糖尿病與癡呆的研究進(jìn)展煤炭總醫(yī)院內(nèi)分泌科李洪梅背景糖尿病與癡呆的關(guān)系近期的進(jìn)展目前的狀況1982-2000年：中國(guó)65歲以上的人口比例從4.9%上升到7.2%;癡呆：70歲---10%，80歲---30%;2型糖尿病：４０歲---10%；2型糖尿病患老年癡呆癥的概率高出1倍，約9%的患者發(fā)展成癡呆；而老年癡呆患糖尿病的概率也比一般人群高4～5倍。2型糖尿?。喝颉白兲稹蔽C(jī)北美洲及加勒比區(qū)域2011:37.7百萬(wàn)2030:51.2百萬(wàn)中南美洲2011:25.1百萬(wàn)2030:39.9百萬(wàn)歐洲2011:52.8百萬(wàn)2030:64.2百萬(wàn)非洲2011:14.7百萬(wàn)2030:28.0百萬(wàn)中東及北非2011:32.6百萬(wàn)2030:59.7百萬(wàn)東南亞2011:71.4百萬(wàn)2030:120.9百萬(wàn)西太平洋北亞2011:131.9百萬(wàn)2030:187.9百萬(wàn)預(yù)計(jì)2030年全球20-79歲成年人群中T2DM發(fā)病率將達(dá)到8.9%Ref:IDFDiabetesAtlas5thEdBrusselsBelgiumInternationalDiabetesFederation.2011

癡呆的基本知識(shí)癡呆的病因（1）變性性：阿爾茨海默?。ˋD），Parkinson病，Huntington病，肝豆?fàn)詈俗冃?，Pick??；血管性：多梗塞性癡呆、皮質(zhì)下白質(zhì)腦?。˙inswanger病）；癡呆的病因（2）損傷：拳擊家癡呆、腦外傷后、腦缺氧后、蛛網(wǎng)膜下腔出血、CO中毒；感染：腦炎、腦膜炎后、克-雅病、愛滋病、慢病毒感染；中毒：酒依賴性癡呆；老年期癡呆兩大主要類型

多發(fā)性梗塞性癡呆；關(guān)鍵性梗塞；小血管疾病性梗塞；低血氧—低灌注性癡呆；出血性癡呆。老年性癡呆——阿爾茨海默病 （Alzheimer’sDisease）血管性癡呆糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展2、神經(jīng)細(xì)胞相關(guān)機(jī)制

2.1神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞代謝紊亂：糖尿病動(dòng)物→蛋白質(zhì)分解↑→氨↑→腦中三羧酸循環(huán)→神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫脹→神經(jīng)元功能障礙、細(xì)胞凋亡→認(rèn)知功能損傷。糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展3、血-腦脊液屏障相關(guān)機(jī)制

WMLs與腦卒中、認(rèn)知損害、癡呆正相關(guān)；與血-腦脊液屏障的功能障礙有關(guān)。糖尿病血-腦脊液屏障通透性與WMLs數(shù)量有關(guān)。機(jī)理不清。糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展4、外周代謝產(chǎn)物相關(guān)機(jī)制

4.1C肽：1）↓影響胰島素信號(hào)肽表達(dá)，增加神經(jīng)遞質(zhì)合成，提高非特異性炎癥因子活性→增加氧化和細(xì)胞凋亡。2）增加受損內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮合酶的表達(dá)和一氧化氮的生物活性→神經(jīng)內(nèi)膜的低氧血癥→神經(jīng)元發(fā)生氧化損傷→認(rèn)知障礙。

糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展

4.2血胰島素水平升高:外周血管內(nèi)皮細(xì)胞胰島素受體{淀粉樣蛋白（A?）↑→Tau蛋白磷酸化

血-腦脊液屏障內(nèi)皮細(xì)胞

腦內(nèi)胰島素的作用：胰島素：多功能生物活性物質(zhì)，不僅調(diào)節(jié)葡萄糖/能量代謝，而且是細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子，參與150種基因的表達(dá)，如學(xué)習(xí)、記憶、攝食，生殖相關(guān)基因。胰島素能通過(guò)血腦屏障：在腦組織內(nèi)合成，支持成熟神經(jīng)元存活，控制凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)是重要作用之一。

糖尿病認(rèn)知障礙發(fā)生機(jī)制的研究進(jìn)展4.3糖化血清蛋白（AGEs):AGEs

→加速動(dòng)脈硬化、神經(jīng)元損傷、微血管并發(fā)癥→疾病和衰老。糖尿病的分型（1）1型糖尿?。褐饕乔嗌倌臧l(fā)病，以胰島β細(xì)胞損害為主，主要是胰島素缺乏，血糖升高，易發(fā)生感染，容易出現(xiàn)酮癥酸中毒。糖尿病的分型（2）2型糖尿?。褐饕浅赡耆税l(fā)病，主要以胰島素抵抗為主要特點(diǎn)，胰島素的水平并不低，甚至偏高，但胰島素受體的敏感性下降，胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)生障礙，血糖升高。3妊娠糖尿病4其他糖尿病與癡呆的關(guān)系糖尿病認(rèn)知功能障礙的核心為腦神經(jīng)元受損、缺失和功能下調(diào)，而影響糖尿病腦神經(jīng)元功能的可能機(jī)制涉及代謝失調(diào)、腦血管因素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏、細(xì)胞信息傳導(dǎo)通路的障礙、神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多方面。以往人們經(jīng)驗(yàn)糖尿病合并的癡呆應(yīng)以AD為主，因糖尿病的并發(fā)癥多為血管病變所致，而海馬、前額葉、顳葉、大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元這些與學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)的腦區(qū)，對(duì)缺血十分敏感，，所以易造成損傷導(dǎo)致癡呆。1997年Michel報(bào)道：糖尿病腦實(shí)質(zhì)病理改變是雙重?fù)p害但以AD為主。2型糖尿病大鼠血清及腦組織中β-淀粉樣蛋白水平明顯升高，并且海馬區(qū)tau蛋白具有AD樣過(guò)度磷酸化改變.具備了發(fā)生ＡＤ的病理基礎(chǔ)。3性糖尿病？糖尿病認(rèn)知功能障礙是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一。近年來(lái)國(guó)外又提出一個(gè)新術(shù)語(yǔ)---糖尿病性腦病?？偨Y(jié)糖尿病與老年癡呆的發(fā)病率逐