人皰疹病毒(HHV)檢測(cè)的臨床意義醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科病原微生物室：閔婉桐劉紅星2014年9月10日α亞型β亞型γ亞型HSVVZVCMVHHV-6HHV-7EBVHHV-8人皰疹病毒（HHV）是屬于有包膜的線狀雙鏈DNA病毒，其分類歸屬于皰疹病毒科(Herpesviridae)，從基因結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性上分α、β、γ三個(gè)亞科。人皰疹病毒共8型，主要侵犯外胚層來源的組織，包括皮膚、粘膜和神經(jīng)組織。皰疹病毒的組織細(xì)胞嗜性：α皰疹病毒：HSV、VZV；主要感染上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞的皮膚皰疹并伴有臨近神經(jīng)組織的潛伏性感染和反復(fù)發(fā)作。β皰疹病毒：CMV、HHV-6、HHV-7；主要感染骨髓來源的細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，所引起的感染是單核細(xì)胞增多癥，巨細(xì)胞包涵體等。γ皰疹病毒：EBV、HHV-8；感染多種類型的細(xì)胞，可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化并形成腫瘤。HSV、HHV-8、VZV、HHV-6均以神經(jīng)細(xì)胞為主要潛伏場(chǎng)所。HSVHSV包括HSV-1和HSV-2，主要感染上皮組織?；颊哂蠬SV-1感染時(shí)，仍可感染HSV-2先有HSV-2感染，再感染HSV-1則少見。HSV-1主要感染口、眼、唇的皮膚和粘膜，以及嗅神經(jīng)或三叉神經(jīng)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可引起腦炎，是散發(fā)性致死性腦炎最常見的病原體。HSV-2一般與外生殖器感染和新生兒感染有關(guān)，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。近年來研究發(fā)現(xiàn)，在引起生殖器官皰疹的病毒中，HSV-1也越來越多見。HSV與妊娠HSV也可經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播。孕婦感染HSV后，易發(fā)生流產(chǎn)或胎兒先天畸形和智力低下。HSV感染與女性宮頸疾病特別是宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。VZV水痘-帶狀皰疹病毒，即人類皰疹病毒3型，人是唯一宿主。健康兒童感染VZV多癥狀輕微，感染部位為全身皮膚，呈向心性分布，軀干比面部和四肢多，表現(xiàn)為水痘，預(yù)后良好。感染后可獲終生免疫，一般很少發(fā)生第二次水痘感染。病毒可長(zhǎng)期潛伏于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，頭面部的VZV感染易侵害三叉神經(jīng)，眼瞼，角膜及結(jié)膜，甚至引發(fā)全眼球炎以致失明。帶狀皰疹：多見于成人，為潛伏的病毒再次激活后所產(chǎn)生的癥狀。皰疹以軀干和面額部為多見，呈單側(cè)分布，主要并發(fā)癥是皰疹后神經(jīng)痛，如三叉神經(jīng)，面神經(jīng)，耳神經(jīng)及顱神經(jīng)。流行病學(xué)VZV的傳播受氣候、城市人口密度和醫(yī)療衛(wèi)生條件等因素影響。水痘一般冬春季發(fā)病率較高，秋季也有發(fā)生，但無夏季水痘流行的報(bào)道。帶狀皰疹發(fā)病無季節(jié)性，可終年散發(fā)，發(fā)生率取決于影響宿主細(xì)胞免疫力狀況。造血干細(xì)胞移植后VZV感染的發(fā)生率雖不如CMV和EBV高，但仍是移植后的主要感染病毒之一。主要發(fā)生在移植后受者免疫功能低下的6個(gè)月內(nèi)，且臨床表現(xiàn)不典型。VZV感染后不僅可誘導(dǎo)移植物抗宿主(GVHD)發(fā)生，而且可導(dǎo)致肺部感染，嚴(yán)重者甚至危及生命。EBV

EB病毒（Eostein-BarrVirus，EBV）是1964年發(fā)現(xiàn)的一種嗜人類B淋巴細(xì)胞的皰疹病毒。該病毒在正常人群中的感染非常普遍，約90%以上的成人血清中可檢測(cè)到EBV抗體。目前感染人類的EBV有兩種亞型EBV-1和EBV-2。與EBV感染相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病移植后淋巴增生性疾病（PTLD)PTLD是器官移植和造血干細(xì)胞移植后移植早期致命的并發(fā)癥幾乎所有PTLD與EBV感染相關(guān)嚴(yán)重程度從傳染性單核細(xì)胞增多癥到單克隆B細(xì)胞淋巴瘤不等EBV陰性的PTLDs是PTLD的一種獨(dú)特亞型，常發(fā)生于移植晚期，惡性程度更高，中位生存期1個(gè)月。采用EBV特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL治療PTLD同種異體造血干細(xì)胞移植后效果明顯而實(shí)體器官移植患者效果不佳與EBV感染相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）HLH可以與多種病毒和細(xì)菌以及惡性淋巴瘤相關(guān)，但EBV感染乃是最常見的相關(guān)因素。此種疾病主要是皰疹病毒感染引起的T細(xì)胞活化、增殖分泌大量炎性細(xì)胞因子、激活吞噬細(xì)胞引起多臟器功能損傷，發(fā)生免疫功能紊亂。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、高甘油三酯和低纖維蛋白原血癥，腫瘤壞死因子升高，血清鐵蛋白升高，同功酶也升高；骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)組織性吞噬細(xì)胞增多。在患者骨髓細(xì)胞內(nèi)?？蓹z測(cè)到噬血細(xì)胞。移植后CMV感染引起的疾病國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道,CMV感染引起的巨細(xì)胞病毒肺炎,占移植后CMV病的40%～60%，致死率達(dá)30%～90%，

是移植后患者的主要感染并發(fā)癥及死亡原因。此外，還有CMV胃炎，發(fā)生率僅次于CMV肺炎。HHV-6分為兩種亞型：HHV-6A和HHV-6B，兩者在核酸序列上一致性超過90％，生物學(xué)特性也大致相同。99％的HHV-6原發(fā)感染為B亞型所致。不同疾病中的流行情況有所不同。骨髓移植患者中主要為B亞型艾滋病及淋巴增生性疾病患者主要為A亞型西方國(guó)家健康成人中約90％可以檢出抗體，國(guó)內(nèi)報(bào)道成人HHV-6抗體的檢出率72％。造血干細(xì)胞移植與HHV-6感染HSCT受者HHV-6的感染率大約為40％-65％，病毒感染相關(guān)的臨床癥狀主要包括發(fā)熱、皮疹、肺炎、骨髓抑制、血小板的延遲植入、移植物抗宿主病(GVHD)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累等。間質(zhì)性肺炎，血栓性微血管病，肝炎也有報(bào)道。感染發(fā)生的時(shí)間一般在移植后2-4周，早于CMV激活的時(shí)間。造血干細(xì)胞移植與HHV-6感染HSCT后并發(fā)腦炎與HHV-6感染的關(guān)系比較明確。HHV-6腦炎的臨床特點(diǎn)主要是短時(shí)間的記憶障礙，癥狀的發(fā)生與植入時(shí)間很相近。感染HHV-6對(duì)造血重建有影響HSCT受者HHV-6感染同血小板減少、骨髓抑制、植入延遲和二次植入失敗等有關(guān)。體外研究表明，HHV-6能感染CD34+細(xì)胞，并抑制粒系、紅系、巨核系細(xì)胞的增殖。有兩種機(jī)制解釋HHV-6感染導(dǎo)致的骨髓抑制，一種是由于細(xì)胞因子和HHV-6溶解產(chǎn)物的間接抑制作用，另一種是由于病毒感染骨髓祖細(xì)胞的直接抑制作用。造血干細(xì)胞移植后HHV-6感染異基因骨髓移植>異基因外周血移植臍帶血移植>骨髓移植或外周血移植受者年齡小，接受類固醇治療及供受者間性別的錯(cuò)配都是HSCT后感染HHV-6的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HSCT后HHV-6陽(yáng)性的受者比陰性受者更早發(fā)生GVHD，但HHV-6的感染并不影響GVHD的嚴(yán)重程度。有研究者認(rèn)為HHV-6病毒本身導(dǎo)致的皮疹和GVHD導(dǎo)致的皮疹是不同的。典型的GVHD皮疹先出現(xiàn)在手掌，然后是腳底并迅速蔓延至全身。病毒導(dǎo)致的皮疹是難以觀察到的類似于幼兒急疹樣的全身紅疹。危險(xiǎn)因素：HHV-8多以隱性感染為主，以潛伏感染狀態(tài)存在于B淋巴細(xì)胞內(nèi)?，F(xiàn)多認(rèn)為HHV-8乃是一切亞型kaposi肉瘤（K