手性藥物拆分及分析技術(shù)手性藥物拆分及分析的重要性藥物體內(nèi)對(duì)酶的抑制作用、膜轉(zhuǎn)移及與受體的結(jié)合均與藥物的立體化學(xué)有關(guān)；外消旋體藥物對(duì)映體僅只有一個(gè)異構(gòu)體具有治療活性，或者根本就沒有治療作用，甚至還有毒性；差異不僅表現(xiàn)在藥效學(xué)而且還影響到藥動(dòng)學(xué)模式。常用手性色譜學(xué)的三類方法手性試劑衍生化法（CDR）手性流動(dòng)相添加法（CMPA）手性固定相法（CSP）手性試劑衍生化法（CDR）原理：光學(xué)活性藥物與手性試劑于柱前衍生化，形成的共價(jià)結(jié)合非對(duì)映體對(duì)與固定相之間的鍵合力如偶極—偶極、電荷轉(zhuǎn)移、氫鍵、疏水性不等，產(chǎn)生差速遷移而被分離。手性試劑衍生化法（CDR）具體方法：胺基手性藥物：衍生化為酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和磺酰胺。氨基手性藥物：衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲酸酯。羧基手性藥物：衍生化為酯和酰胺。環(huán)氧化物手性藥物：衍生化成異硫氰酸酯。烯類手性藥物：衍生化成水性鉑復(fù)合物。手性試劑衍生化法（CDR）優(yōu)點(diǎn)：可使用已有的非手性固定相，花費(fèi)較少。選用具強(qiáng)烈發(fā)色團(tuán)或熒光的手性試劑，可提高檢測(cè)能力。手性試劑衍生化法（CDR）局限性：手性試劑需有高的光學(xué)純度各對(duì)映體的衍生化速率和平衡常數(shù)應(yīng)一致

衍生化和色譜過程應(yīng)不發(fā)生消旋化

藥物需有可衍生化的基團(tuán)

手性流動(dòng)相添加法

（CMPA）原理：將手性試劑加到LC流動(dòng)相中，與手性藥物生成可逆的非對(duì)映體復(fù)合物，根據(jù)復(fù)合物的穩(wěn)定性，在流動(dòng)相中的溶解性和與固定相的鍵合力差異，于非手性固定相上分離對(duì)映體。

手性流動(dòng)相添加法

（CMPA）三種應(yīng)用形式：配合交換離子對(duì)色譜

包含色譜

手性流動(dòng)相添加法

（CMPA）配合交換：這是分離手性氨基酸、類似氨基酸藥物的優(yōu)良方法，但只有能與過渡金屬形成相應(yīng)配合的的藥物才能被分離，常用的金屬離于是Cu2+、Zn2+、Ni2+等，配合劑有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等氨基酸。

手性性流流動(dòng)動(dòng)相相添添加加法法（CMPA））離子子對(duì)對(duì)色色譜譜：：這這是是一一類類用用于于帶帶電電荷荷對(duì)對(duì)映映體體分分離離的的LC。。當(dāng)藥藥物物和和反反離離子子具具有有光光學(xué)學(xué)活活性性時(shí)時(shí)，，即即可可形形成成光光學(xué)學(xué)異異構(gòu)構(gòu)體體離離子子對(duì)對(duì)，，根根據(jù)據(jù)離離子子對(duì)對(duì)的的溶溶解解性性和和鍵鍵合合力力不不同同而而將將它它們們分分離離。。手性性流流動(dòng)動(dòng)相相添添加加法法（CMPA））包含含色色譜譜：：環(huán)環(huán)糊糊精精具具有有立立體體選選擇擇性性的的環(huán)環(huán)形形結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，，是是環(huán)環(huán)狀狀低低聚聚體體由由d-αα-葡萄萄糖糖單單位位通通過過1，，4位位連連接接而而成成，，其其內(nèi)內(nèi)腔腔是是硫硫水水性性的的，，各各類類水水溶溶性性和和水水不不溶溶性性藥藥物物均均能能與與之之形形成成非非對(duì)對(duì)映映體體包包含含物物。。常常用用的的是是α、、ββ、、γγ三種種類類型型及及其其衍衍生生物物。。手性性固固定定相相法法（CSP））原理理：：將手手性性試試劑劑化化學(xué)學(xué)鍵鍵合合到到固固定定相相上上與與藥藥物物對(duì)對(duì)映映體體反反應(yīng)應(yīng)形形成成非非對(duì)對(duì)映映體體對(duì)對(duì)復(fù)復(fù)合合物物，，這這種種固固定定相相稱稱作作CSP。。在CSP表面面所所形形成成的的非非對(duì)對(duì)映映體體對(duì)對(duì)，，可可根根據(jù)據(jù)其其穩(wěn)穩(wěn)定定常常數(shù)數(shù)不不同同而而獲獲得得分分離離。。新近近手手性性藥藥物物拆拆分分技技術(shù)術(shù)高效效毛毛細(xì)細(xì)管管電電泳泳（（HPCE）毛細(xì)細(xì)管管電電色色譜譜（（CEC）分子子印印跡跡技技術(shù)術(shù)(molecularimprinting)高效效毛毛細(xì)細(xì)管管電電泳泳（（HPCE）現(xiàn)有有模模式式：：毛細(xì)細(xì)管管區(qū)區(qū)帶帶電電泳泳(CZE)膠束束電電動(dòng)動(dòng)毛毛細(xì)細(xì)管管色色譜譜(MECC)毛細(xì)細(xì)管管凝凝膠膠電電泳泳(CGE)毛細(xì)細(xì)管管等等電電聚聚焦焦(CLEF)毛細(xì)細(xì)管管等等速速電電泳泳(CITP)毛細(xì)細(xì)管管電電色色譜譜(CEC)高效效毛毛細(xì)細(xì)管管電電泳泳（（HPCE）原理理：：HPCE指以以高高壓壓電電場(chǎng)場(chǎng)為為驅(qū)驅(qū)動(dòng)動(dòng)力力，，以以毛毛細(xì)細(xì)管管為為分分離離通通道道，，依依據(jù)據(jù)樣樣品品中中各各組組分分之之間間電電泳泳淌淌度度和和分分配配行行為為上上的的差差異異而而實(shí)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)的的一一類類液液相相分分離離技技術(shù)術(shù)。。高效效毛毛細(xì)細(xì)管管電電泳泳（（HPCE）優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)：：分離離效效率率很很高高，，具具有有較較小小分分離離選選擇擇系系數(shù)數(shù)的的對(duì)對(duì)映映體體也也可可達(dá)達(dá)到到滿滿意意的的分分離離度度；；可供供選選擇擇的的分分離離模模式式多多且且變變換換簡簡單單，，手手性性選選擇擇試試劑劑直直接接加加入入載載體體電電解解質(zhì)質(zhì)中中；；手性性選選擇擇劑劑的的消消耗耗量量很很少少，，運(yùn)運(yùn)行行成成本本低低。。毛細(xì)管電色色譜（CEC）是HPCE和HPLC的雜化體，，可以靈活活地將手性性固定相引引入方式、、流動(dòng)相添添加劑和驅(qū)驅(qū)動(dòng)方式幾幾種因素相相互組合出出多種分離離、操作模模式；和HPLC相比所需固固定相和樣樣品量也大大大減少、、克服了電電泳模式的的不足，兼兼具HPLC分配機(jī)理和和HPCE電遷移特征征。分子印跡技技術(shù)(molecularimprinting)原理：一種新的、、很有發(fā)展展?jié)摿Φ姆址蛛x技術(shù)。。利用分子子印跡技術(shù)術(shù)，能夠制制備具有特特異識(shí)別功功能的色譜譜介質(zhì)。分子印記聚聚合物(MIP)是通過模板板分子、功功能單體和和交聯(lián)劑的的作用產(chǎn)生生有化學(xué)選選擇性的鍵鍵合位點(diǎn)的的一種技術(shù)術(shù)。待測(cè)底底物通過與與模板分子子聚合物在在形狀、大大小和功能能基團(tuán)的定定位方面吻吻合而被識(shí)識(shí)別。分子印跡技技術(shù)(molecularimprinting)共價(jià)型分子子印記：模模板分子和和單體通過過可逆的共共價(jià)作用形形成復(fù)合物物。分子和和單體間的的作用力較較強(qiáng)，形成成的復(fù)合物物很穩(wěn)定，，但過程復(fù)復(fù)雜，模板板分子需要要被單體衍衍生化，而而且模板分分子的抽提提也較困難難。非共價(jià)型分分子印記：：非共價(jià)型型分子印記記方法中，，聚合通過過弱分子問問作用力完完成，如氫氫鍵、偶極極、離子、、金屬螯合合、電荷轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移、疏水水、范德華華力。此法法目前應(yīng)用用較廣泛。。分子印跡技技術(shù)(molecularimprint