解讀αβ受體阻滯劑在CKD高血壓治療中實(shí)踐指南解讀αβ受體阻滯劑在CKD高血壓治療中實(shí)踐指南α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用黃珍珍,任偉.慢性腎臟病患者高血壓發(fā)病機(jī)制新進(jìn)展國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,2010年9月,31卷,第5期.CKD患者高血壓發(fā)病機(jī)制α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南交感神經(jīng)系α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南SNS:sympatheticnervoussystem交感神經(jīng)系統(tǒng)CurrVascPharmaclol,2005,3:231-246.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用CKD患者SNS激活的機(jī)制腎臟損傷使局部RAAS激活，血管緊張素II(AngII)又可增強(qiáng)中樞交感神經(jīng)信號(hào)的傳出。RAAS激活作用腎損傷時(shí)一氧化氮的產(chǎn)生下降，活性氧簇(ROS)生成增加，加上代謝性酸中毒等因素，進(jìn)一步促進(jìn)了SNS的活化。其他腎實(shí)質(zhì)的損傷可刺激腎內(nèi)感受器，使信號(hào)通過(guò)脊髓上傳至下丘腦，促進(jìn)下丘腦調(diào)節(jié)中樞兒茶酚胺水平上調(diào)，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增高。下丘腦的調(diào)節(jié)作用瘦素及不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)的作用當(dāng)CKD患者瘦素及ADMA水平過(guò)高時(shí)，可使交感神經(jīng)興奮性上調(diào)，影響血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)高血壓。α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南SNS:α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南KaplanNM.CurrOpinNephrolHypertens.1994.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用

RAS交感神經(jīng)系統(tǒng)血管收縮腎臟鈉潴留液體量前負(fù)荷高血壓=心輸出量增加和/或外周阻力增加血壓=心輸出量×外周阻力鈉攝入過(guò)多遺傳因素收縮力心率α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Kaplaα/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南MarkusP.Schlaich,FloraSocratous，etal.JASN,2009：20，933-939.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用交感神經(jīng)活性與高血壓及靶器官損害左室肥厚心率失常缺血心衰增生血管收縮動(dòng)脈硬化順應(yīng)性Na諸留血容量增多RASS蛋白尿腎小球炎癥交感活性增加影響因素：肥胖、高血脂吸煙、血碳酸過(guò)多癥、高膽固醇血癥、氧化應(yīng)激感染、內(nèi)皮功能腎缺血腺苷傳入信號(hào)α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Markuα/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南MarkusP.Schlaich,FloraSocratous，etal.JASN,2009：20，933-939.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用交感神經(jīng)過(guò)度興奮具有干預(yù)價(jià)值CKD中存在交感神經(jīng)過(guò)度興奮，是CKD進(jìn)展和CVD并發(fā)癥的重要機(jī)制；干預(yù)交感神經(jīng)活性在CKD治療中占有重要地位；經(jīng)糾正容量及抑制RAAS系統(tǒng)后仍未達(dá)標(biāo)的頑固性高血壓者，應(yīng)考慮交感神經(jīng)因素參與；α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Marku腎上腺素能受體分類腎上腺素能受體（AR）可分為α和β兩類。α受體分α1和α2亞型，β受體分β1、β2、β3亞型陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見：陳修等主編.心血管藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:271-286AR動(dòng)態(tài)平衡α受體：α1、α2亞型β受體：β1、β2、β3亞型激活非激活7腎上腺素能受體分類腎上腺素能受體（AR）可分為α和β兩類。α腎上腺素能受體分布與效應(yīng)陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見：陳修等主編.心血管藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:271-286器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌β1>β2刺激收縮，加快心率血管平滑肌α2血管收縮α1血管收縮

β2血管擴(kuò)張β1血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈）脂肪組織α2抑制脂肪分解β2>β1刺激脂肪分解骨骼肌β2糖原分解肝α1糖原分解β2糖原分解，糖原生成腎β1腎素釋放交感神經(jīng)末梢α2抑制去甲腎上腺素釋放

β1、β2刺激去甲腎上腺素釋放相互拮抗、平衡腎上腺素能受體分布與效應(yīng)陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見β阻滯劑的糖脂代謝—糖代謝影響9胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7阻斷降低促進(jìn)降低增加阻斷胰腺β細(xì)胞β2受體，從而抑制胰島素分泌和糖原分解降低肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取促進(jìn)胰高血糖素的釋放，干擾血糖代謝胰島素敏感性降低，胰島素抵抗增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加β阻滯劑的糖脂代謝—糖代謝影響9胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺β阻滯劑治療高血壓的機(jī)制10胡大一，嚴(yán)曉偉腎素—血管緊張素系統(tǒng)激活等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7降低壓力感受器的反應(yīng)性抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制腎臟交感神經(jīng)活性抑制交感中樞神經(jīng)系統(tǒng)降低心輸出量β阻滯劑治療高血壓的機(jī)制10胡大一，嚴(yán)曉偉腎素—血管緊張素系不同β阻滯劑降血壓的特點(diǎn)11非選擇性β阻滯劑(代表藥物：普萘洛爾)選擇性β1阻滯劑（代表藥物：美托洛爾、比索洛爾）β1阻斷作用發(fā)揮降壓療效，β2受體的阻斷作用使周圍血管阻力升高，一定程度抵消了心輸出量下降對(duì)血壓的有利影響降低心輸出量，抑制腎素釋放等機(jī)制發(fā)揮降壓作用。β2受體抑制作用，在藥物劑量較大時(shí)，不可避免的升高外周血管阻力由于對(duì)α受體的阻斷作用，很大程度抵消了β2受體阻斷帶來(lái)的血管阻力增高、支氣管收縮等不良反應(yīng)。不同β阻滯劑降血壓的特點(diǎn)11非選擇性β阻滯劑(代表藥物：普萘β阻滯劑降低靶器官損害—心保護(hù)作用12胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7降低心肌耗氧量及抗心肌缺血作用抗心律失常及預(yù)防心源性猝死的作用保護(hù)血管功能減少缺血再灌注損傷延緩心肌梗死后心室重塑和改善心功能綜上所述β阻滯劑不僅能降低心肌梗死急性期死亡率、猝死率，而且能降低梗死后總死亡率、心血管死亡率、猝死率和非致死性再梗死的發(fā)生率。β阻滯劑在心血管的預(yù)防和治療方面起著重要作用，對(duì)心臟疾病起著不容忽視的保護(hù)作用

β阻滯劑降低靶器官損害—心保護(hù)作用12胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β一點(diǎn)α，β大不同常見不良反應(yīng)房室傳導(dǎo)阻滯支氣管痙攣糖脂代謝異常直立性低血壓外周動(dòng)脈疾病癥狀惡化心動(dòng)過(guò)緩加重心力衰竭癥狀加一點(diǎn)α，有效改善β不良反應(yīng)擴(kuò)張冠脈，降低冠脈阻力擴(kuò)張血管，并降低周圍血管阻力，使血壓下降不影響心腦腎血管血流量，保護(hù)靶器官在血脂和胰島素抵抗方面，產(chǎn)生有益影響13β郭冀珍.受體阻滯劑及/或受體阻滯劑在治療高血壓中的地位.心腦血管病防治.2006年10月第6第5期.胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7一點(diǎn)α，β大不同常見不良反應(yīng)加一點(diǎn)α，有效改善β不良反應(yīng)13保護(hù)靶器官，改善糖脂代謝郭冀珍.阿羅洛爾———無(wú)代謝不良反應(yīng)的腎上腺素β受體阻滯藥中國(guó)新藥與臨床雜志，2008年4月，第27卷第4期14改善脂代謝擴(kuò)張腎血管肝臟排泄擴(kuò)張骨骼肌及腦血管改善糖代謝減慢心率作用于CKD高血壓患者CRF:慢性腎功能衰竭保護(hù)靶器官，改善糖脂代謝郭冀珍.阿羅洛爾———無(wú)代謝不良反αβ雙重阻滯腎交感，增強(qiáng)降壓保護(hù)腎臟腎交感神經(jīng)腎血管α1AR腎小球旁器細(xì)胞βAR腎小管上皮α1AR單純?chǔ)伦铚┏鋈肭蛐?dòng)脈收縮腎素分泌Na+-K+-ATP酶活性腎血流量GFRRAAS腎小管水鈉重吸收Na+-K+交換高血壓RAAS:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)GFR:腎小球?yàn)V過(guò)率

阿羅洛爾αβ阻滯劑αβ雙重阻滯腎交感，增強(qiáng)降壓保護(hù)腎臟腎交感神經(jīng)腎血管α1AR獨(dú)特的α受體阻滯作用不影響糖脂代謝中國(guó)新藥與臨床雜志，2008年4月，第27卷第4期獨(dú)特的α受體阻滯作用不影響糖脂代謝中國(guó)新藥與臨床雜志，200鹽酸阿羅洛爾的優(yōu)勢(shì)—心、腎保護(hù)作用第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎臟病高血壓治療專家協(xié)作組α／β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中實(shí)踐指南，中華醫(yī)學(xué)雜志2013年12月24日第九卷第48期17通過(guò)阻斷β受體，發(fā)揮負(fù)性肌力的作用，降低心肌氧耗而保護(hù)心臟還能降低血漿腎素、醛固酮活性清除和抑制ROS的生成，減輕心、腎組織的纖維化其抗氧化活性是維生素E4～6倍，長(zhǎng)期治療對(duì)腎功能無(wú)不利影響對(duì)于合并高血壓，心力衰竭或存在猝死高危的CKD患者，可提供心、腎保護(hù)作用ROS:氧化應(yīng)激反應(yīng)鹽酸阿羅洛爾的優(yōu)勢(shì)—心、腎保護(hù)作用第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究參與單位仁濟(jì)醫(yī)院：17例

中山醫(yī)院：16例長(zhǎng)征醫(yī)院：15例

長(zhǎng)海醫(yī)院：14例

第六人民醫(yī)院：14例

瑞金醫(yī)院：9例華山醫(yī)院：5例入選對(duì)象總例數(shù)：90例年齡：18-75歲，平均年齡(55.79±14.14)歲Scr>1.5~5mg/dL血壓：>140/90mmHg18錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.2004上海市七家綜合性醫(yī)院(按入選病例數(shù)多少順序排列)鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究參與單位研究結(jié)果及結(jié)論鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全高血壓的近期療效確實(shí),能明顯降低患者收縮壓和舒張壓,且不良反應(yīng)少,安全性和順應(yīng)性良好。19對(duì)照組：無(wú)治療組：給予鹽酸阿羅洛爾錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.2004研究結(jié)果及結(jié)論19對(duì)照組：無(wú)錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性20阿羅洛爾治療腎性高血壓對(duì)BUN及SCr的影響P<0.05P>0.05BUN:尿素氮SCr：血肌酐RAS：腎素－血管緊張素系統(tǒng)錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.200420阿羅洛爾治療腎性高血壓對(duì)BUN及SCr的影響P<0.05鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究目的本研究中，分別比較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)貝那普利和αβ受體阻滯劑與長(zhǎng)效鈣拮抗劑氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)患慢性腎功能不全高血壓病人的腎衰竭和左心室肥大(LVH)進(jìn)程的影響。研究表明，aβ-腎上腺素能受體z阻滯劑對(duì)充血性心衰、高血壓、缺血性心臟病患者有治療價(jià)值21SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.研究目的鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究對(duì)象參加單位：分配到腎臟疾病中心和四個(gè)合作醫(yī)院入選對(duì)象：總例數(shù)：65例男性：37例女性：28例年齡平均數(shù)為52.5±2.5納入標(biāo)準(zhǔn)為：LVH的超聲心動(dòng)圖診斷（心室后壁厚度>12mm）血清肌酐大于1.5mg/dl。22SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究方法23SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.氨氯地平5mg/天+貝那普利2.5mg/天本文研究：慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大氨氯地平5mg/天+阿羅洛爾20mg/天高血壓鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鈣離子拮抗劑和αβ受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用治療對(duì)伴有腎功能障礙高血壓患者的有效性（血壓及心率的變化）—研究結(jié)果及結(jié)論24120140160100注：ACEI組：（n=29，苯那普利+鈣拮抗劑氨氯地平）

αβ受體阻斷劑組：（n=31，阿羅洛爾+鈣拮抗劑氨氯地平）P<0.056080061224治療期間（月）收縮壓舒張壓ACEI組阿羅洛爾組血壓（mmHg）80061224治療期間（月）60ACEI組阿羅洛爾組心率（次/分）血壓的變化心率的變化入選了左心室肥大（左室室壁厚>12mm）、血清肌酐值大于1.5mg/dl的伴腎功能障礙的高血壓患者65名，跟蹤其服藥兩年的血壓、心率、腎功能及心功能（超聲心動(dòng)法）的變化。治療6個(gè)月及1年后，αβ受體阻斷劑組較ACEI組的舒張壓得到了有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的改善。SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.鈣離子拮抗劑和αβ受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用治療對(duì)伴有腎功能障礙高血鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究結(jié)果及結(jié)論25在使用氨氯地平和ACEI或αβ受體拮抗劑的治療中，血清肌酐酸在治療1年和2年時(shí)均顯著增加﹡P<0.05,+P<0.01。在治療后1年和2年時(shí)，αβ受體拮抗劑治療可顯著降低左心室質(zhì)量指數(shù)（在治療后1年﹡P<0.05;在治療后2年﹡P<0.01,另外，在兩組之間有顯著差異＃P<0.05），而氨氯地平和ACEI治療沒(méi)有此效應(yīng)。Suzuki等通過(guò)2年的觀察，結(jié)果證實(shí):阿羅洛爾具有腎臟和心臟的保護(hù)作用,使用鈣拮抗劑和阿羅洛爾聯(lián)合可能是安全的和有效的治療慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的治療方案。SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.n=65對(duì)照組：ACEI組（氨氯地平+貝那普利）治療組：αβ受體阻滯劑組（氨氯地平+阿羅洛爾）mg/dl慢性腎功能不全和左心室肥大的高血壓患者的血清肌酐酸變化2.3012624月ACEIαβ﹡﹡++左心室質(zhì)量指數(shù)慢性腎功能不全和左心室肥大的高血壓患者的左心室質(zhì)量指數(shù)100110120130140150160ACEIαβ以前12年*＃*＃鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓---研究目的及研究對(duì)象慢性腎功能不全(CRF)合并高血壓臨床常見，CRF合并高血壓者單藥降壓效果欠佳，常需聯(lián)合用藥。本文觀察阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年CRF合并高血壓患者的有效性和安全性。26劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.研究目的總例數(shù)：57例，男性24例,女性33例,年齡：60-79歲，平均年齡(67.6)歲Scr：180~260μmol/L血壓：≥140/90mmHg入選對(duì)象鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓--鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓---研究方法27劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.服藥方法降壓目標(biāo)退出標(biāo)準(zhǔn)阿羅洛爾組:阿羅洛爾起始劑量10mgbid；阿羅洛爾+非洛地平組:阿羅洛爾起始劑量10mgbid，非洛地平5mgqd。療程3個(gè)月24h尿蛋白量＜1g者，控制血壓達(dá)到＜130/80mmHg；24h尿蛋白量＞1g者，血壓控制達(dá)到＜125/75mmHg。患者不耐受治療。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，危及生命應(yīng)終止治療。鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓--鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)果劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.兩組患者治療前后血壓變化（mmHg，x±s）28注：n=57，阿羅洛爾組28例，阿羅洛爾+非洛地平組29例兩組患者經(jīng)治療后，血壓均下降明顯。阿羅洛爾聯(lián)合劑非洛地平能夠使患者血壓更易達(dá)標(biāo)，療效更佳。P＜0.05對(duì)照組：阿羅洛爾組聯(lián)合組：阿羅洛爾+非洛地平組鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)果劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.兩組患者治療前后腎功能Scr、UA變化（x±s）29注：n=57，阿羅洛爾組28例，阿羅洛爾+非洛地平組29例兩組用藥后Scr、UA均有下降。阿羅洛爾能更顯著降低老年慢性腎功能不全患者高血壓，改善其腎功能，降低或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，改善預(yù)后。P＜0.05對(duì)照組：阿羅洛爾組聯(lián)合組：阿羅洛爾+非洛地平組鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)論對(duì)于老年高血壓患者，應(yīng)重視老年患者靶器官受損程度，充分評(píng)估其功能狀態(tài)，積極調(diào)整藥物使用方案，盡量降低或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，改善預(yù)后綜上，阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平能更顯著降低老年CRF患者高血壓，改善其腎功能，療效更佳。30劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究對(duì)象入選對(duì)象：總例數(shù)：13例急進(jìn)型高血壓癥狀的患者，女性：4名，男性：9名平均年齡：41.8±3.0歲），平均收縮壓和舒張壓分別為233±8和144±3mmhg，血清肌酸酐均值為6.2±1.0mg/dl。急進(jìn)型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的高血壓（舒張壓>130mmHg），（2）視網(wǎng)膜損害（兩側(cè)的線形或火焰形出血和/或絮狀沉淀）和進(jìn)行性腎功能衰竭（血清肌酸酐>2.0mg/dl和/或腎小球?yàn)V過(guò)率<50ml/min/1.73m3)。31HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究對(duì)象入選對(duì)象：鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究方法32HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)硝苯地平緩釋劑40-80mg，2次/天阿羅洛爾20mg，2次/天目標(biāo)血壓：控制血壓至低于135/80mmHg中樞降壓藥—胍那芐(每天睡前2到4mg)若血壓控制不達(dá)標(biāo)鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究方法32Hid鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭

—研究結(jié)果13例患有惡性高血壓病人進(jìn)行間歇性血液透析治療，口服硝苯啶＋阿羅洛爾阿羅洛爾聯(lián)合鈣離子拮抗劑硝苯地平治療透析前期慢性腎功能衰竭并伴有重度高血壓的病人，不僅顯示了有效的降壓作用，還能有效緩解腎功能的進(jìn)一步減退和心血管并發(fā)癥的發(fā)生。HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)SuzukiH等報(bào)道33組別

血清肌酐阿羅洛爾治療前6.2±1.0mg/dl治療1個(gè)月后3.6±0.4mg/dl對(duì)照組：無(wú)治療組：阿羅洛爾+硝苯啶鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭

—研究結(jié)果13例鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究結(jié)論鈣離子通道拮抗劑和αβ受體阻滯劑聯(lián)合既可以有效降低血壓水平又可以有效保護(hù)腎臟，從而治療急進(jìn)型惡性高血壓。34HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)鈣離子通道拮抗劑+αβ受體阻滯劑有效降低血壓有效保護(hù)腎臟急進(jìn)型惡性高血壓鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究結(jié)論鈣離子通道第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎臟病高血壓治療專家協(xié)作組α／β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中實(shí)踐指南，中華醫(yī)學(xué)雜志2013年12月24日第九卷第48期Αβ受體阻滯劑在CKD高血壓治療中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎臟病高血壓治療專家協(xié)作組α／β受體鹽酸阿羅洛爾治療維持性血液透析合并

高血壓療效觀察韓文倫,胡崗,趙麗平,駱美良,劉連升,魯盈.阿羅洛爾治療維持性血液透析合并高血壓療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013年8月,第51卷,第24期.降血壓有效病例數(shù)治療前后血壓、心率的比較x±S36注：n=16，與治療前比較，P＜0.0516例完成4周治療。均為聯(lián)合用藥：7例為二聯(lián)用藥（α、β受體阻滯劑+ARB），9例為三聯(lián)用藥（α、β受體阻滯劑+CCB+ARB）。治療后，顯效12例，有效2例，無(wú)效2例，總有效率為87.5%。治療4周后，患者收縮壓、舒張壓及心率均較治療前顯著改善（P＜0.05）。阿羅洛爾用于為透析患者降壓是可行有效的。對(duì)照組：無(wú)（采用治療前后自身對(duì)照）治療組：應(yīng)用阿羅洛爾鹽酸阿羅洛爾治療維持性血液透析合并

高血壓療效觀察韓文倫,胡鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析(CAPD)合并頑固性高血壓療效觀察及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響高益昌,王春雨,吳鳴鳳.鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析合并頑固性高血壓療效觀察及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010年,第31卷第2期.38例CAPD患者治療前后血壓和心率的變化與治療開始時(shí)比較與P<0.01，同期對(duì)照組比較P<0.0137本結(jié)果表明阿羅洛爾治療4周后,治療組患者血壓、心率明顯下降。鹽酸阿羅洛爾對(duì)CAPD合并頑固性高血壓患者有治療效果。對(duì)照組：多種降壓藥物聯(lián)合治療治療組：多種降壓藥物聯(lián)合阿羅洛爾鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析(CAPD)合并頑固性高鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析(CAPD)合并頑固性高血壓療效觀察及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響高益昌,王春雨,吳鳴鳳.鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析合并頑固性高血壓療效觀察及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010年,第31卷第2期.3838例CAPD患者治療前后血脂的變化本結(jié)果表明阿羅洛爾治療4周后,治療組患者TC、TG、HDL、LDL、Apo-A1、Apo-B無(wú)顯著變化。鹽酸阿羅洛爾對(duì)短期內(nèi)對(duì)CAPD患者脂質(zhì)代謝異常無(wú)明顯影響P>0.05TC：膽固醇、TG：甘油三酯（三酰甘油）、HDL：高密度脂蛋白、LDL：低密度脂蛋白、Apo-A1：載脂蛋白-A1、Apo–B：載脂蛋白B對(duì)照組：多種降壓藥物聯(lián)合治療治療組：多種降壓藥物聯(lián)合阿羅洛爾鹽酸阿羅洛爾治療非臥床持續(xù)性腹膜透析(CAPD)合并頑固性高α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南β受體阻滯劑的藥理學(xué)——α/β受體阻滯劑的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)心腎保護(hù)血液透析不能清除不需調(diào)整劑量不會(huì)誘發(fā)或加重高鉀血癥受體雙重阻滯作用降壓作用在低劑量時(shí)主要為β受體阻滯所致，高劑量時(shí)則是α1受體阻滯的作用抗震顫改善患者腦血流量抑制體內(nèi)氧化震顫素受體雙重阻滯作用降低心肌氧耗降低腎素、醛固酮濃度減輕心、腎組織的纖維1.CurrMedResOpin,2005,21:1191-1200.2.CardiovascDrugsTher,2008,22:169-176.3.PediatrCardiol,2008,29:343-351.4.ChinMedSciJ,2007,22:224-227.5.中華醫(yī)學(xué)雜志2013,93(48):3812-3816.α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南β受體阻滯α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南α/β受體阻滯劑在CKD治療中的臨床適應(yīng)證α／β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南,中華醫(yī)學(xué)雜志2013,93(48):3812-3816.合理控制血壓是慢性腎臟病治療的最重要的策略之一，α/β受體阻滯劑具有其獨(dú)特的藥理特性及對(duì)CKD和心血管疾病(CVD)的雙重保護(hù)作用，在臨床上具有較廣泛的適應(yīng)證。合并交感神經(jīng)興奮的高血壓有效降壓抗心律失常改善心功能等合并糖或脂代謝紊亂的高血壓清除氧自由基抑制氧自由基生成提高胰島素敏感性改善糖脂代謝紊亂頑固性高血壓有效地降低血壓保護(hù)靶器官功能合并其他缺血性心臟病高血壓非杓型高血壓腦血栓或震顫高血壓α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南α/β受體結(jié)語(yǔ)：鹽酸阿羅洛爾對(duì)CKD合并高血壓療效41腎功能不全合并高血壓惡性高血壓合并腎功能衰竭終末期慢性腎功能衰竭合并高血壓維持性血液透析合并高血壓慢性腎臟病合并高血壓各個(gè)階段的腎性高血壓均可使用強(qiáng)β阻斷比達(dá)峰時(shí)間2小時(shí)半衰期10-12小時(shí)水脂雙溶—無(wú)藥物蓄積中毒排泄途徑-肝臟84%，腎臟16%高蛋白結(jié)合率-不需要調(diào)整劑量無(wú)首關(guān)效應(yīng)物理、藥理特性優(yōu)勢(shì)結(jié)語(yǔ)：鹽酸阿羅洛爾對(duì)CKD合并高血壓療效41腎功能不全合并高有效阻斷腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)容量依賴性與腎素依賴性高血壓的治療均有協(xié)同作用；具有延緩腎衰進(jìn)程的腎保護(hù)作用；可減少左室肥厚患者的室壁厚度、降低左室重量指數(shù)，從而起到保護(hù)心功能德效果；對(duì)中、重度腎功能障礙的患者不需要調(diào)整劑量；主要經(jīng)肝臟排泄，用于透析患者無(wú)蓄積，且蛋白結(jié)合率高，較少被透析清除，臨床容易掌握。。綜合評(píng)價(jià)：阿爾馬爾適用于CKD各個(gè)階段有效阻斷腎臟交感神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)容量依賴性與腎素依賴性高血壓的治Thankyou!43Thankyou!43解讀αβ受體阻滯劑在CKD高血壓治療中實(shí)踐指南解讀αβ受體阻滯劑在CKD高血壓治療中實(shí)踐指南α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用黃珍珍,任偉.慢性腎臟病患者高血壓發(fā)病機(jī)制新進(jìn)展國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,2010年9月,31卷,第5期.CKD患者高血壓發(fā)病機(jī)制α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南交感神經(jīng)系α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南SNS:sympatheticnervoussystem交感神經(jīng)系統(tǒng)CurrVascPharmaclol,2005,3:231-246.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用CKD患者SNS激活的機(jī)制腎臟損傷使局部RAAS激活，血管緊張素II(AngII)又可增強(qiáng)中樞交感神經(jīng)信號(hào)的傳出。RAAS激活作用腎損傷時(shí)一氧化氮的產(chǎn)生下降，活性氧簇(ROS)生成增加，加上代謝性酸中毒等因素，進(jìn)一步促進(jìn)了SNS的活化。其他腎實(shí)質(zhì)的損傷可刺激腎內(nèi)感受器，使信號(hào)通過(guò)脊髓上傳至下丘腦，促進(jìn)下丘腦調(diào)節(jié)中樞兒茶酚胺水平上調(diào)，從而導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增高。下丘腦的調(diào)節(jié)作用瘦素及不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)的作用當(dāng)CKD患者瘦素及ADMA水平過(guò)高時(shí)，可使交感神經(jīng)興奮性上調(diào)，影響血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)高血壓。α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南SNS:α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南KaplanNM.CurrOpinNephrolHypertens.1994.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用

RAS交感神經(jīng)系統(tǒng)血管收縮腎臟鈉潴留液體量前負(fù)荷高血壓=心輸出量增加和/或外周阻力增加血壓=心輸出量×外周阻力鈉攝入過(guò)多遺傳因素收縮力心率α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Kaplaα/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南MarkusP.Schlaich,FloraSocratous，etal.JASN,2009：20，933-939.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用交感神經(jīng)活性與高血壓及靶器官損害左室肥厚心率失常缺血心衰增生血管收縮動(dòng)脈硬化順應(yīng)性Na諸留血容量增多RASS蛋白尿腎小球炎癥交感活性增加影響因素：肥胖、高血脂吸煙、血碳酸過(guò)多癥、高膽固醇血癥、氧化應(yīng)激感染、內(nèi)皮功能腎缺血腺苷傳入信號(hào)α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Markuα/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南MarkusP.Schlaich,FloraSocratous，etal.JASN,2009：20，933-939.交感神經(jīng)系統(tǒng)亢進(jìn)在CKD中的作用交感神經(jīng)過(guò)度興奮具有干預(yù)價(jià)值CKD中存在交感神經(jīng)過(guò)度興奮，是CKD進(jìn)展和CVD并發(fā)癥的重要機(jī)制；干預(yù)交感神經(jīng)活性在CKD治療中占有重要地位；經(jīng)糾正容量及抑制RAAS系統(tǒng)后仍未達(dá)標(biāo)的頑固性高血壓者，應(yīng)考慮交感神經(jīng)因素參與；α/β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中的實(shí)踐指南Marku腎上腺素能受體分類腎上腺素能受體（AR）可分為α和β兩類。α受體分α1和α2亞型，β受體分β1、β2、β3亞型陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見：陳修等主編.心血管藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:271-286AR動(dòng)態(tài)平衡α受體：α1、α2亞型β受體：β1、β2、β3亞型激活非激活50腎上腺素能受體分類腎上腺素能受體（AR）可分為α和β兩類。α腎上腺素能受體分布與效應(yīng)陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見：陳修等主編.心血管藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:271-286器官主要受體生理學(xué)效應(yīng)心肌β1>β2刺激收縮，加快心率血管平滑肌α2血管收縮α1血管收縮

β2血管擴(kuò)張β1血管擴(kuò)張（冠狀動(dòng)脈）脂肪組織α2抑制脂肪分解β2>β1刺激脂肪分解骨骼肌β2糖原分解肝α1糖原分解β2糖原分解，糖原生成腎β1腎素釋放交感神經(jīng)末梢α2抑制去甲腎上腺素釋放

β1、β2刺激去甲腎上腺素釋放相互拮抗、平衡腎上腺素能受體分布與效應(yīng)陳維洲.β腎上腺素能受體阻斷藥.見β阻滯劑的糖脂代謝—糖代謝影響52胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7阻斷降低促進(jìn)降低增加阻斷胰腺β細(xì)胞β2受體，從而抑制胰島素分泌和糖原分解降低肌肉組織對(duì)葡萄糖的攝取促進(jìn)胰高血糖素的釋放，干擾血糖代謝胰島素敏感性降低，胰島素抵抗增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加β阻滯劑的糖脂代謝—糖代謝影響9胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺β阻滯劑治療高血壓的機(jī)制53胡大一，嚴(yán)曉偉腎素—血管緊張素系統(tǒng)激活等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7降低壓力感受器的反應(yīng)性抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制腎臟交感神經(jīng)活性抑制交感中樞神經(jīng)系統(tǒng)降低心輸出量β阻滯劑治療高血壓的機(jī)制10胡大一，嚴(yán)曉偉腎素—血管緊張素系不同β阻滯劑降血壓的特點(diǎn)54非選擇性β阻滯劑(代表藥物：普萘洛爾)選擇性β1阻滯劑（代表藥物：美托洛爾、比索洛爾）β1阻斷作用發(fā)揮降壓療效，β2受體的阻斷作用使周圍血管阻力升高，一定程度抵消了心輸出量下降對(duì)血壓的有利影響降低心輸出量，抑制腎素釋放等機(jī)制發(fā)揮降壓作用。β2受體抑制作用，在藥物劑量較大時(shí)，不可避免的升高外周血管阻力由于對(duì)α受體的阻斷作用，很大程度抵消了β2受體阻斷帶來(lái)的血管阻力增高、支氣管收縮等不良反應(yīng)。不同β阻滯劑降血壓的特點(diǎn)11非選擇性β阻滯劑(代表藥物：普萘β阻滯劑降低靶器官損害—心保護(hù)作用55胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7降低心肌耗氧量及抗心肌缺血作用抗心律失常及預(yù)防心源性猝死的作用保護(hù)血管功能減少缺血再灌注損傷延緩心肌梗死后心室重塑和改善心功能綜上所述β阻滯劑不僅能降低心肌梗死急性期死亡率、猝死率，而且能降低梗死后總死亡率、心血管死亡率、猝死率和非致死性再梗死的發(fā)生率。β阻滯劑在心血管的預(yù)防和治療方面起著重要作用，對(duì)心臟疾病起著不容忽視的保護(hù)作用

β阻滯劑降低靶器官損害—心保護(hù)作用12胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β一點(diǎn)α，β大不同常見不良反應(yīng)房室傳導(dǎo)阻滯支氣管痙攣糖脂代謝異常直立性低血壓外周動(dòng)脈疾病癥狀惡化心動(dòng)過(guò)緩加重心力衰竭癥狀加一點(diǎn)α，有效改善β不良反應(yīng)擴(kuò)張冠脈，降低冠脈阻力擴(kuò)張血管，并降低周圍血管阻力，使血壓下降不影響心腦腎血管血流量，保護(hù)靶器官在血脂和胰島素抵抗方面，產(chǎn)生有益影響56β郭冀珍.受體阻滯劑及/或受體阻滯劑在治療高血壓中的地位.心腦血管病防治.2006年10月第6第5期.胡大一，嚴(yán)曉偉等主編β腎上腺素能受體阻制劑的規(guī)范使用.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.7一點(diǎn)α，β大不同常見不良反應(yīng)加一點(diǎn)α，有效改善β不良反應(yīng)13保護(hù)靶器官，改善糖脂代謝郭冀珍.阿羅洛爾———無(wú)代謝不良反應(yīng)的腎上腺素β受體阻滯藥中國(guó)新藥與臨床雜志，2008年4月，第27卷第4期57改善脂代謝擴(kuò)張腎血管肝臟排泄擴(kuò)張骨骼肌及腦血管改善糖代謝減慢心率作用于CKD高血壓患者CRF:慢性腎功能衰竭保護(hù)靶器官，改善糖脂代謝郭冀珍.阿羅洛爾———無(wú)代謝不良反αβ雙重阻滯腎交感，增強(qiáng)降壓保護(hù)腎臟腎交感神經(jīng)腎血管α1AR腎小球旁器細(xì)胞βAR腎小管上皮α1AR單純?chǔ)伦铚┏鋈肭蛐?dòng)脈收縮腎素分泌Na+-K+-ATP酶活性腎血流量GFRRAAS腎小管水鈉重吸收Na+-K+交換高血壓RAAS:腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)GFR:腎小球?yàn)V過(guò)率

阿羅洛爾αβ阻滯劑αβ雙重阻滯腎交感，增強(qiáng)降壓保護(hù)腎臟腎交感神經(jīng)腎血管α1AR獨(dú)特的α受體阻滯作用不影響糖脂代謝中國(guó)新藥與臨床雜志，2008年4月，第27卷第4期獨(dú)特的α受體阻滯作用不影響糖脂代謝中國(guó)新藥與臨床雜志，200鹽酸阿羅洛爾的優(yōu)勢(shì)—心、腎保護(hù)作用第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎臟病高血壓治療專家協(xié)作組α／β受體阻滯劑在慢性腎臟病高血壓治療中實(shí)踐指南，中華醫(yī)學(xué)雜志2013年12月24日第九卷第48期60通過(guò)阻斷β受體，發(fā)揮負(fù)性肌力的作用，降低心肌氧耗而保護(hù)心臟還能降低血漿腎素、醛固酮活性清除和抑制ROS的生成，減輕心、腎組織的纖維化其抗氧化活性是維生素E4～6倍，長(zhǎng)期治療對(duì)腎功能無(wú)不利影響對(duì)于合并高血壓，心力衰竭或存在猝死高危的CKD患者，可提供心、腎保護(hù)作用ROS:氧化應(yīng)激反應(yīng)鹽酸阿羅洛爾的優(yōu)勢(shì)—心、腎保護(hù)作用第八屆中華腎臟病學(xué)會(huì)慢性腎鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究參與單位仁濟(jì)醫(yī)院：17例

中山醫(yī)院：16例長(zhǎng)征醫(yī)院：15例

長(zhǎng)海醫(yī)院：14例

第六人民醫(yī)院：14例

瑞金醫(yī)院：9例華山醫(yī)院：5例入選對(duì)象總例數(shù)：90例年齡：18-75歲，平均年齡(55.79±14.14)歲Scr>1.5~5mg/dL血壓：>140/90mmHg61錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.2004上海市七家綜合性醫(yī)院(按入選病例數(shù)多少順序排列)鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究參與單位研究結(jié)果及結(jié)論鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全高血壓的近期療效確實(shí),能明顯降低患者收縮壓和舒張壓,且不良反應(yīng)少,安全性和順應(yīng)性良好。62對(duì)照組：無(wú)治療組：給予鹽酸阿羅洛爾錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.2004研究結(jié)果及結(jié)論19對(duì)照組：無(wú)錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性63阿羅洛爾治療腎性高血壓對(duì)BUN及SCr的影響P<0.05P>0.05BUN:尿素氮SCr：血肌酐RAS：腎素－血管緊張素系統(tǒng)錢家麒,等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Vol.24No.12Dec.200420阿羅洛爾治療腎性高血壓對(duì)BUN及SCr的影響P<0.05鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究目的本研究中，分別比較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)貝那普利和αβ受體阻滯劑與長(zhǎng)效鈣拮抗劑氨氯地平聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)患慢性腎功能不全高血壓病人的腎衰竭和左心室肥大(LVH)進(jìn)程的影響。研究表明，aβ-腎上腺素能受體z阻滯劑對(duì)充血性心衰、高血壓、缺血性心臟病患者有治療價(jià)值64SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.研究目的鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究對(duì)象參加單位：分配到腎臟疾病中心和四個(gè)合作醫(yī)院入選對(duì)象：總例數(shù)：65例男性：37例女性：28例年齡平均數(shù)為52.5±2.5納入標(biāo)準(zhǔn)為：LVH的超聲心動(dòng)圖診斷（心室后壁厚度>12mm）血清肌酐大于1.5mg/dl。65SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究方法66SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.氨氯地平5mg/天+貝那普利2.5mg/天本文研究：慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大氨氯地平5mg/天+阿羅洛爾20mg/天高血壓鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鈣離子拮抗劑和αβ受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用治療對(duì)伴有腎功能障礙高血壓患者的有效性（血壓及心率的變化）—研究結(jié)果及結(jié)論67120140160100注：ACEI組：（n=29，苯那普利+鈣拮抗劑氨氯地平）

αβ受體阻斷劑組：（n=31，阿羅洛爾+鈣拮抗劑氨氯地平）P<0.056080061224治療期間（月）收縮壓舒張壓ACEI組阿羅洛爾組血壓（mmHg）80061224治療期間（月）60ACEI組阿羅洛爾組心率（次/分）血壓的變化心率的變化入選了左心室肥大（左室室壁厚>12mm）、血清肌酐值大于1.5mg/dl的伴腎功能障礙的高血壓患者65名，跟蹤其服藥兩年的血壓、心率、腎功能及心功能（超聲心動(dòng)法）的變化。治療6個(gè)月及1年后，αβ受體阻斷劑組較ACEI組的舒張壓得到了有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的改善。SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.鈣離子拮抗劑和αβ受體阻斷劑聯(lián)合應(yīng)用治療對(duì)伴有腎功能障礙高血鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心臟的保護(hù)作用—研究結(jié)果及結(jié)論68在使用氨氯地平和ACEI或αβ受體拮抗劑的治療中，血清肌酐酸在治療1年和2年時(shí)均顯著增加﹡P<0.05,+P<0.01。在治療后1年和2年時(shí)，αβ受體拮抗劑治療可顯著降低左心室質(zhì)量指數(shù)（在治療后1年﹡P<0.05;在治療后2年﹡P<0.01,另外，在兩組之間有顯著差異＃P<0.05），而氨氯地平和ACEI治療沒(méi)有此效應(yīng)。Suzuki等通過(guò)2年的觀察，結(jié)果證實(shí):阿羅洛爾具有腎臟和心臟的保護(hù)作用,使用鈣拮抗劑和阿羅洛爾聯(lián)合可能是安全的和有效的治療慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的治療方案。SuzukiH，MoriwakiK，KannoY，etal.ComparisonoftheeffectsofanACEinhibitorandalphabetablockerontheprogressionofrenalfailurewithleftventricularhypertrophy:preliminaryreport〔J〕.HypertensRes，2001;24(1):153-8.n=65對(duì)照組：ACEI組（氨氯地平+貝那普利）治療組：αβ受體阻滯劑組（氨氯地平+阿羅洛爾）mg/dl慢性腎功能不全和左心室肥大的高血壓患者的血清肌酐酸變化2.3012624月ACEIαβ﹡﹡++左心室質(zhì)量指數(shù)慢性腎功能不全和左心室肥大的高血壓患者的左心室質(zhì)量指數(shù)100110120130140150160ACEIαβ以前12年*＃*＃鹽酸阿羅洛爾在慢性腎功能不全患者高血壓伴左心室肥大的腎臟和心鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓---研究目的及研究對(duì)象慢性腎功能不全(CRF)合并高血壓臨床常見，CRF合并高血壓者單藥降壓效果欠佳，常需聯(lián)合用藥。本文觀察阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年CRF合并高血壓患者的有效性和安全性。69劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.研究目的總例數(shù)：57例，男性24例,女性33例,年齡：60-79歲，平均年齡(67.6)歲Scr：180~260μmol/L血壓：≥140/90mmHg入選對(duì)象鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓--鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓---研究方法70劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.服藥方法降壓目標(biāo)退出標(biāo)準(zhǔn)阿羅洛爾組:阿羅洛爾起始劑量10mgbid；阿羅洛爾+非洛地平組:阿羅洛爾起始劑量10mgbid，非洛地平5mgqd。療程3個(gè)月24h尿蛋白量＜1g者，控制血壓達(dá)到＜130/80mmHg；24h尿蛋白量＞1g者，血壓控制達(dá)到＜125/75mmHg?；颊卟荒褪苤委煛Ｈ缁颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，危及生命應(yīng)終止治療。鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓--鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)果劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.兩組患者治療前后血壓變化（mmHg，x±s）71注：n=57，阿羅洛爾組28例，阿羅洛爾+非洛地平組29例兩組患者經(jīng)治療后，血壓均下降明顯。阿羅洛爾聯(lián)合劑非洛地平能夠使患者血壓更易達(dá)標(biāo)，療效更佳。P＜0.05對(duì)照組：阿羅洛爾組聯(lián)合組：阿羅洛爾+非洛地平組鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)果劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.兩組患者治療前后腎功能Scr、UA變化（x±s）72注：n=57，阿羅洛爾組28例，阿羅洛爾+非洛地平組29例兩組用藥后Scr、UA均有下降。阿羅洛爾能更顯著降低老年慢性腎功能不全患者高血壓，改善其腎功能，降低或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，改善預(yù)后。P＜0.05對(duì)照組：阿羅洛爾組聯(lián)合組：阿羅洛爾+非洛地平組鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研究結(jié)論對(duì)于老年高血壓患者，應(yīng)重視老年患者靶器官受損程度，充分評(píng)估其功能狀態(tài)，積極調(diào)整藥物使用方案，盡量降低或逆轉(zhuǎn)靶器官損害，改善預(yù)后綜上，阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平能更顯著降低老年CRF患者高血壓，改善其腎功能，療效更佳。73劉向東.阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012年9月第32卷.鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓—研鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究對(duì)象入選對(duì)象：總例數(shù)：13例急進(jìn)型高血壓癥狀的患者，女性：4名，男性：9名平均年齡：41.8±3.0歲），平均收縮壓和舒張壓分別為233±8和144±3mmhg，血清肌酸酐均值為6.2±1.0mg/dl。急進(jìn)型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的高血壓（舒張壓>130mmHg），（2）視網(wǎng)膜損害（兩側(cè)的線形或火焰形出血和/或絮狀沉淀）和進(jìn)行性腎功能衰竭（血清肌酸酐>2.0mg/dl和/或腎小球?yàn)V過(guò)率<50ml/min/1.73m3)。74HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究對(duì)象入選對(duì)象：鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究方法75HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)硝苯地平緩釋劑40-80mg，2次/天阿羅洛爾20mg，2次/天目標(biāo)血壓：控制血壓至低于135/80mmHg中樞降壓藥—胍那芐(每天睡前2到4mg)若血壓控制不達(dá)標(biāo)鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究方法32Hid鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭

—研究結(jié)果13例患有惡性高血壓病人進(jìn)行間歇性血液透析治療，口服硝苯啶＋阿羅洛爾阿羅洛爾聯(lián)合鈣離子拮抗劑硝苯地平治療透析前期慢性腎功能衰竭并伴有重度高血壓的病人，不僅顯示了有效的降壓作用，還能有效緩解腎功能的進(jìn)一步減退和心血管并發(fā)癥的發(fā)生。HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)SuzukiH等報(bào)道76組別

血清肌酐阿羅洛爾治療前6.2±1.0mg/dl治療1個(gè)月后3.6±0.4mg/dl對(duì)照組：無(wú)治療組：阿羅洛爾+硝苯啶鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭

—研究結(jié)果13例鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能衰竭—研究結(jié)論鈣離子通道拮抗劑和αβ受體阻滯劑聯(lián)合既可以有效降低血壓水平又可以有效保護(hù)腎臟，從而治療急進(jìn)型惡性高血壓。77HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿羅洛爾聯(lián)合治療急進(jìn)型惡性高血壓：一年隨訪結(jié)果HypertensResVol.22,No.2(1999)鈣離子通道拮抗劑+αβ受體阻滯劑有效降低血壓有效保護(hù)腎臟急進(jìn)型惡性高血壓鹽酸阿羅洛爾治療惡性高血壓合并腎功能