1抗菌藥PK/PD研究與臨床合理用藥

2抗菌藥細菌人體耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免疫）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細菌、人體相關(guān)示意圖3選擇抗菌藥時需考慮的因素藥物對細菌MIC感染部位濃度結(jié)果藥代動力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄（給藥方案）藥效學(xué)臨床效果細菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生4抗菌藥治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因依從性差免疫功能下降病灶非感染（誤診）基礎(chǔ)疾病藥物原因不適當給藥途徑給藥劑量不當選擇藥物不當藥物失活微生物相關(guān)的原因病原確立錯誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足5抗菌藥傳統(tǒng)給藥方案擬定的依據(jù)：給藥量：以藥效學(xué)（PharmacodynamicPD）（即藥物體外細菌培養(yǎng)MIC90）為基礎(chǔ)，擬定給藥量（血藥濃度為MIC90

值的2-10倍。）給藥間隔時間*：以藥動學(xué)（PharmacokineticPK）的半衰期（t1/2）擬定*早期僅以常規(guī)每天3次缺點：藥效學(xué)與藥動學(xué)參數(shù)間未作動態(tài)的互相影響的結(jié)果來確定。6

PK/PD—藥代條件下的藥效

PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2PD：MICPK/PD：AUC/MICCmax/MICT>MIC78>40~50%,>60%更好Cmax/MIC>8-10AUC/MIC25－63(GPC)100－125(GNB)減少耐藥性產(chǎn)生

Cmax/MIC≥10AUC/MIC≥100(GNB)≥30(GPC)910

抗菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK參數(shù)

藥物時間依賴型（短PAE）T>MIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、老一代大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時間依賴型（長PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴型AUC24/MICorCmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、甲硝唑、兩性霉素B1112131415PK/PD研究

與給藥方案的制定與優(yōu)化

優(yōu)良方案：最有效地清除細菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細菌發(fā)生耐藥性方便用藥

16抗菌藥物PK/PD用藥方案的臨床意義17MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念18MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC療效佳，無突變MSW療效可，易突變＜MIC無效，亦無突變Timepost-administrati