血管內(nèi)皮細胞

的功能血管內(nèi)皮細胞

的功能概述概述血管內(nèi)皮細胞（vascularendothelialcells,VEC）功能復(fù)雜而重要，各種因素使VEC功能異?；驌p傷，常是原發(fā)或繼發(fā)性心血管病變及器官功能發(fā)生障礙的重要原因血管內(nèi)皮細胞（vascularendothelialceVEC的基本功能VEC附著在以纖維連接蛋白（fibronectin,FN）為主要成分的基底膜上形成血管壁與血液的界面。血管系統(tǒng)各部位VEC的形態(tài)、大小、細胞間連接緊密度、生化特點和功能不盡相同①屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運；②物質(zhì)代謝；③止血和抗栓功能；④調(diào)節(jié)血管舒縮活性；⑤參與免疫和細胞反應(yīng)VEC的絕大多數(shù)功能是與它能產(chǎn)生、釋放、活化多種不同作用的生物活性物質(zhì)，以及能調(diào)節(jié)各種活性物質(zhì)的功能相關(guān)聯(lián)的VEC的基本功能VEC附著在以纖維連接蛋白（fibronec一、屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用一、屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用毛細血管由單層EC構(gòu)成，中介血液與組織細胞的物質(zhì)交換1、毛細血管內(nèi)皮細胞的分類（1）連續(xù)內(nèi)皮：見于皮膚、骨骼肌、平滑肌、心肌和肺等。細胞間裂隙小，允許水、離子、比血漿蛋白分子小的其他溶質(zhì)通過。水和脂溶性的O2、CO2可經(jīng)細胞膜和胞漿通透，也可經(jīng)吞飲囊泡轉(zhuǎn)運物質(zhì)毛細血管由單層EC構(gòu)成，中介血液與組織細胞的物質(zhì)交換1、毛細（2）有孔內(nèi)皮細胞：存在于胃腸粘膜、腺體、腎小球和腎小管周圍的毛細血管。細胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，對水和小的溶質(zhì)通透性較高1、毛細血管內(nèi)皮細胞的分類（2）有孔內(nèi)皮細胞：存在于胃腸粘膜、腺體、腎小球和腎小管周圍（4）緊密連接內(nèi)皮細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（血腦屏障）和視網(wǎng)膜。細胞較高大，細胞連接緊密，胞內(nèi)少有吞飲囊泡，一般只允許水和脂溶性物質(zhì)通過，離子、葡萄糖或氨基酸需經(jīng)載體轉(zhuǎn)運（3）非連續(xù)內(nèi)皮細胞：存在于肝、骨髓和脾血竇。細胞間的間隙寬達1m（4）緊密連接內(nèi)皮細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（血腦屏障）和視網(wǎng)（2）濾過與重吸收：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動進行物質(zhì)交換。濾過和重吸收的決定因素是有效濾過壓。其大小等于血漿靜水壓（血壓）＋細胞間液膠體滲透壓－血漿膠體滲透壓－細胞間液靜水壓。主要影響因素是血管內(nèi)平均血壓和血漿膠體滲透壓

2、物質(zhì)交換

血液經(jīng)毛細血管壁與細胞間液進行物質(zhì)交換的方式有擴散、濾過與重吸收、吞飲三種（1）擴散：是主要的物質(zhì)交換方式。物質(zhì)以分子熱運動擴散，交換方向和速率與物質(zhì)分子大小及血管壁兩側(cè)濃度差的大小有關(guān)。非脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞間隙、脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞擴散（3）吞飲：較大的分子如血漿蛋白質(zhì)，可經(jīng)內(nèi)皮細胞血液一側(cè)的膜形成吞飲囊泡，被運送到另一側(cè)，再經(jīng)胞吐作用向細胞外排出（2）濾過與重吸收：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動進行物質(zhì)交換。濾二、物質(zhì)代謝二、物質(zhì)代謝VEC的物質(zhì)代謝高度復(fù)雜，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類代謝；生物活性物質(zhì)分泌、活化、轉(zhuǎn)化、滅活；對有害物質(zhì)的清除2、生物活性物質(zhì)的分泌、活化、轉(zhuǎn)化和滅活及對有害物質(zhì)的清除作用1、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類的代謝

※結(jié)締組織成分（蛋白和醣類）：膠原、FN、凝血酶敏感蛋白（TSP）與蛋白酶類；多糖類物質(zhì)（硫酸軟骨素和類肝素））

※膜上受體和多種肽類活性物質(zhì)：膜上脂蛋白酯酶降解甘油三酯；LDL受體、HDL與乙酰LDL受體分別參與脂質(zhì)代謝※產(chǎn)生NO和內(nèi)皮素（ET）；※血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用；※膜上的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）；※分泌vW因子（vWF）、肝素類物質(zhì)、抗凝血酶III（ATIII）、t-PA和PAI等；

※超氧化物歧化酶（SOD）能滅活超氧陰離子；單胺氧化酶對兒茶酚胺類起代謝作用

VEC的物質(zhì)代謝高度復(fù)雜，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類代謝；生物活三、VEC的抗栓

和止血功能

（血管內(nèi)皮細胞對凝血與抗凝血平衡的調(diào)節(jié)作用）三、VEC的抗栓

和止血功能

（血管內(nèi)皮細胞對凝血與抗凝血VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表現(xiàn)※VEC的抗栓作用：正常VEC主要表現(xiàn)為具有強大的抗凝作用※VEC的促栓作用：正常VEC能分泌釋放vWF，其結(jié)構(gòu)的多聚化程度直接影響FVIII促凝活性，它又是血小板粘附于內(nèi)皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC膜表面的vWF可吸附FVIII。在受刺激或損傷時，VEC的抗栓作用明顯降低，且出現(xiàn)各種有利止血或血栓形成的作用VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表現(xiàn)※VEC的抗栓作用：④、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛細血管的VEC膜上（中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外），血小板也少量存在TM。血清中有微量TM，可能是膜上TM的各種水解片段。

⑤、蛋白酶連接抑制素I：蛋白酶連接抑制素I在VEC膜上可與凝血酶形成復(fù)合物。

①、粘多糖物質(zhì)：VEC表面存在硫酸乙酰肝素（HS）和少量硫酸軟骨素B（皮膚素，DS-B）；細胞外基質(zhì)中有硫酸軟骨素、DS-B和HS。VEC表面的HS通過大量吸附TFPI和ATIII對凝血功能起調(diào)節(jié)作用；HC-II與DS結(jié)合，其中和凝血酶的速度可提高50～100倍。

②、TFPI：TFPI曾被稱為脂質(zhì)相關(guān)凝血抑制物（LACI）和外源凝血途徑抑制物（EPI）。它主要由肝臟和VEC產(chǎn)生，是MW為40000和30000的兩種單鏈蛋白質(zhì)，存在于血漿吸附于VEC表面，也存在于血小板的顆粒內(nèi)。

③、ATIIIVEC負電表面使之不與血小板、白細胞等接觸，防止細胞間發(fā)生反應(yīng)1、

VEC的表面負電性

2、VEC的抗凝作用和促進纖溶活性的功能（1）VEC生成抗凝血酶的物質(zhì)VEC的抗栓功能④、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛細血管的VEC膜上VEC膜上有大量HMW-K受體。在生理濃度Ca2及Zn2存在條件下與激肽原結(jié)合，能有效地激活PK生成KK；使前尿激酶（pro-UK，scu-PA）轉(zhuǎn)化為tcu-PA，其活性明顯增高；另外也能阻斷凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。在KK激活激肽原生成BK時可刺激VEC釋放t-PA和合成PGI2VEC能合成、分泌t-PA和u-PA（即尿激酶）。t-PA是循環(huán)血液中抗血栓形成最重要的一種纖溶系統(tǒng)的激活物。只有當(dāng)纖溶酶原（PLg）和t-PA集合在VEC表面時使纖溶活性的增高更加有效。VEC上的兩歧性annexinⅡ，可經(jīng)結(jié)合PLg和t-PA增強局部纖溶功能。2、VEC的抗凝作用和促進纖溶活性的功能（2）VEC促進纖溶活性的功能VEC的抗栓功能VEC膜上有大量HMW-K受體。在生理濃度Ca2及Zn2NO和PGI2具有強大的抑制血小板活化的作用。在高濃度和高切變率條件下PGI2抑制血小板粘附的作用最強。體內(nèi)少量NO和PGI2能協(xié)同地抑制血小板的粘附和聚集。VEC生成的6酮PGE1（6OPGE1）和13羥十八碳二烯酸（13-HODE）也能抑制血小板激活。VEC膜上表達的ADP酶活性也有助于抑制血小板的活化和聚集。3、

生成和釋放抑制血小板粘附和聚集的物質(zhì)VEC的抗栓功能NO和PGI2具有強大的抑制血小板活化的作用。在高濃度和VEC能生成和釋放內(nèi)皮衍生松弛因子（EDRF，化學(xué)本質(zhì)為NO）、前列環(huán)素（PGI2）等舒張血管的因子。一定程度的血管舒張是抗血栓形成和防止血栓阻斷血流的主要因素。4、生成和釋放使血管舒張的物質(zhì)VEC的抗栓功能VEC能生成和釋放內(nèi)皮衍生松弛因子（EDRF，化學(xué)本質(zhì)1.正常VEC的抗栓作用HST內(nèi)吞

TM

細胞表面負電荷

正常內(nèi)皮細胞的抗栓作用Ⅸa、Ⅹa、TTF/Ⅶa、ⅩaTEPIThrombin(T）因子Ⅴ、Ⅷ分解血小板抗血小板聚集PCt-PAu-PAPGI2APCPAIATⅢcollagen(1)產(chǎn)生抗凝物質(zhì)：TFPI、ATⅢ、肝素樣物質(zhì)、2-MG(1)產(chǎn)生抗凝物質(zhì)(2)膜上吸附大量抗凝物質(zhì)(2)膜上吸附大量

抗凝物質(zhì)(3)膜上表達TM：抑制凝血酶的作用，使PC激活(3)膜上表達TM(4)具有強大的纖溶功能：釋放PA多于PAI，膜上有激肽原受體

(4)具有強大的

纖溶功能(5)抑制血小板活化和聚集：產(chǎn)生和釋放PAI2等多種物質(zhì);膜上結(jié)合激肽原1.正常VEC的抗栓作用HST內(nèi)吞TM④產(chǎn)生TF；⑤過度生成PAI；⑥產(chǎn)生內(nèi)皮素（ET）使平滑肌收縮，血管收縮，在生理情況下有利于止血作用等。VEC的某些止血功能在一定病理條件下可成為促進血栓形成和（或）加劇微循環(huán)障礙的因素VEC的促栓（止血）功能是通過所分泌的性質(zhì)與功能不同的各類蛋白質(zhì)實現(xiàn)的①VEC分泌粘附蛋白和某些基質(zhì)成分蛋白質(zhì)，維持血管壁的完整性，但可介導(dǎo)VEC與其它細胞的相互作用；②vWF可促進血小板粘附、聚集；③經(jīng)一定刺激產(chǎn)生血小板活化因子（PAF），激活血小板；VEC的促栓功能④產(chǎn)生TF；VEC的促栓（止血）功能是通過所分泌的性質(zhì)與2.病理條件下

VEC的促栓作用（1）VEC損傷、脫落,局部形成血小板血栓。（2）表達粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）,促進與白細胞間的反應(yīng)，引起TF大量表達；分泌FN、VN,經(jīng)Fbg引起血小板等細胞的粘附（3）表達FⅨa、FⅩa的結(jié)合位點；也可表達FV或FⅩⅢ；分泌vWF,增強FVⅢ作用；PGI2產(chǎn)生減少。結(jié)果使血小板粘附、聚集和易于活化，促進凝血反應(yīng)

（4）分泌較多PAI，使纖溶功能降低（5）正常VEC的各種抗栓功能降低。

纖維蛋白形成Thrombin（T）TNF、IL-1、PAFTF/VIIa

病理條件下內(nèi)皮細胞的促栓作用凝血活化血小板活化血小板粘附聚集PAI

>

t-PA

TFvWF

ET

collagenTXA2>PGI2FNFNVN白細胞2.病理條件下

VEC的促栓作用（1）VEC損傷、脫落,這類成分種類繁多，大多為一些超家族成員，如整合素、Ig基因家族、選擇素等，此外尚有CD9、CD13、CD34、CD41、CD44、CD46、CD47、CD49b、CD55、CD71、MHC1、鈣粘素和GPIV。其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受體TSP是一種由三個相同的亞基以二硫鍵連接構(gòu)成的相對分子質(zhì)量為450000的糖蛋白。體外培養(yǎng)時成纖維細胞、VEC和平滑肌細胞都能產(chǎn)生和分泌TSP。血小板的TSP存在于顆粒中，在激活時釋放出來；而VEC產(chǎn)生的TSP在結(jié)構(gòu)上與血小板的TSP有一些不同。TSP是一種具有較廣泛粘附性的分子。它與FN相互結(jié)合，并可結(jié)合于V型膠原、Fbg和Fbn。TSP和FN對VEC粘附在細胞外基質(zhì)具有支撐作用。TSP與血小板表面的GPIIIb、Fbg或GPIIIa與VN受體(V3)的鏈構(gòu)成的復(fù)合物等結(jié)合，參與血小板的聚集。1、

VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分（1）、VEC之間和VEC表面的粘附蛋白VEC的促栓功能（2）、凝血酶敏感蛋白（3）、其它基質(zhì)成分包括III、IV、V和VIII型膠原，彈性蛋白，LN，F(xiàn)N和VN等。在這些分子中，某些成分如層素能調(diào)節(jié)VEC粘附、促進細胞生長和維持細胞分化；FN作為基質(zhì)成分與層素、膠原、蛋白多糖相互結(jié)合構(gòu)成基質(zhì)網(wǎng)，能促進VEC的粘附和生長，F(xiàn)N的片段則對VEC的生長有抑制作用，血小板上的FN受體與內(nèi)皮下的FN結(jié)合也是血小板發(fā)生粘附的機制之一。VN有與FN相類似的作用。這類成分種類繁多，大多為一些超家族成員，如整合素、Ig基因家PAF是一種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，具有很強的血小板誘聚作用。TNF、IL1、凝血酶、白三烯、AGTII、組胺等多種因素能刺激VEC產(chǎn)生PAF。PGI2則抑制PAF的形成。除VEC外，單核細胞、肺巨噬細胞、各種粒細胞和血小板也能在凝血酶和膠原刺激下產(chǎn)生PAF。PAF能作用于VEC、單核細胞和中性粒細胞產(chǎn)生和釋放TF，促發(fā)凝血反應(yīng)和促進血栓形成；也能引起單核細胞、中性粒細胞的聚集與粘附，增強細胞的趨化性和釋放各種炎性因子；能使平滑肌收縮和增強血管的通透性2、

VEC產(chǎn)生的促血小板聚集和活化的物質(zhì)

（1）、vWFVEC的促栓功能（2）、PAFPAF是一種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，具有很強的血小板誘聚作用。TN①、VEC在接觸內(nèi)毒素和凝血酶酶后TF活性明顯增高，干擾素（IFN-）、TNF-、IL-1、免疫復(fù)合物、缺氧以及洗滌的血小板、巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞都可刺激TF活性②、VEC機械性受損能分泌表達FV③、VEC膜上有結(jié)合FIXa和Xa的位點④、VEC含有鈣依賴的組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶，能使纖維蛋白交叉連接與VEC促凝作用相關(guān)的尚包括PF4結(jié)合活性；分泌膠原、TSP；能間接地結(jié)合Fbg和Fbn等3、

VEC的促凝作用和抑制纖溶功能（1）、VEC的促凝作用VEC的促栓功能（2）、VEC抑制纖溶的功能VEC能合成、分泌PAI-1、PAI-2、u-PA和t-PA。在VEC功能受損時PAI-1產(chǎn)生增多，明顯抑制纖溶功能，客觀上起有利于血栓形成的作用。如組胺、凝血酶和切變應(yīng)力增高能刺激人VEC釋放u-PA和t-PA；TNF-、IL-1、維生素E（生育酚）可抑制t-PA釋放；TNF-、IL-1、凝血酶、內(nèi)毒素和類固醇能刺激PAI-1的合成；缺氧時VEC的PAI釋放增加而PA則減少①、VEC在接觸內(nèi)毒素和凝血酶酶后TF活性明顯增高，干擾1、VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分2、VEC產(chǎn)生的促血小板聚集和活化的物質(zhì)3、VEC的促凝作用和抑制纖溶功能VEC的促栓功能4、VEC產(chǎn)生的縮血管物質(zhì)

VEC能產(chǎn)生有強烈縮血管作用的ET和其它內(nèi)皮依賴的縮血管物質(zhì)小結(jié)1、VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分2、VEC產(chǎn)生的促血小四、調(diào)節(jié)血管

舒縮活性四、調(diào)節(jié)血管

舒縮活性血管內(nèi)皮能產(chǎn)生和釋放多種收縮因子和舒張因子，對調(diào)節(jié)血管正常的舒縮活性有重要的生理意義。在一定病理條件下，內(nèi)皮源性收縮與舒張因子量和（或）它們的活性發(fā)生異常變化，引起血管舒縮功能失調(diào)，是某些心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，也可能成為機體止血功能障礙或發(fā)生血栓形成傾向的機制之一血管內(nèi)皮能產(chǎn)生和釋放多種收縮因子和舒張因子，對調(diào)節(jié)血管正常的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素ET是VEC產(chǎn)生的最主要的EDCF（1）ET的結(jié)構(gòu)

ET有三種異構(gòu)體：ET1、ET2和ET3，分別由三種ET基因決定。各由21個氨基酸殘基構(gòu)成（2）ET的合成

①ET1：微血管和大動脈的VEC、平滑肌、大腦、心臟、腎的系膜細胞和氣管與支氣管的上皮細胞②ET2：來源于腎與小腸③ET3：大腦、腎上腺皮質(zhì)、小腸、腎和胰腺，以腦為主內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素ET是VEC產(chǎn)生的ET1基因表達最初形成的為內(nèi)皮素原前體（212AA殘基），切除信號肽后形成內(nèi)皮素原，在內(nèi)肽酶作用下生成無活性的38肽（人）或39肽（豬）的“大內(nèi)皮素”（bigET1），bigET1在內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1的作用下使在羧端裂解“色纈”鍵成為活性ET1。VEC分泌的bigET1可進入血漿，在細胞外間隙轉(zhuǎn)化為ET1，再作用于平滑肌細胞ET1基因表達最初形成的為內(nèi)皮素原前體（212AA殘基），內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（3）ET的受體有三種ET受體：ETA受體、ETB受體和ETC受體。ET1的受體為ETA和ETB型；ET2受體為ETA型，ET3的受體為ETC和ETBAGTII、ADH、凝血酶、IL-1、多種生長因子以及缺血、缺氧、兒茶酚胺水平增高等促進ET1的產(chǎn)生或受體表達；NO、ANF、亞硝酸化合物與PGI2及PGE2能抑制ET1的產(chǎn)生和釋放內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（3）ET的受體有內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（4）ET對舒縮血管的作用ET1結(jié)合于SMC的ETA受體后，SMC膜的Ca2＋通道開放，并引起PLC和PLD激活，產(chǎn)生第二信使IP3和DG①細胞的Ca2＋通道開放和IP3引起的Ca2＋流，胞內(nèi)Ca2濃度迅速增高，導(dǎo)致細胞的收縮反應(yīng)。所致縮血管反應(yīng)較為持久。②DG通過激活PKC可促進SMC分裂、增殖ET1于SMC和VEC膜上的ETB受體，在SMC引起縮血管反應(yīng)；在VEC引起舒血管反應(yīng)，可能與誘導(dǎo)VEC生成NO和PGI2有關(guān)。也可能SMC和VEC的ETB屬于兩類不同亞型ET的縮血管作用對靜脈比動脈更強。其作用能被異丙基腎上腺素、心房利鈉因子、三硝基甘油等部分抑制。正常機體血漿ET濃度極低，起局部的或循環(huán)激素樣作用，與NO共同調(diào)節(jié)血管的舒縮并使處于動態(tài)平衡內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（4）ET對舒縮血①對心臟有陽性收縮及變時性作用，該作用可被及腎上腺素能、組胺受體的特異性阻滯劑所阻斷。ET直接作用于心臟可刺激心房利鈉因子（ANF）的釋放。②ET1及ET3在體外能刺激氣管、支氣管和子宮收縮。內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（5）ET的其它作用③使腎血流量減少，GFR降低，使鈉和鉀排出減少，抑制腎素分泌。④增強中樞的升壓作用，釋放ADH（VP）和促性激素。⑤使胃和小腸收縮，可引起潰瘍和出血。⑥加強肝糖原分解。⑦ET1能使AGTI轉(zhuǎn)化為AGTII的作用增強，AGTII能誘導(dǎo)醛固酮產(chǎn)生與釋放。⑧促進二十烷花生四烯酸的釋放。①對心臟有陽性收縮及變時性作用，該作用可被及腎上腺素能（1）低氧誘生的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF1）：EDCF1與ET不同，其縮血管作用迅速而短暫；鈣離子拮抗劑可阻斷其作用，PLA2和脂加氧酶抑制劑阻斷則不能，說明它不是AA的代謝產(chǎn)物內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）2、其他內(nèi)皮源性縮血管因子（2）EDCF2：指VEC經(jīng)AA環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的一類EDCF，但不是TXA2。AA環(huán)氧化酶抑制劑可阻斷EDCF2的縮血管反應(yīng)。外源性花生四烯酸或牽張刺激能誘導(dǎo)EDCF2的產(chǎn)生。PGH2、TXA2及超氧陰離子在某些血管和某些條件下，也能起EDCF2的作用（1）低氧誘生的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF1）：EDCF目前認為NO是最主要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，其次為PGI2和內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF）。其他尚有活性氧類和一氧化碳（CO）能起EDRF的作用內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）目前認為NO是最主要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，其次為PGI2和1、NO（1）細胞來源神經(jīng)原、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血小板、巨噬細胞和不同腫瘤細胞等在微生物主要由亞硝酸鹽還原酶催化亞硝酸鹽使還原生成；在哺乳動物由NO合成酶（NOS）催化生成。其前身物質(zhì)是左旋精氨酸（LArg），在NOS作用下經(jīng)氧化反應(yīng)，消耗O2和NADPH并生成NO、L胍氨酸和H2O內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（2）生成途徑1、NO（1）細胞來源神經(jīng)原、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血小板、巨cNOS存在于VEC者稱NOS3，在神經(jīng)細胞者稱nNOS或NOS1。cNOS是細胞內(nèi)固有的酶，其基因處于基本的表達狀態(tài)，并受細胞內(nèi)Ca2和Ca2鈣調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控，在切應(yīng)力或雌激素作用下cNOS表達可上調(diào)；NO本身可能是重要的負調(diào)節(jié)因子；NO的氧化產(chǎn)物NO2和NO3也能影響cNOS活性1、NO（3）NO合成酶有結(jié)構(gòu)（或基本，cNOS）型和誘生型（iNOS）兩類不同iNOS異構(gòu)體在腫瘤細胞、干細胞、心肌細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞。iNOS可在細菌脂多糖、IFN-、TNF-、IL1等誘導(dǎo)下產(chǎn)生。TGF-、IL4、IL10、糖皮質(zhì)激素和生長因子可抑制iNOS的誘生內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）cNOS存在于VEC者稱NOS3，在神經(jīng)細胞者稱nNOS或N※NO易于彌散進入血管平滑肌細胞，使鳥苷酸環(huán)化酶激活和cGMP增高，使血管舒張。對靜脈的作用更明顯。VEC誘生NO對血流、血壓自平衡調(diào)節(jié)有生理意義1、NO（4）VEC產(chǎn)生的NO及其作用切應(yīng)力、血管搏動性牽張、缺血或受體介導(dǎo)的各種激動劑（Ach、ATP、凝血酶、組胺、5HT、P物質(zhì)和緩激肽）能誘導(dǎo)VEC產(chǎn)生NO※NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和單核細胞與VEC間的粘附，作用較短暫，具有抗栓和抗細胞增殖的作用內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）※在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的NO可作為神經(jīng)遞質(zhì)※在炎癥反應(yīng)中大量產(chǎn)生NO具有細胞毒作用。與NO氧化生成大量過氧化亞硝基化合物有關(guān)，后者可導(dǎo)致核酸硝基化反應(yīng)、DNA斷裂及細胞的其他損傷。NO既可以被超氧陰離子滅活（實際上是相互滅活），NO與超氧陰離子之間的作用又能產(chǎn)生超氧亞硝酸根（ONOO），后者是強氧化劑，可使蛋白質(zhì)硝基化和DNA損傷，產(chǎn)生細胞毒作用※NO易于彌散進入血管平滑肌細胞，使鳥苷酸環(huán)化酶激活和cG2、PGI2

（1）PGI2的生成前列環(huán)素（PGI2）是一種AA代謝產(chǎn)物。在PLA2作用下使膜磷脂釋放AA，再在環(huán)氧化酶（COX）作用下使AA生成內(nèi)過氧化物PGG2和PGH2。這些內(nèi)過氧化物在血小板經(jīng)血栓烷合成酶轉(zhuǎn)變?yōu)檠ㄍ锳2（TXA2）。VEC能攝取60%～80%由血小板產(chǎn)生的前列腺素內(nèi)過氧化物PGH2，經(jīng)PGI2合成酶合成PGI2內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）多種因素能刺激PGI2的合成。NO、成纖維細胞生長因子、PLn、藥物阿司匹林和吲哚美辛（消炎痛）等能抑制PGI2的合成，吸煙、FXa、亞油酸和12羥花生四烯酸能抑制PGI2的釋放2、PGI2（1）PGI2的生成前列環(huán)素（PGI2）是一2、PGI2

（2）PGI2的作用機制PGI2使血管平滑肌舒張和抑制血小板活化的機制，與引起細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶激活使cAMP形成增多有關(guān)。PGI2的生物半衰期極短，僅數(shù)秒，屬于在局部釋放并起作用的血管活性物質(zhì)內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（3）PGI2的作用※PGI2具有強大的擴血管和抑制血小板活化、聚集的作用，故PGI2可與TXA2之間保持一定的平衡狀態(tài)，在微血管部位對保持血流通暢有十分重要的作用※PGI2還具有刺激NO釋放、抑制ET-1生成并減弱其效應(yīng)、抗心律失常等作用。※大劑量PGI2能抑制血小板粘附、抑制SMC增殖。※PGI2能誘導(dǎo)PA活性促進纖溶?！艽龠MSMC和巨噬細胞（M）內(nèi)膽固醇脂水解參與膽固醇代謝2、PGI2（2）PGI2的作用機制PGI2使血管平滑肌3、內(nèi)皮源性超極化因子

內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF）的化學(xué)本質(zhì)未明，對EDHF的生物學(xué)檢測也比較困難。研究表明VEC能分泌EDHF，它可引起血管平滑肌細胞的膜發(fā)生超極化反應(yīng)，進而引起舒血管反應(yīng)。內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）Ach、組胺、P物質(zhì)和緩激肽等受體依賴性激動劑能使VEC產(chǎn)生和釋放EDHF。NO和前列腺素在多數(shù)血管引起舒血管反應(yīng)時并不伴有平滑肌細胞膜的超極化變化。應(yīng)用NOS和/或COX的抑制劑可以阻斷NO和PGI2的生成，卻不能抑制平滑肌超極化反應(yīng)所引起的舒張作用3、內(nèi)皮源性超極化因子內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF）的化3、內(nèi)皮源性超極化因子

EDHF不是單一的一種或一類物質(zhì)。目前有關(guān)EDHF的作用，較為重要的認識是內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（1）作為具有調(diào)節(jié)血管舒縮功能的EDHF，在不同動物、器官或部位的血管其作用的重要性和敏感性可不同。在鼠頸動脈能產(chǎn)生作為AA的細胞色素單氧化酶代謝產(chǎn)物的EDHF，NO能抑制其釋放，故當(dāng)NO生成減少時，它的合成與釋放增加就可能是NO釋放減少的一種代償方式；在牛的冠狀動脈，由VEC釋放的EDHF在生理條件下對對局部血管舒縮有調(diào)節(jié)作用，在NO合成受損的病理條件下EDHF具有同樣重要的調(diào)節(jié)作用（2）EDHF對血管舒縮功能調(diào)節(jié)的重要性，冠狀動脈比頸動脈更明顯。在豚鼠以Ach誘導(dǎo)EDHF，冠狀動脈的敏感性大于頸動脈。（3）對同一部位的血管，隨血管管徑縮小，EDHF的作用會顯得重要。如在腸系膜血管中，血管變小則NOS的表達和NO作用的重要性降低，而EDHF作用的重要性隨之相應(yīng)提高3、內(nèi)皮源性超極化因子EDHF不是單一的一種或一類物質(zhì)。（2）由血紅素經(jīng)兩種異構(gòu)的血紅素氧合酶（HO1和HO2）作用所產(chǎn)生的內(nèi)源性CO對某些血管能起內(nèi)皮源性血管舒張作用。已證明HO2在腦動脈VEC呈基本型表達。CO能使包括主動脈在內(nèi)的一些血管舒張，在腦動脈不引起直接的舒張反應(yīng)4、其它內(nèi)皮源性血管舒張因子內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（1）研究表明在腦基底動脈和中等大小的動脈，緩激肽的擴血管反是由生成NO所介導(dǎo)；在腦膜的微型動脈則是通過誘導(dǎo)VEC產(chǎn)生活性氧組分（氧自由基或過氧化氫）所介導(dǎo)（2）由血紅素經(jīng)兩種異構(gòu)的血紅素氧合酶（HO1和HO2）兒茶酚胺、血管加壓素（VP，ADH）、腎素、AGTII、5-HT（經(jīng)5-HT受體II）、PGF2、PGH2、白三烯類（LTC4、LTD4、LTE4、LTF4）、組胺（經(jīng)H1受體）、神經(jīng)肽Y（NPY）等1、成對的體液因子對調(diào)節(jié)和影響血管舒縮活性的體液因子的歸納TXA2（血小板）/PGI2（VEC）ET1/NO小結(jié)2、具收縮作用的體液因子兒茶酚胺、血管加壓素（VP，ADH）、腎素、AGTII、5-緩激肽（BK，經(jīng)受體II使NO釋放；經(jīng)受體I使PGI2釋放）、-內(nèi)啡肽、Ach（經(jīng)釋放EDRF）、組胺（經(jīng)受體H2）等1、成對的體液因子對調(diào)節(jié)和影響血管舒縮活性的體液因子的歸納小結(jié)2、具收縮作用的體液因子3、具舒張作用的體液因子緩激肽（BK，經(jīng)受體II使NO釋放；經(jīng)受體I使PGI2釋五、參與免疫

和細胞反應(yīng)五、參與免疫

和細胞反應(yīng)血管內(nèi)皮細胞參與免疫和細胞反應(yīng)主要表現(xiàn)于VEC能產(chǎn)生包括HLA抗原、粘附分子、炎性因子及生長因子在內(nèi)的各種活性分子，介導(dǎo)各種細胞反應(yīng)，這種情況在VEC受刺激或損傷時表現(xiàn)得較為明顯血管內(nèi)皮細胞參與免疫和細胞反應(yīng)主要表現(xiàn)于VEC能產(chǎn)生VEC表面有HLA抗原，可介導(dǎo)T細胞激活；可合成血小板各種異體抗原（GPIIb/GPIIIa）；與白細胞的作用可促進IL1合成，與T細胞的作用可促進IL2的合成2、參與細胞間的反應(yīng)VEC分泌FN、玻璃連接蛋白（VN），介導(dǎo)纖原的結(jié)合，進而引起多種細胞如血小板的粘附；也能表達其它粘附分子如ICAM-1、VCAM-1等，介導(dǎo)與白細胞間的粘附，兩種活化細胞間或通過介質(zhì)PAF、IL1、IFN-、腫瘤壞死因子（TNF）等直接或間接地相互作用，對促進凝血反應(yīng)、增強血管通透性、誘導(dǎo)白細胞趨化和聚集等有重要作用VEC能產(chǎn)生、釋放與細胞遷移、生長有關(guān)的多種生長因子，如PDGF、FGF（、）、TGF、胰島素樣生長因子（IGF1）等，對VEC增生或病理條件下動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有作用1、參與免疫反應(yīng)VEC表面有HLA抗原，可介導(dǎo)T細胞激活；可合成血小板各種異THEENDTHEEND后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實際情況實際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計、計劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計、圖文設(shè)計制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr血管內(nèi)皮細胞

的功能血管內(nèi)皮細胞

的功能概述概述血管內(nèi)皮細胞（vascularendothelialcells,VEC）功能復(fù)雜而重要，各種因素使VEC功能異?；驌p傷，常是原發(fā)或繼發(fā)性心血管病變及器官功能發(fā)生障礙的重要原因血管內(nèi)皮細胞（vascularendothelialceVEC的基本功能VEC附著在以纖維連接蛋白（fibronectin,FN）為主要成分的基底膜上形成血管壁與血液的界面。血管系統(tǒng)各部位VEC的形態(tài)、大小、細胞間連接緊密度、生化特點和功能不盡相同①屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運；②物質(zhì)代謝；③止血和抗栓功能；④調(diào)節(jié)血管舒縮活性；⑤參與免疫和細胞反應(yīng)VEC的絕大多數(shù)功能是與它能產(chǎn)生、釋放、活化多種不同作用的生物活性物質(zhì)，以及能調(diào)節(jié)各種活性物質(zhì)的功能相關(guān)聯(lián)的VEC的基本功能VEC附著在以纖維連接蛋白（fibronec一、屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用一、屏障和物質(zhì)轉(zhuǎn)運作用毛細血管由單層EC構(gòu)成，中介血液與組織細胞的物質(zhì)交換1、毛細血管內(nèi)皮細胞的分類（1）連續(xù)內(nèi)皮：見于皮膚、骨骼肌、平滑肌、心肌和肺等。細胞間裂隙小，允許水、離子、比血漿蛋白分子小的其他溶質(zhì)通過。水和脂溶性的O2、CO2可經(jīng)細胞膜和胞漿通透，也可經(jīng)吞飲囊泡轉(zhuǎn)運物質(zhì)毛細血管由單層EC構(gòu)成，中介血液與組織細胞的物質(zhì)交換1、毛細（2）有孔內(nèi)皮細胞：存在于胃腸粘膜、腺體、腎小球和腎小管周圍的毛細血管。細胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，對水和小的溶質(zhì)通透性較高1、毛細血管內(nèi)皮細胞的分類（2）有孔內(nèi)皮細胞：存在于胃腸粘膜、腺體、腎小球和腎小管周圍（4）緊密連接內(nèi)皮細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（血腦屏障）和視網(wǎng)膜。細胞較高大，細胞連接緊密，胞內(nèi)少有吞飲囊泡，一般只允許水和脂溶性物質(zhì)通過，離子、葡萄糖或氨基酸需經(jīng)載體轉(zhuǎn)運（3）非連續(xù)內(nèi)皮細胞：存在于肝、骨髓和脾血竇。細胞間的間隙寬達1m（4）緊密連接內(nèi)皮細胞：分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（血腦屏障）和視網(wǎng)（2）濾過與重吸收：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動進行物質(zhì)交換。濾過和重吸收的決定因素是有效濾過壓。其大小等于血漿靜水壓（血壓）＋細胞間液膠體滲透壓－血漿膠體滲透壓－細胞間液靜水壓。主要影響因素是血管內(nèi)平均血壓和血漿膠體滲透壓

2、物質(zhì)交換

血液經(jīng)毛細血管壁與細胞間液進行物質(zhì)交換的方式有擴散、濾過與重吸收、吞飲三種（1）擴散：是主要的物質(zhì)交換方式。物質(zhì)以分子熱運動擴散，交換方向和速率與物質(zhì)分子大小及血管壁兩側(cè)濃度差的大小有關(guān)。非脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞間隙、脂溶性物質(zhì)經(jīng)細胞擴散（3）吞飲：較大的分子如血漿蛋白質(zhì)，可經(jīng)內(nèi)皮細胞血液一側(cè)的膜形成吞飲囊泡，被運送到另一側(cè)，再經(jīng)胞吐作用向細胞外排出（2）濾過與重吸收：低分子可溶性物質(zhì)隨水移動進行物質(zhì)交換。濾二、物質(zhì)代謝二、物質(zhì)代謝VEC的物質(zhì)代謝高度復(fù)雜，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類代謝；生物活性物質(zhì)分泌、活化、轉(zhuǎn)化、滅活；對有害物質(zhì)的清除2、生物活性物質(zhì)的分泌、活化、轉(zhuǎn)化和滅活及對有害物質(zhì)的清除作用1、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類的代謝

※結(jié)締組織成分（蛋白和醣類）：膠原、FN、凝血酶敏感蛋白（TSP）與蛋白酶類；多糖類物質(zhì)（硫酸軟骨素和類肝素））

※膜上受體和多種肽類活性物質(zhì)：膜上脂蛋白酯酶降解甘油三酯；LDL受體、HDL與乙酰LDL受體分別參與脂質(zhì)代謝※產(chǎn)生NO和內(nèi)皮素（ET）；※血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用；※膜上的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）；※分泌vW因子（vWF）、肝素類物質(zhì)、抗凝血酶III（ATIII）、t-PA和PAI等；

※超氧化物歧化酶（SOD）能滅活超氧陰離子；單胺氧化酶對兒茶酚胺類起代謝作用

VEC的物質(zhì)代謝高度復(fù)雜，包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和醣類代謝；生物活三、VEC的抗栓

和止血功能

（血管內(nèi)皮細胞對凝血與抗凝血平衡的調(diào)節(jié)作用）三、VEC的抗栓

和止血功能

（血管內(nèi)皮細胞對凝血與抗凝血VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表現(xiàn)※VEC的抗栓作用：正常VEC主要表現(xiàn)為具有強大的抗凝作用※VEC的促栓作用：正常VEC能分泌釋放vWF，其結(jié)構(gòu)的多聚化程度直接影響FVIII促凝活性，它又是血小板粘附于內(nèi)皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC膜表面的vWF可吸附FVIII。在受刺激或損傷時，VEC的抗栓作用明顯降低，且出現(xiàn)各種有利止血或血栓形成的作用VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表現(xiàn)※VEC的抗栓作用：④、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛細血管的VEC膜上（中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外），血小板也少量存在TM。血清中有微量TM，可能是膜上TM的各種水解片段。

⑤、蛋白酶連接抑制素I：蛋白酶連接抑制素I在VEC膜上可與凝血酶形成復(fù)合物。

①、粘多糖物質(zhì)：VEC表面存在硫酸乙酰肝素（HS）和少量硫酸軟骨素B（皮膚素，DS-B）；細胞外基質(zhì)中有硫酸軟骨素、DS-B和HS。VEC表面的HS通過大量吸附TFPI和ATIII對凝血功能起調(diào)節(jié)作用；HC-II與DS結(jié)合，其中和凝血酶的速度可提高50～100倍。

②、TFPI：TFPI曾被稱為脂質(zhì)相關(guān)凝血抑制物（LACI）和外源凝血途徑抑制物（EPI）。它主要由肝臟和VEC產(chǎn)生，是MW為40000和30000的兩種單鏈蛋白質(zhì)，存在于血漿吸附于VEC表面，也存在于血小板的顆粒內(nèi)。

③、ATIIIVEC負電表面使之不與血小板、白細胞等接觸，防止細胞間發(fā)生反應(yīng)1、

VEC的表面負電性

2、VEC的抗凝作用和促進纖溶活性的功能（1）VEC生成抗凝血酶的物質(zhì)VEC的抗栓功能④、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛細血管的VEC膜上VEC膜上有大量HMW-K受體。在生理濃度Ca2及Zn2存在條件下與激肽原結(jié)合，能有效地激活PK生成KK；使前尿激酶（pro-UK，scu-PA）轉(zhuǎn)化為tcu-PA，其活性明顯增高；另外也能阻斷凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集。在KK激活激肽原生成BK時可刺激VEC釋放t-PA和合成PGI2VEC能合成、分泌t-PA和u-PA（即尿激酶）。t-PA是循環(huán)血液中抗血栓形成最重要的一種纖溶系統(tǒng)的激活物。只有當(dāng)纖溶酶原（PLg）和t-PA集合在VEC表面時使纖溶活性的增高更加有效。VEC上的兩歧性annexinⅡ，可經(jīng)結(jié)合PLg和t-PA增強局部纖溶功能。2、VEC的抗凝作用和促進纖溶活性的功能（2）VEC促進纖溶活性的功能VEC的抗栓功能VEC膜上有大量HMW-K受體。在生理濃度Ca2及Zn2NO和PGI2具有強大的抑制血小板活化的作用。在高濃度和高切變率條件下PGI2抑制血小板粘附的作用最強。體內(nèi)少量NO和PGI2能協(xié)同地抑制血小板的粘附和聚集。VEC生成的6酮PGE1（6OPGE1）和13羥十八碳二烯酸（13-HODE）也能抑制血小板激活。VEC膜上表達的ADP酶活性也有助于抑制血小板的活化和聚集。3、

生成和釋放抑制血小板粘附和聚集的物質(zhì)VEC的抗栓功能NO和PGI2具有強大的抑制血小板活化的作用。在高濃度和VEC能生成和釋放內(nèi)皮衍生松弛因子（EDRF，化學(xué)本質(zhì)為NO）、前列環(huán)素（PGI2）等舒張血管的因子。一定程度的血管舒張是抗血栓形成和防止血栓阻斷血流的主要因素。4、生成和釋放使血管舒張的物質(zhì)VEC的抗栓功能VEC能生成和釋放內(nèi)皮衍生松弛因子（EDRF，化學(xué)本質(zhì)1.正常VEC的抗栓作用HST內(nèi)吞

TM

細胞表面負電荷

正常內(nèi)皮細胞的抗栓作用Ⅸa、Ⅹa、TTF/Ⅶa、ⅩaTEPIThrombin(T）因子Ⅴ、Ⅷ分解血小板抗血小板聚集PCt-PAu-PAPGI2APCPAIATⅢcollagen(1)產(chǎn)生抗凝物質(zhì)：TFPI、ATⅢ、肝素樣物質(zhì)、2-MG(1)產(chǎn)生抗凝物質(zhì)(2)膜上吸附大量抗凝物質(zhì)(2)膜上吸附大量

抗凝物質(zhì)(3)膜上表達TM：抑制凝血酶的作用，使PC激活(3)膜上表達TM(4)具有強大的纖溶功能：釋放PA多于PAI，膜上有激肽原受體

(4)具有強大的

纖溶功能(5)抑制血小板活化和聚集：產(chǎn)生和釋放PAI2等多種物質(zhì);膜上結(jié)合激肽原1.正常VEC的抗栓作用HST內(nèi)吞TM④產(chǎn)生TF；⑤過度生成PAI；⑥產(chǎn)生內(nèi)皮素（ET）使平滑肌收縮，血管收縮，在生理情況下有利于止血作用等。VEC的某些止血功能在一定病理條件下可成為促進血栓形成和（或）加劇微循環(huán)障礙的因素VEC的促栓（止血）功能是通過所分泌的性質(zhì)與功能不同的各類蛋白質(zhì)實現(xiàn)的①VEC分泌粘附蛋白和某些基質(zhì)成分蛋白質(zhì)，維持血管壁的完整性，但可介導(dǎo)VEC與其它細胞的相互作用；②vWF可促進血小板粘附、聚集；③經(jīng)一定刺激產(chǎn)生血小板活化因子（PAF），激活血小板；VEC的促栓功能④產(chǎn)生TF；VEC的促栓（止血）功能是通過所分泌的性質(zhì)與2.病理條件下

VEC的促栓作用（1）VEC損傷、脫落,局部形成血小板血栓。（2）表達粘附分子（ICAM-1、VCAM-1）,促進與白細胞間的反應(yīng)，引起TF大量表達；分泌FN、VN,經(jīng)Fbg引起血小板等細胞的粘附（3）表達FⅨa、FⅩa的結(jié)合位點；也可表達FV或FⅩⅢ；分泌vWF,增強FVⅢ作用；PGI2產(chǎn)生減少。結(jié)果使血小板粘附、聚集和易于活化，促進凝血反應(yīng)

（4）分泌較多PAI，使纖溶功能降低（5）正常VEC的各種抗栓功能降低。

纖維蛋白形成Thrombin（T）TNF、IL-1、PAFTF/VIIa

病理條件下內(nèi)皮細胞的促栓作用凝血活化血小板活化血小板粘附聚集PAI

>

t-PA

TFvWF

ET

collagenTXA2>PGI2FNFNVN白細胞2.病理條件下

VEC的促栓作用（1）VEC損傷、脫落,這類成分種類繁多，大多為一些超家族成員，如整合素、Ig基因家族、選擇素等，此外尚有CD9、CD13、CD34、CD41、CD44、CD46、CD47、CD49b、CD55、CD71、MHC1、鈣粘素和GPIV。其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受體TSP是一種由三個相同的亞基以二硫鍵連接構(gòu)成的相對分子質(zhì)量為450000的糖蛋白。體外培養(yǎng)時成纖維細胞、VEC和平滑肌細胞都能產(chǎn)生和分泌TSP。血小板的TSP存在于顆粒中，在激活時釋放出來；而VEC產(chǎn)生的TSP在結(jié)構(gòu)上與血小板的TSP有一些不同。TSP是一種具有較廣泛粘附性的分子。它與FN相互結(jié)合，并可結(jié)合于V型膠原、Fbg和Fbn。TSP和FN對VEC粘附在細胞外基質(zhì)具有支撐作用。TSP與血小板表面的GPIIIb、Fbg或GPIIIa與VN受體(V3)的鏈構(gòu)成的復(fù)合物等結(jié)合，參與血小板的聚集。1、

VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分（1）、VEC之間和VEC表面的粘附蛋白VEC的促栓功能（2）、凝血酶敏感蛋白（3）、其它基質(zhì)成分包括III、IV、V和VIII型膠原，彈性蛋白，LN，F(xiàn)N和VN等。在這些分子中，某些成分如層素能調(diào)節(jié)VEC粘附、促進細胞生長和維持細胞分化；FN作為基質(zhì)成分與層素、膠原、蛋白多糖相互結(jié)合構(gòu)成基質(zhì)網(wǎng)，能促進VEC的粘附和生長，F(xiàn)N的片段則對VEC的生長有抑制作用，血小板上的FN受體與內(nèi)皮下的FN結(jié)合也是血小板發(fā)生粘附的機制之一。VN有與FN相類似的作用。這類成分種類繁多，大多為一些超家族成員，如整合素、Ig基因家PAF是一種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，具有很強的血小板誘聚作用。TNF、IL1、凝血酶、白三烯、AGTII、組胺等多種因素能刺激VEC產(chǎn)生PAF。PGI2則抑制PAF的形成。除VEC外，單核細胞、肺巨噬細胞、各種粒細胞和血小板也能在凝血酶和膠原刺激下產(chǎn)生PAF。PAF能作用于VEC、單核細胞和中性粒細胞產(chǎn)生和釋放TF，促發(fā)凝血反應(yīng)和促進血栓形成；也能引起單核細胞、中性粒細胞的聚集與粘附，增強細胞的趨化性和釋放各種炎性因子；能使平滑肌收縮和增強血管的通透性2、

VEC產(chǎn)生的促血小板聚集和活化的物質(zhì)

（1）、vWFVEC的促栓功能（2）、PAFPAF是一種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，具有很強的血小板誘聚作用。TN①、VEC在接觸內(nèi)毒素和凝血酶酶后TF活性明顯增高，干擾素（IFN-）、TNF-、IL-1、免疫復(fù)合物、缺氧以及洗滌的血小板、巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞都可刺激TF活性②、VEC機械性受損能分泌表達FV③、VEC膜上有結(jié)合FIXa和Xa的位點④、VEC含有鈣依賴的組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶，能使纖維蛋白交叉連接與VEC促凝作用相關(guān)的尚包括PF4結(jié)合活性；分泌膠原、TSP；能間接地結(jié)合Fbg和Fbn等3、

VEC的促凝作用和抑制纖溶功能（1）、VEC的促凝作用VEC的促栓功能（2）、VEC抑制纖溶的功能VEC能合成、分泌PAI-1、PAI-2、u-PA和t-PA。在VEC功能受損時PAI-1產(chǎn)生增多，明顯抑制纖溶功能，客觀上起有利于血栓形成的作用。如組胺、凝血酶和切變應(yīng)力增高能刺激人VEC釋放u-PA和t-PA；TNF-、IL-1、維生素E（生育酚）可抑制t-PA釋放；TNF-、IL-1、凝血酶、內(nèi)毒素和類固醇能刺激PAI-1的合成；缺氧時VEC的PAI釋放增加而PA則減少①、VEC在接觸內(nèi)毒素和凝血酶酶后TF活性明顯增高，干擾1、VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分2、VEC產(chǎn)生的促血小板聚集和活化的物質(zhì)3、VEC的促凝作用和抑制纖溶功能VEC的促栓功能4、VEC產(chǎn)生的縮血管物質(zhì)

VEC能產(chǎn)生有強烈縮血管作用的ET和其它內(nèi)皮依賴的縮血管物質(zhì)小結(jié)1、VEC產(chǎn)生的粘附蛋白和其它基質(zhì)成分2、VEC產(chǎn)生的促血小四、調(diào)節(jié)血管

舒縮活性四、調(diào)節(jié)血管

舒縮活性血管內(nèi)皮能產(chǎn)生和釋放多種收縮因子和舒張因子，對調(diào)節(jié)血管正常的舒縮活性有重要的生理意義。在一定病理條件下，內(nèi)皮源性收縮與舒張因子量和（或）它們的活性發(fā)生異常變化，引起血管舒縮功能失調(diào)，是某些心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，也可能成為機體止血功能障礙或發(fā)生血栓形成傾向的機制之一血管內(nèi)皮能產(chǎn)生和釋放多種收縮因子和舒張因子，對調(diào)節(jié)血管正常的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素ET是VEC產(chǎn)生的最主要的EDCF（1）ET的結(jié)構(gòu)

ET有三種異構(gòu)體：ET1、ET2和ET3，分別由三種ET基因決定。各由21個氨基酸殘基構(gòu)成（2）ET的合成

①ET1：微血管和大動脈的VEC、平滑肌、大腦、心臟、腎的系膜細胞和氣管與支氣管的上皮細胞②ET2：來源于腎與小腸③ET3：大腦、腎上腺皮質(zhì)、小腸、腎和胰腺，以腦為主內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素ET是VEC產(chǎn)生的ET1基因表達最初形成的為內(nèi)皮素原前體（212AA殘基），切除信號肽后形成內(nèi)皮素原，在內(nèi)肽酶作用下生成無活性的38肽（人）或39肽（豬）的“大內(nèi)皮素”（bigET1），bigET1在內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1的作用下使在羧端裂解“色纈”鍵成為活性ET1。VEC分泌的bigET1可進入血漿，在細胞外間隙轉(zhuǎn)化為ET1，再作用于平滑肌細胞ET1基因表達最初形成的為內(nèi)皮素原前體（212AA殘基），內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（3）ET的受體有三種ET受體：ETA受體、ETB受體和ETC受體。ET1的受體為ETA和ETB型；ET2受體為ETA型，ET3的受體為ETC和ETBAGTII、ADH、凝血酶、IL-1、多種生長因子以及缺血、缺氧、兒茶酚胺水平增高等促進ET1的產(chǎn)生或受體表達；NO、ANF、亞硝酸化合物與PGI2及PGE2能抑制ET1的產(chǎn)生和釋放內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（3）ET的受體有內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（4）ET對舒縮血管的作用ET1結(jié)合于SMC的ETA受體后，SMC膜的Ca2＋通道開放，并引起PLC和PLD激活，產(chǎn)生第二信使IP3和DG①細胞的Ca2＋通道開放和IP3引起的Ca2＋流，胞內(nèi)Ca2濃度迅速增高，導(dǎo)致細胞的收縮反應(yīng)。所致縮血管反應(yīng)較為持久。②DG通過激活PKC可促進SMC分裂、增殖ET1于SMC和VEC膜上的ETB受體，在SMC引起縮血管反應(yīng)；在VEC引起舒血管反應(yīng)，可能與誘導(dǎo)VEC生成NO和PGI2有關(guān)。也可能SMC和VEC的ETB屬于兩類不同亞型ET的縮血管作用對靜脈比動脈更強。其作用能被異丙基腎上腺素、心房利鈉因子、三硝基甘油等部分抑制。正常機體血漿ET濃度極低，起局部的或循環(huán)激素樣作用，與NO共同調(diào)節(jié)血管的舒縮并使處于動態(tài)平衡內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（4）ET對舒縮血①對心臟有陽性收縮及變時性作用，該作用可被及腎上腺素能、組胺受體的特異性阻滯劑所阻斷。ET直接作用于心臟可刺激心房利鈉因子（ANF）的釋放。②ET1及ET3在體外能刺激氣管、支氣管和子宮收縮。內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）1、內(nèi)皮素（5）ET的其它作用③使腎血流量減少，GFR降低，使鈉和鉀排出減少，抑制腎素分泌。④增強中樞的升壓作用，釋放ADH（VP）和促性激素。⑤使胃和小腸收縮，可引起潰瘍和出血。⑥加強肝糖原分解。⑦ET1能使AGTI轉(zhuǎn)化為AGTII的作用增強，AGTII能誘導(dǎo)醛固酮產(chǎn)生與釋放。⑧促進二十烷花生四烯酸的釋放。①對心臟有陽性收縮及變時性作用，該作用可被及腎上腺素能（1）低氧誘生的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF1）：EDCF1與ET不同，其縮血管作用迅速而短暫；鈣離子拮抗劑可阻斷其作用，PLA2和脂加氧酶抑制劑阻斷則不能，說明它不是AA的代謝產(chǎn)物內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF）2、其他內(nèi)皮源性縮血管因子（2）EDCF2：指VEC經(jīng)AA環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生的一類EDCF，但不是TXA2。AA環(huán)氧化酶抑制劑可阻斷EDCF2的縮血管反應(yīng)。外源性花生四烯酸或牽張刺激能誘導(dǎo)EDCF2的產(chǎn)生。PGH2、TXA2及超氧陰離子在某些血管和某些條件下，也能起EDCF2的作用（1）低氧誘生的內(nèi)皮源性血管收縮因子（EDCF1）：EDCF目前認為NO是最主要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，其次為PGI2和內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF）。其他尚有活性氧類和一氧化碳（CO）能起EDRF的作用內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）目前認為NO是最主要的內(nèi)皮源性血管舒張因子，其次為PGI2和1、NO（1）細胞來源神經(jīng)原、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血小板、巨噬細胞和不同腫瘤細胞等在微生物主要由亞硝酸鹽還原酶催化亞硝酸鹽使還原生成；在哺乳動物由NO合成酶（NOS）催化生成。其前身物質(zhì)是左旋精氨酸（LArg），在NOS作用下經(jīng)氧化反應(yīng)，消耗O2和NADPH并生成NO、L胍氨酸和H2O內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（2）生成途徑1、NO（1）細胞來源神經(jīng)原、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血小板、巨cNOS存在于VEC者稱NOS3，在神經(jīng)細胞者稱nNOS或NOS1。cNOS是細胞內(nèi)固有的酶，其基因處于基本的表達狀態(tài)，并受細胞內(nèi)Ca2和Ca2鈣調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)控，在切應(yīng)力或雌激素作用下cNOS表達可上調(diào)；NO本身可能是重要的負調(diào)節(jié)因子；NO的氧化產(chǎn)物NO2和NO3也能影響cNOS活性1、NO（3）NO合成酶有結(jié)構(gòu)（或基本，cNOS）型和誘生型（iNOS）兩類不同iNOS異構(gòu)體在腫瘤細胞、干細胞、心肌細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞。iNOS可在細菌脂多糖、IFN-、TNF-、IL1等誘導(dǎo)下產(chǎn)生。TGF-、IL4、IL10、糖皮質(zhì)激素和生長因子可抑制iNOS的誘生內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）cNOS存在于VEC者稱NOS3，在神經(jīng)細胞者稱nNOS或N※NO易于彌散進入血管平滑肌細胞，使鳥苷酸環(huán)化酶激活和cGMP增高，使血管舒張。對靜脈的作用更明顯。VEC誘生NO對血流、血壓自平衡調(diào)節(jié)有生理意義1、NO（4）VEC產(chǎn)生的NO及其作用切應(yīng)力、血管搏動性牽張、缺血或受體介導(dǎo)的各種激動劑（Ach、ATP、凝血酶、組胺、5HT、P物質(zhì)和緩激肽）能誘導(dǎo)VEC產(chǎn)生NO※NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和單核細胞與VEC間的粘附，作用較短暫，具有抗栓和抗細胞增殖的作用內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）※在中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的NO可作為神經(jīng)遞質(zhì)※在炎癥反應(yīng)中大量產(chǎn)生NO具有細胞毒作用。與NO氧化生成大量過氧化亞硝基化合物有關(guān)，后者可導(dǎo)致核酸硝基化反應(yīng)、DNA斷裂及細胞的其他損傷。NO既可以被超氧陰離子滅活（實際上是相互滅活），NO與超氧陰離子之間的作用又能產(chǎn)生超氧亞硝酸根（ONOO），后者是強氧化劑，可使蛋白質(zhì)硝基化和DNA損傷，產(chǎn)生細胞毒作用※NO易于彌散進入血管平滑肌細胞，使鳥苷酸環(huán)化酶激活和cG2、PGI2

（1）PGI2的生成前列環(huán)素（PGI2）是一種AA代謝產(chǎn)物。在PLA2作用下使膜磷脂釋放AA，再在環(huán)氧化酶（COX）作用下使AA生成內(nèi)過氧化物PGG2和PGH2。這些內(nèi)過氧化物在血小板經(jīng)血栓烷合成酶轉(zhuǎn)變?yōu)檠ㄍ锳2（TXA2）。VEC能攝取60%～80%由血小板產(chǎn)生的前列腺素內(nèi)過氧化物PGH2，經(jīng)PGI2合成酶合成PGI2內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）多種因素能刺激PGI2的合成。NO、成纖維細胞生長因子、PLn、藥物阿司匹林和吲哚美辛（消炎痛）等能抑制PGI2的合成，吸煙、FXa、亞油酸和12羥花生四烯酸能抑制PGI2的釋放2、PGI2（1）PGI2的生成前列環(huán)素（PGI2）是一2、PGI2

（2）PGI2的作用機制PGI2使血管平滑肌舒張和抑制血小板活化的機制，與引起細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶激活使cAMP形成增多有關(guān)。PGI2的生物半衰期極短，僅數(shù)秒，屬于在局部釋放并起作用的血管活性物質(zhì)內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）（3）PGI2的作用※PGI2具有強大的擴血管和抑制血小板活化、聚集的作用，故PGI2可與TXA2之間保持一定的平衡狀態(tài)，在微血管部位對保持血流通暢有十分重要的作用※PGI2還具有刺激NO釋放、抑制ET-1生成并減弱其效應(yīng)、抗心律失常等作用。※大劑量PGI2能抑制血小板粘附、抑制SMC增殖?！鵓GI2能誘導(dǎo)PA活性促進纖溶?！艽龠MSMC和巨噬細胞（M）內(nèi)膽固醇脂水解參與膽固醇代謝2、PGI2（2）PGI2的作用機制PGI2使血管平滑肌3、內(nèi)皮源性超極化因子

內(nèi)皮源性超極化因子（EDHF）的化學(xué)本質(zhì)未明，對EDHF的生物學(xué)檢測也比較困難。研究表明VEC能分泌EDHF，它可引起血管平滑肌細胞的膜發(fā)生超極化反應(yīng)，進而引起舒血管反應(yīng)。內(nèi)皮源性血管舒張因子（EDRF）Ach、組胺、P物質(zhì)和緩激肽等受體依賴性激動劑能使VEC產(chǎn)生和釋放EDHF。NO和前列腺素在多數(shù)血管引起舒血管反