Clinicgenetics臨床遺傳Clinicgenetics臨床遺傳1臨床遺傳學：運用醫(yī)學遺傳學理論知識，通過家系調(diào)查和各項臨床檢查來診斷、治療和預(yù)防遺傳病。一、遺傳病的診斷二、遺傳病的治療三、遺傳病的預(yù)防臨床遺傳學：運用醫(yī)學遺傳學理論知識，2一、遺傳病的診斷（一）遺傳病診斷的類型及手段1、臨癥診斷(symptomaticdiagnosis)指在遺傳病的臨床癥狀出現(xiàn)后所作的診斷。1）一般手段：病史、癥狀、體征、常規(guī)的實驗室檢查。2）特殊手段：系譜分析、核型分析、生化分析、DNA分析

一、遺傳病的診斷（一）遺傳病診斷的類型及手3染色體核型分析的指征染色體核型分析的指征4DNA分析的指征DNA分析的指征5DNA分析診斷遺傳病的方法DNA分析診斷遺傳病的方法62、癥狀前診斷

(presymptomaticdiagnosis)指在遺傳病的臨床癥狀出現(xiàn)前所作的診斷。有些常染色體顯性遺傳病的雜合子個體發(fā)病時往往已經(jīng)生兒育女，如能在可疑雜合子個體生育之前就作出診斷，就能避免影響子代。1、家系調(diào)查和系譜分析2、DNA分析2、癥狀前診斷

(presympto7臨床遺傳課件83、出生前診斷(prenataldiagnosis)是以羊膜穿刺和絨毛膜取樣術(shù)為主要手段，對羊水、羊水細胞及絨毛膜進行遺傳學分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。3、出生前診斷(prenataldiagnosis)是以羊91)夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或夫婦核型正常，但曾生育過染色體病患兒的孕婦；2)35歲以上的高齡孕婦；3)夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或是生育過這種畸形兒的孕婦；4)夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦；5)X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦；6)有原因不明的習慣性流產(chǎn)史的孕婦；7)羊水過多的孕婦；8)夫婦之一有致畸接觸史的孕婦；9)具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。出生前診斷的對象1)夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或夫婦核型正10出生前診斷的途徑和方法出生前診斷的途徑和方法114、著床前診斷是在胚胎著床前對處于卵裂期的胚胎進行檢測，從而判斷胚胎是否攜帶有致病基因。最佳取樣時間在受精后的第3天前（4-8個細胞時期）優(yōu)勢：1)把遺傳病控制在胚胎發(fā)育最早階段2)既可排除患病的胚胎，也可排除攜帶者胚胎4、著床前診斷是在胚胎著床前對處于卵裂期的胚胎進行檢測，從而12（二）基因診斷1、定義通過對某個遺傳病患者的某一特定基因（DNA）或其他轉(zhuǎn)錄物（mRNA）進行分析病作出診斷的技術(shù)。2、基因診斷的策略3、基因診斷的方法（二）基因診斷1、定義134、基因突變的檢測方法1）對未知突變進行分析的技術(shù)限制性片段長度多態(tài)性4、基因突變的檢測方法1）對未知突變進行分析的技術(shù)14DNA分析DNA分析15DNA分析DNA分析162、對已知突變的基因進行檢測的方法等位基因特異性寡核苷酸雜交分析(ASO)2、對已知突變的基因進行檢測的方法等位基因特異性寡核苷酸雜交175、現(xiàn)狀與趨勢5、現(xiàn)狀與趨勢18二、遺傳病的治療（一）常規(guī)治療的基本原則（二）基因治療二、遺傳病的治療（一）常規(guī)治療的基本原則19（一）常規(guī)治療1、單基因病的治療：原則：禁其所忌，去其所余和補其所缺（一）常規(guī)治療1、單基因病的治療：202、多基因病的治療外科手術(shù)、藥物或二者并用2、多基因病的治療213、染色體病的治療常染色體?。簩ΠY治療性染色體?。貉a充激素及手術(shù)矯正4、線粒體基因病的治療原則主要采用藥物治療。5、體細胞遺傳病主要包括癌癥及部分先天性畸形。3、染色體病的治療22（二）基因治療1、概述定義：是指應(yīng)用基因工程的技術(shù)，更換、校正或增補缺陷基因，以達到治療遺傳病的目的。2、基因治療的種類和策略（二）基因治療1、概述233、基因治療的步驟1）目的基因的克隆2）目的基因的轉(zhuǎn)移載體+正常的目的基因→感染宿主細胞3）目的基因的表達在重組病毒上裝上啟動子或增強子4）靶細胞的選擇5）安全措施保證轉(zhuǎn)移-表達系統(tǒng)的絕對安全3、基因治療的步驟24臨床遺傳課件25臨床遺傳課件26臨床遺傳課件274、已實施或正在實施的遺傳病基因治療的代表性方案4、已實施或正在實施的遺傳病基因治療的代表性方案28基因治療的新進展2019年，法國的學者Cavazzana-Calvo等在造血干細胞的水平上，對兩名患SCID(XR)的嬰兒（分別為11月和8月齡）進行基因治療，經(jīng)10個月的隨訪，情況良好，T,B細胞和天然殺傷細胞的數(shù)目以及免疫系統(tǒng)均正常?；蛑委煹男逻M展2019年，法國的學者Cavazzana-29三、遺傳病的預(yù)防繼發(fā)性預(yù)防(secondaryprevention)帶有某種致病基因的個體在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前所作的預(yù)防。如出生前篩查、新生兒篩查、攜帶者檢出等。原發(fā)性預(yù)防(primaryprevention)異?；蛐统霈F(xiàn)以前所作的預(yù)防。一般通過遺傳咨詢的方法。三、遺傳病的預(yù)防繼發(fā)性預(yù)防(secondarypreven30（一）遺傳篩查

(geneticscreening)1、出生前篩查（1）通過測定母體血清和羊水甲胎蛋白(AFP)篩查胎兒神經(jīng)管缺陷。（一）遺傳篩查

(geneticscreening)1、出31（2）對35歲以上的孕婦，通過羊水細胞或絨毛膜細胞的檢查，以篩查胎兒的染色體畸變。臨床遺傳課件322、新生兒篩查在新生兒期對一些遺傳病進行群體篩查。如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、先天性甲減Duchenne肌營養(yǎng)不良等。取樣時間為出生后2周左右，取足跟內(nèi)側(cè)的血液數(shù)滴。2、新生兒篩查33臨床遺傳課件343、攜帶者檢測攜帶者：表型正常，帶有某種致病遺傳結(jié)構(gòu)的個體。AR遺傳病的雜合子個體X連鎖隱性遺傳病的雜合子女性AD遺傳尚未外顯的雜合子個體染色體平衡易位的攜帶者個體線粒體基因病表現(xiàn)型正常的雜質(zhì)攜帶者3、攜帶者檢測35（二）遺傳咨詢1、遺傳咨詢的對象和步驟2、遺傳咨詢的類型3、遺傳病再顯危險率的估計（二）遺傳咨詢1、遺傳咨詢的對象和步驟361、遺傳咨詢的對象和步驟1）遺傳咨詢的對象未婚青年的婚姻指導：一方或雙方的家庭里可能有遺傳病患者，近親？已婚夫婦的生育指導：一方或雙方的家庭里有遺傳病患者，或該夫婦已出生過遺傳病患兒。1、遺傳咨詢的對象和步驟1）遺傳咨詢的對象37

2）遺傳咨詢的步驟a)明確診斷b)調(diào)查記錄家系（家系調(diào)查）c)分析遺傳方式d)再顯危險率的估計e)婚姻和生育指導避孕和絕育禁止結(jié)婚可以結(jié)婚并生育，但需通過產(chǎn)前診斷作決定不影響結(jié)婚生育或?qū)Y(jié)婚生育影響很小f)定期隨訪2）遺傳咨詢的步驟382、遺傳咨詢的類型1）前瞻性遺傳咨詢2）回顧性遺傳咨詢3）強制性遺傳咨詢4）指令性遺傳咨詢5）教育性遺傳咨詢2、遺傳咨詢的類型1）前瞻性遺傳咨詢393、再顯危險率的估計

(estimationofrecurrencerisk)（1）染色體病的再顯危險率的估計（2）單基因病的再顯危險率的估計（3）多基因病的再顯危險率的估計3、再顯危險率的估計

(estimationofrecu40（1）染色體病再顯危險率的估計親代核型均正常一般就是群體發(fā)病率雙親之一為染色體平衡易位攜帶者或嵌合體，子代的再顯危險率就較高。如母親的核型為45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖細胞可有6種類型：23,X22,X,-14,-21,+t(14q21q)23,X,-14,+t(14q21q)22,X,-2123,X,-21,+t(14q21q)22,X,-14（1）染色體病再顯危險率的估計親代核型均正常41如與正常的男性生殖細胞（23,X)受精后可出現(xiàn)下列情況：46,XX正常45,XX,-14,-21,+t(14q21q)攜帶者46,XX,-21,+t(14q21q)很少成活45,XX,-14致死45,XX,-21致死46,XX,-14,+t(14q21q)易位型21三體如與正常的男性生殖細胞（23,X)受精后4221三體綜合征的再顯危險率21三體綜合征的再顯危險率43雙親之一為染色體病患者染色體病患者一般無生育能力，但也有例外，如21三體綜合征的女性患者、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征患者、XXX綜合征患者、XYY綜合征患者等。子代的再顯危險率一般超過群體發(fā)病率。雙親之一為染色體病患者44染色體病的再顯危險率還與雙親（尤其是母親）的生育年齡有關(guān)。染色體病的再顯危險率還與雙親（尤其是母親）的生育年齡有關(guān)。45（2）單基因病的再顯危險率的估計①親代基因型已推定時再顯危險率的估計②親代基因型未能推定時再顯危險率的估計沒有信息提供能否定親代是雜合子有信息提供能否定親代是雜合子（2）單基因病的再顯危險率的估計①親代基因型已推定時再顯危險46①父母的基因型能推定AD患者通常是雜合子①父母的基因型能推定AD患者通常是雜合子47ARAR48XDXD49XR重要的問題是要確定雜合子:a.男性患者的女兒b.有二個以上患兒的母親c.雖只有一個患兒,但母系中還有此遺傳病患者XR50XRXR51②父母的基因型不能推定沒有信息提供能否定親代是雜合子一般見于隱性遺傳病，如AR:②父母的基因型不能推定沒有信息提供能否定親代是雜合子52沒有信息提供能否定親代是雜合子如XR:沒有信息提供能否定親代是雜合子53有信息提供能否定親代是雜合子如血友病A(XR)家系：有信息提供能否定親代是雜合子54有信息提供能否定親代是雜合子Bayes逆概率定理：前概率(priorprobability):按遺傳方式，列出有關(guān)成員可能的基因型及各基因型的頻率。是根據(jù)孟德爾分離律得出的理論概率。條件概率（conditionalprobability):在某種遺傳假設(shè)特定的條件下，產(chǎn)生某種特定情況的概率。如正常孩子數(shù)、實驗室數(shù)據(jù)、年齡等。聯(lián)合概率(jointprobability):前概率與條件概率在個體上表現(xiàn)的結(jié)果。等于前概率與條件概率的乘積。后概率（posteriorprobability):是一個相對概率。是在假設(shè)特定的條件下，某一聯(lián)合概率在所有聯(lián)合概率中所占的比率。有信息提供能否定親代是雜合子55例一、血友病家系(XR)例一、血友病家系(XR)56臨床遺傳課件57例二、Huntington舞蹈病家系(AD)例二、Huntington舞蹈病家系(AD)58臨床遺傳課件59臨床遺傳課件60臨床遺傳課件61例三、酪氨酸血癥家系(AR)例三、酪氨酸血癥家系(AR)62臨床遺傳課件63例四、Hurler綜合征家系(AR)例四、Hurler綜合征家系(AR)64臨床遺傳課件65（3）多基因病的再顯危險率的估計

多基因遺傳病的再顯危險率是由遺傳因素、環(huán)境因素共同作用決定的。因此只能通過群體發(fā)病率和家系中受累者的多少來加以估計。（3）多基因病的再顯危險率的估計

多基因遺傳病的再顯危險率是66臨床遺傳課件67臨床遺傳課件68（三）遺傳登記和隨訪1、遺傳登記的類型(geneticregister)2、遺傳登記的適應(yīng)癥3、遺傳登記的方法4、遺傳隨訪(geneticfollow-up)（三）遺傳登記和隨訪1、遺傳登記的類型(geneticre691、遺傳登記的類型定義：是指某一地區(qū)的遺傳保健服務(wù)機構(gòu)對該地區(qū)某些嚴重的遺傳病家系進行登記的一項工作。類型：1）臨床遺傳登記2）遺傳流行病學登記3）跟蹤遺傳登記4）預(yù)防性遺傳登記1、遺傳登記的類型定義：是指某一地區(qū)的遺傳保健服務(wù)機構(gòu)對該地702、遺傳登記的適應(yīng)癥遺傳登記的適應(yīng)證一般是：群體發(fā)病率相對較高，癥狀比較嚴重，且大多數(shù)發(fā)病較晚，又無很好的治療手段的遺傳病。2、遺傳登記的適應(yīng)癥遺傳登記的適應(yīng)證一般是：群體發(fā)病率相對較713、遺傳登記的方法1）家系的選擇2）家系的確認3）信息的記錄和儲存4）遺傳登記的范圍3、遺傳登記的方法1）家系的選擇724、遺傳隨訪(geneticfollow-up)

是對已確診的遺傳病患者及其家屬作定期的門診檢查或家訪，以便動態(tài)地觀察患者及其家屬各成員的變化情況，同時給予必要的醫(yī)療服務(wù)。4、遺傳隨訪(geneticfollow-up)

是對已確73（四）遺傳保健(geneticcare)是遺傳病最根本的原發(fā)性預(yù)防工作。它是指正常人群通過自身保護或醫(yī)療衛(wèi)生來避免和防止遺傳病的發(fā)生。1、防止環(huán)境污染2、糾正不良生活習慣吸煙、酗酒…...（四）遺傳保健(geneticcare)是遺傳病最根本的原74謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸砒腥悉漠塹脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)脊髓灰質(zhì)炎(講課2019)謝謝！供婁浪頹藍辣襖駒靴鋸瀾互慌仲寫繹衰斡染圾明將呆則孰盆瘸75Clinicgenetics臨床遺傳Clinicgenetics臨床遺傳76臨床遺傳學：運用醫(yī)學遺傳學理論知識，通過家系調(diào)查和各項臨床檢查來診斷、治療和預(yù)防遺傳病。一、遺傳病的診斷二、遺傳病的治療三、遺傳病的預(yù)防臨床遺傳學：運用醫(yī)學遺傳學理論知識，77一、遺傳病的診斷（一）遺傳病診斷的類型及手段1、臨癥診斷(symptomaticdiagnosis)指在遺傳病的臨床癥狀出現(xiàn)后所作的診斷。1）一般手段：病史、癥狀、體征、常規(guī)的實驗室檢查。2）特殊手段：系譜分析、核型分析、生化分析、DNA分析

一、遺傳病的診斷（一）遺傳病診斷的類型及手78染色體核型分析的指征染色體核型分析的指征79DNA分析的指征DNA分析的指征80DNA分析診斷遺傳病的方法DNA分析診斷遺傳病的方法812、癥狀前診斷

(presymptomaticdiagnosis)指在遺傳病的臨床癥狀出現(xiàn)前所作的診斷。有些常染色體顯性遺傳病的雜合子個體發(fā)病時往往已經(jīng)生兒育女，如能在可疑雜合子個體生育之前就作出診斷，就能避免影響子代。1、家系調(diào)查和系譜分析2、DNA分析2、癥狀前診斷

(presympto82臨床遺傳課件833、出生前診斷(prenataldiagnosis)是以羊膜穿刺和絨毛膜取樣術(shù)為主要手段，對羊水、羊水細胞及絨毛膜進行遺傳學分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。3、出生前診斷(prenataldiagnosis)是以羊841)夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或夫婦核型正常，但曾生育過染色體病患兒的孕婦；2)35歲以上的高齡孕婦；3)夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或是生育過這種畸形兒的孕婦；4)夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦；5)X連鎖遺傳病基因攜帶者孕婦；6)有原因不明的習慣性流產(chǎn)史的孕婦；7)羊水過多的孕婦；8)夫婦之一有致畸接觸史的孕婦；9)具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。出生前診斷的對象1)夫婦之一有染色體畸變，特別是平衡易位攜帶者，或夫婦核型正85出生前診斷的途徑和方法出生前診斷的途徑和方法864、著床前診斷是在胚胎著床前對處于卵裂期的胚胎進行檢測，從而判斷胚胎是否攜帶有致病基因。最佳取樣時間在受精后的第3天前（4-8個細胞時期）優(yōu)勢：1)把遺傳病控制在胚胎發(fā)育最早階段2)既可排除患病的胚胎，也可排除攜帶者胚胎4、著床前診斷是在胚胎著床前對處于卵裂期的胚胎進行檢測，從而87（二）基因診斷1、定義通過對某個遺傳病患者的某一特定基因（DNA）或其他轉(zhuǎn)錄物（mRNA）進行分析病作出診斷的技術(shù)。2、基因診斷的策略3、基因診斷的方法（二）基因診斷1、定義884、基因突變的檢測方法1）對未知突變進行分析的技術(shù)限制性片段長度多態(tài)性4、基因突變的檢測方法1）對未知突變進行分析的技術(shù)89DNA分析DNA分析90DNA分析DNA分析912、對已知突變的基因進行檢測的方法等位基因特異性寡核苷酸雜交分析(ASO)2、對已知突變的基因進行檢測的方法等位基因特異性寡核苷酸雜交925、現(xiàn)狀與趨勢5、現(xiàn)狀與趨勢93二、遺傳病的治療（一）常規(guī)治療的基本原則（二）基因治療二、遺傳病的治療（一）常規(guī)治療的基本原則94（一）常規(guī)治療1、單基因病的治療：原則：禁其所忌，去其所余和補其所缺（一）常規(guī)治療1、單基因病的治療：952、多基因病的治療外科手術(shù)、藥物或二者并用2、多基因病的治療963、染色體病的治療常染色體?。簩ΠY治療性染色體病：補充激素及手術(shù)矯正4、線粒體基因病的治療原則主要采用藥物治療。5、體細胞遺傳病主要包括癌癥及部分先天性畸形。3、染色體病的治療97（二）基因治療1、概述定義：是指應(yīng)用基因工程的技術(shù)，更換、校正或增補缺陷基因，以達到治療遺傳病的目的。2、基因治療的種類和策略（二）基因治療1、概述983、基因治療的步驟1）目的基因的克隆2）目的基因的轉(zhuǎn)移載體+正常的目的基因→感染宿主細胞3）目的基因的表達在重組病毒上裝上啟動子或增強子4）靶細胞的選擇5）安全措施保證轉(zhuǎn)移-表達系統(tǒng)的絕對安全3、基因治療的步驟99臨床遺傳課件100臨床遺傳課件101臨床遺傳課件1024、已實施或正在實施的遺傳病基因治療的代表性方案4、已實施或正在實施的遺傳病基因治療的代表性方案103基因治療的新進展2019年，法國的學者Cavazzana-Calvo等在造血干細胞的水平上，對兩名患SCID(XR)的嬰兒（分別為11月和8月齡）進行基因治療，經(jīng)10個月的隨訪，情況良好，T,B細胞和天然殺傷細胞的數(shù)目以及免疫系統(tǒng)均正常?；蛑委煹男逻M展2019年，法國的學者Cavazzana-104三、遺傳病的預(yù)防繼發(fā)性預(yù)防(secondaryprevention)帶有某種致病基因的個體在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)之前所作的預(yù)防。如出生前篩查、新生兒篩查、攜帶者檢出等。原發(fā)性預(yù)防(primaryprevention)異?；蛐统霈F(xiàn)以前所作的預(yù)防。一般通過遺傳咨詢的方法。三、遺傳病的預(yù)防繼發(fā)性預(yù)防(secondarypreven105（一）遺傳篩查

(geneticscreening)1、出生前篩查（1）通過測定母體血清和羊水甲胎蛋白(AFP)篩查胎兒神經(jīng)管缺陷。（一）遺傳篩查

(geneticscreening)1、出106（2）對35歲以上的孕婦，通過羊水細胞或絨毛膜細胞的檢查，以篩查胎兒的染色體畸變。臨床遺傳課件1072、新生兒篩查在新生兒期對一些遺傳病進行群體篩查。如苯丙酮尿癥、半乳糖血癥、先天性甲減Duchenne肌營養(yǎng)不良等。取樣時間為出生后2周左右，取足跟內(nèi)側(cè)的血液數(shù)滴。2、新生兒篩查108臨床遺傳課件1093、攜帶者檢測攜帶者：表型正常，帶有某種致病遺傳結(jié)構(gòu)的個體。AR遺傳病的雜合子個體X連鎖隱性遺傳病的雜合子女性AD遺傳尚未外顯的雜合子個體染色體平衡易位的攜帶者個體線粒體基因病表現(xiàn)型正常的雜質(zhì)攜帶者3、攜帶者檢測110（二）遺傳咨詢1、遺傳咨詢的對象和步驟2、遺傳咨詢的類型3、遺傳病再顯危險率的估計（二）遺傳咨詢1、遺傳咨詢的對象和步驟1111、遺傳咨詢的對象和步驟1）遺傳咨詢的對象未婚青年的婚姻指導：一方或雙方的家庭里可能有遺傳病患者，近親？已婚夫婦的生育指導：一方或雙方的家庭里有遺傳病患者，或該夫婦已出生過遺傳病患兒。1、遺傳咨詢的對象和步驟1）遺傳咨詢的對象112

2）遺傳咨詢的步驟a)明確診斷b)調(diào)查記錄家系（家系調(diào)查）c)分析遺傳方式d)再顯危險率的估計e)婚姻和生育指導避孕和絕育禁止結(jié)婚可以結(jié)婚并生育，但需通過產(chǎn)前診斷作決定不影響結(jié)婚生育或?qū)Y(jié)婚生育影響很小f)定期隨訪2）遺傳咨詢的步驟1132、遺傳咨詢的類型1）前瞻性遺傳咨詢2）回顧性遺傳咨詢3）強制性遺傳咨詢4）指令性遺傳咨詢5）教育性遺傳咨詢2、遺傳咨詢的類型1）前瞻性遺傳咨詢1143、再顯危險率的估計

(estimationofrecurrencerisk)（1）染色體病的再顯危險率的估計（2）單基因病的再顯危險率的估計（3）多基因病的再顯危險率的估計3、再顯危險率的估計

(estimationofrecu115（1）染色體病再顯危險率的估計親代核型均正常一般就是群體發(fā)病率雙親之一為染色體平衡易位攜帶者或嵌合體，子代的再顯危險率就較高。如母親的核型為45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖細胞可有6種類型：23,X22,X,-14,-21,+t(14q21q)23,X,-14,+t(14q21q)22,X,-2123,X,-21,+t(14q21q)22,X,-14（1）染色體病再顯危險率的估計親代核型均正常116如與正常的男性生殖細胞（23,X)受精后可出現(xiàn)下列情況：46,XX正常45,XX,-14,-21,+t(14q21q)攜帶者46,XX,-21,+t(14q21q)很少成活45,XX,-14致死45,XX,-21致死46,XX,-14,+t(14q21q)易位型21三體如與正常的男性生殖細胞（23,X)受精后11721三體綜合征的再顯危險率21三體綜合征的再顯危險率118雙親之一為染色體病患者染色體病患者一般無生育能力，但也有例外，如21三體綜合征的女性患者、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征患者、XXX綜合征患者、XYY綜合征患者等。子代的再顯危險率一般超過群體發(fā)病率。雙親之一為染色體病患者119染色體病的再顯危險率還與雙親（尤其是母親）的生育年齡有關(guān)。染色體病的再顯危險率還與雙親（尤其是母親）的生育年齡有關(guān)。120（2）單基因病的再顯危險率的估計①親代基因型已推定時再顯危險率的估計②親代基因型未能推定時再顯危險率的估計沒有信息提供能否定親代是雜合子有信息提供能否定親代是雜合子（2）單基因病的再顯危險率的估計①親代基因型已推定時再顯危險121①父母的基因型能推定AD患者通常是雜合子①父母的基因型能推定AD患者通常是雜合子122ARAR123XDXD124XR重要的問題是要確定雜合子:a.男性患者的女兒b.有二個以上患兒的母親c.雖只有一個患兒,但母系中還有此遺傳病患者XR125XRXR126②父母的基因型不能推定沒有信息提供能否定親代是雜合子一般見于隱性遺傳病，如AR:②父母的基因型不能推定沒有信息提供能否定親代是雜合子127沒有信息提供能否定親代是雜合子如XR:沒有信息提供能否定親代是雜合子128有信息提供能否定親代是雜合子如血友病A(XR)家系：有信息提供能否定親代是雜合子129有信息提供能否定親代是雜合子Bayes逆概率定理：前概率(priorprobability):按遺傳方式，列出有關(guān)成員可能的基因型及各基因型的頻率。是根據(jù)孟德爾分離律得出的理論概率。條件概率（conditionalprobability):在某種遺傳假設(shè)特定的條件下，產(chǎn)生某種特定情況的概率。如正常孩子數(shù)、實驗室數(shù)據(jù)、年齡等。聯(lián)合概率(jointprobability):前概率與條件概率在個體上表現(xiàn)的結(jié)果。等于前概率與條件概率的乘積。后概率（posteriorprobability):是一個相對概率。是在假設(shè)特定的條件下，某一聯(lián)合概率在所有聯(lián)合概率中所占