同，其質(zhì)量也有區(qū)別。中藥炮制方法不同，對質(zhì)量的影響非常顯著。中藥炮制有其意義，可用現(xiàn)代分析技術(shù)證明。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)6）（3）中藥制劑中原藥材往往一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)7）（4）中藥制劑工藝及輔料有一定的特殊性，應(yīng)針對不同工藝、劑型和輔料等選擇適宜的分析方法和檢測項目。中藥成分眾多，不同工藝將導(dǎo)致不同量的成分溶出，起療效的成分也有區(qū)別，有必要根據(jù)具體工藝等條件進行合適指標(biāo)的分析。常見的是水提和醇提的成分差別很大。丹參的水溶性成分丹參素和脂溶性成分丹參酮為例。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)7）（4）中藥制劑工藝及輔料有一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)8）（5）中藥制劑雜質(zhì)來源具有多途徑的特點，應(yīng)有針對性的進行控制。中藥的雜質(zhì)與化學(xué)藥品的雜質(zhì)有很大區(qū)別，有必要分清。相對來說，中藥雜質(zhì)多集中在安全性方面，如重金屬、砷鹽和殘留農(nóng)藥等方面的檢測。一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)8）（5）中藥制劑雜質(zhì)來源具有一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)9）（6）中藥制劑有效成分多為非單一性，應(yīng)檢測盡可能多的有效成分，綜合進行質(zhì)量評價?，F(xiàn)在多強調(diào)中藥是多成分綜合作用的結(jié)果，往往難以用單一成分來表征其質(zhì)量。但單一成分的質(zhì)量控制對于穩(wěn)定中藥質(zhì)量確有一定作用。采用與其療效有關(guān)的多（有效）成分進行質(zhì)量控制將是中藥分析的發(fā)展趨勢。（與第一個特點有些重合）一、中藥及其制劑分析的特點（續(xù)9）（6）中藥制劑有效成分多為一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)10）總之，中藥及其制劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)多為化學(xué)成分的混合復(fù)雜體系，建立中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析手段時，應(yīng)采用準(zhǔn)確、靈敏、可行的分析方法測定多種有效成分，才能更加科學(xué)、客觀的評價中藥質(zhì)量。中藥有多種已知成分又有未知成分，不確定因素諸多，分析難度大，存在問題多，因此非常具有挑戰(zhàn)性，也具有非常廣闊的發(fā)展空間！一、中藥及其制劑分析特點（續(xù)10）總之，中藥及其制劑的藥效物二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點中藥的傳統(tǒng)劑型有丸、散、膏、丹、酒、湯、茶、錠等，現(xiàn)代劑型有片劑、膠囊、注射液、口服液、滴丸、氣霧劑等，制劑品種越來越豐富。中藥及其制劑按物態(tài)進行分類，可分為中藥材及其炮制品、液體制劑、半固體制劑、固體制劑和氣體制劑等。二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點中藥的傳統(tǒng)劑型有丸、散、（一）中藥材及其炮制品中藥材及其炮制品作為制劑的原料，其質(zhì)量的穩(wěn)定非常重要。對于中藥材來說，國家正大規(guī)模的開展GAP種植基地建設(shè)，力爭從源頭保證質(zhì)量穩(wěn)定性。對于中藥的炮制品，國家也正在積極制定相應(yīng)政策，特別是對飲片的質(zhì)量加強控制，以后也要實行飲片準(zhǔn)入制度?！八幉暮?，藥才好！”（一）中藥材及其炮制品中藥材及其炮制品作為制劑的原料，其質(zhì)量（二）液體制劑液體制劑有口服液、酒劑、酊劑和注射液等：1、合劑與口服液：為湯劑的改進劑型，常含有糖類、蛋白和防腐劑等，分析前需要除去干擾，并用適當(dāng)方法純化處理。2、酒劑和酊劑：酒劑用蒸餾酒浸提，可加入糖或蜂蜜調(diào)味；酊劑用乙醇制成，不調(diào)味。成分中含糖類等較少，可揮發(fā)乙醇后直接分析。（二）液體制劑液體制劑有口服液、酒劑、酊劑和注射液等：（二）液體制劑（續(xù)1）（3）注射液：是藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及臨用前配成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。中藥注射液的分析與質(zhì)量控制，應(yīng)與化學(xué)藥品注射液有同樣嚴(yán)格的要求！?。⌒枰谘b量差異、澄明度、無菌、不溶性微粒和pH等項目的檢查。國內(nèi)曾對注射液制定了必須進行指紋圖譜研究的強制要求，但不作為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)?。ǘ┮后w制劑（續(xù)1）（3）注射液：是藥材經(jīng)提取、純化后制成（三）半固體制劑主要有煎膏劑、流浸膏劑與浸膏劑、糖漿劑等1、煎膏劑：藥材用水煎煮后濃縮制成的半流體制劑，有的還加入藥材細(xì)粉。煎膏劑需要做密度和不溶物的檢查。在分析時，需要加水稀釋后提取或再純化后分析。2、流浸膏劑與浸膏劑：藥材用適宜的溶劑提取，然后揮去部分或全部溶劑后制成的制劑。除另有規(guī)定外，流浸膏劑每1ml相當(dāng)于原藥材1g，浸膏劑每1g相當(dāng)于原藥材2～5g。（三）半固體制劑主要有煎膏劑、流浸膏劑與浸膏劑、糖漿劑等（三）半固體制劑（續(xù)1）一般情況下，需要做乙醇含量的檢查。此類制劑除少數(shù)單獨使用外，多數(shù)作為原料藥制成其他劑型。在分析時，需要根據(jù)情況，選擇合適的指標(biāo)進行，可以用單一成分，也可以用某類物質(zhì)的總量。（3）糖漿劑：藥材提取物的濃蔗糖水溶液，分析時選擇有效成分進行鑒別和含量測定。半固體制劑的質(zhì)控與同類液體制劑類似。（三）半固體制劑（續(xù)1）一般情況下，需要做乙醇含量的檢查。（四）、固體制劑主要有丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型，可用提取物或粉末作為原料制成。在分析特點上，固體制劑與其他物態(tài)制劑有相似之處，只是有不同劑型的單獨要求。在分析時，同樣需要考慮到提取溶劑造成的影響，選擇合適的方法除去相應(yīng)的干擾，選擇合適指標(biāo)成分或某類成分進行鑒別和含量測定。（四）、固體制劑主要有丸劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑等劑型（五）、氣體制劑主要包括氣霧劑和噴霧劑，其內(nèi)容物可以為溶液劑、乳狀液或混懸劑。在分析時，需要針對此類劑型進行裝量差異和噴射實驗等。在質(zhì)量控制方面和其他物態(tài)制劑基本一致。（五）、氣體制劑主要包括氣霧劑和噴霧劑，其內(nèi)容物可以為溶液劑三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法中藥原料藥和制劑的成分非常多，一味中藥含有成分眾多，復(fù)方更是復(fù)雜，除此之外還有各種附加劑等。為了使得分析結(jié)果準(zhǔn)確，有必要在測定前提取待測組分，有的還需要進一步純化處理，使得其他成分盡量不干擾測定。因此，待測組分的提取、分離和純化方法對于中藥分析來說相當(dāng)重要。三、中藥及其制劑中待測成分的提取分離與純化方法中藥原料藥和制（一）提取方法中藥制劑分析常用的提取方法通常有萃取法、冷浸法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法、超聲提取法和超臨界流體萃取法。1、萃取法：利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，經(jīng)過多次萃取，將測定組分提取出來的方法。萃取法主要用于液體制劑中待測組分的提取分離，多用有機溶劑將其萃取，以便于分析。（一）提取方法中藥制劑分析常用的提取方法通常有萃取法、冷浸法（一）提取方法（續(xù)1）溶質(zhì)在兩相中的分配比越大，萃取效率越高。根據(jù)相似相溶的原理，中藥分析中萃取的一般原則是：極性較強的正丁醇適用于提取皂苷類成分；乙酸乙酯多用于提取黃酮類成分；氯仿多用于提取生物堿類成分；乙醚和石油醚等宜于提取揮發(fā)油類成分等。（一）提取方法（續(xù)1）溶質(zhì)在兩相中的分配比越大，萃取效率越高（一）提取方法（續(xù)2）水相的pH值可影響酸堿性物質(zhì)在兩相中的分配。酸性有機組分在酸性條件下不電離，在有機相中溶解度增大而有利于提取。同理，堿性組分在堿性條件下也易被萃取。溶液的pH應(yīng)根據(jù)組分的PKa來確定。對于酸性組分來說，溶液pH應(yīng)比其PKa低1～2個pH單位；堿性組分提取時溶液pH應(yīng)比pKa高1～2個pH單位。（一）提取方法（續(xù)2）水相的pH值可影響酸堿性物質(zhì)在兩相中的（一）提取方法（續(xù)3）提取時應(yīng)在分液漏斗中進行，加入有機溶劑后，振搖，放置完全分層后分取有機相。若用做鑒別，一般提取一次即可；如用做含量測定，則需要提取完全，一般提取3～4次，是否完全可以通過提取回收率考察；提取過程中注意防止和消除乳化。實驗中用水飽和正丁醇和正丁醇飽和水，是一種加速分層和減少乳化的方法之一。（一）提取方法（續(xù)3）提取時應(yīng)在分液漏斗中進行，加入有機溶劑（一）提取方法（續(xù)4）酒劑和酊劑因為含有乙醇，所以在萃取前需要先揮去乙醇，否則因為乙醇既可以溶于水又可以與有機溶劑混溶的性質(zhì)，可能導(dǎo)致兩相溶劑無法分層。如果含有甲醇，也需要盡量除去。2、冷浸法：適用于遇熱不穩(wěn)定的成分提取，但所需時間較長。一般用乙醇將樣品浸提。3、回流提取法：將樣品在燒瓶中用有機溶劑加熱回流提取的方法。適用于固體制劑提取，不適合熱不穩(wěn)定藥物。較常用，但操作繁瑣。（一）提取方法（續(xù)4）酒劑和酊劑因為含有乙醇，所以在萃取前需（一）提取方法（續(xù)5）在含量測定時，可不斷更換溶劑多次提取，盡量提取完全?，F(xiàn)常用方法為：加入一定體積溶劑到供試品中，稱定重量，加熱回流至組分浸出達(dá)到平衡，放冷后稱重，補足減失重量，濾過，取續(xù)濾液供測試。4、連續(xù)回流提取法：也稱索氏提取法，即在索氏提取器中用溶劑連續(xù)提取的方法。該方法的提取效率較高，也節(jié)省溶劑。在提取時應(yīng)選擇低沸點的溶劑，如甲醇、乙醚等，提取組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。此外，該方法比較費時。（一）提取方法（續(xù)5）在含量測定時，可不斷更換溶劑多次提取，（一）提取方法（續(xù)6）5、水蒸氣蒸餾法：對于部分具有揮發(fā)性，并可隨水蒸氣流出的組分，可采用此法提取。揮發(fā)油、一些小分子生物堿，以及某些酚類化合物可以用此法提取。組分對熱應(yīng)穩(wěn)定。6、超聲提取法：超聲波具有助溶的作用，可用于樣品中測定組分的提取。操作簡單，不需加熱，提取時間短，一般先浸泡后再提取。（一）提取方法（續(xù)6）5、水蒸氣蒸餾法：對于部分具有揮發(fā)性，（一）提取方法（續(xù)7）超聲提取法與冷浸法相比速度快，一般僅需數(shù)十分鐘即可達(dá)到平衡。由于超聲提取過程可能會造成損失，所以做在含量測定時，需要補足超聲前后重量的減失部分。超聲波功率不同，提取效率和重復(fù)性有差異。如果需要用超聲波提取，需要考察提取功率、時間、溫度、浸泡時間等的影響。（一）提取方法（續(xù)7）超聲提取法與冷浸法相比速度快，一般僅需（一）提取方法（續(xù)8）7、超臨界流體萃?。菏悄壳氨容^先進方法之一，常利用二氧化碳作溶劑，在適當(dāng)溫度和壓力下提取，提取效率高，但儀器價格較昂貴。有時需要夾帶劑，以提高提取的效率和成分種類。其他內(nèi)容（自學(xué)）（一）提取方法（續(xù)8）7、超臨界流體萃取：（二）純化方法中藥制劑經(jīng)提取后，有時還會有較多的雜質(zhì)和色素等，影響到進一步的分析，需進行分離精制后才能分析。純化時應(yīng)根據(jù)被測組分的理化性質(zhì)，選擇性的除掉雜質(zhì)和干擾組分，而有盡可能的減少被測組分的損失。常見的純化方法有：1、液液萃取法：和前邊提取時原理基本一致，利用相似相溶原理提取某一類組分?？煞謩e用不同溶劑萃取而獲得某類較純組分。（二）純化方法中藥制劑經(jīng)提取后，有時還會有較多的雜質(zhì)和色素等（二）純化方法（續(xù)1）2、柱色譜法利用柱色譜等對某些物質(zhì)有強吸附的性質(zhì)除去雜質(zhì)的方法，應(yīng)用越來越廣泛。一般用于總類物質(zhì)的提取，如總黃酮、總皂苷等。常用的固定相有硅膠、氧化鋁、大孔吸附樹脂等。目前也有一些商品化的預(yù)處理小柱，重現(xiàn)性好，填料種類可選擇范圍較多，但是價格較貴。（二）純化方法（續(xù)1）2、柱色譜法第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法中藥質(zhì)量受影響的因素較多，需要從原料、飲片和產(chǎn)品等幾方面控制其質(zhì)量。原料的鑒定與檢驗的依據(jù)為法定標(biāo)準(zhǔn)，如國家標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范；如果沒有法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照要求制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。提取物和有效成分的法定標(biāo)準(zhǔn)僅為國家標(biāo)準(zhǔn)。中藥分析的分析程序與一般分析相同。第二節(jié)中藥及其制劑的分析方法中藥質(zhì)量受影響的因素較多，需一、取樣與樣品保存中藥分析的取樣多為估計取樣，即從整批中藥中抽取一部分具有代表性的樣品進行分析、觀察，得到可代表整體樣品的規(guī)律性結(jié)果。1、取樣要有科學(xué)性、真實性和代表性。要做到均勻、合理。2、嚴(yán)格按照規(guī)定取樣方法取樣，應(yīng)從四角及中央五處取樣。取樣后要詳細(xì)記錄相關(guān)情況。具體取樣方法（自學(xué)）一、取樣與樣品保存中藥分析的取樣多為估計取樣，即從整批中藥中二、中藥及其制劑的鑒別中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含藥味的存在與否或某些特征成分的檢出而達(dá)到鑒別的目的。目前部分中藥尚無含量測定項目（實際上含量測定也不能替代鑒別方法），因此鑒別成為中藥制劑質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)。況且許多藥材也無鑒別方法，在地方標(biāo)準(zhǔn)中普遍存在。鑒別的方法一般包括性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別和色譜鑒別、光譜鑒別等。二、中藥及其制劑的鑒別中藥及其制劑的鑒別可以通過確認(rèn)其中所含（一）性狀鑒別中藥及其制劑的外觀形狀及感官性質(zhì)等可以作為有效的鑒別特征和依據(jù)，主要是藥材及其炮制品的形狀、大小、色澤、質(zhì)地、氣味等，中藥制劑的外觀及內(nèi)容物的形狀、顏色、氣味等，均可作為描述的內(nèi)容。掌握各類藥材的一般形態(tài)規(guī)律和特異點，并參照藥典等標(biāo)準(zhǔn)，遵循藥材鑒定規(guī)定操作，在一定程度上可以鑒別藥材的真?zhèn)?。性狀鑒別往往具有很強主觀性，僅作參考。（一）性狀鑒別中藥及其制劑的外觀形狀及感官性質(zhì)等可以作為有效（二）顯微鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察藥材及含原藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造，細(xì)胞形狀以及化合物的特征，用以鑒別中藥的真?zhèn)?，此為組織鑒別法。同時也可以用顯微化學(xué)反應(yīng)鑒別方法確定某些品種中特殊化學(xué)成分的存在及在組織中的分布情況。顯微鑒別通常在下列情況中應(yīng)用：A:藥材及炮制品外形鑒別特征不明顯或外形相似而難以鑒別，但內(nèi)部組織構(gòu)造不同的鑒別（二）顯微鑒別顯微鑒別是利用顯微鏡來觀察藥材及含原藥材粉末的（二）顯微鑒別（續(xù)1）B：藥材破碎或呈粉末不易肉眼辨認(rèn)或區(qū)分；C：含原藥材粉末的中藥制劑，如大部分散劑、丸劑、片劑等以藥材細(xì)粉摻和制粒成型的中成藥。顯微鑒別具有簡便快速的特點。當(dāng)處方中的主要藥味及化學(xué)成分不清楚或尚無化學(xué)鑒別方法的藥味，應(yīng)做顯微鑒別。（二）顯微鑒別（續(xù)1）B：藥材破碎或呈粉末不易肉眼辨認(rèn)或區(qū)分（二）顯微鑒別（續(xù)2）顯微鑒別需要注意以下幾點：（1）在鑒別時，應(yīng)選擇專屬性強的特征進行，處方中多味藥物共同擁有的現(xiàn)為特征不能作為依據(jù)，否則只投其中一味藥物即顯陽性；（2）顯微特征還應(yīng)明顯、易查見，否則可能會作出假陰性的判定。（3）多來源的藥材應(yīng)選擇其共有的顯微特征（4）取樣要有代表性，一般取10片（丸）研成細(xì)粉，混勻后取樣。（二）顯微鑒別（續(xù)2）顯微鑒別需要注意以下幾點：（三）理化鑒別理化鑒別法是根據(jù)中藥及其制劑中所含主要化學(xué)成分的理化性質(zhì)，采用物理、化學(xué)或物理化學(xué)的方法進行鑒別，從而判斷其真?zhèn)巍Ｒ话憷砘b別方法包括：顯微化學(xué)反應(yīng)、微量升華法、熒光和光譜法、色譜法等。（三）理化鑒別理化鑒別法是根據(jù)中藥及其制劑中所含主要化學(xué)成分1、顯微化學(xué)反應(yīng)法此法是將中藥飲片或粉末置顯微鏡用的載玻片上，滴加各種試劑，在顯微鏡下觀察產(chǎn)生的結(jié)晶、沉淀物，以及特殊的顏色變化等，作為中藥鑒別的特征。此法也可將藥材粉末用適當(dāng)?shù)娜軇┙幔瑢⒔嵋荷僭S置載玻片上，滴加各種試劑，在顯微鏡下觀察反應(yīng)。1、顯微化學(xué)反應(yīng)法此法是將中藥飲片或粉末置顯微鏡用的載玻片上2、微量升華法此法適用于一些含有升華性成分的藥材及其制劑的鑒別，如大黃、牡丹皮、冰片、薄荷的升華物等的分析。此法可以通過觀察升華物的結(jié)晶形態(tài)和顏色等，以及可加適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)試劑觀察反應(yīng)的結(jié)果等，來判斷是否含有要分析的中藥。2、微量升華法此法適用于一些含有升華性成分的藥材及其制劑的鑒3、顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)法此法利用特定的化學(xué)試劑與中藥及其制劑中特定的化學(xué)成分（或組分）發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生的顏色變化或生成沉淀，以判別中藥及其制劑中某成分的存在與否，是常用的定性鑒別方法。此法在化學(xué)藥品鑒別中應(yīng)用非常廣泛，但中藥成分復(fù)雜，干擾因素較多，需要在分析前進行一定的提取和純化排除干擾。3、顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)法此法利用特定的化學(xué)試劑與中藥及其制劑4、熒光法與分光光度法此法利用中藥及其制劑中某些組分的光譜特征，如在紫外光下能激發(fā)顯示不同顏色的熒光，在紫外區(qū)或可見光波長區(qū)有明顯的特征吸收峰等，可進行藥物的定性鑒別，用以評價中藥的真?zhèn)蔚取?、熒光法與分光光度法此法利用中藥及其制劑中某些組分的光譜特5、色譜鑒別法色譜法具有分離、分析的功能，相對于光譜法等只能對純組分測定有效的情況來說，色譜法更適合于中藥這些多組分共存的樣品的分析。色譜法常用方法有紙色譜法、毛細(xì)管色譜法、薄層色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法。其中的薄層色譜法因為操作簡單、使用方便、靈敏度高，以及具有多種專屬的檢測方法和豐富的文獻(xiàn)資料，是目前最常用的鑒別方法。5、色譜鑒別法色譜法具有分離、分析的功能，相對于光譜法等只能5、色譜鑒別法（續(xù)1）氣相色譜法適宜于制劑中含揮發(fā)油成分藥材的鑒別，如冰片、麝香等。高效液相色譜法較少用于鑒別，若含量測定和檢查中采用了HPLC方法，則可同時用于鑒別。薄層色譜法使用最多的是硅膠G板，雖然硅膠G本身含有鍛石膏為粘合劑，但也會經(jīng)常另加0.2%~0.5%羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）的水溶液作為粘合劑鋪板，則板更均勻且有一定硬度。要注意CMC-Na不易溶于水，需加熱。生物堿的分析多采用氧化鋁板較多。5、色譜鑒別法（續(xù)1）氣相色譜法適宜于制劑中含揮發(fā)油成分藥材5、色譜鑒別法（續(xù)2）由于色譜法的定性能力較弱，所以在TLC鑒別中常需要對照藥材、對照品等。TLC鑒別時，取供試品、對照藥材或有效成分對照品，用相同方法制備試驗溶液，分別取供試品溶液、對照藥材溶液或?qū)φ掌啡芤哼m量，分別點于同一薄層板上，展開，檢視，要求供試品溶液中應(yīng)有與對照品主斑點位置上相對應(yīng)的斑點，而且顏色也應(yīng)該一致。5、色譜鑒別法（續(xù)2）由于色譜法的定性能力較弱，所以在TLC5、色譜鑒別法（續(xù)3）TLC鑒別時，特征斑點最好選擇已知有效成分或特征成分的斑點；若有效成分未知或無法檢出，也可選擇未知成分的斑點，但要求重現(xiàn)性好，斑點特征明顯。TLC鑒別時需要做專屬性驗證，應(yīng)取陰性對照與供試品和對照品在相同條件下試驗，陰性對照種在鑒別特征斑點的位置應(yīng)無斑點出現(xiàn)。此外，陰性對照的色譜加上對照藥材的色譜應(yīng)該大致等于供試品的色譜。5、色譜鑒別法（續(xù)3）TLC鑒別時，特征斑點最好選擇已知有效5、色譜鑒別法（續(xù)4）TLC方法作為中藥鑒別的手段，其目的是鑒別而不是提取分離，因而在條件考察時，對吸附劑、展開劑的選擇，不是一味追求如何將檢品分離為單一組分，而是如何在某一規(guī)定的條件下將檢品制成清晰、圓整，比移值穩(wěn)定、可重復(fù)的色譜圖譜，以便于對照品或?qū)φ账幉?、?biāo)準(zhǔn)中成藥等進行對照比較。5、色譜鑒別法（續(xù)4）TLC方法作為中藥鑒別的手段，其目的是三、中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查是安全性評價的重要保證。一般質(zhì)量控制項目包括：浸出物及總固體測定、揮發(fā)油、總氮測定、水分測定、干燥失重等。雜質(zhì)檢查包括：雜質(zhì)限量檢查、灰分、酸堿度、特殊雜質(zhì)、摻偽品等。重金屬包括：鉛鹽、砷鹽、鐵鹽和其他重金屬限量；此外還有有機磷和有機氯農(nóng)藥殘留量，輔料的質(zhì)量檢驗、與劑型有關(guān)的檢查等內(nèi)容。其中，有的檢查項目和方法與化學(xué)藥品及其制劑類似，有的在中藥及其制劑檢查中有特殊要求或更為必要三、中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查中藥及其制劑的雜質(zhì)檢查是安全性評價（一）、水分測定法因為中藥往往是藥材或者提取物入藥，水分的存在難以避免，但如果水分含量過高，可引起制劑結(jié)塊、霉變或有效成分的分解。因此，水分是丸劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的常規(guī)檢查項目，在相應(yīng)的制劑中規(guī)定水分的限量。藥典附錄中收載的水分測定法共有四種：烘干法、甲苯法、減壓干燥法和氣相色譜法。（一）、水分測定法因為中藥往往是藥材或者提取物入藥，水分的存（一）、水分測定法（續(xù)1）（1）烘干法是將稱重后的樣品放在100~105度干燥5小時后，在干燥器中放置30min，稱重，然后再烘干1小時，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。本法適合于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。如果供試品含水分較多，應(yīng)在低溫下先烘去大部分水分，然后再在規(guī)定溫度下干燥至恒重。（一）、水分測定法（續(xù)1）（1）烘干法（一）、水分測定法（續(xù)2）（2）甲苯法甲苯法是利用水分可與甲苯再69.3度共沸蒸出，收集餾出液，待分層后由刻度管測定出所含水的量。具體操作過程可參見書上記錄。甲苯法可用于含揮發(fā)性成分樣品的水分測定，但不適合于微量水分的測定，由于中藥中含水量較高（5%~9%），可用本法測定。（一）、水分測定法（續(xù)2）（2）甲苯法（一）、水分測定法（續(xù)3）（3）減壓干燥法本法適合于含有揮發(fā)性成分的貴重藥品。其中所用的干燥劑一般為五氧化二磷（見書上）。（4）氣相色譜法該法使用無水乙醇浸提供試品，抽提出其中的水分，然后以純化水為標(biāo)準(zhǔn)對照，在GC上分析，采用熱導(dǎo)檢測器檢測。該法對于樣品中是否含有揮發(fā)性成分，以及含水量的多少等，都不影響測定。而且該法結(jié)果較以前方法準(zhǔn)確。（一）、水分測定法（續(xù)3）（3）減壓干燥法（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后遺留的無機物，包括除藥物本身所含無機鹽（稱為生理灰分）外，還包括泥土、砂石等藥材外表粘附的無機雜質(zhì)。因此，測定灰分的目的主要是控制藥材中泥土、沙土的量，同時還可反映藥材生理灰分的量。（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法（續(xù)1）有的中藥本身的生理灰分差異較大，特別是組織中含草酸鈣較多的藥材，差別可從8%~20%以上，有時候總灰分不能說明外來雜質(zhì)的量，因此需要通過測定酸不溶性灰分。一般情況下，碳酸鹽等生理性灰分加鹽酸能溶解，但泥土、砂石等硅酸鹽則不能溶解，成為酸不溶性灰分。因此，酸不溶性灰分更準(zhǔn)確反映外來雜質(zhì)的量。（二）、總灰分和酸不溶性灰分測定法（續(xù)1）有的中藥本身的生理（三）重金屬檢查法重金屬，如鉛、汞、銅等對人體均有害，由于環(huán)境污染和使用農(nóng)藥的原因，容易在藥材中引入重金屬。國際上對于重金屬都有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。中藥中由于組成復(fù)雜，部分制劑含有藥材粉末，需要有機破壞后方能檢查。重金屬以鉛為代表。重金屬的測定可以采用原子吸收分光光度法，目前先進的ICP-MS可以測定更多重金屬。（三）重金屬檢查法重金屬，如鉛、汞、銅等對人體均有害，由于環(huán)（四）砷鹽檢查法砷鹽為劇毒的物質(zhì)，中藥材由于受到除草劑、殺蟲劑和化學(xué)肥料的影響，容易引入砷。控制砷鹽的含量是控制藥物純度和質(zhì)量重要方面。砷鹽檢查有古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法，在中藥分析前，需要對樣品進行破壞。此法，砷鹽的檢查也可用原子吸收分光光度法分析，方法靈敏、專屬，定量限低。（四）砷鹽檢查法砷鹽為劇毒的物質(zhì)，中藥材由于受到除草劑、殺蟲（五）農(nóng)藥殘留量測定法殘留農(nóng)藥分析主要針對有機氯和有機磷農(nóng)藥。有機氯農(nóng)藥主要測定總氯量，將農(nóng)藥用石油醚萃取后，再用氧瓶燃燒法破壞成可分析離子狀態(tài)，再用比色法測定總氯含量。有機磷農(nóng)藥測定過程類似。氣相色譜法是測定殘留農(nóng)藥常用方法，具有分離效能高和靈敏度高特點。樣品分析一般先用非極性溶