2022/12/171

本《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)

和質(zhì)量管理的

基本準則。

《規(guī)范》（1998年修訂第一章，第二條）2022/12/172 GMP是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品生產(chǎn)的一致性，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的、適用于其使用目的并達到銷售許可證要求的產(chǎn)品。--WOH92版2022/12/173提綱一.GMP文件所包括的范圍二.GMP文件的分類三.制備各類文件的要求四.各類文件的制備、批準、發(fā)布、修改、使用和管理的方法五.各種記錄的管理六.GMP與制藥工業(yè)2022/12/174一.GMP文件

所包括的范圍2022/12/1752022/12/1762022/12/177一.GMP軟件所包括的范圍GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則。GMP是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品生產(chǎn)的一致性，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的、適用于其使用目的并達到銷售許可證要求的產(chǎn)品。GMP的軟件是指在GMP的基本原則的指導下，企業(yè)中所制定的各種管理制度和技術文件系統(tǒng)。良好的文件是質(zhì)量保證體系的基本部分，應涉及GMP的各個方面。2022/12/178

GMP章節(jié)

內(nèi)容

管理文件內(nèi)容(61、62、63條)

第二章

機構(gòu)與人員 第61條5.《規(guī)范》和專業(yè)技術培訓 制度。

第三章

廠房與設施 第61條1.廠房、設備、檢測儀器等 的設計、安裝、使用、維護、保養(yǎng) 制度等。第四章

設備

第61條1.同上、

第五章

物料

第61條2.物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì) 量標準及其檢驗操作規(guī)程。第六章

衛(wèi)生

第61條4.環(huán)境、廠房、設備、人員 等衛(wèi)生管理制度和記錄。

第七章

驗證

第61條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、 質(zhì)量管理的各項制度和記錄。

一、GMP文件所包括的范圍2022/12/179GMP章節(jié)

內(nèi)容

管理文件內(nèi)容

(61、62、63條) 第八章

文件

第61條同上

第九章

生產(chǎn)管理

第62條1.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作 法或標準操作規(guī)程。

2.批生產(chǎn)記錄。

第十章

質(zhì)量管理

第63條1.藥品的申請和審批文件。

2.物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì) 量標準及其檢驗操作規(guī)程。

3.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。

4.批檢驗記錄第十一章

產(chǎn)品銷售與收回

第61條3.同上。

第十二章

投訴與不良反應報告第61條3.同上。

第十三章

自檢

第61條同上

第十四章

附則（定義）

一、GMP文件所包括的范圍2022/12/1710

良好的文件是質(zhì)量保證體系的基本部分，應涉及GMP的各個方面。

－WHO92版2022/12/1711 GMP的文件是指

在GMP的基本原則的指導下，企業(yè)中所制定的各種管理制度和技術文件系統(tǒng)。2022/12/1712二.GMP文件的分類2022/12/1713

二.GMP軟件的分類 GMP所要求的各類文件涉及到GMP的所有方面，把這些文件進行合理的分類管理能夠使文件的管理變得有條理、系統(tǒng)化。 根據(jù)98版GMP的原則，我們可以將所有文件分為兩大類：1.產(chǎn)品專屬性的文件。2.一般文件。所有的記錄文件可以作為上述文件的附錄，但可以分別分類存檔。2022/12/1714第六十一條

第六十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度和記錄。1.廠房、設施和設備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；2.物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄；3.不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；4.環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；5.本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和記錄。

（98版GMP）2022/12/1715第六十二條1.生產(chǎn)工藝規(guī)程

、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要求，重點操作的復核、復查，中間體、半成品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。2.批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：成品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備、相關生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。 （98版GMP）2022/12/1716第六十三條1.藥品的申請和審批文件；2.物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；3.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4.批檢驗記錄。

（98版GMP）2022/12/1717

文件的分類1.各種管理制度 －非產(chǎn)品特異性的人員的招聘、培訓、健康管理等制度。供應商選擇，原材料、中間體、成品接收取樣、管理等制度。廠房、設備、儀表、儀器的采購、使用、維修、校正等制度。穩(wěn)定性考察、用戶意見反饋等制度。2.技術文件 －產(chǎn)品特異性的原、輔、包材料、中間體及成品的規(guī)格、標準及檢測方法。處方、分包裝處方、工藝規(guī)程、包裝規(guī)程。2022/12/17182022/12/1719

技術文件系統(tǒng)

TechnicalDocumentSystem

一、制劑專論(DosageMonographs)

二、合成工藝專論(ProcessMonographs)

2022/12/1720

生產(chǎn)工廠必須保證：

Itistheresponsibilityofplanttoensure:

1.工廠編寫的處方指令和工藝規(guī)程必須完全符合紐約批準的《制劑專論》中的操作指導書和注冊文件。

TheFOandMPwrittenfortheuseofthetechniciansareintotalconformitywithNYapprovedDM,MIandRegistrationDocuments.

2.獲批準的《制劑專論》中規(guī)定的生產(chǎn)過程控制必須包括在工廠生產(chǎn)規(guī)程中。

AllIn-processcontrolsspecifiedintheapprovedMDareincludedintheMP.

2022/12/1721

制劑專論(DosageMonographs)

第一部分：生產(chǎn)文件(ProductionDocuments)

生產(chǎn)指導書(ManufacturingInstructions)

第二部分：質(zhì)量保證文件(QualityAssurance Documents)

內(nèi)控質(zhì)量標準(QAP)

穩(wěn)定性數(shù)據(jù)(StabilityReport)

分析方法(GTPs)

第三部分：產(chǎn)品注冊文件(RegistrationDocuments)

處方(Q/QFormula)

生產(chǎn)方法(MethodofManufacture)

注冊標準(RegistrationSpecification)

穩(wěn)定性數(shù)據(jù)總結(jié)(StabilityReport Summary)

2022/12/1722

制劑專論是控制制劑生產(chǎn)的重要手段

DosageMonographsareanimportantmeansofcontrollingdosageformproduction.

生產(chǎn)廠家：

ManufacturingLocations:

1.只能按紐約批準的《制劑專論》生產(chǎn)。

MayproducedosageformonlyinaccordancewithNewYorkapprovedDosageMonographs.

2.必須對“內(nèi)控質(zhì)量標準”中規(guī)定的項目全檢。

ArerequiredtocarryoutcompleteanalysisofproductasspecifiedintheQAP.

3.不準隨意改變Q/Q處方、更換輔料、修改工藝。

AreNOTauthorizedtochangetheQ/Qformula,replaceoneexcipientwithanotheroramendtheMethodofManufacture.

2022/12/1723

工藝專論－原料藥(ProcessMonograph)

一、批準首頁(Approvalpage)

二、內(nèi)容(Content)

（一） 產(chǎn)品的概述(Productdescription)

（二） 工藝概述(Processdescription)

（三） 工藝來源(Sourceofprocess)

（四） 工藝能力(Processperformance)

（五） 工藝設備流程圖(process/Equipment FlowSheet)

（六） 設備目錄及描述(Equipmentlistan description)

（七） 操作指導(OperatingInstruction)

（八） 工藝參數(shù)表（Tableofprocessparameters)

（九） 工藝控制(Inprocesscontrol)

（十） 工藝周期及生產(chǎn)能力(Processtimecycle andplantcapacity)

（十一） 標準批生產(chǎn)數(shù)據(jù)(StandardprocessBatchData)

（十二） 原料標準(RawMaterialSpecifications)

（十三） 中間體和產(chǎn)品規(guī)格(Intermediate&Finished ProductSpecification)

（十四） 安全(Safety)

2022/12/1724

與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量有關的各種記錄。如：物料驗收、檢驗、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見記錄等都與相應的管理制度和生產(chǎn)規(guī)程有密切的關系，可以作為上述管理制度和生產(chǎn)規(guī)程的輔助文件。2022/12/1725三.制備各類文件

的要求2022/12/1726三.制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：文件的標題應能清楚地說明文件的性質(zhì)；各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；文件使用的語言應確切、易懂；需填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格；文件制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名?！兑?guī)范》第九章第六十八條2022/12/1727制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：

注意文件的可操作性，避免使用原則性的語言，避免使用無法作出確切行為的語言；制定文件時要讓具體執(zhí)行該文件的人參與；文件修訂應保留歷史記錄。2022/12/1728

本條有如下兩方面的要求

一、關于格式方面的要求：

a.主題

b.版本

c.編號

d.生效日期

e.責任人

f.印刷編號

g.頁號二、強調(diào)了注意事項：

a.確切易懂

b.留有記錄空間2022/12/1729四.各類文件

的制備、批準、發(fā)布、

修改的方法2022/12/1730四.各類文件的制備、批準、

發(fā)布、修改的方法

藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修改、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。2022/12/1731

藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)、使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。《規(guī)范》第八章第六十四條2022/12/1732

本條談了兩個問題

一、管理制度應包括的內(nèi)容：a.制備文件的方法(修改)。b.印刷及保管文件的方法。c.撤銷老文件的方法。二、強調(diào)了注意事項： 只有批準生效的文件在工廠中