呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病

的臨床用藥杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室徐剛呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病

的臨床用藥杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教1主要呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥主要呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥2－用藥目的：

控制癥狀、防止阻塞性肺氣腫和肺源性心臟病等繼發(fā)性病變的發(fā)生。－常用藥物：止咳藥、祛痰藥、平喘藥、呼吸興奮藥和抗感染藥。－用藥目的：3

一、平喘藥

4一、平喘藥（１）◆概念與分類

概念是指一類能緩解或消除哮喘及其他呼吸系統(tǒng)疾患所致的喘息狀態(tài)的藥物。

分類糖皮質(zhì)激素抗炎性平喘藥抗過(guò)敏平喘藥平喘藥β腎上腺素受體激動(dòng)劑氣道擴(kuò)張藥茶堿類抗膽堿藥一、平喘藥（１）◆概念與分類5一、平喘藥（２）

◆平喘藥的藥理機(jī)制

β受體激動(dòng)劑：糖皮質(zhì)激素：氫化可的松茶堿類：氨茶堿、膽茶腎上腺素、異丙腎地塞米松、強(qiáng)的松、甲基堿、喘定、丙羥茶堿舒喘靈、博利康尼強(qiáng)的松龍等氯喘、沙美特羅等

（+）

（+）

（–）（–）

腺苷酸環(huán)化酶磷酸二脂酶

ATPcAMP5′AMP(失效)

CAMP依賴蛋白激酶激活

氣道靶細(xì)胞磷酸化反應(yīng)

穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞膜電位，松弛平滑肌抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)

支氣管擴(kuò)張黏膜水腫減輕通氣功能改善

（+）對(duì)酶有興奮作用（–）對(duì)酶有抑制作用一、平喘藥（２）◆平喘藥的藥理機(jī)制6一、平喘藥（３）

近年研究發(fā)現(xiàn)，茶堿抑制磷酸二脂酶所需的濃度比臨床藥用高許多，因此對(duì)傳統(tǒng)的抑制cAMP的分解酶磷酸二脂酶學(xué)說(shuō)提出了質(zhì)疑?，F(xiàn)認(rèn)為茶堿擴(kuò)張支氣管的作用主要是其：（1）促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張；（2）對(duì)抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的氣道收縮；（3）抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca+2，降低[Ca+2]I水平。一、平喘藥（３）近年研究發(fā)現(xiàn)，茶堿抑制磷酸二脂酶所需的濃7一、平喘藥（４）◆臨床常用藥物——β受體激動(dòng)劑

●選擇性β2受體激動(dòng)劑

1、短效β2受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇（舒喘靈）、特布他林（博利康尼）吸入劑是目前最常用、最有效的平喘藥，具有親水性，能直接作用于細(xì)胞膜上的β2受體，起效快，但不能有效穿過(guò)胞膜，故作用短暫。一、平喘藥（４）◆臨床常用藥物8一、平喘藥（５）

（1）用法：舒喘靈片2mg~4mgTID或0.2%溶液0.1mg~0.2mg/次，氣霧吸入，TID~QID博利康尼片2.5mg~5mgBID~TID或0.25mg/次，皮下注射，每日最大劑量為1mg或0.25mg~0.5mg/次，氣霧吸入，TID~QID

一、平喘藥（５）（1）用法：9一、平喘藥（6）目前，以ＨＦＡ作助推劑的沙丁胺醇定量吸入器業(yè)已面世。哮喘急性發(fā)作時(shí)，由于患者呼吸急促，吸氣流量小，應(yīng)將藥液置于氣動(dòng)霧化器中霧化吸入，或用定量吸入器加儲(chǔ)霧罐吸入，方可起效。

一、平喘藥（6）目前，以ＨＦＡ作助推劑的10一、平喘藥（7）

（2）不良反應(yīng)：1、少數(shù)患者可出現(xiàn)眩暈、不安、心悸、肌肉和手指顫動(dòng)等；2、高血壓、冠心病、糖尿病、甲亢及妊娠患者慎用；（3）臨床應(yīng)用：適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及肺氣腫等疾病引起的呼吸困難。一、平喘藥（7）（2）不良反應(yīng)：11一、平喘藥（8）

2、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑如沙美特羅和福莫特羅吸入劑（干粉劑、定量吸入器），具有較高的親脂性和對(duì)β2受體的選擇性，易于穿過(guò)胞膜儲(chǔ)存而持續(xù)起效。福莫特羅既有親水性又有中度親脂性，因而起效迅速且作用時(shí)間長(zhǎng)，可用于哮喘急性發(fā)作。一、平喘藥（8）2、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑12一、平喘藥（9）國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，對(duì)吸入常量皮質(zhì)激素而不能滿意控制的哮喘，加用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可顯著改善癥狀，特別是夜間癥狀，且療效優(yōu)于激素劑量加倍。在長(zhǎng)程治療中，也未見(jiàn)支氣管擴(kuò)張作用耐受的現(xiàn)象。

用法：沙美特羅50μg~100μg/次，氣霧吸入，BID福莫特羅12μg~24μg/次，氣霧吸入，BID一、平喘藥（9）國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，對(duì)吸13一、平喘藥（10）

●非選擇性β2受體激動(dòng)劑此類藥物多為第一代β受體激動(dòng)劑，β2選擇性低，有α作用和β1作用（心肌收縮力增強(qiáng)），易引起高血壓和心律失常。臨床上一般只用于控制哮喘急性發(fā)作。常用藥物有異丙腎上腺素和腎上腺素。一、平喘藥（10）●非選擇性β2受體激動(dòng)14一、平喘藥（11）

——茶堿類茶堿類在我國(guó)應(yīng)用較普遍。

常用藥物介紹：1、氨茶堿為茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，水溶解度較茶堿大20倍。乙二胺可增強(qiáng)茶堿的水溶性、生物利用度和作用強(qiáng)度。本品堿性強(qiáng)，局部刺激性大，口服可引起胃腸道癥狀。一、平喘藥（11）——茶堿類茶堿類在我15一、平喘藥（12）

（1）用法：0.1g~0.2g/次，Q6h或0.25g~0.5g/次，加入50%G.S20ml~40ml緩慢靜注。時(shí)間﹥10min。也可加入5%G.S500ml靜滴。極量為：0.5g/次，1.0g/d。（2）不良反應(yīng)：可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，。靜注或靜滴過(guò)量、過(guò)濃或過(guò)快，均可強(qiáng)烈興奮心臟和中樞，引起頭暈、心悸、心律失常，甚至血壓劇降、譫妄、驚厥、昏迷以及呼吸、心跳停止致死。（3）臨床應(yīng)用：常用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎以及心源性哮喘。一、平喘藥（12）（1）用法：0.1g~0.2g/次16一、平喘藥（13）2、二羥丙茶堿（喘定）（1）特點(diǎn)：為氨茶堿的中性衍生物，作用與氨茶堿相同，但較弱。優(yōu)點(diǎn)是在胃液中較穩(wěn)定，對(duì)胃腸道刺激小，口服耐受性和吸收均較好；一般毒性為氨茶堿的1/4~1/5，心臟毒性為氨茶堿1/10~1/20。臨床應(yīng)用同氨茶堿。（2）用法：0.1g~0.2g/次，TID或0.25g~0.5g/次，加入50%G.S20ml~40ml緩慢靜注，時(shí)間﹥5min或0.5g/次，加入5%G.S500ml靜滴。一、平喘藥（13）2、二羥丙茶堿（喘定）17一、平喘藥（14）3、茶堿的控釋片或緩釋片

能緩慢崩解吸收，維持較穩(wěn)定的血藥濃度，使作用更持久，不良反應(yīng)也明顯降低，應(yīng)推廣使用。第二代ＰＤＥ4抑制劑西洛司特（Ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）片具有更強(qiáng)的抗炎、抗纖維化及抑制分泌作用，正在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、其他如抗膽堿能藥物吸入劑和白三烯拮抗劑等也用于臨床。一、平喘藥（14）3、茶堿的控釋片或緩釋片18一、平喘藥（15）此外，抗膽堿能藥物吸入劑如異丙托溴銨吸入劑、新問(wèn)世的塞托溴銨以及白三烯拮抗劑扎魯斯特和孟魯斯特也已用于臨床。

一、平喘藥（15）此外，抗膽堿能藥物吸入劑如異丙托溴銨19

二、鎮(zhèn)咳藥

20二、鎮(zhèn)咳藥（1）——分類

中樞性鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥

二、鎮(zhèn)咳藥（1）——分類21二、鎮(zhèn)咳藥（2）

——中樞性鎮(zhèn)咳藥此類藥物通過(guò)抑制咳嗽中樞，而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，療效可靠，用于頻繁劇烈干咳。常用藥物如下：

■可待因（甲基嗎啡，codeine）

1、特點(diǎn)鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為嗎啡的1/4，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的1/12~1/7。易成癮性，有抑制呼吸、便秘等副反應(yīng)。口服后約20min起效，tmax0.75~1h,t1/23~4h.。二、鎮(zhèn)咳藥（2）——中樞性鎮(zhèn)咳藥22二、鎮(zhèn)咳藥（3）

2、用法15~30mg/次，TID；0.5%磷酸可待因糖漿，2~5ml/次，TID。

3、不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、便秘、眩暈，成癮；劑量大于60mg可能抑制呼吸、并發(fā)生煩躁不安等中樞興奮癥狀。呼吸不暢、痰多粘稠者忌用。二、鎮(zhèn)咳藥（3）2、用法15~30m23二、鎮(zhèn)咳藥（4）

■噴托維林（咳必清，Toclase）

1、特點(diǎn)不成癮，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為可待因的1/3。兼有較強(qiáng)的局麻作用和阿托品樣解痙作用，對(duì)呼吸道黏膜有局麻作用，并可解除支氣管平滑肌痙攣，降低呼吸道阻力。

2、用法25mg/次，TID。

3、不良反應(yīng)少見(jiàn)。青光眼患者忌用。二、鎮(zhèn)咳藥（4）■噴托維林（咳必清，To24二、鎮(zhèn)咳藥（5）

■右美沙芬（美沙芬，dextromethorphan）

1、特點(diǎn)不成癮，鎮(zhèn)咳嗽強(qiáng)度優(yōu)于可待因。無(wú)鎮(zhèn)痛作用，對(duì)伴有疼痛的咳嗽效果不及可待因。治療劑量不抑制呼吸，長(zhǎng)期使用無(wú)耐受性，毒性較低。

2、用法10~20mg/次，TID。

3、不良反應(yīng)少見(jiàn)。孕婦、心、肺功能不全及痰多者慎用。二、鎮(zhèn)咳藥（5）■右美沙芬（美沙芬，d25二、鎮(zhèn)咳藥（6）——外周性鎮(zhèn)咳藥

凡通過(guò)抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用者，均歸入此類。常用藥物如下：

二、鎮(zhèn)咳藥（6）——外周性鎮(zhèn)咳藥26二、鎮(zhèn)咳藥（7）

■苯丙哌啉（咳快好，benproperin）

1、特點(diǎn)通過(guò)阻斷由肺-胸膜的牽張感受刺激而產(chǎn)生的肺-迷走神經(jīng)反射而鎮(zhèn)咳。鎮(zhèn)咳作用較可待因強(qiáng)2~4倍，毒性小，無(wú)呼吸抑制?？诜?5~60min起效，維持4~7h。

2、用法20mg/次，TID。

3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起的咳嗽。

4、不良反應(yīng)少見(jiàn)。二、鎮(zhèn)咳藥（7）■苯丙哌啉（咳快好，benproperi27二、鎮(zhèn)咳藥（8）

■苯佐那酯（退嗽，benzonatate）

1、特點(diǎn)局麻性末梢鎮(zhèn)咳藥，能選擇性的作用于肺牽張感受器，抑制肺-迷走神經(jīng)反射而鎮(zhèn)咳。鎮(zhèn)咳作用略低于可待因。服藥后10~20min起效，作用持續(xù)3~8h。

2、用法50~100mg/次，TID或皮下或靜注，5mg/次。

二、鎮(zhèn)咳藥（8）■苯佐那酯（退嗽，benzona28二、鎮(zhèn)咳藥（9）

3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起的刺激性干咳、陣咳、外科手術(shù)后的刺激性咳嗽以及支氣管鏡、喉鏡、支氣管造影前預(yù)防咳嗽。

4、不良反應(yīng)可有輕度嗜睡、眩暈、胸悶等，過(guò)量可致驚厥。禁用于痰多者。二、鎮(zhèn)咳藥（9）3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起29

三、呼吸興奮藥

30三、呼吸興奮藥（1）

——定義

能直接或間接興奮延髓呼吸中樞，用于防止或預(yù)防肺泡低通氣的藥物，稱為呼吸興奮藥。

——用途

1、用于預(yù)防呼吸衰竭時(shí)氧療所引起的呼吸抑制與肺泡低通氣現(xiàn)象；2、治療早產(chǎn)兒無(wú)呼吸；3、睡眠呼吸暫停綜合征；4、特發(fā)性肺泡低通氣綜合征；5、呼吸抑制藥中毒。三、呼吸興奮藥（1）——定義能直接或間接興奮延髓31三、呼吸興奮藥（2）

◆尼可剎米（nikethamide）

1、藥理機(jī)制

直接興奮延髓呼吸中樞和通過(guò)刺激頸動(dòng)脈球化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸加深加快。

2、用法

3支（0.375×3）稀釋后15分鐘內(nèi)靜注，每2h一次，可連續(xù)給7個(gè)劑量，間隔12h后可根據(jù)病情再次給藥；或首次以1~2支緩慢靜注，繼之以5~10支加5%G.S500ml靜滴維持。

3、注意事項(xiàng)

有增加呼吸肌疲勞和使CO2產(chǎn)生量增加的作用，不可久用。一般認(rèn)為應(yīng)用12h無(wú)效者，應(yīng)考慮氣管插管或氣管切開(kāi)加用機(jī)械呼吸。三、呼吸興奮藥（2）◆尼可剎米（niketham32三、呼吸興奮藥（3）

◆多沙普侖（doxapram）

1、特點(diǎn)

藥理機(jī)制同尼可剎米，呼吸興奮作用強(qiáng)，安全范圍較大，其治療量與中毒量之比為1：70。是目前最有效最安全的呼吸興奮藥。

2、用法

每次0.5~1.0mg/kg，可依病情需要每隔1h重復(fù)給藥，總量可達(dá)每日2mg/kg。也可以5%G.S稀釋，2~3mg/min，靜滴。三、呼吸興奮藥（3）◆多沙普侖（doxapram）33

消化系統(tǒng)疾病用藥

34

本章重點(diǎn)介紹消化性潰瘍和肝膽疾病的臨床用藥。

——消化性潰瘍的臨床用藥著重介紹近代潰瘍病治療藥的進(jìn)展，包括組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制藥、根除Hp藥物三類藥物。本章重點(diǎn)介紹消化性潰瘍和肝膽疾病的臨床用藥35

一、組胺H2受體拮抗劑

36一、組胺H2受體拮抗劑（1）

▼藥理作用：

能選擇性阻斷內(nèi)源性或外源性組織胺與組胺H2受體結(jié)合，有效地抑制胃酸分泌。

▼臨床應(yīng)用：

1、消化性潰瘍；2、吻合口潰瘍；3、反流性食管炎；4、上消化道出血；5、卓-艾綜合征。一、組胺H2受體拮抗劑（1）▼藥理作用：37一、組胺H2受體拮抗劑（2）

▼不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：

1、消化道反應(yīng)，尤以腹瀉、惡心嘔吐為多見(jiàn)，也可出現(xiàn)口苦、口干及腹脹。2、神經(jīng)精神癥狀，如頭暈、嗜睡和精神障礙，尤以老年人多見(jiàn)。3、肝腎損害，可出現(xiàn)一過(guò)性血清ALP↑、Cr↑。也可使血清淀粉酶↑。一、組胺H2受體拮抗劑（2）▼不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：38一、組胺H2受體拮抗劑（3）

4、骨髓可逆性抑制，出現(xiàn)粒細(xì)胞及血小板↓。5、突然停藥所致的高酸度偶可導(dǎo)致潰瘍穿孔。6、治療前應(yīng)排除惡性潰瘍。7、孕婦慎用（可通過(guò)血腦屏障引起胎兒肝功能障礙）8、慎與抗凝劑合用，因可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致或加重出血。一、組胺H2受體拮抗劑（3）4、骨髓可39一、組胺H2受體拮抗劑（3）藥名生物利用度血濃峰值半衰期有效血濃度相對(duì)抑酸用法時(shí)間維持時(shí)間強(qiáng)度西咪替丁60%~70%0.75~1.5h2h5h1.00.2g，TID飯后服，睡前再服0.4g或0.4g，BID或0.8g，臨睡前一次服急性上消化道出血時(shí)：0.2g+生理鹽水20ml/iv，QID或500ml/ivdrip，BID。雷尼替丁50%`60%1~2h2~3h8~12h5.00.15g,BID或0.3g，睡前頓服。急性上消化道出血時(shí)：0.05g+生理鹽水20ml/iv，QID或0.05g+5%G.S250ml/ivdrip，BID。法莫替丁43%1~3.5h2.5~4h12h40.020mg,BID或40mg睡前頓服。急性上消化道出血時(shí)：20mg+生理鹽水20ml/iv，QID或20mg+5%G.S250ml/ivdrip，BID。尼扎替丁90%1~3h2h8h5.00.15g,BID或0.3g，睡前頓服

羅沙替丁85%1~3h4h8~12h6.075mg，BID一、組胺H2受體拮抗劑（3）藥名生物40

二、質(zhì)子泵抑制劑

41二、質(zhì)子泵抑制劑（1）

◆藥理作用：

組織胺、胃泌素、乙酰膽堿

刺激相應(yīng)受體

cAMP

蛋白激酶激活

質(zhì)子泵活化

質(zhì)子泵抑制劑

α-亞單位β-亞單位

ATP水解產(chǎn)能

H+-K+交換

H++Cl-

胃酸（HCl）分泌↑二、質(zhì)子泵抑制劑（1）

◆藥理作用：42二、質(zhì)子泵抑制劑（2）

◆臨床應(yīng)用：1消化性潰瘍2反流性食管炎3胃泌素瘤4上消化道出血

◆不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：1可有腹瀉、疲乏、惡心、嘔吐、腹痛等；2可有血清ALP和膽紅素↑；3慢性肝病和肝腎功能衰竭患者劑量減半；4靜脈注射要緩慢（﹥5~10分鐘）；5孕婦、哺乳期婦女和嬰兒禁用。二、質(zhì)子泵抑制劑（2）

◆臨床應(yīng)用：43二、質(zhì)子泵抑制劑（3）

◆常用藥物：藥名生物利用度血濃度峰值半衰期對(duì)肝藥酶有效抑酸用法（%）時(shí)間（h）（h）影響時(shí)間（h）奧美拉唑30~400.50.5~1.5+12~2420mg，QD。胃（洛賽克）泌素瘤：60~120mg/d，BID。急性上消化道出時(shí)：20~40mg+生理鹽水20ml/iv，Q12h蘭索拉唑85（個(gè)體差異大1.51.3~1.7+2430mg,QD潘托拉唑70~801.01.3–2440mg，QD二、質(zhì)子泵抑制劑（3）

◆常用藥物：44二、質(zhì)子泵抑制劑（4）

◆臨床療效評(píng)價(jià)：臨床研究結(jié)果本類藥物（以洛賽克為例）有以下特點(diǎn)：1、抑酸能力強(qiáng)大，潰瘍愈合率﹥H2受體拮抗藥；2、抑酸能力強(qiáng)大，可用于對(duì)西咪替丁無(wú)效的胃泌素瘤病人，且療效滿意；3、靜注治療潰瘍病或急性胃黏膜病變引起的上消化道出血，24~48h止血率高達(dá)90%。4、與阿莫西林、克拉霉素等抗生素聯(lián)用，可殺滅Hp，根治Hp相關(guān)性潰瘍??；5、對(duì)反流性食管炎，治療效果滿意。二、質(zhì)子泵抑制劑（4）◆臨床療效評(píng)價(jià)：臨床研究結(jié)果本45

三、根除Hp藥物

46三、根除Hp藥物（1）

根除Hp的治療方案大體上可分為質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為基礎(chǔ)的方案和鉍劑為基礎(chǔ)的方案兩大類。

＊PPI為基礎(chǔ)的方案：奧美拉唑20mg或蘭索拉唑30mg，BID/阿莫西林1g或克拉霉素0.25~0.5g，BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，BID。療程7~14d。

＊鉍劑為基礎(chǔ)的方案：膠體次枸櫞酸鉍110mg，QID/阿莫西林1g或克拉霉素0.25~0.5g，BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，BID。療程14d。三、根除Hp藥物（1）

根除Hp的治47三、根除Hp藥物（2）——膠體次枸櫞酸鉍（colloidbismuthsubcitrate，CBS）商品名：De-Nol，德諾，得樂(lè)，鉍諾，迪樂(lè)

▲藥理作用：1、殺滅Hp，清菌率約為20%~30%；2、能與黏液結(jié)合形成糖蛋白鉍復(fù)合物，形成保護(hù)屏障，抵御胃酸和蛋白酶的消化作用，使?jié)冇?；三、根除Hp藥物（2）——膠體次枸櫞酸鉍（colloid48三、根除Hp藥物（3）

3、改變胃黏液成分，促進(jìn)胃黏液的分泌，改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù)；4、防止氫離子逆彌散；5、抑制胃蛋白酶的活性，與膽汁酸結(jié)合，刺激內(nèi)源性前列腺素的釋放，提高胃及十二指腸黏膜中前列腺素E2濃度，保護(hù)胃黏膜。三、根除Hp藥物（3）3、改變胃黏液成分49三、根除Hp藥物（4）

▲用法：片劑或膠囊110mg/次，QID，餐前半小時(shí)與睡前用溫開(kāi)水送服；合劑5~10ml/次，TID~QID，用1~4倍水稀釋后于餐前或睡前服用；顆粒劑1包/次，TID~QID，飯前半小時(shí)和睡前化水沖服。療程2~4周。

▲不良反應(yīng)：口腔中帶有氨味，偶見(jiàn)惡心、便秘。舌苔及大便被染成黑色；腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女禁用。三、根除Hp藥物（4）▲用法：片劑或膠囊110m50肝膽疾病用藥（1）—肝膽疾病用藥●病毒性肝炎的治療用藥▼抗肝炎病毒藥

1、干擾素（interferon，IFN；又名重組α-干擾素）干擾素有α、β、γ三種，分別由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和免疫淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有抗病毒、抗細(xì)胞分裂和免疫調(diào)節(jié)活性。用于抗病毒性肝炎治療的主要是干擾素α，它是目前國(guó)內(nèi)、外公認(rèn)治療病毒性肝炎的有效藥物。普通干擾素注射后半衰期只有4-6h，而聚乙二醇干擾素（近年研究的長(zhǎng)效干擾素）半衰期可接近一周，因此每周只需注射一次。

肝膽疾病用藥（1）—肝膽疾病用藥51肝膽疾病用藥（2）

＆藥理作用

α-干擾素由人白細(xì)胞產(chǎn)生，系廣譜抗病毒藥物。它可通過(guò)與細(xì)胞表面特殊的由神經(jīng)節(jié)糖苷和糖蛋白組成的受體結(jié)合，激活細(xì)胞的2′，5′-寡腺苷酸合成酶及蛋白激酶，破壞病毒的mRNA，致使病毒蛋白合成受阻。肝膽疾病用藥（2）＆藥理作用52肝膽疾病用藥（3）

＆臨床應(yīng)用主要應(yīng)用于輕中度慢性乙型肝炎、丙型肝炎及早期肝硬化的治療。一般不宜用于治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。

肝膽疾病用藥（3）＆臨床應(yīng)用53肝膽疾病用藥（4）＆不良反應(yīng)

毒性低。少數(shù)人肌注可有流感樣發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適、乏力等；靜注可有高熱、嘔吐、心率加快、血壓不穩(wěn)及腎功能損害。

＆用法

300萬(wàn)IU/次，皮下注射或肌注，2次/周，4~6個(gè)月為一療程。肝膽疾病用藥（4）＆不良反應(yīng)54肝膽疾病用藥（5）

2、其他此外，阿糖腺苷、利巴韋林（病毒唑）、阿昔洛韋也可用于慢性乙型肝炎的治療。

近年發(fā)現(xiàn)，拉米呋啶（核苷類似物）是最新的抗病毒藥物，該藥在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)磷酸化后，與脫氧胞嘧啶核苷（dCTP）競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)入合成中的DNA鏈，使其不能繼續(xù)延伸而抑制HBV復(fù)制。對(duì)HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率﹥90％，對(duì)HBeAg的陰轉(zhuǎn)率﹥40％，是治療乙肝征程中的一個(gè)里程碑。用法：100mg～300mg，QD，連服12周。肝膽疾病用藥（5）2、其他55肝膽疾病用藥（6）

●肝炎、肝硬化的輔助用藥▼護(hù)肝藥1、甘利欣（DiammoniumGlycyrrhizinate）

§藥理作用

有效成分—甘草甜素。能抑制肝臟炎癥反應(yīng)，強(qiáng)有力地保護(hù)肝細(xì)胞膜，增強(qiáng)肝臟的解毒功能，減輕肝臟的病理性損害，提高肝細(xì)胞對(duì)化學(xué)傷害的抵抗力，促進(jìn)膽紅素代謝，有很好的利膽降酶效果。

肝膽疾病用藥（6）●肝炎、肝硬化的輔助用藥56肝膽疾病用藥（7）

§臨床應(yīng)用

適用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動(dòng)性肝炎。

§不良反應(yīng)

可引起所謂的“假醛固酮樣作用”，導(dǎo)致水、鈉潴留，鉀排出增加。還能使健康人血中的游離型氫化可的松作用增加8倍，引發(fā)高血壓。

肝膽疾病用藥（7）§臨床應(yīng)用57肝膽疾病用藥（8）

§用法

靜脈滴注：本品30ml用10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注，每日一次

2、其他此外，肝泰樂(lè)、益肝靈、聯(lián)苯雙酯、肌苷、三磷酸腺苷、輔酶Q10、輔酶A、古拉定等臨床均常用。肝膽疾病用藥（8）§用法58利尿藥的臨床應(yīng)用利尿藥的臨床應(yīng)用59一、概念與分類一、概念與分類60一、概念與分類（1）

■利尿藥是指作用于不同節(jié)段的腎小管，通過(guò)影響腎小管對(duì)水、鈉的再吸收，從而使尿流量增加的一類藥物。

■脫水藥又稱滲透性利尿藥。是指能使血漿滲透壓升高，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，進(jìn)一步引起腎小管內(nèi)原尿滲透壓升高，最終使尿流量增加的一類藥物。一、概念與分類（1）■利尿藥是指作用于不同節(jié)段的腎61一、概念與分類（2）■分類強(qiáng)效利尿劑：速尿、丁尿胺、利尿酸利尿藥中效利尿劑：氫氯噻嗪、芐氟噻嗪弱效利尿藥：氨苯蝶啶、螺內(nèi)酯、阿米洛利治療水腫的藥物

脫水藥：甘露醇、山梨醇、甘油果糖、尿素、高滲葡萄糖、造影劑■作用的二重性

有效地解除各種原因引起的體內(nèi)水鈉過(guò)負(fù)荷狀態(tài)，也可引起嚴(yán)重的水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡，甚至危及生命。一、概念與分類（2）■分類62

二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病的臨床用藥課件63二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（1）

■定義

臨床上將作用于腎小管Henle袢，直接抑制Henle袢升支厚壁段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部的Na+-K+-2Cl-同向協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體而發(fā)揮利尿作用的利尿藥，稱為袢利尿藥。由于該類利尿藥不僅可使Henle袢升支皮質(zhì)部的Na+、Cl-重吸收明顯減少，而且還可影響Henle袢髓質(zhì)部尿液的濃縮過(guò)程，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿效果，故又稱為強(qiáng)效利尿藥。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（1）■定義64二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（2）

■常用藥物

呋塞米（速尿）、布美他尼（丁尿胺）、依他利酸（利尿酸）等。

—速尿（furosemidum）臨床最常用的利尿藥之一▲藥理作用：

1、利尿作用：作用于腎小管Henle袢升支厚壁段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部，直接抑制Na+-K+-2Cl-同向協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體，抑制Cl-的主動(dòng)重吸收。Na+的重吸收也隨之減少，排Cl-量稍多于Na+。由于遠(yuǎn)曲小管Na+-K+交換增多，排K+量也增多，故易致低鉀血癥。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（2）■常用藥物65二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（2）

2、擴(kuò)血管作用：擴(kuò)張腎皮質(zhì)血管，增加腎血流量，改善腎缺血；擴(kuò)張機(jī)體其他部位血管床，如在利尿作用出現(xiàn)之前緩解肺充血，降低左心室充盈壓。

3、減少腦脊液生成，降低顱內(nèi)壓。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（2）2、擴(kuò)血管作用：擴(kuò)張腎66二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（3）

▲臨床應(yīng)用：

1、各種原因引起的水腫及重要臟器的水過(guò)負(fù)荷狀態(tài)；2、高血壓尤其是伴有腎功能減退者；3、急性腎功能衰竭的防治；4、高鈣血癥，須同補(bǔ)等滲鹽水。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（3）▲臨床應(yīng)用：67二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（4）▲不良反應(yīng)

1、低鉀、低鈉血癥；2、耳毒性量大、過(guò)速及腎功能不全時(shí)易出現(xiàn)聽(tīng)力減退或暫時(shí)性耳聾。3、胃腸道反應(yīng)。4、高尿酸血癥、高血糖癥等代謝性改變。5、其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)如胰腺炎、過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎、骨髓抑制等。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（4）▲不良反應(yīng)68二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（5）

▲注意事項(xiàng)：

1、注意監(jiān)測(cè)血電解質(zhì)、血糖和血尿酸，出現(xiàn)異常及時(shí)糾正。2、盡量不與氨基糖甙類抗生素聯(lián)用，以免導(dǎo)致ARF。3、糖尿病、痛風(fēng)、嚴(yán)重肝功能損害者慎用，以免加重糖尿病、誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作及肝性腦病。4、妊娠前三個(gè)月內(nèi)及哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用，以免致畸。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（5）▲注意事項(xiàng)：69二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（6）

▲用法：

1、劑量的個(gè)體差異很大，應(yīng)根據(jù)臨床具體情況決定；2、應(yīng)用7~10天以上，其利尿效應(yīng)減弱，如需長(zhǎng)期應(yīng)用者，宜采用間歇療法，即用藥1~3天，停藥2~4天。

二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（6）▲用法：70二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（7）

—布美他尼（bumetanide）

本品的特點(diǎn)是劑量?。ㄓ行┝?jī)H為速尿的1/40）、起效快、作用強(qiáng)（同等劑量下其利尿作用是速尿的20~60倍，1mg相當(dāng)于40mg速尿）、持續(xù)時(shí)間短。臨床上主要作為速尿的代用品，大劑量速尿治療無(wú)效時(shí)，本品可能有效。用法：0.5~2mg/次，必要時(shí)每4~6h一次或0.5~2mg/次，靜注或肌注，必要時(shí)每2~3h一次，最大劑量為10mg/日。也可2~5mg稀釋后靜滴（滴速大于30分鐘）。二、強(qiáng)利尿藥——袢利尿藥（7）—布美他尼（bu71

三、中效利尿劑

72三、中效利尿劑（1）

■定義臨床上將最大排鈉量約為正常濾過(guò)鈉量的23%左右的利尿藥，稱之為中效利尿藥。這類藥物主要作用于腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管的前部，直接抑制Na+-Cl-同向協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體而發(fā)揮作用。

■常用藥物氫氯塞嗪（雙氫克尿噻）、芐氟噻嗪、氯塞酮等。三、中效利尿劑（1）■定義臨床上將最大排鈉量約為73三、中效利尿劑（2）

——?dú)渎热海╤ydrochlothiazide）

臨床最常用的利尿藥之一

§藥理作用：1、利尿作用利尿同時(shí)也增加K+排泄，故可致低鉀血癥。2、抑制尿酸排泄。3、降低血壓。4、抗利尿作用。可減少腎源性尿崩癥的尿量達(dá)50%。（Na+排泄增多→血漿滲透壓降低→煩渴、多飲、多尿減輕）三、中效利尿劑（2）——?dú)渎热海╤ydrochl74三、中效利尿劑（3）

§臨床應(yīng)用：1、水腫性疾病如心源性水腫、腎源性水腫、肝源性水腫等；2、降血壓為高血壓治療的基礎(chǔ)降壓藥；3、尿崩癥（中樞、腎性）4、腎結(jié)石癥三、中效利尿劑（3）§臨床應(yīng)用：75三、中效利尿劑（4）

§不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：1、電解質(zhì)紊亂以低鉀血癥最常見(jiàn)；2、高尿酸血癥可誘發(fā)或加重痛風(fēng)；3、高血糖抑制胰島素的釋放及葡萄糖的利用；4、糖尿病、痛風(fēng)、高鈣血癥、嚴(yán)重肝損害、SLE、血小板減少等患者慎用。

§用法：25mg/次，TID。三、中效利尿劑（4）§不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：76四、弱效利尿藥四、弱效利尿藥77四、弱效利尿藥（1）

■定義

臨床上將最大排鈉量?jī)H為正常濾過(guò)鈉總量的2%~4%左右的利尿藥，稱之為弱效利尿藥。這類藥物主要作用于腎遠(yuǎn)曲小管后部和集合管，通過(guò)直接抑制該處Na+通道，減少Na+的重吸收或拮抗醛固酮在該處的生理作用而發(fā)揮利尿作用直接抑制Na+-Cl-同向協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體而發(fā)揮作用。這類藥物通常具有避免K+丟失的作用，故常稱之為潴鉀性利尿藥。四、弱效利尿藥（1）■定義78四、弱效利尿藥（2）

■常用藥物腎小管上皮細(xì)胞Na+通道抑制劑、醛固酮拮抗藥和碳酸酐酶抑制劑。

1、氨苯蝶啶（triamterene）與阿米洛利（氨氯吡咪，amiloride）后者是目前潴鉀利尿藥中作用最強(qiáng)者，前者有增加尿酸排泄作用。臨床常與排鉀利尿劑合用治療充血性心力衰竭、肝硬化、腎病綜合征等引起的水腫和腹水以及特發(fā)性水腫、繼發(fā)性醛固酮增多癥；主要不良反應(yīng)有高鉀血癥、消化道癥狀等。用法：氨苯蝶啶50mg/次，TID；氨氯吡咪5mg/次，QD。四、弱效利尿藥（2）■常用藥物腎小管上皮細(xì)胞N79四、弱效利尿藥（3）

2、安體舒通（antisterone）為醛固酮競(jìng)爭(zhēng)拮抗藥，尚有促進(jìn)尿鈣分泌作用。臨床應(yīng)用同上。主要不良反應(yīng)有高鉀血癥、消化道癥狀等，長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)可致男性乳房增大、陽(yáng)痿、女性月經(jīng)不規(guī)則、聲音變粗、多毛癥等，但停藥后可消失。用法：40mg/次，TID。四、弱效利尿藥（3）2、安體舒通（antistero80呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病

的臨床用藥杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教研室徐剛呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)疾病

的臨床用藥杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教81主要呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥主要呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥82－用藥目的：

控制癥狀、防止阻塞性肺氣腫和肺源性心臟病等繼發(fā)性病變的發(fā)生。－常用藥物：止咳藥、祛痰藥、平喘藥、呼吸興奮藥和抗感染藥。－用藥目的：83

一、平喘藥

84一、平喘藥（１）◆概念與分類

概念是指一類能緩解或消除哮喘及其他呼吸系統(tǒng)疾患所致的喘息狀態(tài)的藥物。

分類糖皮質(zhì)激素抗炎性平喘藥抗過(guò)敏平喘藥平喘藥β腎上腺素受體激動(dòng)劑氣道擴(kuò)張藥茶堿類抗膽堿藥一、平喘藥（１）◆概念與分類85一、平喘藥（２）

◆平喘藥的藥理機(jī)制

β受體激動(dòng)劑：糖皮質(zhì)激素：氫化可的松茶堿類：氨茶堿、膽茶腎上腺素、異丙腎地塞米松、強(qiáng)的松、甲基堿、喘定、丙羥茶堿舒喘靈、博利康尼強(qiáng)的松龍等氯喘、沙美特羅等

（+）

（+）

（–）（–）

腺苷酸環(huán)化酶磷酸二脂酶

ATPcAMP5′AMP(失效)

CAMP依賴蛋白激酶激活

氣道靶細(xì)胞磷酸化反應(yīng)

穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞膜電位，松弛平滑肌抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)

支氣管擴(kuò)張黏膜水腫減輕通氣功能改善

（+）對(duì)酶有興奮作用（–）對(duì)酶有抑制作用一、平喘藥（２）◆平喘藥的藥理機(jī)制86一、平喘藥（３）

近年研究發(fā)現(xiàn)，茶堿抑制磷酸二脂酶所需的濃度比臨床藥用高許多，因此對(duì)傳統(tǒng)的抑制cAMP的分解酶磷酸二脂酶學(xué)說(shuō)提出了質(zhì)疑?，F(xiàn)認(rèn)為茶堿擴(kuò)張支氣管的作用主要是其：（1）促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張；（2）對(duì)抗內(nèi)源性腺苷誘發(fā)的氣道收縮；（3）抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca+2，降低[Ca+2]I水平。一、平喘藥（３）近年研究發(fā)現(xiàn)，茶堿抑制磷酸二脂酶所需的濃87一、平喘藥（４）◆臨床常用藥物——β受體激動(dòng)劑

●選擇性β2受體激動(dòng)劑

1、短效β2受體激動(dòng)劑如沙丁胺醇（舒喘靈）、特布他林（博利康尼）吸入劑是目前最常用、最有效的平喘藥，具有親水性，能直接作用于細(xì)胞膜上的β2受體，起效快，但不能有效穿過(guò)胞膜，故作用短暫。一、平喘藥（４）◆臨床常用藥物88一、平喘藥（５）

（1）用法：舒喘靈片2mg~4mgTID或0.2%溶液0.1mg~0.2mg/次，氣霧吸入，TID~QID博利康尼片2.5mg~5mgBID~TID或0.25mg/次，皮下注射，每日最大劑量為1mg或0.25mg~0.5mg/次，氣霧吸入，TID~QID

一、平喘藥（５）（1）用法：89一、平喘藥（6）目前，以ＨＦＡ作助推劑的沙丁胺醇定量吸入器業(yè)已面世。哮喘急性發(fā)作時(shí)，由于患者呼吸急促，吸氣流量小，應(yīng)將藥液置于氣動(dòng)霧化器中霧化吸入，或用定量吸入器加儲(chǔ)霧罐吸入，方可起效。

一、平喘藥（6）目前，以ＨＦＡ作助推劑的90一、平喘藥（7）

（2）不良反應(yīng)：1、少數(shù)患者可出現(xiàn)眩暈、不安、心悸、肌肉和手指顫動(dòng)等；2、高血壓、冠心病、糖尿病、甲亢及妊娠患者慎用；（3）臨床應(yīng)用：適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及肺氣腫等疾病引起的呼吸困難。一、平喘藥（7）（2）不良反應(yīng)：91一、平喘藥（8）

2、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑如沙美特羅和福莫特羅吸入劑（干粉劑、定量吸入器），具有較高的親脂性和對(duì)β2受體的選擇性，易于穿過(guò)胞膜儲(chǔ)存而持續(xù)起效。福莫特羅既有親水性又有中度親脂性，因而起效迅速且作用時(shí)間長(zhǎng)，可用于哮喘急性發(fā)作。一、平喘藥（8）2、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑92一、平喘藥（9）國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，對(duì)吸入常量皮質(zhì)激素而不能滿意控制的哮喘，加用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可顯著改善癥狀，特別是夜間癥狀，且療效優(yōu)于激素劑量加倍。在長(zhǎng)程治療中，也未見(jiàn)支氣管擴(kuò)張作用耐受的現(xiàn)象。

用法：沙美特羅50μg~100μg/次，氣霧吸入，BID福莫特羅12μg~24μg/次，氣霧吸入，BID一、平喘藥（9）國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，對(duì)吸93一、平喘藥（10）

●非選擇性β2受體激動(dòng)劑此類藥物多為第一代β受體激動(dòng)劑，β2選擇性低，有α作用和β1作用（心肌收縮力增強(qiáng)），易引起高血壓和心律失常。臨床上一般只用于控制哮喘急性發(fā)作。常用藥物有異丙腎上腺素和腎上腺素。一、平喘藥（10）●非選擇性β2受體激動(dòng)94一、平喘藥（11）

——茶堿類茶堿類在我國(guó)應(yīng)用較普遍。

常用藥物介紹：1、氨茶堿為茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，水溶解度較茶堿大20倍。乙二胺可增強(qiáng)茶堿的水溶性、生物利用度和作用強(qiáng)度。本品堿性強(qiáng)，局部刺激性大，口服可引起胃腸道癥狀。一、平喘藥（11）——茶堿類茶堿類在我95一、平喘藥（12）

（1）用法：0.1g~0.2g/次，Q6h或0.25g~0.5g/次，加入50%G.S20ml~40ml緩慢靜注。時(shí)間﹥10min。也可加入5%G.S500ml靜滴。極量為：0.5g/次，1.0g/d。（2）不良反應(yīng)：可見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，。靜注或靜滴過(guò)量、過(guò)濃或過(guò)快，均可強(qiáng)烈興奮心臟和中樞，引起頭暈、心悸、心律失常，甚至血壓劇降、譫妄、驚厥、昏迷以及呼吸、心跳停止致死。（3）臨床應(yīng)用：常用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎以及心源性哮喘。一、平喘藥（12）（1）用法：0.1g~0.2g/次96一、平喘藥（13）2、二羥丙茶堿（喘定）（1）特點(diǎn)：為氨茶堿的中性衍生物，作用與氨茶堿相同，但較弱。優(yōu)點(diǎn)是在胃液中較穩(wěn)定，對(duì)胃腸道刺激小，口服耐受性和吸收均較好；一般毒性為氨茶堿的1/4~1/5，心臟毒性為氨茶堿1/10~1/20。臨床應(yīng)用同氨茶堿。（2）用法：0.1g~0.2g/次，TID或0.25g~0.5g/次，加入50%G.S20ml~40ml緩慢靜注，時(shí)間﹥5min或0.5g/次，加入5%G.S500ml靜滴。一、平喘藥（13）2、二羥丙茶堿（喘定）97一、平喘藥（14）3、茶堿的控釋片或緩釋片

能緩慢崩解吸收，維持較穩(wěn)定的血藥濃度，使作用更持久，不良反應(yīng)也明顯降低，應(yīng)推廣使用。第二代ＰＤＥ4抑制劑西洛司特（Ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）片具有更強(qiáng)的抗炎、抗纖維化及抑制分泌作用，正在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4、其他如抗膽堿能藥物吸入劑和白三烯拮抗劑等也用于臨床。一、平喘藥（14）3、茶堿的控釋片或緩釋片98一、平喘藥（15）此外，抗膽堿能藥物吸入劑如異丙托溴銨吸入劑、新問(wèn)世的塞托溴銨以及白三烯拮抗劑扎魯斯特和孟魯斯特也已用于臨床。

一、平喘藥（15）此外，抗膽堿能藥物吸入劑如異丙托溴銨99

二、鎮(zhèn)咳藥

100二、鎮(zhèn)咳藥（1）——分類

中樞性鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥

二、鎮(zhèn)咳藥（1）——分類101二、鎮(zhèn)咳藥（2）

——中樞性鎮(zhèn)咳藥此類藥物通過(guò)抑制咳嗽中樞，而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，療效可靠，用于頻繁劇烈干咳。常用藥物如下：

■可待因（甲基嗎啡，codeine）

1、特點(diǎn)鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為嗎啡的1/4，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的1/12~1/7。易成癮性，有抑制呼吸、便秘等副反應(yīng)?？诜蠹s20min起效，tmax0.75~1h,t1/23~4h.。二、鎮(zhèn)咳藥（2）——中樞性鎮(zhèn)咳藥102二、鎮(zhèn)咳藥（3）

2、用法15~30mg/次，TID；0.5%磷酸可待因糖漿，2~5ml/次，TID。

3、不良反應(yīng)可有惡心、嘔吐、便秘、眩暈，成癮；劑量大于60mg可能抑制呼吸、并發(fā)生煩躁不安等中樞興奮癥狀。呼吸不暢、痰多粘稠者忌用。二、鎮(zhèn)咳藥（3）2、用法15~30m103二、鎮(zhèn)咳藥（4）

■噴托維林（咳必清，Toclase）

1、特點(diǎn)不成癮，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度為可待因的1/3。兼有較強(qiáng)的局麻作用和阿托品樣解痙作用，對(duì)呼吸道黏膜有局麻作用，并可解除支氣管平滑肌痙攣，降低呼吸道阻力。

2、用法25mg/次，TID。

3、不良反應(yīng)少見(jiàn)。青光眼患者忌用。二、鎮(zhèn)咳藥（4）■噴托維林（咳必清，To104二、鎮(zhèn)咳藥（5）

■右美沙芬（美沙芬，dextromethorphan）

1、特點(diǎn)不成癮，鎮(zhèn)咳嗽強(qiáng)度優(yōu)于可待因。無(wú)鎮(zhèn)痛作用，對(duì)伴有疼痛的咳嗽效果不及可待因。治療劑量不抑制呼吸，長(zhǎng)期使用無(wú)耐受性，毒性較低。

2、用法10~20mg/次，TID。

3、不良反應(yīng)少見(jiàn)。孕婦、心、肺功能不全及痰多者慎用。二、鎮(zhèn)咳藥（5）■右美沙芬（美沙芬，d105二、鎮(zhèn)咳藥（6）——外周性鎮(zhèn)咳藥

凡通過(guò)抑制咳嗽反射弧中感受器、傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用者，均歸入此類。常用藥物如下：

二、鎮(zhèn)咳藥（6）——外周性鎮(zhèn)咳藥106二、鎮(zhèn)咳藥（7）

■苯丙哌啉（咳快好，benproperin）

1、特點(diǎn)通過(guò)阻斷由肺-胸膜的牽張感受刺激而產(chǎn)生的肺-迷走神經(jīng)反射而鎮(zhèn)咳。鎮(zhèn)咳作用較可待因強(qiáng)2~4倍，毒性小，無(wú)呼吸抑制?？诜?5~60min起效，維持4~7h。

2、用法20mg/次，TID。

3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起的咳嗽。

4、不良反應(yīng)少見(jiàn)。二、鎮(zhèn)咳藥（7）■苯丙哌啉（咳快好，benproperi107二、鎮(zhèn)咳藥（8）

■苯佐那酯（退嗽，benzonatate）

1、特點(diǎn)局麻性末梢鎮(zhèn)咳藥，能選擇性的作用于肺牽張感受器，抑制肺-迷走神經(jīng)反射而鎮(zhèn)咳。鎮(zhèn)咳作用略低于可待因。服藥后10~20min起效，作用持續(xù)3~8h。

2、用法50~100mg/次，TID或皮下或靜注，5mg/次。

二、鎮(zhèn)咳藥（8）■苯佐那酯（退嗽，benzona108二、鎮(zhèn)咳藥（9）

3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起的刺激性干咳、陣咳、外科手術(shù)后的刺激性咳嗽以及支氣管鏡、喉鏡、支氣管造影前預(yù)防咳嗽。

4、不良反應(yīng)可有輕度嗜睡、眩暈、胸悶等，過(guò)量可致驚厥。禁用于痰多者。二、鎮(zhèn)咳藥（9）3、臨床應(yīng)用適用于各種原因引起109

三、呼吸興奮藥

110三、呼吸興奮藥（1）

——定義

能直接或間接興奮延髓呼吸中樞，用于防止或預(yù)防肺泡低通氣的藥物，稱為呼吸興奮藥。

——用途

1、用于預(yù)防呼吸衰竭時(shí)氧療所引起的呼吸抑制與肺泡低通氣現(xiàn)象；2、治療早產(chǎn)兒無(wú)呼吸；3、睡眠呼吸暫停綜合征；4、特發(fā)性肺泡低通氣綜合征；5、呼吸抑制藥中毒。三、呼吸興奮藥（1）——定義能直接或間接興奮延髓111三、呼吸興奮藥（2）

◆尼可剎米（nikethamide）

1、藥理機(jī)制

直接興奮延髓呼吸中樞和通過(guò)刺激頸動(dòng)脈球化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸加深加快。

2、用法

3支（0.375×3）稀釋后15分鐘內(nèi)靜注，每2h一次，可連續(xù)給7個(gè)劑量，間隔12h后可根據(jù)病情再次給藥；或首次以1~2支緩慢靜注，繼之以5~10支加5%G.S500ml靜滴維持。

3、注意事項(xiàng)

有增加呼吸肌疲勞和使CO2產(chǎn)生量增加的作用，不可久用。一般認(rèn)為應(yīng)用12h無(wú)效者，應(yīng)考慮氣管插管或氣管切開(kāi)加用機(jī)械呼吸。三、呼吸興奮藥（2）◆尼可剎米（niketham112三、呼吸興奮藥（3）

◆多沙普侖（doxapram）

1、特點(diǎn)

藥理機(jī)制同尼可剎米，呼吸興奮作用強(qiáng)，安全范圍較大，其治療量與中毒量之比為1：70。是目前最有效最安全的呼吸興奮藥。

2、用法

每次0.5~1.0mg/kg，可依病情需要每隔1h重復(fù)給藥，總量可達(dá)每日2mg/kg。也可以5%G.S稀釋，2~3mg/min，靜滴。三、呼吸興奮藥（3）◆多沙普侖（doxapram）113

消化系統(tǒng)疾病用藥

114

本章重點(diǎn)介紹消化性潰瘍和肝膽疾病的臨床用藥。

——消化性潰瘍的臨床用藥著重介紹近代潰瘍病治療藥的進(jìn)展，包括組胺H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制藥、根除Hp藥物三類藥物。本章重點(diǎn)介紹消化性潰瘍和肝膽疾病的臨床用藥115

一、組胺H2受體拮抗劑

116一、組胺H2受體拮抗劑（1）

▼藥理作用：

能選擇性阻斷內(nèi)源性或外源性組織胺與組胺H2受體結(jié)合，有效地抑制胃酸分泌。

▼臨床應(yīng)用：

1、消化性潰瘍；2、吻合口潰瘍；3、反流性食管炎；4、上消化道出血；5、卓-艾綜合征。一、組胺H2受體拮抗劑（1）▼藥理作用：117一、組胺H2受體拮抗劑（2）

▼不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：

1、消化道反應(yīng)，尤以腹瀉、惡心嘔吐為多見(jiàn)，也可出現(xiàn)口苦、口干及腹脹。2、神經(jīng)精神癥狀，如頭暈、嗜睡和精神障礙，尤以老年人多見(jiàn)。3、肝腎損害，可出現(xiàn)一過(guò)性血清ALP↑、Cr↑。也可使血清淀粉酶↑。一、組胺H2受體拮抗劑（2）▼不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：118一、組胺H2受體拮抗劑（3）

4、骨髓可逆性抑制，出現(xiàn)粒細(xì)胞及血小板↓。5、突然停藥所致的高酸度偶可導(dǎo)致潰瘍穿孔。6、治療前應(yīng)排除惡性潰瘍。7、孕婦慎用（可通過(guò)血腦屏障引起胎兒肝功能障礙）8、慎與抗凝劑合用，因可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致或加重出血。一、組胺H2受體拮抗劑（3）4、骨髓可119一、組胺H2受體拮抗劑（3）藥名生物利用度血濃峰值