抗菌藥中易被忽視的毒副作用上海華山醫(yī)院抗生素研究所張永信細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰胺酶（ESBLs）G-桿菌泛耐藥G-桿菌MRSA產(chǎn)ESBLs菌大問題中國產(chǎn)ESBLs菌耐藥問題形式嚴(yán)峻導(dǎo)致問題的原因是大量使用對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的頭孢類E.coli/ELBLs銅綠假單胞/亞胺培南耐藥非發(fā)酵菌是醫(yī)院感染重要病菌570265025152508948055515710193959725116061509334.80%33.60%33.70%32.20%28.60%30%28%23%23.60%25.60%25.10%5%10%15%20%25%30%35%40%1991199219931994199519961997199819992000200114611632121511711369166120283028327339055248革蘭陰性桿菌(株數(shù))非發(fā)酵菌(株數(shù))汪復(fù)，等.中國抗感染化療雜志.2002;3(3)近年來，在國內(nèi)某些大城市的教學(xué)醫(yī)院出現(xiàn)了一些對常用抗菌藥都耐藥的菌株，被稱為泛耐藥菌（PDR），主要為綠膿假單胞菌、鮑曼不動桿菌、弗氏檸檬酸桿菌和肺炎克雷伯菌。這些菌株約占同類菌中的0.3～5％泛耐藥菌（PDR）概念全世界對PDR等概念至今尚無統(tǒng)一的定義。通常將對二大類抗菌藥物均耐藥的菌株稱為多重耐藥菌（MDR）有的專家則定義為：對第三、四代頭孢、β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類五類抗菌藥物僅剩一類呈敏感的菌株稱為MDR對上述五類抗菌藥物全部耐藥的稱為PDR對所有抗菌藥物包括多粘菌素都耐藥的則稱為極耐藥菌株（XDR）PDR一旦引起嚴(yán)重感染，有效的抗菌藥僅有多粘菌素，或采用藥敏呈耐藥的抗菌藥以聯(lián)合用藥提高抗菌效果的辦法治療某些由PDR所致感染的預(yù)后并不差，而某些病例的預(yù)后不佳，已成為臨床治療上的難題衛(wèi)生部部已做做的具具體而而細(xì)致致的工工作2004年年頒布布《抗抗菌藥藥物臨臨床應(yīng)應(yīng)用指指導(dǎo)原原則》》（以以下稱稱“指導(dǎo)原原則”）在在全國國實施施把貫徹徹“指指導(dǎo)原原則””列為為醫(yī)療療機構(gòu)構(gòu)醫(yī)療療質(zhì)量管管理年的重重要內(nèi)內(nèi)容建立和和加強強了全全國性性的細(xì)菌耐耐藥監(jiān)監(jiān)測網(wǎng)網(wǎng)，及時時公布布藥敏敏資料料提供供臨床床參考考通過““抗菌菌藥物物臨床應(yīng)應(yīng)用監(jiān)監(jiān)測中中心”嚴(yán)格格考核核醫(yī)療療機構(gòu)構(gòu)相關(guān)關(guān)工作作組織專專家編編寫統(tǒng)統(tǒng)一的的合理理用藥藥教材，對臨臨床醫(yī)醫(yī)師、、臨床床藥師師進行行全面面系列列的專專業(yè)培培訓(xùn)出臺《《醫(yī)療療機構(gòu)構(gòu)藥事事管理理暫行行規(guī)定定》，，《處處方管管理辦辦法（（試行行）》》等相相關(guān)文文件衛(wèi)生部部辦公公廳發(fā)發(fā)布[2009]38號文件件，進進一步步加強強抗菌菌藥物物臨床床應(yīng)用用的管管理感染變變化G-腸桿菌菌科耐藥產(chǎn)ESBLs增加葡萄糖糖非發(fā)酵酵耐藥增增加(綠膿膿、不不動、、產(chǎn)堿堿)G＋增增加耐藥葡葡(MRSAMRSE)，PISP混合感感染多多真菌增增加指導(dǎo)原原則的的基本本內(nèi)容容抗菌藥藥的適應(yīng)證證治療性性用藥藥預(yù)防性性用藥藥（內(nèi)內(nèi)、外外科））針對病原選擇療效好好、安安全的的品種種盡早明明確病病原菌菌依據(jù)藥藥物的的特點點選擇擇抗菌菌強、、在感感染部部位達(dá)達(dá)有效效濃度度、安安全的的品種種科學(xué)地地給藥藥途徑、、劑量量、次次數(shù)、、療程程、聯(lián)聯(lián)合用用藥特殊（生理理、病病理狀狀態(tài)））人群群的用用藥落實藥事管管理措施5.強強調(diào)有有效的的行政政管理理非限制制使用用、限限制使使用、、特殊殊使用用微生物物檢測測二級、、三級級醫(yī)院院不同同要求求發(fā)揮揮藥藥事事委委員員會會職職能能制定定《《實實施施細(xì)細(xì)則則》》抗菌菌藥藥物物分分級級管管理理■■■衛(wèi)生部2009《38號文件》以嚴(yán)格控制Ⅰ類切口手術(shù)術(shù)預(yù)防用藥為重點，進一一步加強圍手手術(shù)期抗菌藥藥物預(yù)防性應(yīng)應(yīng)用的管理嚴(yán)格控制氟喹諾酮酮類藥物臨床應(yīng)用用嚴(yán)格執(zhí)行抗菌菌藥物分級管理制度加強臨床微生生物檢測與細(xì)細(xì)菌耐藥監(jiān)測工作，建立抗抗菌藥物臨床床應(yīng)用預(yù)警機機制一.外科預(yù)防防用藥一般不用藥特特定情況可可用藥（污染染機會多、重重要臟器或異異物植入術(shù)、、高齡、免疫疫缺陷）清潔—污染手手術(shù)污染手術(shù)清潔手術(shù)針針對切口感染染針對性規(guī)范用用藥手術(shù)部位感染染或術(shù)后全身身感染■■外科預(yù)防用藥藥給藥方法衛(wèi)生部《指導(dǎo)原則》上?！秾嵤┘?xì)則》術(shù)前給藥時間療程清潔手術(shù)<2小時>3小時（或失血>1500ml）清潔－污染手術(shù)污染手術(shù)嚴(yán)重污染、感染預(yù)防用藥附表0.5～2小時

單劑2劑24h（48h內(nèi)）48h治療用藥無0.5～1小時同前同前同前同前同前有常見手術(shù)預(yù)防防用抗菌藥物物表手術(shù)部位抗菌藥物選擇頭頸外科手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素＋甲硝唑心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素神經(jīng)外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素乳房手術(shù)第一代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用植入物的骨科手術(shù)（骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù)

）第一、二代頭孢菌素，曲松一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素胸外科手術(shù)（食管、肺）第一、二代頭孢菌素，曲松常見手術(shù)預(yù)防防用抗菌藥物物表手術(shù)部位抗菌藥物選擇胃十二指腸手術(shù)第一、二代頭孢菌素肝膽手術(shù)第二代頭孢菌素，有反復(fù)感染史者可選頭孢曲松，哌酮，哌酮/舒巴坦闌尾手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟;＋甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)第二代頭孢菌素或頭孢噻肟,曲松＋甲硝唑泌尿外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素;環(huán)丙沙星婦科手術(shù)剖腹產(chǎn)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或噻肟;＋甲硝唑(涉及陰道)第一代頭孢菌素(結(jié)扎臍帶后給藥

)注意：對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者，可選用克林,氨曲南;如果進行異物植入手術(shù)（如人工心瓣膜植入、永久性心臟起搏器放置、人工關(guān)節(jié)置換等），且耐甲氧西林葡萄球菌發(fā)生率高，可選用萬古霉素預(yù)防感染。圍手術(shù)期預(yù)防防用藥大系列的臨床床驗證證實:術(shù)前（2～24小時）給給藥，其手術(shù)術(shù)感染率為3.8％術(shù)后（3～24小時）、、術(shù)中（開始始手術(shù)0～3小時）給藥藥的手術(shù)感染染率分別為3.3％和1.4％而術(shù)前2小時時內(nèi)給藥的感感染率僅為0.6％反映術(shù)前2小小時內(nèi)給藥的的預(yù)防效果最最好，因此作作為圍手術(shù)期期預(yù)防用藥的的規(guī)范嚴(yán)格按照抗菌菌藥物分級管管理制度規(guī)定定

加強抗菌菌藥物臨床應(yīng)應(yīng)用的管理“特殊使用”的抗菌藥物物應(yīng)嚴(yán)格掌握握臨床應(yīng)用指指征，經(jīng)抗感感染或有關(guān)專專家會診同意意，由具有高高級專業(yè)技術(shù)術(shù)職務(wù)任職資資格的醫(yī)師開開具處方。㈠第四代頭孢孢菌素;頭孢孢吡肟;㈡碳青霉素烯烯類抗菌藥物物;亞胺培南南/西司他丁丁、美洛培南南;㈢糖糖肽類與噁唑酮類抗菌藥藥物;萬古霉素、去甲萬古古霉素、替考拉寧、多粘菌素、、利奈唑烷;㈣抗真菌藥物物：卡泊芬凈凈，伊曲康唑唑（口服劑、、注射劑），伏立康康唑（口服劑劑、注射劑）），兩性霉素素B含脂制劑劑。二.嚴(yán)格控制氟喹喹諾酮類藥物物臨床應(yīng)用進一步加加強氟喹喹諾酮類類藥物臨臨床應(yīng)用用管理，，嚴(yán)格掌掌握臨床床應(yīng)用指征，控制臨臨床應(yīng)用用品種數(shù)量量經(jīng)驗性治治療可用用于腸道感染染、社區(qū)獲得得性呼吸吸道感染染和社區(qū)獲得得性泌尿尿系統(tǒng)感感染，其他感感染性疾疾病治療療要在病病情和條條件許可可的情況況下，逐逐步實現(xiàn)現(xiàn)參照致致病菌藥敏試驗結(jié)果果或本地地區(qū)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)測結(jié)果果選用該類類藥物應(yīng)嚴(yán)格控控制作為為外科圍圍手術(shù)期期預(yù)防用用藥對已有嚴(yán)嚴(yán)重不良良反應(yīng)報報告的氟氟喹諾酮酮類藥物物要慎重重遴選，，使用中中密切關(guān)關(guān)注安全全性問題題氟喹諾酮酮類廣譜：G－為主，耐耐藥菌，，衣原體體，支原原體等胞內(nèi)病原原殺菌劑，，抗生素素后續(xù)作作用(PAE),濃度度依賴口服生物物利用度度較高，，分布廣廣胞內(nèi)穿透透力強作用于DNA旋旋轉(zhuǎn)酶，，小兒，，孕婦不不宜應(yīng)用用細(xì)菌耐藥藥快，交交叉耐藥藥氟喹諾酮酮類藥物物的適應(yīng)應(yīng)證G－菌感感染肺炎球菌菌、化膿膿性鏈球球菌感染染胞內(nèi)感染染(某些））厭氧菌菌感染適應(yīng)證泌尿生殖殖系感染染尿感、細(xì)細(xì)菌性前前列腺炎炎、淋病病、非淋淋尿道炎炎、宮頸頸炎呼吸道感感染下呼吸道道感染鏈球菌急急性咽炎炎、扁桃桃體炎、、中耳炎炎CAP傷寒沙門門菌感染染志賀菌屬屬腸道感感染適應(yīng)證腹腔、膽膽道、盆盆腔感染染：需加加甲硝唑唑抗厭氧氧菌藥MSS聯(lián)合用藥藥治療耐耐藥結(jié)核核和其他他分枝桿桿菌感染染（二線線藥）作用用機機制制抑制細(xì)菌菌DNA旋轉(zhuǎn)酶酶小兒避免免使用，，除非先先天性肥肥囊性纖纖維化并并綠膿桿桿菌感染染孕婦忌用用授乳婦女女停止授授乳氟喹諾類品品種比較G－G＋血濃度不不良交交互給給藥反應(yīng)作作用氟哌酸諾諾氟 ++~++++ 1.6 有口口氟啶酸依依諾 ++~+++++ 3.7 稍多多 較多口口甲氟哌酸培培氟++~+++++3.8稍稍多 有口口氟嗪酸氧氧氟 +++ +++ 5.6 較少少 少口口＋注環(huán)丙氟哌環(huán)環(huán)丙++++++2.6有有 口＋＋注藥動學(xué)學(xué)參參數(shù)數(shù)新氟喹諾酮酮洛美沙星Lomefloxacin廣譜、口服服吸收好T1/2b7h交互作用少少,光敏反應(yīng)氟羅沙星Fleroxacin抗菌作用相相當(dāng)于氧氟氟沙星、口口服吸收好好T1/2b10-13h不良反應(yīng)較較多(>0.4)羅氟沙星Rufloxacin廣譜，對綠膿差T1/2b35h新氟喹諾酮酮妥舒沙星Tosufloxacin對G+菌(包括MRSA) 厭氧菌菌(包括脆脆弱類桿)對G－相當(dāng)于環(huán)丙丙血藥濃度低低，T1/2b>3h司帕沙星Sparfloxacin類似妥舒對胞內(nèi)菌(軍團菌、、衣原體等等)作用好好T1/2b18-20h光敏反應(yīng)多多新品品種種對革蘭陽性性球菌或厭厭氧菌作用用突出格帕沙星grepafloxacin曲伐沙星frofafloxacin加替沙星gatifloxacin對鏈球菌、、葡萄球菌菌及胞內(nèi)病病原菌作用用突出莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacinDu6859a新品品種種對革蘭陽性性球菌或厭厭氧菌作用用突出格帕沙星grepafloxacin曲伐沙星frofafloxacin加替沙星gatifloxacin對鏈球菌、、葡萄球菌菌及胞內(nèi)病病原菌作用用突出莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacinDu6859a氟喹諾諾酮的的作用用機理理拓?fù)洚惍悩?gòu)酶酶IV(parC,parE)拓?fù)洚惍悩?gòu)酶酶II(gyrA,gyrB)莫西沙沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星氟喹諾諾酮不良反應(yīng)喹諾酮(%)危險人群嚴(yán)重肝損傷曲伐(0.006%)嚴(yán)重CNS左氧：意識錯亂(0.026%)

氟羅：失眠(8%)合用NSAID或CYP450抑制劑QT間期延長司帕(9-28ms)>格帕(10ms)>莫西(6ms)>左氧(3ms)>加替(2.9ms)合用可延長QT藥或CYP450抑制劑低/高血糖加替，左氧合用口服降糖藥CYP450抑制依諾>環(huán)丙>洛美>氧氟>左氧，司帕，加替，莫西喹諾酮酮不良反反應(yīng)VanBambekeF,etal.ClinMicrobiolInfect2005;11:256-280三.嚴(yán)格執(zhí)執(zhí)行抗抗菌藥藥物分分級管管理制制度按照《《指導(dǎo)導(dǎo)原則則》中中“非非限制制使用用”、、“限限制使使用””和““特殊殊使用用”的的分級級管理理原則則，建建立健健全分分級管管理制制度，，明確確各級級醫(yī)師師使用用抗菌菌藥物物的處處方權(quán)權(quán)限根據(jù)具具體情情況可可增加加“特特殊使使用””類別別抗菌菌藥物物品種種“特殊殊使用用”抗抗菌藥藥須經(jīng)經(jīng)由藥藥事管管理委委員會會認(rèn)定定、具具有抗抗感染染臨床床經(jīng)驗驗的感感染或或相關(guān)關(guān)專業(yè)業(yè)專家家會診診同意意，由由具有有高級級專業(yè)業(yè)技術(shù)術(shù)職務(wù)務(wù)任職職資格格的醫(yī)醫(yī)師開開具處處方后后方可可使用用醫(yī)師在在臨床床使用用時要要嚴(yán)格格掌握握適應(yīng)應(yīng)證，，藥師師要嚴(yán)嚴(yán)格審審核處處方。。緊急急情況況下未未經(jīng)會會診同同意或或需越越級使使用的的，處處方量量不得得超過過1日日用量量，并并做好好相關(guān)關(guān)病歷歷記錄錄“特殊殊使用用”四代頭頭孢：頭孢孢吡肟肟、頭頭孢匹匹羅、、頭孢孢噻利利等；；碳青霉霉烯類類：亞胺胺培南南/西西司他他丁、、美羅羅培南南、帕帕尼培培南/倍他他米隆隆、比比阿培培南等等；多肽類與其他他抗菌藥物：萬古霉素、、去甲萬古霉霉素、替考拉拉寧、利奈唑唑胺等；抗真菌藥物：卡泊芬凈，，米卡芬凈，，伊曲康唑（（口服液、注注射劑），伏伏立康唑（口口服劑、注射射劑），兩性性霉素B含脂脂制劑等四.加強臨床微生物檢檢驗與細(xì)菌耐耐藥監(jiān)測工作作建立抗抗菌藥應(yīng)用預(yù)預(yù)警機制按照《指導(dǎo)原原則》要求，，加強臨床微微生物檢測與與細(xì)菌耐藥監(jiān)監(jiān)測工作三級醫(yī)院要建建立規(guī)范的臨臨床微生物實實驗室，提高高病原學(xué)診斷斷水平，定期期分析報告本本機構(gòu)細(xì)菌耐耐藥情況要根據(jù)全國和和本地區(qū)細(xì)菌菌耐藥監(jiān)測結(jié)結(jié)果，結(jié)合本本機構(gòu)實際情情況，建立、、完善抗菌藥藥物臨床應(yīng)用用與細(xì)菌耐藥藥預(yù)警機制，，并采取相應(yīng)應(yīng)的干預(yù)措施施—干預(yù)措施對主要目標(biāo)細(xì)細(xì)菌耐藥率超超過30%的抗菌藥物，，應(yīng)及時將預(yù)預(yù)警信息通報報本機構(gòu)醫(yī)務(wù)務(wù)人員對主要目標(biāo)細(xì)細(xì)菌耐藥率超超過40%的抗菌藥物，，應(yīng)慎重經(jīng)驗驗用藥對主要目標(biāo)細(xì)細(xì)菌耐藥率超超過50%的抗菌藥物，，應(yīng)參照藥敏敏試驗結(jié)果選選用對主要目標(biāo)細(xì)細(xì)菌耐藥率超超過75%的抗菌藥物，，應(yīng)暫停該類類抗菌藥物的的臨床應(yīng)用，，根據(jù)追蹤細(xì)細(xì)菌耐藥監(jiān)測測結(jié)果，再決決定是否恢復(fù)復(fù)其臨床應(yīng)用用。1.《指導(dǎo)原原則》特點強強調(diào)抗菌藥藥應(yīng)用指征治療性應(yīng)用細(xì)菌性感染真菌、分枝桿桿菌、支原體體、衣原體、、螺旋體、立立克次體、原原蟲感染■■內(nèi)科預(yù)防用藥藥適應(yīng)證一或二種特定定菌引起的感感染，可能有有效一段時間內(nèi)發(fā)發(fā)生的感染，，可能有效原發(fā)病可治愈愈或可緩解，，可能有效免疫缺陷者一一旦出現(xiàn)感染染征兆，相關(guān)關(guān)標(biāo)本培養(yǎng)同同時經(jīng)驗治療療預(yù)防用藥風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)流腦結(jié)核病新生兒淋菌、衣原體眼炎卡氏肺孢子菌感染百日咳新生兒B溶血鏈瘧疾甲、乙型流感流行易感者器官移植防乙肝HIV母嬰傳播HIV接觸者上?！秾嵤┘?xì)細(xì)則》2.盡早查明明致病原針針對用藥規(guī)范培養(yǎng)，測測藥敏，結(jié)合合臨床評價根據(jù)臨床特點點判斷病原原種類危重感染先經(jīng)經(jīng)驗用藥正確收集臨床床標(biāo)本用藥前收標(biāo)本本，提高陽性性率及時正確收標(biāo)標(biāo)本，避免正正常菌群污染染特殊培養(yǎng)，特特殊試驗涂片染色密切與臨床聯(lián)聯(lián)系人體不同部位位的主要正常常菌群部位主主要微生物皮膚葡萄球菌、類類白喉桿菌、、綠膿桿菌、、非致病性抗抗酸桿菌口腔腔表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、、αα溶溶血血鏈鏈球球菌菌、、奈奈瑟瑟球球菌菌屬屬、、乳乳酸酸桿桿菌菌、、類類白白喉喉桿桿菌菌、、厭厭氧氧球球菌菌、、白白念念珠珠菌菌等等鼻咽咽腔腔葡萄萄球球菌菌屬屬、、αα、、ββ型型溶溶血血鏈鏈球球菌菌、、肺肺炎炎球球菌菌、、奈奈瑟瑟球球菌菌等等菌菌等等眼結(jié)結(jié)膜膜葡萄萄球球菌菌、、結(jié)結(jié)膜膜干干燥燥桿桿菌菌等等外耳耳道道葡萄萄球球菌菌、、類類白白喉喉桿桿菌菌等等腸道道大腸腸桿桿菌菌、、產(chǎn)產(chǎn)氣氣桿桿菌菌、、變變性性桿桿菌菌、、產(chǎn)產(chǎn)氣氣莢莢膜膜桿桿菌菌、、破破傷傷風(fēng)風(fēng)桿桿菌菌、、脆脆弱弱類類桿桿菌菌等等前尿尿道道表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、、類類白白喉喉桿桿菌菌、、非非致致病病抗抗酸酸桿桿菌菌等等陰道道乳酸酸桿桿菌菌、、類類白白喉喉桿桿菌菌、、大大腸腸桿桿菌菌等等血培培養(yǎng)養(yǎng)畏寒寒、、寒寒顫顫時時，，或或高高熱熱前前選選擇擇不不同同部部位位的的靜靜脈脈間間隔隔抽抽血血2-3次次抽抽血血量量足足成成人人10ml以以上上床床邊邊直直接接接接種種培培養(yǎng)養(yǎng)基基加加中中和和血血液液殺殺菌菌因因子子物物質(zhì)質(zhì)和和抗抗菌菌藥藥裂裂介介、、拮拮抗抗劑劑或或直直接接選選用用商商售售的的血血培培養(yǎng)養(yǎng)瓶瓶必必要要時時抽抽骨骨髓髓培培養(yǎng)養(yǎng)血血培培養(yǎng)養(yǎng)1-2天天后后發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)培培養(yǎng)養(yǎng)液液混混濁濁，，可可先先涂涂片片染染色色痰培養(yǎng)清潔漱口后后取清晨深深部痰以以清潔無菌菌器皿收痰痰涂涂片片見炎癥細(xì)細(xì)胞為主，，方做培養(yǎng)養(yǎng)痰痰經(jīng)經(jīng)生理鹽水水沖洗等處處理及及時作定量量培養(yǎng)取取支氣氣管沖洗液液、洗刷液液、環(huán)甲膜膜穿刺液作作培養(yǎng)重重復(fù)培養(yǎng)養(yǎng)其結(jié)果一一致，常視視為致病菌菌，而反復(fù)復(fù)變化的結(jié)結(jié)果，多為為污染菌或或寄殖菌直接涂片痰涂片見抗抗酸染色陽陽性桿菌腦脊液或瘀瘀斑刺破液液涂片腦腦脊液加墨墨汁混合后后鏡檢白白喉喉患者咽部部假膜涂片片免免疫熒光光、酶標(biāo)抗抗體檢測結(jié)結(jié)合直接涂涂片鏡檢2.盡早查查明致病原原針對用用藥規(guī)范培養(yǎng)，，測藥敏，，結(jié)合臨床床評價根據(jù)臨床特特點判斷斷病原種類類危重感染先先經(jīng)驗用藥藥依據(jù)臨床特特點判斷制制病原綠色膿液帶帶熒光綠綠膿桿桿菌織壞死明顯顯惡臭厭厭氧菌菌遷移性膿腫腫金金葡葡菌、消化化鏈球菌、、類桿菌劇烈腹瀉，，鏡檢產(chǎn)產(chǎn)腸毒毒素細(xì)菌致致膿細(xì)胞、白白細(xì)胞少非非入入侵性腸炎炎革蘭陽性菌菌感染的臨臨床外毒素素（蛋蛋白質(zhì)質(zhì)、多多肽））*發(fā)熱熱、高高熱及及其毒毒性表表現(xiàn)（（面紅紅、皮皮膚發(fā)發(fā)燙，，心心率加加快，，脈洪洪、興興奮等等）*血象象：WBC增高高，中中性↑↑*特殊殊性表表現(xiàn)外毒素素的特特殊表表現(xiàn)白喉毒毒素心心肌炎炎、循循環(huán)衰衰竭、、周圍圍神經(jīng)經(jīng)麻痹痹破傷風(fēng)風(fēng)毒素素肌肌痙攣攣搐、、抽、、角弓弓反張張肉毒毒毒素肌肌肉肉麻痹痹腸毒素素（葡葡）嘔嘔吐、、腹瀉瀉紅疹毒毒素（（鏈））紅斑斑炭疽毒毒素?fù)p損傷傷內(nèi)皮皮細(xì)胞胞、出出血、、滲出出↑、、皮膚壞壞死、、休克克、DIC金葡表表皮溶溶解毒毒素大大皰皰型天天皰瘡瘡中樞神神經(jīng)系系感染染的經(jīng)經(jīng)驗療療法疾病名名相相關(guān)關(guān)情況況常常見致致病菌菌首首選選方案案替替代代方案案腦膿腫腫原原發(fā)發(fā)或鄰鄰近鏈鏈球球菌屬屬、類類桿菌菌屬、、三三代頭頭孢（（頭孢孢噻青青＋甲甲硝唑唑器官感感染腸腸桿菌菌科、、金葡葡菌、、肟肟或頭頭孢曲曲松））少數(shù)奴奴卡菌菌屬＋＋甲硝硝唑術(shù)后、、創(chuàng)傷傷后金金葡葡菌、、腸桿桿菌科科苯苯唑＋＋三代代頭孢孢萬萬古古＋三三代頭頭孢腦膜炎炎新新生兒兒(<1月月)B組組鏈球球菌、、大腸腸氨氨芐芐西林林＋氨氨芐芐西林林＋慶慶大桿菌、、李斯斯特菌菌屬等等頭頭孢噻噻肟1～3月月肺肺炎球球菌、腦腦膜炎氨氨芐芐西林＋＋頭萬萬古＋頭頭孢噻球菌、少少見流感感桿菌孢孢噻肟肟或頭孢孢肟肟或或頭孢曲曲松曲松＋地地塞米松松＋＋地塞塞米松3月～50歲肺肺炎球菌菌、腦膜膜炎頭頭孢噻噻肟或頭頭MER＋地地塞球菌、少少見流感感桿菌孢孢曲松松＋地米米松松＋萬古古塞米松＋＋萬古>50歲歲或肺肺炎球菌菌、李斯斯氨氨芐西林林＋頭MER＋酒精中特特菌屬、、陰性桿桿菌孢孢噻肟肟或頭孢孢地地塞塞米松毒或衰竭竭曲曲松＋＋地塞米米松細(xì)胞免疫疫受損李李斯特菌菌屬、陰陰性桿菌菌氨氨芐西西林＋頭頭孢他啶啶傷后、術(shù)術(shù)后肺肺炎球菌菌(腦脊脊液萬萬古(明確為為MRSA)MER漏)、金金葡菌、、大＋＋頭孢孢他啶腸桿菌、、綠膿桿桿菌中樞神經(jīng)經(jīng)系感染染的經(jīng)驗驗療法疾病名相相關(guān)情況況常常見致病病菌首首選選方案替替代代方案腦室腦膜膜炎表表葡菌菌、金葡葡菌、大大腸兒兒童：萬萬古＋頭頭孢（腦室－－腹桿桿菌、、少見白白喉桿噻噻肟或或頭孢曲曲松腔分流術(shù)術(shù)感染））菌菌、、痤瘡丙丙酸桿菌菌成成人：萬萬古＋利利福平CSF陽陽球球球菌肺肺炎球菌菌萬萬古古＋（頭頭孢噻肟或頭頭孢曲松）±地地塞米松松染陰陰性球球菌腦腦膜膜炎球菌菌青青、氯氯（青霉霉素過敏敏者）色：陽陽性桿桿菌單單核核細(xì)胞增增多性氨氨芐芐西林＋＋慶大李斯特菌菌陰性桿菌菌流流感桿桿菌、大大腸桿頭頭孢他他啶＋慶慶大菌、綠膿膿桿菌慢性腦膜膜炎CSF培培養(yǎng)陽性性肺肺炎球球菌青青癥狀＋CSF中中淋結(jié)結(jié)核桿菌菌、隱球球病病原菌菌而定，，不急于于行經(jīng)驗驗治療巴細(xì)細(xì)胞胞增增多多≥≥4W菌菌、、腫腫瘤瘤、、致致病病菌不不明明（（34％％））HIV感感染染者者>50歲歲：：隱隱球球菌菌、、抗抗病病原原菌菌而而定定酸桿桿菌菌、、梅梅毒毒、、HIV化膿膿性性腦腦膜膜炎炎、、單單核核細(xì)胞胞增增多多性性李李斯斯特特菌菌“理理想想””品品種種抗菌菌作作用用獨獨特特在感感染染部部位位藥藥物物濃濃度度足足夠夠高高對患患者者安安全全抗菌菌藥藥最最突突出出的的特特點點＊獨特特的的抗抗菌菌特特點點耐藥藥革革蘭蘭陽陽性性菌菌萬萬古古霉霉素素替替考考拉拉寧寧利利奈奈唑唑酮酮、、奎奴奴普普汀汀/達(dá)達(dá)福福普普汀汀產(chǎn)ESBLsG-菌菌碳碳青青霉霉烯烯類類、、酶酶抑抑制制劑劑復(fù)復(fù)合合劑劑耐耐慶慶大大G-菌菌異異帕帕米米星星、、阿阿米米卡卡星星、、奈奈替替米米星星嗜麥麥芽芽窄窄食食單單胞胞菌菌特特美美汀汀、、舒舒普普深深、、氟氟喹喹諾諾酮酮類類組織濃濃度骨克克林、、林可可、磷磷、氧氧氟、、依諾諾、環(huán)環(huán)丙前列腺腺氟氟喹喹諾酮酮、紅紅、SMZ、TMP、四四膽汁大大環(huán)丙丙酯、、林可可、利利福、、哌酮酮、曲曲松；；慶大等等、氨氨芐、、哌拉拉漿膜腔腔大多藥物物可入入，除除包裹裹積液液或膿膿稠抗菌藥藥在CSF中的的濃度度腦膜無無炎癥癥時腦腦膜炎炎時腦腦膜炎炎時CSF中中濃度度難測測CSF濃度度>MICCSF濃度度≧MICCSF濃度度≦MIC氯青鏈鏈芐芐星青青SD氨氨芐慶慶大大林林可TMP哌哌拉西西林妥妥布克克林林美洛西西林曲曲松松紅紅克克拉拉氧頭頭孢他他定定苯苯唑阿阿奇吡嗪酰酰胺唑唑肟酮酮康康唑多多粘粘INH噻噻肟肟（（>0.8/d））伊曲康唑唑利福平平呋呋新新兩兩性B乙胺丁丁醇西西丁乙硫異異煙胺胺氨氨曲曲南氟康唑唑美美羅培培南5FC四四甲硝唑唑氧氧氟沙沙星阿昔洛洛韋環(huán)環(huán)丙培氟阿米卡卡星萬古藥物的的安全全性同組藥藥物相相比，，選毒毒副作作用小小的品品種同樣的的藥物物選毒毒副作作用小小的劑劑型同組的的藥物物選耐耐藥性性不易易產(chǎn)生生的品品種氨基青青霉素素氨芐阿阿莫莫金葡、鏈球、、大腸 相似似 相似流感桿菌、厭厭氧菌 稍強強腸球、沙門強強2倍殺菌作用稍稍強、快峰濃度(0.5) 510生物利用度高高皮疹等(%) 10~20 5第三代頭孢腸桿菌科綠綠膿 耐酶排排泄 其他他噻肟 +++ + 耐腎腎 肝內(nèi)代代謝哌酮 +++++不不耐 肝膽出出血傾向曲松 ++~+++ ++耐耐 肝膽半半衰期長，腎入CSF多他定+++++++耐耐 腎免免疫缺缺陷者感染碳青霉烯烯類亞胺培南南美美羅培南南帕帕尼培南南泰能美美平克克倍寧ImipenemMeropenemPanipeneG++++~++++~+++腸桿菌科科+++++++++~++++綠膿桿菌菌++~++++++++厭氧菌+++++++++對去氫肽肽酶不不穩(wěn)穩(wěn)穩(wěn)穩(wěn)定定尚尚穩(wěn)穩(wěn)定性中樞毒性性++++概念不良反應(yīng)adversereactions毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、三致作用、二重感染副作用sideeffects固有效應(yīng)（窄）同上（廣）副反應(yīng)sidereactions固有效應(yīng)（窄）同上（廣）腎毒性腎毒性抗抗菌藥蛋白尿管管型型尿尿尿RBC尿尿量量酸酸性性尿轉(zhuǎn)堿堿尿毒癥內(nèi)生肌酐酐清除氮質(zhì)血癥癥血肌酐尿鉀氨基苷類類萬古、去去萬古甲甲多粘兩性B毒性性前庭毒鏈鏈﹥﹥慶慶﹥妥、、卡、阿阿米、新新﹥奈替耳蝸毒新新﹥﹥阿米米、卡﹥﹥妥、、慶、鏈鏈﹥奈替腎毒新新﹥慶慶≥妥≥≥阿阿米≥奈替﹥鏈神經(jīng)肌肉肉阻滯新新>鏈>卡、阿阿米>慶慶、妥腎毒性大多給藥藥后3～～6d發(fā)發(fā)生，停停藥5d內(nèi)消失失或逐漸恢恢復(fù)多粘菌素素用用藥4d內(nèi)蛋蛋白尿、、血尿20%用藥4d內(nèi)腎腎小管管壞死2%兩性B不不同程程度可可逆→不可逆逆幾乎都有有萬古霉素素大劑劑量7～10天天后多見見5%氨基糖苷苷類用用藥4～～6d尿尿液可可逆變化化10%氨基糖苷苷類注意意事項不作常規(guī)規(guī)藥用于于門、急急診治療療咽痛等等呼吸道道感染、、單純尿尿感新生兒、、嬰幼兒兒、老人人避免應(yīng)應(yīng)用，必必須選用用時嚴(yán)格格調(diào)整劑劑量，必必要時作作血藥濃濃度監(jiān)測測孕婦、哺哺乳婦避避免選用用不宜與其其他腎毒毒性、耳耳毒性藥藥物、神神經(jīng)肌肉肉阻滯劑劑、強利利尿劑合合用按輕、中中、重度度腎功能能不全調(diào)調(diào)整劑量量，大約約為正常常劑量2/3～～1/2,1/2～1/5,1/5～1/10嚴(yán)格控制制口服與與外用萬古霉素素的特點點對革蘭氏氏陽性菌菌包括MRSA，MRSE和和腸球菌菌的作用用最優(yōu)繁殖期殺殺菌劑，，適應(yīng)于于嚴(yán)重感感染對難辯梭梭菌作用用突出組織分布布好，能能透入房房水、腦腦膜炎和和胎盤，，達(dá)有效效濃度不良反應(yīng)應(yīng)需引起起重視(耳、腎腎毒性、、紅人綜綜合征等等)腎功能不不全者應(yīng)應(yīng)作血藥藥濃度監(jiān)監(jiān)測對敏感菌菌所致嚴(yán)嚴(yán)重感染染療效確確切細(xì)菌耐藥藥性產(chǎn)生生慢，國國內(nèi)臨床床尚未見見明顯耐耐藥菌主要抗G+菌藥藥物比較較萬古霉素素去去甲萬古古替替考考拉寧夫夫西地地酸抗菌菌G+菌菌作作用用強強相相似似相相似似，，對對對對MRSA更更強強凝固固酶酶（（-））對對其其他他稍稍差差葡稍稍差差耐藥藥少少少少已已出出現(xiàn)現(xiàn)單單用用，，易易產(chǎn)產(chǎn)生生入CSF可透透過過可可透透過過少少少T1/2（（h））664714毒性性耳耳腎腎相相似似、、紅紅低低、、局局部部痛痛低低微微人綜綜合合癥癥TDM必必要要時時必必要要時時不不需需不不需需給藥藥途途徑徑ⅤⅤⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用用HOHHOCOOHOCOCH3HH夫西地地酸真菌Fusidiumcoccineum的發(fā)酵酵產(chǎn)物物夫西地地酸分子結(jié)結(jié)構(gòu)親水性性-和親脂性性肥皂樣樣結(jié)構(gòu)構(gòu)意味味著極極好的的穿透透特性性夫西地地酸Fusidicacid殺菌劑劑主要作作用于于G＋＋菌包包括MRSA，，難辨辨梭菌菌等體外:單用用細(xì)菌菌易產(chǎn)產(chǎn)生耐耐藥。。但某某些國國家長長期局局部用用藥，，耐藥藥增長長并不不明顯顯口服吸吸收好好。藥藥物分分布廣廣，膿膿液中中濃度度高，，但難難入CSF毒性低低。不不良反反應(yīng)有有消化化道反反應(yīng)，，皮膚膚、靜靜脈刺刺激等等。肝肝功能能不全全者慎慎用。。夫西地地酸適適應(yīng)證證靜脈給給藥主主要用用于葡葡萄球球菌包包括MRSA所所致嚴(yán)嚴(yán)重感感染，，需聯(lián)聯(lián)合用用藥特別適適用于于不能能耐受受萬古古、去去甲萬萬古者者口服作作為維維持治治療，，也用用于偽偽膜性性腸炎炎磷霉素素抗菌譜譜廣，，復(fù)蓋蓋G＋＋（包包括部部分MRSA、、MRSE）、、G-（包包括綠綠膿桿桿菌））抗菌活活性次次于青青、頭頭孢細(xì)菌對對本品品與其其他抗抗菌藥藥物無無交叉叉耐藥藥，可可用于于部分分耐藥藥菌感感染與β－內(nèi)內(nèi)酰胺胺類、、氨基基苷類類等合合用常常具協(xié)協(xié)同作作用口服磷磷霉素素鈣吸吸收差差，磷磷霉素素氨丁丁三醇醇吸收收率提提高不與蛋蛋白結(jié)結(jié)合，，組織織分布布廣，，可透透過血血腦屏屏障作用于于細(xì)胞胞壁，，對人人毒性性低，，肝或或腎功功能不不全者者可選選用磷霉素素適應(yīng)應(yīng)證敏感菌菌輕中中度感感染。。嚴(yán)重重感染染需聯(lián)聯(lián)合用用藥不明病病原菌菌感染染肝、腎腎功能能不全全者感感染利奈唑唑胺Linezolid噁唑烷烷酮類類合成成抗菌菌藥屬屬抑菌菌劑主要對對MSS、、MRS、、腸球球菌屬屬，包包括耐耐萬古古菌株株，耐耐藥肺肺炎球球菌具具良好好抗菌菌作用用作用于核糖體體50S亞基基，濃度依賴賴性口服全吸收主要用于耐萬萬古的葡萄球球菌，腸球菌菌感染多烯類兩性性B*抗菌譜廣念念珠菌、、隱球菌、球球孢子菌、組組織胞漿菌、、皮炎芽生菌、孢子子絲菌、部分分曲霉、毛霉霉*用于嚴(yán)重感感染,可加5FC*分布廣、血血藥濃度不高高，難入CSF*不不良良反反應(yīng)應(yīng)較較突突出出。。滴滴藥藥時時反反應(yīng)應(yīng)，，低低鉀鉀、、靜靜脈脈炎炎、、肝肝腎腎毒毒性性，，心毒毒性性，，神神經(jīng)經(jīng)系系毒毒性性*劑劑量量嚴(yán)嚴(yán)格格*測測驗驗量量1-5mg，，每每日日或或隔隔日日加加5mg，，0.6-1mg/kg.d1~24月月真菌累及部位首選可選念珠菌屬皮膚粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心內(nèi)膜、腦膜、腹膜、關(guān)節(jié)、眼等兩性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，兩性B脂質(zhì)體、吡咯類伏立康唑、卡泊芬凈隱球菌屬腦膜、肺、皮膚兩性B或加氟胞嘧啶常用吡咯類曲霉肺、腦膜、心內(nèi)膜兩性B兩性B脂質(zhì)體伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉鼻、肺、腸、血兩性B

組織胞漿菌肺、血兩性B伊曲康唑等吡咯類球孢子菌肺、腦膜、骨髓、皮膚、口腔兩性B氟康唑、伊曲康唑馬爾尼菲青霉菌血兩性B伊曲康唑放線菌額面部、肺與胸膜、消化道青霉素紅霉素、四環(huán)素、林可類奴卡菌肺、腦與腦膜SMZ+TMP米諾環(huán)素芽生菌肺、皮膚、骨髓、腦膜、前列腺、副睪伊曲康唑兩性B氟康唑深部部真真菌菌感感染染累累及及部部位位及及選選用用藥藥物物兩性性B脂脂質(zhì)質(zhì)體體*適適用用于于兩兩性性B難難以以承承受受者者，，腎腎功功能能不不全全不不宜宜選選用用兩兩性性霉霉素素B者者，，兩兩性性B療療效效不不佳佳者者*不不良良反反應(yīng)應(yīng)明明顯顯為為少少，，劑劑量量可可增增至至3-5mg/kg.d療療效效提提高高制劑兩性霉素B（AmB）膠質(zhì)分散體（ABCD）膠質(zhì)復(fù)合體（ABLC）脂質(zhì)體（L-AmB）用藥時的反應(yīng)顯著較高相仿較低腎毒性顯著較低較低較低血峰濃度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容積（L）111553228625.9清除40.228.421122.2劑量0.7-1.53-653-5起始用試驗劑量需要需要不需不需表兩性性霉霉素素B不不同同制制劑劑的的比比較較氟胞胞嘧嘧啶啶*主主要要作作用用隱隱球球菌菌和和念念珠珠菌菌*口口服服吸吸收收好好，，分分布布好好，，入入腦腦*不良反應(yīng)應(yīng)較兩性B少*單用易致致細(xì)菌耐藥藥吡咯類*抗真菌譜譜較5FC廣，伊曲曲康唑，伏伏立康唑?qū)η褂行?口服吸收收克霉唑、、咪康唑差差，伊曲曲康唑不完完全，酮康康唑、氟康康唑、伏立立康唑完全全*氟康唑入入腦*不良反應(yīng)應(yīng)明顯較較兩性B低低，酮康唑唑肝毒性，，致畸吡咯類抗真真菌藥氟康唑伊曲康唑

伏立康唑抗真菌譜非白念珠菌曲霉口服生物利用度入CSF主要適應(yīng)證不良反應(yīng)廣耐藥增多耐藥>90＋＋～＋＋＋除曲菌外的多種真菌感染，中樞感染胃腸道為主，一過性肝損

不廣差異大有一定作用55±芽生菌病，組織胞漿菌病，曲菌病等胃腸道為主肝損等

廣較強強96＋曲菌病、足放線菌、鐮孢菌嚴(yán)重感染視力障礙，肝損、全身反應(yīng)等

酮康唑咪康唑氟康唑伊曲康唑血峰濃度（mg/l）3.92～54.50.18蛋白結(jié)合率（％）80901199口服吸收較好少完全少血腦屏障通透性差差好差不良反應(yīng)較多較少少少卡伯芬凈Caspofungin棘白菌素廣譜、曲霉霉、念珠菌菌、雙相真真菌、組織織胞漿菌、、肺孢菌隱球菌耐藥藥作用于胞壁、毒性低可與兩性B聯(lián)合T?ββ9-11h腎損、輕輕肝損者正正常劑量70mg→50mg/d腎毒性氨芐阿阿莫利利福平間間質(zhì)性腎炎炎一代頭孢（（Ⅱ.>ⅠⅠ.ⅤⅤ.）慎與與腎毒性抗抗菌藥或強強利尿劑合合用腎功能損傷傷者感染時時抗菌藥物物的選用可選用，按原治療療量或略減減量紅霉素、利利福平、多多西環(huán)素、、克林霉素素、氨芐西西林、阿莫莫、哌拉西西林、美洛洛西林、苯唑西林、、頭孢哌酮酮、頭孢曲曲松、頭孢孢噻肟、氯氯霉素、兩兩性霉素B、異煙肼肼、乙胺丁醇、、甲硝唑、、酮康唑可選用，劑量需中中等度減少少者青霉素、羧羧芐西林、、阿洛西林林、頭孢唑唑啉、頭孢孢噻吩、頭頭孢氨芐、、頭孢拉定定、頭孢孟多、、頭孢西丁丁、頭孢呋呋辛、頭孢孢他啶、頭頭孢唑肟、、拉氧頭孢孢、頭孢吡吡肟、氨曲南、亞亞胺培南、、SMZ+TMP*避免應(yīng)應(yīng)用，，確有有指征征應(yīng)用用時在在血藥藥濃度度監(jiān)測測下顯顯著減減量應(yīng)應(yīng)用慶大霉霉素、、妥布布霉素素、奈奈替米米星、、阿米米卡星星、卡卡那霉霉素、、鏈霉霉素等等氨基糖糖苷類類、萬萬古霉霉素、、壁霉霉素、、氟胞胞嘧啶啶不宜用用者四環(huán)素素類**、、呋喃喃妥因因、萘萘啶酸酸*在血血藥濃濃度監(jiān)監(jiān)測條條件下下應(yīng)用用**除除多西西環(huán)素素外氨基糖糖甙類類維持持量的的計算算法(按沖擊量量的%計算)內(nèi)生肌酐酐清除率率給給藥期期間間(ml/min)8h(%)12h(%)24h(%)9084- -808091-707688-607184-506579-40577292304863862543578120375075173346701531426712273761102434567 19 28 475 16 23 412 11 16 300 81121減量量法法輕度腎功功能損傷傷 2/3~1/2中度1/2~1/5重度1/5~1/10腎功能減減退程度度參考化化驗指標(biāo)標(biāo)腎功能試試驗正正常值輕度中中度重重度內(nèi)生肌酐酐清除率率 90~120>50~8010~50<10(ml/min)血肌酐(μmol/l)53~106 133~177177~442>442血尿素氮氮(mmol/l)3.2~5.47.1~12.512.5~21.4>21.4血非蛋白白氮14.3~25 28.6~42.842.8~71.4>71.4(mmol/l)腎功能減減退注：新舊舊系數(shù)換換算如下下：血肌肝值值×0.0113mg/dl血尿素氮氮值×2.8mg/dl血非蛋白白氮×1.4mlg/dl內(nèi)生肌酐酐清除率率男＝140——年齡齡血肌酐標(biāo)準(zhǔn)體重重(kg)72×中樞毒性性青霉素腦腦病病，腦脊脊液中濃濃度>8u/ml亞胺培南南干干擾r—GABA與與受體結(jié)結(jié)合環(huán)丙沙星星等眼眼球震顫顫、抽搐搐普魯卡因因青腦腦、肺血血管阻塞塞碳青霉烯烯類亞胺培南南美美羅培培南帕帕尼培培南泰能能美美平平克克倍倍寧寧ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++腸桿桿菌菌科科+++++++++~++++綠膿膿桿桿菌菌++~++++++++厭氧氧菌菌+++++++++對去去氫氫肽肽酶酶穩(wěn)穩(wěn)定定性性不不穩(wěn)穩(wěn)穩(wěn)穩(wěn)定定尚尚穩(wěn)穩(wěn)中樞樞毒毒性性++++厄他他培培南南與與亞亞胺胺培培南南的的比比較較亞胺培南Imipenem厄他培南Ertapenem抗G＋、腸桿菌科抗非發(fā)酵G－桿菌抗脆弱類桿菌T?，h對去氫肽酶中樞毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1不穩(wěn)定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋±＋＋＋4.3～4.6穩(wěn)定0.5%氟喹喹諾諾類類品品種種比比較較G－G＋血濃濃度度不不良良交交互互給給藥藥反應(yīng)應(yīng)作作用用氟哌哌酸酸諾諾氟氟++~++++1.6有有口口氟啶啶酸酸依依諾諾++~+++++3.7稍稍多多較較多多口口甲氟氟哌哌酸酸培培氟氟++~+++++3.8稍稍多多有有口口氟嗪嗪酸酸氧氧氟氟++++++5.6較較少少少少口口＋＋注注環(huán)丙丙氟氟哌哌環(huán)環(huán)丙丙++++++2.6有有口口＋＋注注神經(jīng)經(jīng)損損害害、、神神經(jīng)經(jīng)-肌肌肉肉接接頭頭阻阻滯滯耳神神經(jīng)經(jīng)聽聽力力氨氨基基苷苷類類（（新新、、卡卡、、阿阿米米））、、萬萬古古、、多粘粘、、米米諾諾、、氯氯耳神神經(jīng)經(jīng)前前庭庭易易忽忽視視，，鏈鏈、、慶慶、、妥妥、、奈奈替替米米星星視神神經(jīng)經(jīng)炎炎乙乙胺胺丁丁醇醇、、氯氯、、INH?伏立立康康唑唑神經(jīng)經(jīng)-肌肌肉肉接接頭頭阻阻滯滯氨氨基基苷苷、、林林可可生骨神經(jīng)損損傷青青霉素素肌注肝毒性抗結(jié)核藥磺磺胺藥大環(huán)內(nèi)酯類類四四環(huán)環(huán)素類β-內(nèi)酰胺類類變態(tài)態(tài)反應(yīng)林可類藥藥物干干擾喹諾酮類GPT肝功能減退退者抗菌藥藥應(yīng)用藥物特點肝減者給藥青、唑啉、他啶氨基苷、萬古、去甲萬古