第十一章獸用生物制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準一、獸用生物制品的管理體系三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗第十一章主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準一、獸用生一、獸用生物制品的管理體系

負責本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工作國務院獸醫(yī)行政管理部門負責全國的獸藥監(jiān)督管理工作縣級以上地方政府獸醫(yī)行政管理部門（一）行政管理部門和機構(gòu)國家和地方獸藥監(jiān)察機構(gòu)國家和地方獸醫(yī)衛(wèi)生防疫部門一、獸用生物制品的管理體系負責本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工北京中關村南大街8號北京中關村南大街8號一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營和使用生產(chǎn)和檢驗的技術法規(guī)和質(zhì)量標準行政手段和許可證（二）管理的范圍和措施一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營和使用生《獸藥管理條例》2004年3月24日國務院第45次常務會議通過，自2004年11月1日起施行。《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即“獸藥GMP”，2002年年3月19日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，自2002年6月19日起施行?！东F用生物制品管理辦法》，2001年9月17日業(yè)經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，自2002年1月1日起施行?！东F藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》，2001年12月8日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，并發(fā)布施行?！东F藥注冊辦法》，2004年11月15日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過并發(fā)布施行。（三）管理條列、規(guī)范、辦法、規(guī)定和規(guī)程《中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程》，農(nóng)業(yè)部獸用生物制品規(guī)程委員會編?！东F用生物制品注冊分類及注冊資料要求》（農(nóng)業(yè)部公告第442號發(fā)布）《獸藥管理條例》2004年3月24日國務院第45次常務會議通（四）新獸用生物制品的研制

臨床前研究（實驗室階段）：包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、生產(chǎn)工藝、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實驗室安全、效力試驗及免疫學的研究等。

使用一類病原微生物還要具備國務院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定的條件，并在實驗室階段前報國務院獸醫(yī)行政管理部門批準。臨床試驗分為兩個階段，第一階段包括I、II、III期臨床試驗，第二階段為IV期臨床試驗。在臨床試驗前，向國務院獸醫(yī)行政管理部門提出申請。提出新獸藥注冊申請時，還要提供菌（毒、蟲）種、細胞等有關材料和資料，并由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的機構(gòu)保藏?！东F藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），2004年6月16日公布《獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

（GCP），2005年7月27日公布（四）新獸用生物制品的研制臨床前研究（實驗室根據(jù)《獸藥管理條例》、《獸藥注冊辦法》、《新獸藥研制管理辦法》規(guī)定制定：《獸用生物制品通用名命名指導原則》《獸用生物制品安全和效力試驗報告編寫指導原則》《獸用生物制品生產(chǎn)用細胞系試驗研究指導原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲）種種子批建立試驗技術指導原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲）種毒力返強試驗技術指導原則》《獸用生物制品實驗室安全試驗技術指導原則》《獸用生物制品實驗室效力試驗技術指導原則》《獸用生物制品穩(wěn)定性試驗技術指導原則》《獸用生物制品臨床試驗技術指導原則》《獸用診斷制品試驗研究技術指導原則》《獸用免疫診斷試劑盒試驗研究技術指導原則》中華人民共和國農(nóng)業(yè)部第683號公告（2006年7月12日）根據(jù)《獸藥管理條例》、《獸藥注冊辦法》、《新獸藥研制管理辦每批獸用生物制品，在出廠前應當由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的檢驗機構(gòu)審查核對，并在必要時進行抽查檢驗。

強制免疫所需獸用生物制品，由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的企業(yè)生產(chǎn)。我國對獸用生物制品生產(chǎn)實行雙重許可，即生產(chǎn)許可證制度和產(chǎn)品批準文號制度。生產(chǎn)許可證制度：生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須獲得國務院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的獸藥生產(chǎn)許可證，按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）組織生產(chǎn)。產(chǎn)品批準文號制度：所生產(chǎn)的產(chǎn)品必須獲得國務院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的產(chǎn)品批準文號。開辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含科研、教學單位的生物制品生產(chǎn)車間和三資企業(yè)）的單位必須在立項前提出申請，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門提出審查意見后報國務院獸醫(yī)行政管理部門審批。（五）獸用生物制品的生產(chǎn)每批獸用生物制品，在出廠前應當由國務院獸醫(yī)行政第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準

（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋曲線”模式二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（獸藥GMP）1.GMP的基本內(nèi)容我國1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1994年又頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》。2002年3月修訂發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。獸藥GMP是對獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理，涉及人員、廠房和設備、原料（采購、入庫、檢驗、發(fā)料）、加工、半成品檢驗、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運輸、銷售、用戶意見及使用反應處理等在內(nèi)的全過程的質(zhì)量管理，可概括為人員、廠房設備和原材料、管理制度和要求三個方面。二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2.GMP的作用與特點(1)實施涉及兩個方面政府獸醫(yī)藥政管理部門，從管理角度出發(fā)把GMP看成是政府對獸藥企業(yè)提出的最低要求，并作為獸藥藥政管理部門檢查獸藥企業(yè)和獸藥質(zhì)量的依據(jù)。獸藥企業(yè)，應把GMP視為本企業(yè)所必須具備的技術水平，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測等。(2)實施GMP的目的

防止獸藥生產(chǎn)過程中的污染、混淆或其他事故，根除生產(chǎn)上的不良習慣，防患于未然，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全。2.GMP的作用與特點(1)實施涉及兩個方面2.GMP的作用與特點(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，各獸藥企業(yè)應按GMP要求，制訂更具體的實施細則和條例。(4)GMP強調(diào)有效性的證實，即對一個工序或一件用具或設備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證。證明符合要求和有效，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。(5)GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量控制部門的權力分立。在組織上，生產(chǎn)部門和質(zhì)控部門的地位平行。實行GMP管理的單位，生產(chǎn)部門和質(zhì)控部門負責人不能兼職。(6)GMP強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督和檢查制度。2.GMP的作用與特點(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，3.GMP對人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)應配備有和生產(chǎn)品種規(guī)模相適應的具有適宜素質(zhì)和數(shù)量的各類管理人員、專業(yè)技術人員和生產(chǎn)人員。

各類生產(chǎn)人員、管理人員和專業(yè)人員應有計劃地進行技術培訓和質(zhì)量意識的教育，并進行考核，不斷提高其業(yè)務能力和技術水平。3.GMP對人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企3.GMP對人員的基本要求(1)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領導人

必須具有制藥或相關專業(yè)大專學歷，對獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量管理應具有較豐富的實踐經(jīng)驗，并經(jīng)過有關專業(yè)領域和基礎理論的培訓和學習。

(2)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制部門的主要負責人與高級技術人員

應具有獸醫(yī)學或藥學等相關專業(yè)知識，經(jīng)過有關專業(yè)領域和基礎理論的培訓和學習，有豐富的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量或本專業(yè)領域中出現(xiàn)的實際問題作出正確的判斷和處理。(3)其他各類管理人員、專業(yè)技術人員和生產(chǎn)人員

應具有與本職工作要求相適應的文化程度和專業(yè)知識，或經(jīng)過培訓，能勝任本崗位的管理、生產(chǎn)或研究工作。3.GMP對人員的基本要求(1)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設建筑及設施廠區(qū)周圍及廠區(qū)內(nèi)環(huán)境和分區(qū)廠房和水、電、汽供應生產(chǎn)區(qū)劃分潔凈等級環(huán)境控制——溫度、濕度、壓差、送風量、新鮮空氣廠房內(nèi)的管線隱藏、建筑表面光滑工廠的下水道應分為兩個網(wǎng)系——正常和廢水排水網(wǎng)相應儲存?zhèn)}庫和冷庫4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設建筑及設施4.GMP硬件方面的基本要求(2)設備與設施與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的和足夠的設備及設施空氣處理系統(tǒng)－－集中式和分散式設備跨區(qū)要密封隔斷

管道標明物料名稱和流向防止散毒和污物處理設施生產(chǎn)、檢驗設備及器具應易于清洗、消毒，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。制定使用、維修、清潔和保養(yǎng)規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修，并由專人進行管理和記錄，并建立檔案。4.GMP硬件方面的基本要求(2)設備與設施生產(chǎn)、(3)物料和實驗動物實驗動物

用于生產(chǎn)及檢定用的普通實驗動物，應符合《實驗動物管理規(guī)程》要求。對實驗動物房的設施及飼養(yǎng)要求均應符合有關規(guī)定，特別要制訂預防感染的嚴格制度，確保實驗動物健康。物料生產(chǎn)所需的原料、輔料和包裝材料等，包括水、生產(chǎn)用原料、菌（毒、蟲）種、包裝材料。它們的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，必須予以高度重視，對其管理、檢驗和出入庫應制定完善的制度。(3)物料和實驗動物實驗動物物料5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無菌管理衛(wèi)生管理廠區(qū)、車間、操作室、包裝室、儲存庫等必須保持整潔、無堆積廢物；工作人員保持良好的衛(wèi)生習慣，定期體檢，建立健康檔案。無菌管理生產(chǎn)無菌制品，必須在專用的潔凈室內(nèi)進行。一切接觸制品的用具、容器及加入制品的材料，用前必須嚴格滅菌。生產(chǎn)用器具或材料，滅菌除菌前和滅菌除菌后作明顯標志。潔凈室（區(qū)）應定期消毒，在潔凈室的工作人員應控制在最少人數(shù)，必須嚴格執(zhí)行無菌操作細則。5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無菌管理文件、制度、細則和記錄藥政文件：農(nóng)業(yè)部《獸用生物制品管理辦法》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》等。生產(chǎn)管理制度：在實施GMP管理中，應制訂生產(chǎn)管理制度、質(zhì)量管理制度、衛(wèi)生制度、安全制度、核對制度、質(zhì)量檢查制度及其它特定制度(如菌毒種管理制度)。標準操作細則：在實施GMP中，應制訂標準操作細則，包括生產(chǎn)操作細則、檢定操作細則、儀器操作及保養(yǎng)細則等。記錄：在實施GMP管理中，必須認真做好生產(chǎn)記錄、檢定記錄、銷售記錄及用戶意見與不良反應記錄。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理文件、制度、細則和記錄5.GMP軟件方面的基本要求包裝與標簽只有經(jīng)質(zhì)量控制部門檢定，符合質(zhì)量標準的制品才能進行包裝和貼簽。所有檢驗用試劑、生產(chǎn)專用溶液、原液及半成品，都應貼有標簽，注明品名、批號、日期及效價等。驗證與核對

驗證是一個規(guī)定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工藝過程能穩(wěn)定地生產(chǎn)符合質(zhì)量標準的生物制品。驗證的內(nèi)容包括制造工藝、檢驗方法、原材料、設備、設施及操作人員等。通過驗證，可以考查工藝、方法及設備的有效性，對生產(chǎn)工藝提出問題，預防生產(chǎn)事故，保證生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性。GMP要求對生產(chǎn)全過程，包括生產(chǎn)流程及記錄、檢定方法及結(jié)果、半成品及成品轉(zhuǎn)移和成品標簽等進行核對，對制品轉(zhuǎn)移記錄及憑據(jù)和發(fā)出制品的檢驗報告等關鍵步驟及內(nèi)容應進行雙核對。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理包裝與標簽5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理質(zhì)量管理的組織系統(tǒng)①主管質(zhì)量的企業(yè)負責人

②質(zhì)量控制部門

③生產(chǎn)管理部門

④三級質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)

⑤群眾性質(zhì)量管理小組質(zhì)量控制部門及其職權企業(yè)設有獨立的質(zhì)量控制部門，直屬企業(yè)負責人，組織上與生產(chǎn)管理部門平行，業(yè)務上接受本企業(yè)和中監(jiān)所雙重領導，國家對獸用生物制品實行批簽發(fā)制度。質(zhì)量控制部門的主要職責和權限包括質(zhì)量監(jiān)督管理和質(zhì)量檢定兩個方面。5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理5.GMP軟件方面的基本要求①質(zhì)量監(jiān)督管理審定質(zhì)量管理文件和制訂質(zhì)量監(jiān)督文件；審定制造和檢驗操作細則及有關記錄負責菌毒種、標準品或參考品的申請、分發(fā)和管理對工藝、方法、設備、儀器、儀表驗證及結(jié)果監(jiān)督檢查根據(jù)檢定結(jié)果，決定原料、原液和半成品是否允許繼續(xù)加工，決定成品可否使用和簽發(fā)合格證審定包裝材料、標簽、說明書及成品容器可否使用組織或會同有關部門對各類人員進行質(zhì)量意識教育及實施GMP的技術培訓協(xié)助會同生產(chǎn)管理部門對本企業(yè)實施GMP的檢查和考核協(xié)助會同有關部門調(diào)查處理與制品不良反應或質(zhì)量事故(3)質(zhì)量管理①質(zhì)量監(jiān)督管理(3)質(zhì)量管理②質(zhì)量檢定

制定制品的抽樣辦法，對每批成品及主要原料的全面質(zhì)量檢定，留樣觀察，簽發(fā)檢定報告，參與半成品原液的效價測定，評價制品的質(zhì)量及穩(wěn)定性。

生產(chǎn)潔凈區(qū)及生產(chǎn)用水質(zhì)量監(jiān)測。

對發(fā)生臨床不良反應或用戶發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題制品的實驗室復查。(3)質(zhì)量管理②質(zhì)量檢定(3)質(zhì)量管理③質(zhì)量自查與用戶意見的處理

按《獸用新生物制品管理辦法》的有關規(guī)，每批成品有銷售記錄，其內(nèi)容包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址及發(fā)貨日期。記錄應保存至制品失效期或負責期后一年。按GMP要求定期組織全面質(zhì)量檢查，并接受上級部門的檢查和監(jiān)督。建立產(chǎn)品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門部門或人員負責管理。

對用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴和產(chǎn)品不良反應作詳細的記錄和調(diào)查處理，并連同原投訴材料存檔備查。

對產(chǎn)品不良反應及時向當?shù)剞r(nóng)牧行政管理部門提出書面報告。產(chǎn)品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題和嚴重安全隱患時，應立即停止生產(chǎn)，并及時向當?shù)剞r(nóng)牧行政管理機關報告。(3)質(zhì)量管理③質(zhì)量自查與用戶意見的處理(3)質(zhì)量管理（三）《中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程》I總則獸用生物制品命名原則獸用生物制品國家標準品的制備和標定生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種和標準品管理規(guī)定防止散毒辦法生產(chǎn)、檢驗用動物暫行規(guī)定生產(chǎn)、檢驗用細胞標準標簽、說明書與包裝的規(guī)定制品檢驗的有關規(guī)定制品的貯藏、運輸和使用辦法II滅活疫苗（三）《中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程》I總則II滅活疫III活疫苗IV抗血清V診斷制品III活疫苗IV抗血清V診斷制品VI附錄培養(yǎng)基制造方法溶液配制——PBS、Tris緩沖液等原料標準——玻璃瓶、瓶塞等試驗方法——HA、HI、中和試驗法等檢驗方法——活菌計數(shù)法、支原體檢驗法測定方法——甲醛、苯酚含量測定法等

這些方法一般為通用方法。

VI附錄規(guī)定所用種毒種毒標準毒力含毒量安全性免疫原性純凈特異性效檢用強度標準保存期規(guī)定所用種毒種毒標準生產(chǎn)用種毒標準半成品檢驗無菌檢驗病毒含量測定生產(chǎn)用種毒標準半成品檢驗成品檢驗物理性狀無菌檢驗支原體檢驗鑒別檢驗安全檢驗

用雞胚檢驗

用雞檢驗效力檢驗用雞胚檢驗

用雞檢驗剩余水分測定真空度檢驗成品檢驗規(guī)定所用種毒

同低毒力活疫苗種毒鑒定同低毒力活疫苗規(guī)定所用種毒種毒鑒定半成品檢驗無菌檢驗毒價檢驗滅活檢驗成品檢驗物理性狀外形

劑型半成品檢驗成品檢驗成品檢驗物理性狀外形

劑型

穩(wěn)定性

粘度無菌檢驗安全檢驗效力檢驗甲醛含量測定成品檢驗三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗

生物制品的質(zhì)量檢驗，應從用于生產(chǎn)的菌種、毒種、蟲種和原材料到半成品的檢查，直至最終的成品檢驗，都屬于質(zhì)量檢查范圍，應貫穿于生產(chǎn)的始終，即全面質(zhì)量管理(TQC)。生物制品質(zhì)量檢驗主要包括物理性狀檢驗、無菌或純粹檢驗、枝原體檢驗、鑒別檢驗、活菌計數(shù)或病毒含量測定、安全檢驗及外源病原體檢驗、效力檢驗(效價或恃異檢驗)、剩余水分檢驗、真空度測定，以及滅活劑、防腐劑的檢查等。上述各項檢驗項目，主要是指成品檢驗，但有的只用于某些制品，如剩余水分檢驗和真空度測定，只用于凍干制品；活菌計數(shù)和病毒含量只用于弱毒活疫苗等。三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗生物制品的質(zhì)量檢驗，應從（一）無菌檢驗或純凈檢驗

生物制品都不應有外源微生物。滅活疫苗不得含有活的本菌或本毒?；钜呙缰缓幸呙缇鸵呙缍?，不含有任何其他微生物。1.抽樣應隨機取樣，樣品應有確切的代表性。按滅活菌苗及血清批量：50萬毫升以下——每批抽樣5瓶50～100萬毫升——每批抽樣10瓶100萬毫升以上——每批抽樣15瓶同批凍干制品分幾柜凍干應以柜為單位，每柜抽樣5瓶。診斷液每批抽樣5瓶。效力檢驗同批分為若干組分裝時，應逐組隨機抽樣檢驗，抽取樣品數(shù)依需要而定。（一）無菌檢驗或純凈檢驗生物制品都不應有外源微生物2.檢驗用培養(yǎng)基厭氧及需氧性細菌檢驗——硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基(T.G)——酪蛋白胨瓊脂(G.A)菌及腐生菌檢驗用——葡萄糖蛋白胨培養(yǎng)基(G.P)

上述培養(yǎng)基均須用指定的需氧菌菌株、厭氧菌菌株及霉菌菌株做靈敏度測定，達到標準后方能使用。2.檢驗用培養(yǎng)基厭氧及需氧性細菌檢驗上述培養(yǎng)基均須用指3.檢驗及結(jié)果判定（1）含甲醛、苯酚、汞類等防腐劑和抗生素的制品用T.C培養(yǎng)基50m1，接種供試品(凍于制品先做10倍稀釋)1m1，置361C培養(yǎng)3天。

自小瓶中吸取培養(yǎng)物，分別接種T.C小管和G.A斜面各2支，每支0.2m1，1支置361C，1支置251C

另取0.2m1接種1支G.P小管，置251C，均培養(yǎng)5天，應無菌生長。3.檢驗及結(jié)果判定（1）含甲醛、苯酚、汞類等防腐劑和抗生素的（2）細菌性活疫苗及不含防腐劑、抗生素的其它制品將供試品(凍干制品加稀釋液恢復原量)接種T.G小管、G.A斜面或適于本菌生長的培養(yǎng)基各2支，每支0.2m1，1支置361C，1支置251C。

另用1支G.P小管，接種0.2m1，置25-361C，均培養(yǎng)6天。細菌性活疫苗應純粹，即無其它菌生長。3.檢驗及結(jié)果判定（2）細菌性活疫苗及不含防腐劑、抗生素的其它制品3.檢驗及結(jié)(3)血液制品和混濁制品如未加防腐劑或抗生素，可直接用不加瓊脂的T.G小管和G.A斜面，接種量、培養(yǎng)條件、時間和判定標準同2項。如加有防腐劑或抗生素，檢驗方法和判定同1項。如培養(yǎng)后混濁不易判定時，可移植培養(yǎng)后再判定。3.檢驗及結(jié)果判定(3)血液制品和混濁制品3.檢驗及結(jié)果判定（4）結(jié)果判定

每批抽檢的樣品(除允許含一定數(shù)量非病原者外)應全部無菌或純凈生長。如發(fā)現(xiàn)個別瓶有雜菌或結(jié)果可疑時，可重檢原瓶(如為安瓶或凍干制品，可重抽樣品)，如無菌或無雜菌生長，可作無菌或純粹通過。如仍有雜菌，可抽取加倍數(shù)量的樣品重檢，個別瓶仍有雜菌，則作為污染雜菌處理。3.檢驗及結(jié)果判定（4）結(jié)果判定3.檢驗及結(jié)果判定（1）雜菌計數(shù)每批污染制品至少抽樣3瓶，用肉湯或蛋白胨水分別作50倍稀釋，接種于含4％血清及0.1％血紅素的馬丁瓊脂(或G.A)平板上，每個樣品接種平板2個，置361C培養(yǎng)48小時后，再移置室溫24小時，數(shù)雜菌菌落數(shù)(CFU)，然后分別計算雜菌數(shù)。任何1瓶每克被檢樣品（或每頭劑）的非病原菌數(shù)不應超過該規(guī)程的規(guī)定。如污染霉菌時，亦作為雜菌計算。4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定（1）雜菌計數(shù)4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查需氧性細菌將污染需氧性雜菌管培養(yǎng)物移植1支T.G管或馬丁湯，置同條件下培養(yǎng)培養(yǎng)24小時。

取培養(yǎng)物用蛋白胨水稀釋100倍，接種體重18-20g的健康小鼠3只，每只皮下注射0.2m1，觀察10天。4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查需氧性細菌4.雜菌計數(shù)及其病原（2）病原性鑒定——檢查厭氧性細菌將生長有雜菌管延長培養(yǎng)至96小時，取出置65C水浴加溫30min后移植T.G管或厭氣肉肝湯1支，在同樣條件下培養(yǎng)24～72小時。

如有細菌生長，將培養(yǎng)物接種體重350～450g的豚鼠之只，每只肌肉注射1m1，觀察10天。如發(fā)現(xiàn)制品同時污染需氧性及厭氧性細菌，則按上述要求同時注射小鼠及豚鼠。4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——檢查厭氧性細菌4.雜菌計數(shù)及其病原（2）病原性鑒定——判定小鼠、豚鼠均應健活。

如有死亡或局部化膿壞死，證明有病原菌時，該批制品應廢棄。4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定（2）病原性鑒定——判定4.雜菌計數(shù)及其病原性鑒定

凡用普通雞胚生產(chǎn)的各種弱毒疫苗，將被檢物用劃線法接種麥康凱平板或S.S瓊脂平板，經(jīng)37C培養(yǎng)18～24小時后，挑選無色半透明、邊緣整齊、表面光滑并稍突起的菌落2～3個，分別接種于三糖鐵培養(yǎng)基。

方法是：先在該培養(yǎng)基上層斜面涂布，再穿刺至底部，經(jīng)37C培養(yǎng)24小時后，如培養(yǎng)基下層變黃，斜面為淡紅色時，要進一步用多價沙門氏因子血清作玻片凝集試驗，如為陽性即證明為沙門氏菌污染。除此之外，有些生物制品在需要的情況下，還要進行支原體檢驗和衣原體檢驗。5.禽沙門氏菌的檢驗凡用普通雞胚生產(chǎn)的各種弱毒疫苗，將被檢物用劃線法接種（二）安全檢驗

生物制品的安全性是其首要的條件，各種制品都必須經(jīng)過安全檢驗合格者方可出廠。1．安全檢驗的內(nèi)容檢驗外源性污染滅活或脫毒效果檢查殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查檢查對胚胎的毒性（二）安全檢驗生物制品的安全性是其首要的條件，各種（1）檢驗外源性污染不僅是因為有致病性細菌的污染，而且即使是非病原菌，如數(shù)量過多，其代謝產(chǎn)物也會影響安全。另外，外源性的病毒及支原體的污染亦是影響安全的重要方面?；钜呙缭诓捎眉毎囵B(yǎng)時，可通過培養(yǎng)病毒的組織細胞帶來外來的病毒，如：豬瘟兔化弱毒疫苗采用豬腎細胞培養(yǎng)時，有可能帶入野外豬瘟強毒；細胞培養(yǎng)多用犢牛血清，血清就可能帶入牛病毒性腹瀉病毒。

使用雞胚則可能帶入雞白血病等，而且除原材料以外，生產(chǎn)環(huán)境不佳及操作不嚴密，亦可能造成外源性污染。1．安全檢驗的內(nèi)容（1）檢驗外源性污染1．安全檢驗的內(nèi)容（2）滅活或脫毒效果檢查滅活疫苗都是以致病微生物加入甲醛或其它滅活劑滅活，而類毒素則是加入甲醛將毒素脫毒。

但如滅活不徹底或脫毒不完全，都影響制品安全性。1．安全檢驗的內(nèi)容（2）滅活或脫毒效果檢查1．安全檢驗的內(nèi)容（3）殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查

殘余毒力是指生產(chǎn)疫苗類制品的菌(毒)種，本身是活的減毒株或弱毒株，允許有輕微毒力的存在，能在接種的機體內(nèi)表現(xiàn)出來。這種殘余毒力的大小，按制品不同而有不同的指標要求，測定和制定方法也不一致。

如無毒炭疽芽孢苗菌種的毒力標準是在注射部位引起劇烈水腫，家兔不死亡，豚鼠可死亡1/2，小鼠可全部死亡。又如羊痘雞胚化弱毒疫苗的標準是試驗羊2/3可發(fā)生不全經(jīng)過型痘種，持續(xù)10天左右，可有部分體溫反應。毒性檢查主要是對死菌苗或類毒素這類制品，這類制品雖經(jīng)殺菌或脫毒，但其本身的某些成分，當接種時可引起有害反應，即毒性反應。如滅活疫苗某些污染革蘭氏陰性菌；仔豬副傷寒活疫苗凍于后的存活率過低會出現(xiàn)內(nèi)毒素反應。1．安全檢驗的內(nèi)容（3）殘余毒力或毒性物質(zhì)檢查如無毒炭疽芽孢苗菌種的毒（4）檢查對胚胎的毒性有的病毒致弱毒株雖對免疫動物已經(jīng)致弱，但還能通過孕畜影響胚胎。

如國外豬瘟的某些弱毒株，就可通過孕豬的胎盤屏障傳給胚胎以致造成死胎、胎兒畸形或生后發(fā)育不良等。因此歐洲藥典中明確規(guī)定豬瘟病毒應經(jīng)過對胚胎毒性的檢查。

檢查方法是：選10頭未免疫的母豬在懷孕25~35天時肌肉注射兩頭劑的疫苗，同時另選10頭未免疫的同齡同源懷孕母豬注射等量生理鹽水，然后觀察疫苗對胎兒或仔豬是否有影響。1．安全檢驗的內(nèi)容（4）檢查對胚胎的毒性1．安全檢驗的內(nèi)容

疫苗和免疫血清的成品安全檢驗方法主要是動物檢驗，劑量應大于使用劑量。

能以小動物作出正確判斷者，多用實驗小動物。禽用疫苗苗則可直接以使用對象動物作安檢。

無論使用何種動物，其首要條件是選用敏感的動物。安全檢驗用動物一般有品種要求，譬如：豬丹毒以鴿和小鼠比較敏感；而豬肺疫則以家兔比較敏感。2．安全檢驗的方法及要點疫苗和免疫血清的成品安全檢驗方法主要是動物檢驗，劑量

一般概念敏感動物是不含母源抗體的，如以豬檢查豬瘟疫苗的安全性，就必須檢查供試豬是否含有母源豬瘟抗體，無母源抗體者方可使用。除了動物的敏感性外，動物的健康狀況也與安檢結(jié)果的正確判斷密切相關。2．安全檢驗的方法及要點（續(xù)）同一種動物不同品系其敏感性也下一樣，如雞新城疫的安檢雞，用我國土種雞就不如用來航雞敏感。又如不同日齡的小鼠對豬丹毒的敏感性也下一致，日齡過大敏感性差。試驗期間的飼養(yǎng)管理也會影響安檢結(jié)果的判斷，安檢動物舍應與健康動物和其它試驗動物分開。在安檢期間，如安檢動物有死亡時，必須及時解剖明確原因，在整個安檢期內(nèi)應及時觀察動物健康情況，并予以記錄。一般概念敏感動物是不含母源抗體的，如以豬檢查豬瘟疫苗3．安全檢驗的判斷安檢期死亡動物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重檢，如檢驗結(jié)果可疑難以判定時，應以加倍頭數(shù)該種動物重檢。凡規(guī)定用多種動物進行安檢的制品，如牛瘟兔化綿羊化活疫苗用小鼠和豚鼠兩種動物檢驗，兩種均應安全合格。用小動物檢驗不合格者，有的規(guī)定可用使用對象動物重檢。但用使用對象動物檢驗不合格者，不能再以小動物重檢。3．安全檢驗的判斷安檢期死亡動物經(jīng)解剖明確非制品所致者可以重（1）用于雞的活疫苗檢驗4．外源病毒檢驗

取樣品2～3瓶混合(如是細胞苗，須用超聲波或3次凍融方法破壞細胞)，用相應含專一特異性抗體的血清中和后作為檢品。

用雞作檢驗用動物，被檢樣品不做處理。如對檢驗樣品中病毒中和不完全，可用高效價血清重做，或用制品使用對象進行檢驗。（1）用于雞的活疫苗檢驗4．外源病毒檢驗取樣品2～3方法1：用9~11日齡SPF雞胚20個，分為2組，每胚各以10個使用劑量接種，第一組10個胚接種于尿囊腔內(nèi)；第二組10個胚接種于絨毛尿囊膜上，在37C

培養(yǎng)，棄去在接種后24小時內(nèi)死亡的胚，但每組胚須存活6個以上。7天后剖檢，胎兒應發(fā)育正常，絨毛尿囊膜無病變。取雞胚液應無血凝價。（1）用于雞的活疫苗檢驗——雞胚檢查法方法2：用來自對腦脊髓炎易感雞群的1~7日齡雞胚15只，每胚卵黃囊內(nèi)接種0.2m1，繼續(xù)孵化直至孵出雛雞。對雛雞觀察15天，不應出現(xiàn)運動失調(diào)，或呈現(xiàn)AE組織病理變化的死亡，并至少有9只胚孵出小雞。用雞胚檢查無結(jié)果或可疑時，可用雞檢1次。方法1：用9~11日齡SPF雞胚20個，分為2組，每胚各以1采用用補體結(jié)合(COFAL)試驗，即用9～11日齡的SPF雞胚，制成雞胚成纖維細胞單層，將用特異性血清中和過的疫苗(至少含50個使用劑量)接種于成纖維細胞單層上，維持培養(yǎng)不少于14天，在此期間每隔3~4天細胞繼代1次。培養(yǎng)結(jié)束時，做COFAL試驗檢查細胞中應無雞白血病病毒。（1）用于雞的活疫苗檢驗——檢查禽白血病病毒采用用補體結(jié)合(COFAL)試驗，即用9～11日齡的用適于接種本疫苗日齡的SPF雞20只，點眼、滴鼻接種10個使用劑量，肌肉注射100個使用劑量，接種后21天，按上述方法重復接種1次，第一次接種后42天采血，進行有關疫病的血清抗體檢驗。

在42天內(nèi)，不應有疫苗引起的局部或全身癥狀和呼吸道癥狀或死亡。如有死亡，應做病理學檢驗，查明是否由于疫苗所致。血清抗體檢驗，除本疫苗所產(chǎn)生的特異性抗體外，不應有其它疫苗的抗體存在。（1）用于雞的活疫苗檢驗——用雞檢查方法用適于接種本疫苗日齡的SPF雞20只，點眼、滴鼻接種細胞制品檢驗，將3瓶樣品混合，經(jīng)3次凍融后，接種細胞單層培養(yǎng)4天，傳第二代，取培養(yǎng)物，分別進行丙酮固定后，以適宜的熒光抗體進行染色。檢驗內(nèi)容：豬細胞苗：BVDV、PRV、RV、PPV、HCV牛羊細胞苗：BVDV、RV、PRV、PPV、BTV

馬細胞苗：馬傳染性貧血病病毒犬細胞苗：RV、PRV、PPV、BVDV。(2)非禽源細胞的活疫苗檢驗——熒光抗體檢查法細胞制品檢驗，將3瓶樣品混合，經(jīng)3次凍融后，接種細胞(2)非禽源細胞的活疫苗檢驗——熒光抗體檢查法檢驗方法及判定：

確定被檢對象后，取片進行染色與鏡檢。

若被檢樣出現(xiàn)任何一種特異熒光，為不合格；

若陽性對照組不出現(xiàn)特異熒光或不明顯為無結(jié)果，可以重檢。

若被檢組出現(xiàn)不明顯熒光，必須重檢，重檢仍出現(xiàn)不明顯熒光，為不合格。(2)非禽源細胞的活疫苗檢驗——熒光抗體檢查法檢驗方法疫苗用相應特異性血清中和后，用Vero細胞3個單層，總面積不少于100cm2，每個單層接檢品1ml，連傳2代，每代7天，應不出現(xiàn)細胞病變，并無紅細胞吸附因子存在及熒光抗體檢查無特異熒光。(2)非禽源細胞的活疫苗檢驗——綠猴腎(Vero)傳代細胞檢查法疫苗用相應特異性血清中和后，用Vero細胞3個單層，

檢測外源病毒時，亦可采用致細胞病變和(或)紅細胞吸附試驗。先用相應的特異性血清中和后，接種敏感的細胞單層進行培養(yǎng)。A.致細胞病變的檢測取經(jīng)傳代后培養(yǎng)至少7天的細胞單層(每個cm2)1個或多個，用適宜染色液，對細胞單層進行染色，觀察細胞單層，檢查包涵體、巨細胞的數(shù)目異?；蚱渌赏庠床《疽鸬募毎∽兊某霈F(xiàn)情況。(3)用細胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗檢測外源病毒時，亦可采用致細胞病變和(或)紅細胞吸附檢驗方法：

取傳代后培養(yǎng)7天以上的細胞單層(每個6cm2)至少1瓶，以PBS洗滌細胞單層數(shù)次，加入0.2%紅細胞懸液適量，覆蓋整個單層表面。

紅細胞懸液應是豚鼠紅細胞、人O型紅細胞、雞紅細胞的等量混合懸液，混合或分別滴加于不同的細胞單層上。4C放置30min，用PBS洗滌，檢查紅細胞吸附情況。若無明顯的紅細胞吸附現(xiàn)象可重復一次，在細胞單層加入紅細胞懸液后置20～25C培養(yǎng)30min，用PBS洗滌，再次檢查紅細胞吸附情況。(3)用細胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗——紅細胞吸附病毒的檢測檢驗方法：(3)用細胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗

若出現(xiàn)外源病毒所致的特異性細胞病變或有紅細胞吸附現(xiàn)象，判不合格。

若疑有外源病毒污染，但又不能通過其它試驗排除這種可能性，則作不合格處理。

(3)用細胞單層生產(chǎn)的病毒性活疫苗——判定若出現(xiàn)外源病毒所致的特異性細胞病變或有紅細胞吸附現(xiàn)象

制品的效力是指它的使用價值。

效力不好的制品，如為疫苗和類毒素，則無法有效地控制疫情。

治療用的血清，則無法醫(yī)治病畜，從而使疫病蔓延。

診斷制品，則影響檢疫及診斷的正確性。（三）效力檢驗制品的效力是指它的使用價值。（三）效力檢驗（三）效力檢驗（1）免疫原性菌(毒)種的免疫原性優(yōu)劣，決定生物制品質(zhì)量的重要因素，除其作為免疫原的能力外，還與血清型等經(jīng)諸多因素有關，是生物制品菌(毒)種檢驗的重要方面。如制豬丹毒滅活疫苗的菌種應選擇2型菌，因為2型菌株免疫原性良好，試驗證明對其它菌型也有免疫力。又如流感與口蹄疫，因其在流行中病原常有型的變化，所以用以制備疫苗毒株的型必須與流行型相對應。否則即使是制品的免疫原性良好，也收不到免疫效果。1．效力檢驗的內(nèi)容（三）效力檢驗（1）免疫原性1．效力檢驗的內(nèi)容(2)制品的免疫持續(xù)期不同主動制品免疫持續(xù)期各異，理想制品應具有較長的免疫持續(xù)期，免疫持續(xù)過短的應考慮增加免疫接種的次數(shù)。

免疫持續(xù)期通常是在選育菌(毒)種時測定。1．效力檢驗的內(nèi)容(2)制品的免疫持續(xù)期1．效力檢驗的內(nèi)容(3)抗原的穩(wěn)定性一般滅活苗和血清的熱穩(wěn)定性較好，弱毒疫苗較差，但也隨制品的種類而異，制品熱穩(wěn)定性也與制品中所加入的穩(wěn)定劑或制備工藝有關。1．效力檢驗的內(nèi)容(3)抗原的穩(wěn)定性1．效力檢驗的內(nèi)容(4)抗原量的測定疫苗效力取決于接種動物的抗原量，即一定量病毒(細菌)才能在體內(nèi)增殖到一定程度，促使機體產(chǎn)生免疫應答。

若數(shù)量不夠，則達不到免疫效果。所以，常以測定抗原量來檢查制品的效力，當然實驗室的檢定指標應和使用效果一致。1．效力檢驗的內(nèi)容(4)抗原量的測定1．效力檢驗的內(nèi)容所用動物依制品而異，但使用敏感小動物應與使用對象動物有平行關系，禽用疫苗一般均使用對象動物作檢驗。當小動物檢驗如遇有某種原因難以判斷者，可以改用制品使用對象動物檢驗。使用對象動物檢驗不合格者，不能再用小動物重檢。有的制品沒有相應小動物，只能用使用對象動物檢驗，如抗豬瘟血清與羊痘活疫苗只能用豬和羊效檢。動物保護試驗的方法有多種，但凡需攻毒者，均應設立同品種同來源的同批動物作對照組，并必須在特設的隔離強毒動物舍內(nèi)進行。2．成品的效力檢驗（1）動物保護力試驗——使用動物的原則所用動物依制品而異，但使用敏感小動物應與使用對象動物這種方法是以待檢品接種動物，經(jīng)2~3周后，用相應的強毒攻擊。觀察動物接種后所建立的主動免疫抗感染水平，即以動物的存活或不受感染的情況來判定制品的效力。（1）動物保護力試驗——定量強毒攻擊法例如：豬丹毒活疫苗效檢，用小鼠10只，每只注射0.02個使用劑量豬丹毒活疫苗，14天以后連同未接種的小鼠3只攻擊1000個小鼠MLD強毒，另3只攻1個MLD。觀察10天，免疫組存活8只以上，攻1000MLD對照組全死、攻1個MLD對照小鼠至少死亡2只為合格。

如以豬檢驗則用易感豬10頭，其中5頭接種疫苗，每頭注射1m1活疫苗，14天后連同對照組5頭，每頭攻擊致死量的強毒，免疫豬保護4頭以上，對照豬全部發(fā)病，并有2頭以上死亡，疫苗為效力合格。這種方法是以待檢品接種動物，經(jīng)2~3周后，用相應的強這種方法是把動物分為兩大組，一為免疫組，一為對照組，兩大組又各分為相等的若干小組，每小組動物數(shù)相等。

免疫動物均用同一劑量的制品接種免疫，經(jīng)一定時間后，與對照組同時用不同稀釋倍數(shù)強毒攻擊，比較免疫組與對照組的存活率。

按LD50計算，如對照組攻10-5稀釋毒有50%的動物死亡，而免疫組攻10-3稀釋毒死50%，即免疫組對強毒的耐受力比對照組高100倍，亦即免疫組有100個LD50的保護力。（1）動物保護力試驗——定量免疫變量攻擊法這種方法是把動物分為兩大組，一為免疫組，一為對照組，將疫苗稀釋為各種不同的免疫劑量接種動物，間隔一定時間，各免疫組均用同一劑量強毒攻擊，觀察一定時間，用統(tǒng)計學方法計算能使50%的動物得到保護的免疫劑量。（1）動物保護力試驗——變量免疫定量攻擊法例如：雞新城疫油乳劑滅活苗檢驗，用3~4周齡易感雞35只，以1/25、1/50、1/100稀釋的疫苗0.5ml劑量，每個稀釋度各皮下或肌肉注射10只雞，另5只不接種作對照。3~4周后，每只雞肌肉注射10-5ELD50的強毒，觀察14天。記錄每組的死亡數(shù)，對照應全部死亡，最后算出50%的保護劑量，以PD50表示。每一使用劑量(0.5ml)的效價應不低于50個PD50。將疫苗稀釋為各種不同的免疫劑量接種動物，間隔一定時間（1）動物保護力試驗——被動免疫抗體測定變量用高度免疫的動物抗病血清注射易感動物，經(jīng)一定時間(一般1~3天)用相應的強毒攻擊，觀察血清抗體被動免疫所引起的保護作用。例如：炭疽血清檢驗，用8只豚鼠，每組4只，分別注射被檢血清0.5和1ml，24小時后，連同不注血清對照豚鼠4只攻擊致死量的炭疽芽孢液，如對照組7天內(nèi)全死，兩組免疫豚鼠共健活6只以上；或?qū)φ战M死亡3/4，免疫組全部健活時，血清為合格有效。有的疫苗也可用這種方法檢定效力，即用疫苗接種免疫試驗動物后，然后采取免疫動物的血清測定其抗體效價，來判定疫苗的免疫力，如羊梭菌多聯(lián)干粉滅活疫苗即用此法。（1）動物保護力試驗——被動免疫抗體測定變量用高度某些活疫苗的菌數(shù)與保護力之間有著密切而穩(wěn)定的關系，因此，可以不用動物來測保護力，只需要進行細菌計數(shù)?；罹鷶?shù)能達到使用劑量規(guī)定要求者，即可保證免疫效力。

如無毒炭疽芽孢苗計活芽孢數(shù)，每毫升含活芽孢數(shù)應在500萬～2000萬之間。布魯氏菌活疫苗、仔豬副傷寒活疫苗也是用計活菌數(shù)測定。（2）活菌計數(shù)與病毒量的滴定——活菌計數(shù)某些活疫苗的菌數(shù)與保護力之間有著密切而穩(wěn)定的關系，因此雞馬立克氏病活疫苗采用蝕斑計數(shù)，無論是HVT還是“814”疫苗都采用此法，因為火雞皰疹病毒與馬立克病毒都能形成蝕斑，蝕斑的數(shù)量又與雞保護率之間有直接而穩(wěn)定的關系，因此通過蝕斑形成單位(PFU)測定進行檢驗。豬瘟細胞苗測定對兔的發(fā)病量，≥10-5為合格。

雞新城疫低毒力活疫苗測其EID50，每頭份EID50≥106為合格。

多種細胞苗用TCID50作為病毒滴度標準。（2）活菌計數(shù)與病毒量的滴定——蝕斑計數(shù)或其它滴定病毒量的方法雞馬立克氏病活疫苗采用蝕斑計數(shù)，無論是HVT還是“8

在我國的獸醫(yī)生物制品的成品檢驗中使用血請學檢驗方法，主要用于診斷用制品。因為絕大多數(shù)診斷制品都是用于血清學試驗，所以也必須用血清學方法檢驗其敏感性和恃異性。在其它生物制品中也有少數(shù)使用血清學方法檢驗的，如牛瘟活疫苗，在效檢時當體溫反應可疑時可用體溫可疑牛的血清以免作中和試驗以判定其效力。又如馬傳染性貧血病活疫苗的效檢，是以安全檢驗馬定期作血清學檢查，凡血清學陽轉(zhuǎn)2/3-3/4者，認為其效價合格。在獸醫(yī)生物制品效檢中血清學方法有如下幾種：（3）血清學試驗檢驗方法在我國的獸醫(yī)生物制品的成品檢驗中使用血請學檢驗方法，A.凝集試驗凝集試驗有試管法與平板法兩種，前者為布魯氏茵試管凝集試驗抗原與陰陽性血清的檢驗等，后者為布魯氏菌平板試驗抗原檢驗等。B.沉淀試驗沉淀試驗法有三種：①環(huán)狀沉淀反應，如炭疽沉淀素血清的檢驗；②瓊脂擴散反應，如馬傳染性貧血瓊擴抗原的檢驗；③培養(yǎng)凝巢試驗法，如豬丹毒抗原的檢驗。（3）血清學試驗檢驗方法A.凝集試驗（3）血清學試驗檢驗方法C.中和試驗中和試驗用于獸醫(yī)生物制品的效力檢驗比其它血清學方法應用較多，在疫苗中除牛瘟與馬傳貧疫苗以外，尚有小鵝瘟活疫苗，一些梭菌屬滅活疫苗等。在診斷液的檢驗中也較多用，如牛鼻氣管炎抗原、產(chǎn)氣英膜梭菌定型血清等。（3）血清學試驗檢驗方法D.補體結(jié)合試驗這在很多診斷用制品中常用，如牛肺疫補體結(jié)合試驗抗原、馬傳染性貧血補體結(jié)合試驗抗原、布魯氏菌補體結(jié)合試驗抗原等。C.中和試驗（3）血清學試驗檢驗方法D.補體結(jié)合試驗E.抗毒素單位的測定抗毒素的測定方法仍然是利用抗原抗體反應，但抗毒素血清中所含的抗毒素抗體，國際上都采用“單位”來表示它的效價，抗毒單位簡稱“AE”，是德文Antitoxineinheit的縮寫。

例如：

如破傷風抗毒素單位的測定，是將被檢血清不同倍數(shù)稀釋與定量標準毒素中和，同時以標準血清與定量標準毒素作對照，用小鼠來測定，以與對照動物死亡時間相近的最高稀釋度數(shù)的一半，即為待檢血清的抗毒單位。每毫升被檢血清應含1000AE以上，精制的每毫升含2000AE以上。（3）血清學試驗檢驗方法E.抗毒素單位的測定（3）血清學試驗檢驗方法F.類毒素單位的測定在獸醫(yī)生物制品中，破傷風類毒素的效檢用免疫動物攻標準毒素法。但在分裝前必先測定其結(jié)合力單位(EC)，并規(guī)定混合后的類毒素結(jié)合力單位應不少于250個EC。

結(jié)合力單位的測定是利用抗原抗體反應原理，并通過動物觀察類毒素與抗毒素結(jié)合的程度來判斷類毒素的質(zhì)量。（3）血清學試驗檢驗方法F.類毒素單位的測定（3）血清學試驗檢驗方法A.與標準品(對照參考品)同時注射致敏動物測定反應值如結(jié)核菌素，被檢菌素用一個與標準菌素相當?shù)南♂尪?如均稀釋為1:1000)，用致敏豚鼠測定，兩者反應面積比值為10.1，即認為合格。B.熱型反應與發(fā)病觀察如牛瘟活疫苗，用綿羊效檢，規(guī)定應有2/3羊為定型熱反應。豬瘟兔化弱毒活疫苗觀察接種兔熱型反應；羊痘雞胚化弱毒疫苗接種易感羊觀察發(fā)痘情況等。（4）其它效檢方法A.與標準品(對照參考品)同時注射致敏動物測定反應值（4(1)檢驗動物的影響效力檢驗目前主要還是以動物保護試驗為主。動物的品種、健康狀態(tài)和飼養(yǎng)管理等對效力都有明顯的影響，即使按照所規(guī)定的要求選用檢驗動物，動物個體的差異仍然存在，這對效檢的正確性有一定的影響。因此實驗動物的規(guī)格化，應是生物制品中一個重要問題。(2)培養(yǎng)基的影響使用的培養(yǎng)基，特別是作活菌什數(shù)的培養(yǎng)基對計數(shù)結(jié)果影響更為明顯。有些獸用生物制品菌數(shù)不僅是質(zhì)量標準而且是量的標準，而培養(yǎng)基質(zhì)量不一致時，菌數(shù)就會出現(xiàn)較大的差異，因此培養(yǎng)基質(zhì)量規(guī)格是影響效驗的另一因素3.影響效力檢驗的因素與應注意的問題(3)增設標準品對照在我國獸醫(yī)生物制品中，除破傷風抗毒素、雞馬立克氏病活疫苗和一些診斷用制品使用標準品或參照品作為對照外，其它制品還沒有標準品或參照品作為對照，這對正確評價制品效力會有影響。(1)檢驗動物的影響(2)培養(yǎng)基的影響3.影響效力檢驗的（四）其它檢驗(1)一致性檢驗的定義一致性檢驗(identitytest)，又名鑒別檢驗，或同一性試驗。這種試驗主要用于：①生物制品的試驗，即根據(jù)生物制品的性狀(生物學、理化方面等)進行核實檢查。②決定微生物種屬的試驗，即在生物制品中的應用，既可屬于效力檢驗的范圍，如抗原性的變異、毒力的變化等，亦可屬于安全檢驗的范圍。目前我國規(guī)程中有不少制品有此檢驗規(guī)定。1．一致性檢驗（四）其它檢驗(1)一致性檢驗的定義1．一致性檢驗(2)一致性檢驗方法一般采用已知特異血清(國家檢定機構(gòu)發(fā)給的標準血清)或參考血清和其它適宜方法，對制品進行特異鑒定。不同的制品采用不同的方法，如中和試驗、凝集試驗、沉淀試驗、間接血凝試驗、血凝試驗、抑制血凝試驗以及菌種形態(tài)和培養(yǎng)特性檢查等。常用方法如下：

A.中和試驗主要用于活疫苗，此法系將特異性血清與疫苗中和，如雞馬立克氏病活疫苗(火雞皰疹病毒)，當疫苗毒和單一特異性抗火雞瘡疹病毒血清混合后，再接種于易感細胞，由于該病毒彼中和，失去產(chǎn)生細胞病變的能力。

B.培養(yǎng)特性的檢驗常用于細菌滅活疫苗，如仔豬副傷寒活疫苗，由于該菌種是通過一定濃度的醋酸鈍減弱的，在醋酸鉈普通肉湯中均勻混濁生長，而仔豬副傷寒強毒菌株不能在此種培養(yǎng)基中生長，可用此鑒別。(2)一致性檢驗方法(1)液體疫苗和診斷液各種液體疫苗及診斷液，外觀必須符合其規(guī)定要求。如炭疽芽孢苗靜置后為透明液體，瓶底應有少量白色沉淀。同時檢查瓶裝量是否準確，封口是否嚴密，瓶簽有無差錯等。2．物理性狀檢驗(2)血清制品所有血清都應為微帶乳光橙黃色或茶色清朗液體，不應有搖不散的絮狀沉淀與異物。若有沉淀時，稍力搖動，即成輕度均勻混濁。裝量、封口、瓶簽同時檢查。(3)凍干疫苗應為海綿狀疏松物，色微白、微黃或微紅，無異物和干縮現(xiàn)象。如為安瓶應無裂口及燒焦物。凍干制品加稀釋液或水（原量）稀釋振蕩后，應在常溫幾鐘內(nèi)迅速溶解成均勻一致懸浮液。(1)液體疫苗和診斷液2．物理性狀檢驗(2)血清制品(3)凍

凍干制品都要求測定水分含量，水分含量高低，直接影響制品的質(zhì)量和保存。凍干制品剩余水分均不應超過4%。測剩余水分的方法有兩種。(1)真空烘干法取樣品置于含有五氧化二磷的真空烘箱內(nèi)，抽真空度達133.322～666.61Pa，加熱至60～70C干燥3小時，兩次烘干達到恒重（恒重指物品連續(xù)兩次干燥后重量差異在0.5mg以下的重量）為止，減失的重量即為含水量。水分計算公式為：含水分％（樣品干前重-

千后重）/干前重Xl003．干燥制品剩余水分檢驗凍干制品都要求測定水分含量，水分含量高低，直接影響制(2)卡氏測定法卡氏測定法是利用化學方法來測定制品的含水量。卡氏試劑用的化學藥品為碘、二氧化硫、甲醇、吡啶。

其原理為：因水分能與碘、二氧化硫發(fā)生作用，因一分子水與一分子碘作用后，大量碘能與微量水起反應，碘即變?yōu)榈饣?，溶液由原來的棕紅色，吸水后變?yōu)闊o色，可用肉眼來觀察終點，計算制品的含水量。

無論哪種方法測水分都應注意不受或少受空氣濕度的影響，因為凍干制品都容易吸潮，所以在操作中，一是要掌握快速、二是要在干燥環(huán)境中進行、三是所使用的工具都必須干燥。在上述兩種方法中卡氏法要求更高，雨天不宜進行，且化學藥劑的配制標化保存都比較麻煩，所以一般部使用真空法。(2)卡氏測定法無論哪種方法測水分都應注意不受或少

經(jīng)冷庫保存的凍干制品，出廠前兩個月應由監(jiān)察室測定真空度，無真空的制后，應子剔除報廢，不得重抽真空。真空測定的方法是通過高頻火花真空測定器來測定，凡容器內(nèi)出現(xiàn)白色、粉色或紫色輝光者為合格。4．真空度測定

有些生物制品還需要以下檢驗：苯酚(石炭酸)含量測定、汞類防腐劑含量測定和甲醛含量測定。經(jīng)冷庫保存的凍干制品，出廠前兩個月應由監(jiān)察室測定真空我國新動物生物制品的管理目前動物生物制品生產(chǎn)及檢驗規(guī)程的審批程序是：按新制品要求準備詳細資料，向中國獸藥監(jiān)察所申報，然后交中央農(nóng)業(yè)部獸藥規(guī)程委員會審定，審定認可后列入《規(guī)程》，正式生產(chǎn)、銷售和使用。

2.新制品管理凡菌(毒)種的變換、生產(chǎn)工藝的重大改變或新的生物制劑的研制成功，經(jīng)實驗室試驗、區(qū)域性試驗和中間試驗三個步驟證明安全有效，并有一定的數(shù)據(jù)者均屬新制品。新制品可按國家新制品管理要求申報列入《規(guī)程》。第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件申報新制品的資料應包括:1.菌(毒)種的選育與鑒定2.菌(毒)種的毒力與穩(wěn)定性3.免疫原性4.生產(chǎn)工藝流程5.安全與效力檢驗標準和方法6.免疫劑量、免疫產(chǎn)生期和免疫期7.保存條件與保存期等方面的內(nèi)容申報新制品的資料應包括:①申報公函；②新制品制造及檢驗規(guī)程草案；③新制品使用說明書；④新制品質(zhì)量標準起草說明；⑤新制品試驗研究報告；⑥新制品中間試制和區(qū)域試驗總結(jié)；⑦區(qū)域試驗地區(qū)的反映。新制品申報的資料應包括：新制品只能在經(jīng)獸藥規(guī)程委員會審定認可后方可正式生產(chǎn)、銷售。第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件第十一章獸用生物制品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準一、獸用生物制品的管理體系三、獸用生物制品的質(zhì)量檢驗第十一章主要內(nèi)容：二、藥品生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準一、獸用生一、獸用生物制品的管理體系

負責本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工作國務院獸醫(yī)行政管理部門負責全國的獸藥監(jiān)督管理工作縣級以上地方政府獸醫(yī)行政管理部門（一）行政管理部門和機構(gòu)國家和地方獸藥監(jiān)察機構(gòu)國家和地方獸醫(yī)衛(wèi)生防疫部門一、獸用生物制品的管理體系負責本行政區(qū)域內(nèi)的獸藥監(jiān)督管理工北京中關村南大街8號北京中關村南大街8號一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營和使用生產(chǎn)和檢驗的技術法規(guī)和質(zhì)量標準行政手段和許可證（二）管理的范圍和措施一、獸用生物制品的管理體系生產(chǎn)和質(zhì)量經(jīng)營和使用生《獸藥管理條例》2004年3月24日國務院第45次常務會議通過，自2004年11月1日起施行?！东F藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即“獸藥GMP”，2002年年3月19日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，自2002年6月19日起施行?！东F用生物制品管理辦法》，2001年9月17日業(yè)經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，自2002年1月1日起施行。《獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》，2001年12月8日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過，并發(fā)布施行?！东F藥注冊辦法》，2004年11月15日經(jīng)農(nóng)業(yè)部常務會議審議通過并發(fā)布施行。（三）管理條列、規(guī)范、辦法、規(guī)定和規(guī)程《中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程》，農(nóng)業(yè)部獸用生物制品規(guī)程委員會編?！东F用生物制品注冊分類及注冊資料要求》（農(nóng)業(yè)部公告第442號發(fā)布）《獸藥管理條例》2004年3月24日國務院第45次常務會議通（四）新獸用生物制品的研制

臨床前研究（實驗室階段）：包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始材料的系統(tǒng)鑒定、生產(chǎn)工藝、保存條件、遺傳穩(wěn)定性、實驗室安全、效力試驗及免疫學的研究等。

使用一類病原微生物還要具備國務院獸醫(yī)行政管理部門規(guī)定的條件，并在實驗室階段前報國務院獸醫(yī)行政管理部門批準。臨床試驗分為兩個階段，第一階段包括I、II、III期臨床試驗，第二階段為IV期臨床試驗。在臨床試驗前，向國務院獸醫(yī)行政管理部門提出申請。提出新獸藥注冊申請時，還要提供菌（毒、蟲）種、細胞等有關材料和資料，并由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的機構(gòu)保藏?！东F藥非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），2004年6月16日公布《獸藥臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

（GCP），2005年7月27日公布（四）新獸用生物制品的研制臨床前研究（實驗室根據(jù)《獸藥管理條例》、《獸藥注冊辦法》、《新獸藥研制管理辦法》規(guī)定制定：《獸用生物制品通用名命名指導原則》《獸用生物制品安全和效力試驗報告編寫指導原則》《獸用生物制品生產(chǎn)用細胞系試驗研究指導原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲）種種子批建立試驗技術指導原則》《獸用生物制品菌（毒、蟲）種毒力返強試驗技術指導原則》《獸用生物制品實驗室安全試驗技術指導原則》《獸用生物制品實驗室效力試驗技術指導原則》《獸用生物制品穩(wěn)定性試驗技術指導原則》《獸用生物制品臨床試驗技術指導原則》《獸用診斷制品試驗研究技術指導原則》《獸用免疫診斷試劑盒試驗研究技術指導原則》中華人民共和國農(nóng)業(yè)部第683號公告（2006年7月12日）根據(jù)《獸藥管理條例》、《獸藥注冊辦法》、《新獸藥研制管理辦每批獸用生物制品，在出廠前應當由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的檢驗機構(gòu)審查核對，并在必要時進行抽查檢驗。

強制免疫所需獸用生物制品，由國務院獸醫(yī)行政管理部門指定的企業(yè)生產(chǎn)。我國對獸用生物制品生產(chǎn)實行雙重許可，即生產(chǎn)許可證制度和產(chǎn)品批準文號制度。生產(chǎn)許可證制度：生產(chǎn)獸用生物制品的企業(yè)必須獲得國務院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的獸藥生產(chǎn)許可證，按照獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（獸藥GMP）組織生產(chǎn)。產(chǎn)品批準文號制度：所生產(chǎn)的產(chǎn)品必須獲得國務院獸醫(yī)行政管理部門核發(fā)的產(chǎn)品批準文號。開辦獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)（含科研、教學單位的生物制品生產(chǎn)車間和三資企業(yè)）的單位必須在立項前提出申請，經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府獸醫(yī)行政管理部門提出審查意見后報國務院獸醫(yī)行政管理部門審批。（五）獸用生物制品的生產(chǎn)每批獸用生物制品，在出廠前應當由國務院獸醫(yī)行政第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件第十一章監(jiān)察制度和質(zhì)量檢驗課件二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準

（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋曲線”模式二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（一）基本原則——“朱蘭質(zhì)量螺旋二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（獸藥GMP）1.GMP的基本內(nèi)容我國1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1994年又頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》。2002年3月修訂發(fā)布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。獸藥GMP是對獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理，涉及人員、廠房和設備、原料（采購、入庫、檢驗、發(fā)料）、加工、半成品檢驗、分包裝、成品檢定、產(chǎn)品運輸、銷售、用戶意見及使用反應處理等在內(nèi)的全過程的質(zhì)量管理，可概括為人員、廠房設備和原材料、管理制度和要求三個方面。二、生產(chǎn)管理與質(zhì)量檢驗標準（二）《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2.GMP的作用與特點(1)實施涉及兩個方面政府獸醫(yī)藥政管理部門，從管理角度出發(fā)把GMP看成是政府對獸藥企業(yè)提出的最低要求，并作為獸藥藥政管理部門檢查獸藥企業(yè)和獸藥質(zhì)量的依據(jù)。獸藥企業(yè)，應把GMP視為本企業(yè)所必須具備的技術水平，包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理和質(zhì)量監(jiān)測等。(2)實施GMP的目的

防止獸藥生產(chǎn)過程中的污染、混淆或其他事故，根除生產(chǎn)上的不良習慣，防患于未然，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全。2.GMP的作用與特點(1)實施涉及兩個方面2.GMP的作用與特點(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，各獸藥企業(yè)應按GMP要求，制訂更具體的實施細則和條例。(4)GMP強調(diào)有效性的證實，即對一個工序或一件用具或設備在用于生產(chǎn)之前，要經(jīng)過驗證。證明符合要求和有效，以保證產(chǎn)品的質(zhì)量。(5)GMP要求有生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量控制部門的權力分立。在組織上，生產(chǎn)部門和質(zhì)控部門的地位平行。實行GMP管理的單位，生產(chǎn)部門和質(zhì)控部門負責人不能兼職。(6)GMP強調(diào)人員素質(zhì)、衛(wèi)生要求、無菌要求、核對制度以及質(zhì)量監(jiān)督和檢查制度。2.GMP的作用與特點(3)GMP是根據(jù)通用的原則性規(guī)定，3.GMP對人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企業(yè)應配備有和生產(chǎn)品種規(guī)模相適應的具有適宜素質(zhì)和數(shù)量的各類管理人員、專業(yè)技術人員和生產(chǎn)人員。

各類生產(chǎn)人員、管理人員和專業(yè)人員應有計劃地進行技術培訓和質(zhì)量意識的教育，并進行考核，不斷提高其業(yè)務能力和技術水平。3.GMP對人員的基本要求獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)企3.GMP對人員的基本要求(1)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領導人

必須具有制藥或相關專業(yè)大專學歷，對獸藥生產(chǎn)及質(zhì)量管理應具有較豐富的實踐經(jīng)驗，并經(jīng)過有關專業(yè)領域和基礎理論的培訓和學習。

(2)生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制部門的主要負責人與高級技術人員

應具有獸醫(yī)學或藥學等相關專業(yè)知識，經(jīng)過有關專業(yè)領域和基礎理論的培訓和學習，有豐富的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量或本專業(yè)領域中出現(xiàn)的實際問題作出正確的判斷和處理。(3)其他各類管理人員、專業(yè)技術人員和生產(chǎn)人員

應具有與本職工作要求相適應的文化程度和專業(yè)知識，或經(jīng)過培訓，能勝任本崗位的管理、生產(chǎn)或研究工作。3.GMP對人員的基本要求(1)負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設建筑及設施廠區(qū)周圍及廠區(qū)內(nèi)環(huán)境和分區(qū)廠房和水、電、汽供應生產(chǎn)區(qū)劃分潔凈等級環(huán)境控制——溫度、濕度、壓差、送風量、新鮮空氣廠房內(nèi)的管線隱藏、建筑表面光滑工廠的下水道應分為兩個網(wǎng)系——正常和廢水排水網(wǎng)相應儲存?zhèn)}庫和冷庫4.GMP硬件方面的基本要求(1)生產(chǎn)建筑、附設建筑及設施4.GMP硬件方面的基本要求(2)設備與設施與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的和足夠的設備及設施空氣處理系統(tǒng)－－集中式和分散式設備跨區(qū)要密封隔斷

管道標明物料名稱和流向防止散毒和污物處理設施生產(chǎn)、檢驗設備及器具應易于清洗、消毒，便于生產(chǎn)操作、維修和保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。制定使用、維修、清潔和保養(yǎng)規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修，并由專人進行管理和記錄，并建立檔案。4.GMP硬件方面的基本要求(2)設備與設施生產(chǎn)、(3)物料和實驗動物實驗動物

用于生產(chǎn)及檢定用的普通實驗動物，應符合《實驗動物管理規(guī)程》要求。對實驗動物房的設施及飼養(yǎng)要求均應符合有關規(guī)定，特別要制訂預防感染的嚴格制度，確保實驗動物健康。物料生產(chǎn)所需的原料、輔料和包裝材料等，包括水、生產(chǎn)用原料、菌（毒、蟲）種、包裝材料。它們的質(zhì)量直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，必須予以高度重視，對其管理、檢驗和出入庫應制定完善的制度。(3)物料和實驗動物實驗動物物料5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無菌管理衛(wèi)生管理廠區(qū)、車間、操作室、包裝室、儲存庫等必須保持整潔、無堆積廢物；工作人員保持良好的衛(wèi)生習慣，定期體檢，建立健康檔案。無菌管理生產(chǎn)無菌制品，必須在專用的潔凈室內(nèi)進行。一切接觸制品的用具、容器及加入制品的材料，用前必須嚴格滅菌。生產(chǎn)用器具或材料，滅菌除菌前和滅菌除菌后作明顯標志。潔凈室（區(qū)）應定期消毒，在潔凈室的工作人員應控制在最少人數(shù)，必須嚴格執(zhí)行無菌操作細則。5.GMP軟件方面的基本要求(1)衛(wèi)生及無菌管理文件、制度、細則和記錄藥政文件：農(nóng)業(yè)部《獸用生物制品管理辦法》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》等。生產(chǎn)管理制度：在實施GMP管理中，應制訂生產(chǎn)管理制度、質(zhì)量管理制度、衛(wèi)生制度、安全制度、核對制度、質(zhì)量檢查制度及其它特定制度(如菌毒種管理制度)。標準操作細則：在實施GMP中，應制訂標準操作細則，包括生產(chǎn)操作細則、檢定操作細則、儀器操作及保養(yǎng)細則等。記錄：在實施GMP管理中，必須認真做好生產(chǎn)記錄、檢定記錄、銷售記錄及用戶意見與不良反應記錄。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理文件、制度、細則和記錄5.GMP軟件方面的基本要求包裝與標簽只有經(jīng)質(zhì)量控制部門檢定，符合質(zhì)量標準的制品才能進行包裝和貼簽。所有檢驗用試劑、生產(chǎn)專用溶液、原液及半成品，都應貼有標簽，注明品名、批號、日期及效價等。驗證與核對

驗證是一個規(guī)定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工藝過程能穩(wěn)定地生產(chǎn)符合質(zhì)量標準的生物制品。驗證的內(nèi)容包括制造工藝、檢驗方法、原材料、設備、設施及操作人員等。通過驗證，可以考查工藝、方法及設備的有效性，對生產(chǎn)工藝提出問題，預防生產(chǎn)事故，保證生產(chǎn)質(zhì)量的穩(wěn)定性。GMP要求對生產(chǎn)全過程，包括生產(chǎn)流程及記錄、檢定方法及結(jié)果、半成品及成品轉(zhuǎn)移和成品標簽等進行核對，對制品轉(zhuǎn)移記錄及憑據(jù)和發(fā)出制品的檢驗報告等關鍵步驟及內(nèi)容應進行雙核對。5.GMP軟件方面的基本要求(2)生產(chǎn)管理包裝與標簽5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理質(zhì)量管理的組織系統(tǒng)①主管質(zhì)量的企業(yè)負責人

②質(zhì)量控制部門

③生產(chǎn)管理部門

④三級質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)

⑤群眾性質(zhì)量管理小組質(zhì)量控制部門及其職權企業(yè)設有獨立的質(zhì)量控制部門，直屬企業(yè)負責人，組織上與生產(chǎn)管理部門平行，業(yè)務上接受本企業(yè)和中監(jiān)所雙重領導，國家對獸用生物制品實行批簽發(fā)制度。質(zhì)量控制部門的主要職責和權限包括質(zhì)量監(jiān)督管理和質(zhì)量檢定兩個方面。5.GMP軟件方面的基本要求(3)質(zhì)量管理5.GMP軟件方面的基本要求①質(zhì)量監(jiān)督管理審定質(zhì)量管理文件和制訂質(zhì)量監(jiān)督文件；審定制造和檢驗操作細則及有關記錄負責菌毒種、標