中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病宣武醫(yī)院神經(jīng)內科中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病宣武醫(yī)院神經(jīng)內科1血管內淋巴瘤病（intravascularlymphomatosis)是一種少見的血管內惡性腫瘤。早在本世紀30年代對此病已經(jīng)有所描述，1959年Pfleger把此病作為一個單獨的疾病命名為系統(tǒng)性血管內病。典型病理改變表現(xiàn)為單個核的惡性腫瘤細胞堵塞小血管。到80年代中期通過免疫組織化學方法證實腫瘤細胞起源于Ｂ－細胞非霍奇金淋巴瘤并更名為血管內淋巴瘤病或血管內淋巴瘤。（Carroll.etal.,1986)血管內淋巴瘤病（intravascularlymphomat2病理改變血管內淋巴瘤病主要的病理改變?yōu)檠軆瘸錆M單個核腫瘤細胞，病變不僅出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，少數(shù)病人的皮膚，肌肉及其他內臟器官也受到累及。腫瘤細胞具有明顯的異形性，細胞體巨大，細胞漿小，胞核大，細胞具有大的核／漿比，核染色質深染，核仁明顯，有時可見核分裂相。病理改變血管內淋巴瘤病主要的病理改變?yōu)檠軆瘸錆M單個核腫瘤細3病理改變腫瘤細胞主要出現(xiàn)在血管內，極少出現(xiàn)在血管外，但血管周圍可以出現(xiàn)反應性的Ｔ－淋巴細胞浸潤。通過免疫組織化學檢查證實腫瘤細胞具有Ｂ－淋巴細胞的免疫特性，血管內腫瘤細胞在極個別病人具有Ｔ－淋巴細胞或組織細胞的免疫特性。充滿淋巴瘤細胞的小血管主要出現(xiàn)在腦白質內，蛛網(wǎng)膜下腔和大腦皮層的小動脈也出現(xiàn)類似改變。病理改變腫瘤細胞主要出現(xiàn)在血管內，極少出現(xiàn)在血管外，但血管周4病理改變由于小動脈血管腔的阻塞導致腦白質內出現(xiàn)不同時期的缺血改變和小片狀出血，此外在梗死壞死區(qū)內受累及的小血管出現(xiàn)內皮細胞增生，血管腔栓塞和再通現(xiàn)象。在脊髓和神經(jīng)根也出現(xiàn)多發(fā)性缺血性改變，少數(shù)表現(xiàn)為脫髓性的周圍神經(jīng)病。病理改變由于小動脈血管腔的阻塞導致腦白質內出現(xiàn)不同時期的缺血5臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的發(fā)病年齡在35－87歲，平均為63歲。男女之比為2:1。多數(shù)病人發(fā)病后僅生存2周到十幾個月，平均8.5個月。極個別病人在發(fā)病前診斷過淋巴瘤病或艾滋病。在臨床上約75％的病人以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始，其他病人以不明原因的發(fā)熱，盜汗和體重下降為首發(fā)癥狀。臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的發(fā)病年齡在35－87歲，6臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病主要有以下4個臨床類型：一、亞急性腦病；二、多灶性腦血管病；三、脊髓炎和神經(jīng)根病；四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病。上述類型可以重疊出現(xiàn)，也可以合并癲癇和肌肉病表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病主要有以下4個臨床類型：7一、亞急性腦病亞急性腦病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病最常見的臨床表現(xiàn)，其發(fā)生率占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的63％，病人表現(xiàn)為記憶力障礙，定向力障礙或精神錯亂，而后出現(xiàn)局灶性的神經(jīng)功能缺失，也可以表現(xiàn)為迅速發(fā)展的亞急性癡呆，病情呈現(xiàn)波動性發(fā)展，類似血管性癡呆。一、亞急性腦病亞急性腦病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病最常見的8偏執(zhí)－幻想綜合征也見于個別報道。我們診斷的一例病人主要表現(xiàn)為意識障礙并迅速發(fā)展到昏迷，伴隨出現(xiàn)廣泛的腦電圖改變。全身性癲癇，類似ＣＪＤ的肌陣攣或錐體外系癥狀也見于報道。偏執(zhí)－幻想綜合征也見于個別報道。9二、多灶性腦血管病多灶性腦血管病也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的常見癥狀。主要表現(xiàn)為ＴＩＡ或腦梗死，個別病人表現(xiàn)為腦出血。偏癱為最常見的癥狀，其次是偏身感覺障礙，一些病人出現(xiàn)失語，構音障礙和枕葉梗死導致的皮層盲。這些病人常缺乏導致腦血管病的好發(fā)因素如：動脈硬化,糖尿病，高血壓等，而且病情進行性加重。二、多灶性腦血管病多灶性腦血管病也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤10三、脊髓炎和神經(jīng)根病脊髓和神經(jīng)根病發(fā)生率大約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的20％，病人表現(xiàn)為進行性橫貫性脊髓炎，臨床癥狀取決于血管損害的部位和擴展程度，開始為單側的癥狀，而后發(fā)展為橫貫性大小便失禁，多數(shù)病人同時或以后累及大腦。個別病人僅出現(xiàn)脊髓癥狀，或伴有后背疼痛及神經(jīng)根疼痛，根性疼痛可以在早期被誤診為腰椎間盤病變。電生理檢查常提示靠近前角細胞的軸索病變。三、脊髓炎和神經(jīng)根病脊髓和神經(jīng)根病發(fā)生率大約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血11四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)的血管受到腫瘤累及也可以出現(xiàn)一系列表現(xiàn)。而病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀比較輕微。臨床上表現(xiàn)為單神經(jīng)病或多神經(jīng)病，盧神經(jīng)病表現(xiàn)為視神經(jīng)、面神經(jīng)、前庭神經(jīng)、外展神經(jīng)、動眼神經(jīng)和三叉神經(jīng)受累及的癥狀。四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)的血管受到腫瘤累及也可12影像學改變多數(shù)病人具有陽性發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為亞急行腦病以及多灶性腦血管病的病人CT檢查顯示在皮層下單個或多個低密度病灶，常被解釋為皮層下缺血損害或廣泛的白質病變，而高密度病灶繼發(fā)于腦實質出血。影像學改變多數(shù)病人具有陽性發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為亞急行腦病以及多灶性腦13病變在MRI表現(xiàn)為長T1和長T2信號，偶爾皮層、軟腦膜和硬膜出現(xiàn)受到累及的表現(xiàn)，我們診斷的一例病人還見到占位效應。有些病人的CT和MRI沒有明顯的改變或僅出現(xiàn)類似腔隙性梗死，這些病人通過SPECT可能發(fā)現(xiàn)多灶性的低灌注區(qū)。腦血管造影在大約40%的病人出現(xiàn)多灶性小動脈血管狹窄或閉塞，類似動脈炎的影像學改變。在出現(xiàn)脊髓和神經(jīng)根癥狀的病人頭顱CT可以顯示正常，偶爾MRI顯示頸部脊髓或腦橋出現(xiàn)長T2信號。病變在MRI表現(xiàn)為長T1和長T2信號，偶爾皮層、軟腦膜和硬膜14實驗室檢查雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病是全身性的疾病，由于輔助檢查既往開展不多，僅有個別病人在常規(guī)腦脊液檢查、血液涂片和骨髓穿刺中發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細胞。實驗室檢查雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病是全身性的疾病，由于1574%的病人的腦脊液淋巴細胞多于15個/μL，一般不超過300個/μL，84%~90%的病人由于血腦屏障損害導致蛋白升高，一般不超過200mg%，77%病人腦脊液出現(xiàn)寡克隆區(qū)帶，可見椎管內IgG合成。74%的病人出現(xiàn)血沉加快的LDH升高。通過PCR技術可能在所有病人的骨髓發(fā)現(xiàn)B-細胞克隆群，對臨床診斷具有重要的應用價值。74%的病人的腦脊液淋巴細胞多于15個/μL，16診斷對出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀進行性加重的成年病人應當考慮到中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的可能性，血沉快和LDH升高是血管內淋巴瘤病的實驗室檢查特點，但診斷此病主要依靠病理學檢查。在病人死亡前腦活檢是診斷此病的主要手段，在個別病人通過皮膚、肺和肌肉活檢而得到明確診斷。診斷對出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀進行性加重的成年病人應當考慮到中樞17治療和預后對血管內淋巴瘤病的治療目前尚沒有理想的方法，一般可以按1mg/kg體重潑尼松治療，大約2/3病人可以暫時緩解臨床癥狀。由于此病是全身性疾病，局部腦脊髓放射治療也僅能是病情暫時緩解，應當像治療身體其他部位的淋巴瘤那樣通過聯(lián)合化療進行治療，病人可能會獲得較長時間緩解，早期診斷和治療對預后有利。治療和預后對血管內淋巴瘤病的治療目前尚沒有理想的方法，一般可18謝謝觀賞！謝謝觀賞！19中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病宣武醫(yī)院神經(jīng)內科中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病宣武醫(yī)院神經(jīng)內科20血管內淋巴瘤?。╥ntravascularlymphomatosis)是一種少見的血管內惡性腫瘤。早在本世紀30年代對此病已經(jīng)有所描述，1959年Pfleger把此病作為一個單獨的疾病命名為系統(tǒng)性血管內病。典型病理改變表現(xiàn)為單個核的惡性腫瘤細胞堵塞小血管。到80年代中期通過免疫組織化學方法證實腫瘤細胞起源于Ｂ－細胞非霍奇金淋巴瘤并更名為血管內淋巴瘤病或血管內淋巴瘤。（Carroll.etal.,1986)血管內淋巴瘤?。╥ntravascularlymphomat21病理改變血管內淋巴瘤病主要的病理改變?yōu)檠軆瘸錆M單個核腫瘤細胞，病變不僅出現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，少數(shù)病人的皮膚，肌肉及其他內臟器官也受到累及。腫瘤細胞具有明顯的異形性，細胞體巨大，細胞漿小，胞核大，細胞具有大的核／漿比，核染色質深染，核仁明顯，有時可見核分裂相。病理改變血管內淋巴瘤病主要的病理改變?yōu)檠軆瘸錆M單個核腫瘤細22病理改變腫瘤細胞主要出現(xiàn)在血管內，極少出現(xiàn)在血管外，但血管周圍可以出現(xiàn)反應性的Ｔ－淋巴細胞浸潤。通過免疫組織化學檢查證實腫瘤細胞具有Ｂ－淋巴細胞的免疫特性，血管內腫瘤細胞在極個別病人具有Ｔ－淋巴細胞或組織細胞的免疫特性。充滿淋巴瘤細胞的小血管主要出現(xiàn)在腦白質內，蛛網(wǎng)膜下腔和大腦皮層的小動脈也出現(xiàn)類似改變。病理改變腫瘤細胞主要出現(xiàn)在血管內，極少出現(xiàn)在血管外，但血管周23病理改變由于小動脈血管腔的阻塞導致腦白質內出現(xiàn)不同時期的缺血改變和小片狀出血，此外在梗死壞死區(qū)內受累及的小血管出現(xiàn)內皮細胞增生，血管腔栓塞和再通現(xiàn)象。在脊髓和神經(jīng)根也出現(xiàn)多發(fā)性缺血性改變，少數(shù)表現(xiàn)為脫髓性的周圍神經(jīng)病。病理改變由于小動脈血管腔的阻塞導致腦白質內出現(xiàn)不同時期的缺血24臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的發(fā)病年齡在35－87歲，平均為63歲。男女之比為2:1。多數(shù)病人發(fā)病后僅生存2周到十幾個月，平均8.5個月。極個別病人在發(fā)病前診斷過淋巴瘤病或艾滋病。在臨床上約75％的病人以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始，其他病人以不明原因的發(fā)熱，盜汗和體重下降為首發(fā)癥狀。臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的發(fā)病年齡在35－87歲，25臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病主要有以下4個臨床類型：一、亞急性腦??；二、多灶性腦血管?。蝗?、脊髓炎和神經(jīng)根病；四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病。上述類型可以重疊出現(xiàn)，也可以合并癲癇和肌肉病表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病主要有以下4個臨床類型：26一、亞急性腦病亞急性腦病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病最常見的臨床表現(xiàn)，其發(fā)生率占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的63％，病人表現(xiàn)為記憶力障礙，定向力障礙或精神錯亂，而后出現(xiàn)局灶性的神經(jīng)功能缺失，也可以表現(xiàn)為迅速發(fā)展的亞急性癡呆，病情呈現(xiàn)波動性發(fā)展，類似血管性癡呆。一、亞急性腦病亞急性腦病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病最常見的27偏執(zhí)－幻想綜合征也見于個別報道。我們診斷的一例病人主要表現(xiàn)為意識障礙并迅速發(fā)展到昏迷，伴隨出現(xiàn)廣泛的腦電圖改變。全身性癲癇，類似ＣＪＤ的肌陣攣或錐體外系癥狀也見于報道。偏執(zhí)－幻想綜合征也見于個別報道。28二、多灶性腦血管病多灶性腦血管病也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的常見癥狀。主要表現(xiàn)為ＴＩＡ或腦梗死，個別病人表現(xiàn)為腦出血。偏癱為最常見的癥狀，其次是偏身感覺障礙，一些病人出現(xiàn)失語，構音障礙和枕葉梗死導致的皮層盲。這些病人常缺乏導致腦血管病的好發(fā)因素如：動脈硬化,糖尿病，高血壓等，而且病情進行性加重。二、多灶性腦血管病多灶性腦血管病也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤29三、脊髓炎和神經(jīng)根病脊髓和神經(jīng)根病發(fā)生率大約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病的20％，病人表現(xiàn)為進行性橫貫性脊髓炎，臨床癥狀取決于血管損害的部位和擴展程度，開始為單側的癥狀，而后發(fā)展為橫貫性大小便失禁，多數(shù)病人同時或以后累及大腦。個別病人僅出現(xiàn)脊髓癥狀，或伴有后背疼痛及神經(jīng)根疼痛，根性疼痛可以在早期被誤診為腰椎間盤病變。電生理檢查常提示靠近前角細胞的軸索病變。三、脊髓炎和神經(jīng)根病脊髓和神經(jīng)根病發(fā)生率大約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)血30四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)的血管受到腫瘤累及也可以出現(xiàn)一系列表現(xiàn)。而病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀比較輕微。臨床上表現(xiàn)為單神經(jīng)病或多神經(jīng)病，盧神經(jīng)病表現(xiàn)為視神經(jīng)、面神經(jīng)、前庭神經(jīng)、外展神經(jīng)、動眼神經(jīng)和三叉神經(jīng)受累及的癥狀。四、周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)病周圍神經(jīng)和顱神經(jīng)的血管受到腫瘤累及也可31影像學改變多數(shù)病人具有陽性發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為亞急行腦病以及多灶性腦血管病的病人CT檢查顯示在皮層下單個或多個低密度病灶，常被解釋為皮層下缺血損害或廣泛的白質病變，而高密度病灶繼發(fā)于腦實質出血。影像學改變多數(shù)病人具有陽性發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為亞急行腦病以及多灶性腦32病變在MRI表現(xiàn)為長T1和長T2信號，偶爾皮層、軟腦膜和硬膜出現(xiàn)受到累及的表現(xiàn)，我們診斷的一例病人還見到占位效應。有些病人的CT和MRI沒有明顯的改變或僅出現(xiàn)類似腔隙性梗死，這些病人通過SPECT可能發(fā)現(xiàn)多灶性的低灌注區(qū)。腦血管造影在大約40%的病人出現(xiàn)多灶性小動脈血管狹窄或閉塞，類似動脈炎的影像學改變。在出現(xiàn)脊髓和神經(jīng)根癥狀的病人頭顱CT可以顯示正常，偶爾MRI顯示頸部脊髓或腦橋出現(xiàn)長T2信號。病變在MRI表現(xiàn)為長T1和長T2信號，偶爾皮層、軟腦膜和硬膜33實驗室檢查雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管內淋巴瘤病是全身性的疾病，由于輔助檢查既往開展不多，僅有個別病人在常規(guī)腦脊液檢查、血液涂片和骨髓穿刺中發(fā)現(xiàn)淋巴瘤細胞。實驗室檢查雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)血