抗生相關(guān)性腹瀉吉林省延吉市醫(yī)院藥劑科李玉萍抗生相關(guān)性腹瀉1基本概念抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指應(yīng)用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關(guān)的腹瀉。Bartlett將其定義為伴隨著抗生素的使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉。有700多種藥物可引起腹瀉,其中25%為抗生素。AAD的發(fā)病率因人群及抗生素種類的差異而不同,一般為5%~25%基本概念2病因和發(fā)病機(jī)制腸道菌群紊亂病因和發(fā)病機(jī)制抗生素干擾糖和膽汁酸代謝抗生素的直接作用病因和發(fā)病機(jī)制3、病因和發(fā)病機(jī)制1.1腸道菌群紊亂目前多數(shù)研究者認(rèn)為,抗生素的使用破壞了腸道正常菌群,是引起腹瀉最主要的病因。度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌,而促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長,這就造成了某些部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化或移位,在誘發(fā)原因去掉后可逆轉(zhuǎn)為正常比例Ⅱ度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào),在Ⅰ度失調(diào)基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng);Ⅲ度失調(diào)表現(xiàn)為原來的正常菌群大部份被抑制,只有少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢狀態(tài)。腸道菌群紊亂時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降,條件致病菌數(shù)量異常增多,腸道粘膜屏障損傷,消化吸收代謝受到影響,從而導(dǎo)致AAD?？傊?抗生素使腸道菌群紊亂是AD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。、病因和發(fā)病機(jī)制4病因和發(fā)病機(jī)制1.2抗生素干擾糖和膽汁酸代謝抗生素的使用,腸道生理性細(xì)菌明顯減少,使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少,未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收,滯留于腸道而引起滲透性腹瀉;抗生素應(yīng)用后使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少,特別是具有7a?去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很低時(shí),致使鵝脫氧膽酸的濃度增加,強(qiáng)烈刺激大腸分泌,常繼發(fā)分泌性腹瀉病因和發(fā)病機(jī)制5、病因和發(fā)病機(jī)制1.3抗生素的直接作用抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎縮,引起細(xì)胞內(nèi)酶(雙糖酶)的活性降低,從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉;某些抗生素(如大環(huán)內(nèi)酯類)是胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑,而胃動(dòng)素為胃腸肽,可以刺激胃竇和十二指腸收縮,引起腸蠕動(dòng)改變導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。、病因和發(fā)病機(jī)制6AAD的臨床表現(xiàn)AAD以腹瀉為主要表現(xiàn),其臨床癥狀可輕可重。輕型患者僅表現(xiàn)解稀便2~3次/d,持續(xù)時(shí)間短,沒有因腹瀉而發(fā)生中毒癥狀,該型屬于Ⅰ度~輕Ⅱ度腸道菌群失調(diào),易被臨床醫(yī)師忽視。AAD的臨床表現(xiàn)7AAD的臨床表現(xiàn)中等型患者腸道菌群失調(diào)在Ⅱ度和Ⅱ度以上,臨床腹瀉次數(shù)較多,可以合并腸道機(jī)會(huì)菌感染,大便可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞,值得注意的是該型易被診斷為感染性腹瀉而不斷使用大劑量廣譜抗生素,其結(jié)果導(dǎo)致抗生素與腹瀉形成惡性循環(huán),病情發(fā)展AAD的臨床表現(xiàn)8AAD的臨床表現(xiàn)重型患者指在嚴(yán)重腸道菌群紊亂基礎(chǔ)上往往繼發(fā)有特殊條件致病菌感染,其臨床癥狀重,常腹瀉水樣便10~20次/d,假膜性腸炎(PMC)大便中可見漂浮的假膜,可伴發(fā)熱、腹部不適、里急后重。少數(shù)極其嚴(yán)重者除有腹瀉外還可發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白質(zhì)血癥或敗血癥等,甚至出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸而表現(xiàn)高熱、惡心嘔吐及腸鳴音減弱,胃腸功能衰竭,此時(shí)腹瀉可能停止,也可能發(fā)生腸穿孔。AAD的臨床表現(xiàn)9AAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)抗生素使用時(shí)間越長、聯(lián)合使用抗生素種類越多,腹瀉的發(fā)生率越高,高級(jí)廣譜抗生素種類越多,引起腹瀉的危險(xiǎn)性越高;AAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)10抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理11抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理12抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理13抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理14抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理15抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理16抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理17抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理18抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理19抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理20抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理21抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理22抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理23抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理24抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理25抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理26抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理27抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理28抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理29抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理30抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理31抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理32抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理33抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理34抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理35抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理36抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理37抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理38抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理39抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理40抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理41抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理42抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理43抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理44抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理45抗生相關(guān)性腹瀉吉林省延吉市醫(yī)院藥劑科李玉萍抗生相關(guān)性腹瀉46基本概念抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指應(yīng)用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關(guān)的腹瀉。Bartlett將其定義為伴隨著抗生素的使用而發(fā)生的無法用其他原因解釋的腹瀉。有700多種藥物可引起腹瀉,其中25%為抗生素。AAD的發(fā)病率因人群及抗生素種類的差異而不同,一般為5%~25%基本概念47病因和發(fā)病機(jī)制腸道菌群紊亂病因和發(fā)病機(jī)制抗生素干擾糖和膽汁酸代謝抗生素的直接作用病因和發(fā)病機(jī)制48、病因和發(fā)病機(jī)制1.1腸道菌群紊亂目前多數(shù)研究者認(rèn)為,抗生素的使用破壞了腸道正常菌群,是引起腹瀉最主要的病因。度失調(diào)是抗生素抑制或殺滅一部分細(xì)菌,而促進(jìn)了另一部分細(xì)菌的生長,這就造成了某些部位的正常菌群在組成上和數(shù)量上的異常變化或移位,在誘發(fā)原因去掉后可逆轉(zhuǎn)為正常比例Ⅱ度失調(diào)是不可逆的比例失調(diào),在Ⅰ度失調(diào)基礎(chǔ)上菌群由生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng);Ⅲ度失調(diào)表現(xiàn)為原來的正常菌群大部份被抑制,只有少數(shù)機(jī)會(huì)菌逐漸成為優(yōu)勢狀態(tài)。腸道菌群紊亂時(shí)益生菌數(shù)量明顯下降,條件致病菌數(shù)量異常增多,腸道粘膜屏障損傷,消化吸收代謝受到影響,從而導(dǎo)致AAD?？傊?抗生素使腸道菌群紊亂是AD發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。、病因和發(fā)病機(jī)制49病因和發(fā)病機(jī)制1.2抗生素干擾糖和膽汁酸代謝抗生素的使用,腸道生理性細(xì)菌明顯減少,使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸減少,未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收,滯留于腸道而引起滲透性腹瀉;抗生素應(yīng)用后使具有去羥基作用的細(xì)菌數(shù)量減少,特別是具有7a?去羥基功能的細(xì)菌數(shù)量很低時(shí),致使鵝脫氧膽酸的濃度增加,強(qiáng)烈刺激大腸分泌,常繼發(fā)分泌性腹瀉病因和發(fā)病機(jī)制50、病因和發(fā)病機(jī)制1.3抗生素的直接作用抗生素所致的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用可直接引起腸粘膜損害和腸上皮纖毛萎縮,引起細(xì)胞內(nèi)酶(雙糖酶)的活性降低,從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉;某些抗生素(如大環(huán)內(nèi)酯類)是胃動(dòng)素受體的激動(dòng)劑,而胃動(dòng)素為胃腸肽,可以刺激胃竇和十二指腸收縮,引起腸蠕動(dòng)改變導(dǎo)致腹瀉、腸痙攣和嘔吐。、病因和發(fā)病機(jī)制51AAD的臨床表現(xiàn)AAD以腹瀉為主要表現(xiàn),其臨床癥狀可輕可重。輕型患者僅表現(xiàn)解稀便2~3次/d,持續(xù)時(shí)間短,沒有因腹瀉而發(fā)生中毒癥狀,該型屬于Ⅰ度~輕Ⅱ度腸道菌群失調(diào),易被臨床醫(yī)師忽視。AAD的臨床表現(xiàn)52AAD的臨床表現(xiàn)中等型患者腸道菌群失調(diào)在Ⅱ度和Ⅱ度以上,臨床腹瀉次數(shù)較多,可以合并腸道機(jī)會(huì)菌感染,大便可出現(xiàn)紅、白細(xì)胞,值得注意的是該型易被診斷為感染性腹瀉而不斷使用大劑量廣譜抗生素,其結(jié)果導(dǎo)致抗生素與腹瀉形成惡性循環(huán),病情發(fā)展AAD的臨床表現(xiàn)53AAD的臨床表現(xiàn)重型患者指在嚴(yán)重腸道菌群紊亂基礎(chǔ)上往往繼發(fā)有特殊條件致病菌感染,其臨床癥狀重,常腹瀉水樣便10~20次/d,假膜性腸炎(PMC)大便中可見漂浮的假膜,可伴發(fā)熱、腹部不適、里急后重。少數(shù)極其嚴(yán)重者除有腹瀉外還可發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白質(zhì)血癥或敗血癥等,甚至出現(xiàn)中毒性巨結(jié)腸而表現(xiàn)高熱、惡心嘔吐及腸鳴音減弱,胃腸功能衰竭,此時(shí)腹瀉可能停止,也可能發(fā)生腸穿孔。AAD的臨床表現(xiàn)54AAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)抗生素使用時(shí)間越長、聯(lián)合使用抗生素種類越多,腹瀉的發(fā)生率越高,高級(jí)廣譜抗生素種類越多,引起腹瀉的危險(xiǎn)性越高;AAD嚴(yán)重程度與下列因素有關(guān)55抗生素相關(guān)性腹瀉知識(shí)分享課件整理56抗生素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