學(xué)習(xí)內(nèi)容1、人體正常菌群與條件致病菌2、細(xì)菌的致病機(jī)制3、宿主的抗菌免疫4、感染的發(fā)生與發(fā)展學(xué)習(xí)內(nèi)容1、人體正常菌群與條件致病菌1學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿主的免疫防御機(jī)制。2）熟悉（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（2）正常菌群的生理學(xué)意義；（3）細(xì)菌感染的來源；（4）傳播方式與途徑；（5）感染的類型。3）熟悉抗感染免疫的機(jī)制，掌握抗菌免疫的二種類型。4）了解其它內(nèi)容。學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿2案例王小姐前段時(shí)間嘴角邊長了一個(gè)小癤，紅腫間可見一小膿點(diǎn)，自覺不好看，就對著鏡子將小腫癤擠了。可第二天起來發(fā)覺面部紅腫，并惡寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適，到醫(yī)院后出現(xiàn)意識模糊，經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為顱內(nèi)化膿性感染。思考題：患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？案例王小姐前段時(shí)間嘴角邊長了一個(gè)小癤，紅腫間可見一小膿點(diǎn)，自3細(xì)菌等病原微生物突破機(jī)體的天然防御機(jī)制侵入機(jī)體，在一定部位生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度病理損害的過程。概述何謂感染？細(xì)菌等病原微生物突破機(jī)體的天然防御機(jī)制侵入機(jī)體，在一定部位生4能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常菌群在正常情況下不致病;但在某些特殊條件下可以致病。致病菌可引起感染的細(xì)菌有哪些?不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。非致病菌能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常5如何評價(jià)細(xì)菌的致病能力呢?細(xì)菌的致病性：細(xì)菌引起宿主疾病的能力稱為致病性或病原性。（質(zhì)）細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。（量）毒力的測定方法：半數(shù)感染量或半數(shù)致死量。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量如何評價(jià)細(xì)菌的致病能力呢?細(xì)菌的致病性：細(xì)菌引起宿主疾病的能6第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群7（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。一、天然免疫（固有免疫）概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿主的免疫防御機(jī)制。為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過菌細(xì)胞表面粘附性物質(zhì)粘連形成以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性社區(qū)結(jié)構(gòu)，可為不同種屬細(xì)菌共同形成組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。毒性作用弱，無選擇毒害作用概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。（二）正常菌群的分布與組成彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)組成：體液免疫、細(xì)胞免疫（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。（二）正常菌群的分布與組成數(shù)量：有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，一個(gè)健康成人約由1013個(gè)細(xì)胞構(gòu)成，正常微生物群約由1014個(gè)細(xì)胞組成。重量：人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g，肺20g,，皮膚200g，口腔20g，陰道20g，鼻10g，眼1g。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。種類：在人體寄居的微生物種類超過400種。2.組成一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)(microecosystem)過路菌群：1.分布優(yōu)勢菌群常居菌群：（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存8（三）正常菌群的生理意義競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;氮的利用、糖的代謝、維生素的作用;促進(jìn)機(jī)體免疫器官的發(fā)育；刺激免疫應(yīng)答產(chǎn)生SIgA、效應(yīng)T細(xì)胞;產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮抗腫瘤作用。產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD），清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。1.生物拮抗：3.營養(yǎng)作用：2.免疫作用：4.抗衰老作用：5.抗腫瘤作用：（三）正常菌群的生理意義競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;氮的利9患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（三）正常菌群的生理意義（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。①由細(xì)菌毒素和侵襲性酶類引起直接損害;毒性作用弱，無選擇毒害作用（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。菌毛粘附素(菌毛)：如大腸埃希菌Ⅰ型菌毛與小腸粘膜上皮細(xì)胞的受體D-甘乳糖結(jié)合，完成粘附。產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD），在正常情況下，正常菌群之間、正常菌群與其宿主之間始終處于一個(gè)動態(tài)平衡狀態(tài)，即所謂微生態(tài)平衡。二、條件致病（機(jī)會性感染）患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？在正常情況下，正常菌群之10二、條件致病（機(jī)會性感染）(二)致病條件:由正常菌群在機(jī)體免疫功能低下、定位轉(zhuǎn)移或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染稱為機(jī)會性感染，也稱條件致病。1、宿主免疫功能低下2、不適當(dāng)?shù)氖褂每咕幬?、定位轉(zhuǎn)移(一)概念:二、條件致?。C(jī)會性感染）(二)致病條件:由正常菌群在機(jī)體免11

（三）條件致病菌的變遷①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的種類因感染的年代、地域及抗生素使用情況不同而有所變化。在20世紀(jì)50-60年代，全球范圍內(nèi)機(jī)會性感染的細(xì)菌以革蘭陽性菌為主，如美國主要是金黃色葡萄球菌。70-80年代以后，又均以革蘭陰性菌為主。②條件致病菌的種類：主要是細(xì)菌，其中常見的革蘭陰性菌有大腸埃希菌、克雷伯菌、假單胞菌及無芽胞厭氧菌；革蘭陽性菌有葡萄球菌；真菌中以白假絲酵母菌為最常見，其次是新生隱球菌。

（三）條件致病菌的變遷①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的12（四）菌群失調(diào)及菌群失調(diào)癥（1）概念：人體、菌群、外環(huán)境在正常情況下處于相對動態(tài)平衡之中，如果受到某種因素的影響，變化超出了正常范圍，正常菌群中各種細(xì)菌的數(shù)量和比例發(fā)生大幅度的改變，生態(tài)系統(tǒng)中出現(xiàn)了不平衡狀態(tài)，稱菌群失調(diào)。嚴(yán)重的菌群失調(diào)使機(jī)體表現(xiàn)出一系列臨床癥狀者，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥。菌群失調(diào)是經(jīng)常發(fā)生的，但菌群失調(diào)癥卻是少見的。（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等引起的偽膜性腸炎。（四）菌群失調(diào)及菌群失調(diào)癥（1）概念：人體、菌群、外環(huán)境在正13細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制14一、細(xì)菌的毒力概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。致病菌侵入機(jī)體后引起疾病，通常需要：①粘附并定植于某種細(xì)胞、組織；②適應(yīng)宿主特定環(huán)境進(jìn)行增殖，并向其他部位侵襲或擴(kuò)散；③抵抗或逃避宿主的免疫防御機(jī)制；④釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引起機(jī)體組織器官損傷。毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素一、細(xì)菌的毒力概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。致病菌侵入機(jī)體151.概念致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力2.侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)（1）粘附素:（3）侵襲性物質(zhì)：（一）侵襲力莢膜、微莢膜等。（2）抗吞噬結(jié)構(gòu)：菌毛粘附素和非菌毛粘附素侵襲素和侵襲性酶類1.概念致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，2.侵襲力的物質(zhì)163.侵襲的過程:分三步走（1）粘附與定植：是感染的第一步。（2）繁殖與擴(kuò)散：病原菌在機(jī)體一定部位生長繁殖、蔓延擴(kuò)散的能力。（3）抵抗宿主的防御機(jī)能:抗吞噬、抗調(diào)理等。3.侵襲的過程:分三步走（1）粘附與定植：是感染的第一步。17第一步：粘附與定植（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。（2）粘附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)菌毛粘附素(菌毛)：如大腸埃希菌Ⅰ型菌毛與小腸粘膜上皮細(xì)胞的受體D-甘乳糖結(jié)合，完成粘附。

非菌毛粘附素(細(xì)胞壁成分)：是細(xì)菌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或其它物質(zhì)，如凝固酶陰性的葡萄球菌脂磷壁酸、口腔中變異鏈球菌利用蔗糖合成不溶于水的葡聚糖等。第一步：粘附與定植（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道18細(xì)菌黏附素細(xì)菌黏附素19第一步：粘附與定植（3）粘附現(xiàn)象：

為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過菌細(xì)胞表面粘附性物質(zhì)粘連形成以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性社區(qū)結(jié)構(gòu)，可為不同種屬細(xì)菌共同形成單個(gè)散在粘附微菌落生物膜第一步：粘附與定植（3）粘附現(xiàn)象：為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過20第二步：繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌粘附細(xì)胞表面后,有的僅在表面生長、繁殖而致病，如霍亂弧菌；有的粘附后侵入細(xì)胞生長、繁殖且產(chǎn)生毒素造成淺表組織損傷而致病，如痢疾志賀菌；有的通過產(chǎn)生的侵襲性酶類使細(xì)胞向深部甚至全身擴(kuò)散而致病，如金黃色葡萄球菌引起的敗血癥；第二步：繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌粘附細(xì)胞表面后,有的僅在表面生長、繁殖21也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。毒血癥（toxemia）：內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。A：活性亞單位，決定毒素毒性作用弱，無選擇毒害作用A：活性亞單位，決定毒素毒力越弱，引起感染所需的菌量越大其中細(xì)菌的毒素根據(jù)其來源、性質(zhì)和作用機(jī)制等不同，分為以下二種：產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力（三）正常菌群的生理意義（二）正常菌群的分布與組成特點(diǎn)：先天遺傳、人人都有、作用的非特異性競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。正常菌群在正常情況下不致病;不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。侵襲性酶類：如A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶、鏈激酶和鏈道酶有利于細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散。也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。侵襲性22第三步:抵抗宿主的防御機(jī)能抗吞噬和消化作用:莢膜、微莢膜等抗吞噬以及抗抗體與補(bǔ)體的作用；有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。產(chǎn)生水解sIgA的酶：變形桿菌、淋病奈瑟菌可以產(chǎn)生IgA酶，水解IgA，降低局部防御功能?？乖儺悾喝缌懿∧紊木屯饽さ鞍譖Ⅱ不斷改變其抗原性，從而使宿主的特異性抗體失效。第三步:抵抗宿主的防御機(jī)能抗吞噬和消化作用:莢膜、微莢膜等抗23（二）毒素致病菌損害宿主細(xì)胞組織的方式主要有:①由細(xì)菌毒素和侵襲性酶類引起直接損害;②由超敏反應(yīng)或宿主細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子介導(dǎo)的間接損害。其中細(xì)菌的毒素根據(jù)其來源、性質(zhì)和作用機(jī)制等不同，分為以下二種：內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分。外毒素：多數(shù)為革蘭陽性菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)胞外。（二）毒素致病菌損害宿主細(xì)胞組織的方式主要有:內(nèi)毒素：革蘭陰241.外毒素主要特點(diǎn):外毒素的種類及生物學(xué)作用:產(chǎn)生細(xì)菌化學(xué)本質(zhì)毒性作用抗原性編碼基因神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素溶細(xì)胞毒素主要是革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌蛋白質(zhì)，理化穩(wěn)定性差，多數(shù)由A、B兩個(gè)亞單位組成毒性作用強(qiáng)，有選擇毒害作用抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，可經(jīng)甲醛脫毒成為類毒素（p60）細(xì)菌染色體基因；質(zhì)?；颍磺笆删w基因（p60）1.外毒素主要特點(diǎn):外毒素的種類及產(chǎn)生細(xì)菌神經(jīng)毒素主要是25外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式

A：活性亞單位，決定毒素的致病作用B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒素與靶細(xì)胞結(jié)合?？商峒冎埔呙缁魜y腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式

A：活性亞單位，決定毒26A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例272.內(nèi)毒素主要特點(diǎn):主要的毒性作用:產(chǎn)生細(xì)菌化學(xué)本質(zhì)毒性作用抗原性發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)（先降后升，傷寒沙門菌內(nèi)毒素除外）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分脂多糖，對理化因素穩(wěn)定毒性作用弱，無選擇毒害作用抗原性弱，不能脫毒成為類毒素2.內(nèi)毒素主要特點(diǎn):主要的毒性作用:產(chǎn)生細(xì)菌發(fā)熱反應(yīng)是革28潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者,是重要的傳染源B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例（三）條件致病菌的變遷促進(jìn)機(jī)體免疫器官的發(fā)育；（二）正常菌群的分布與組成（3）細(xì)菌感染的來源；致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。各種致病菌有其特定的侵入門戶致病特點(diǎn)：主要引起局部化膿性炎癥，有許多胞外菌能產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素和侵襲性胞外酶等引起病變。強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，正常菌群在正常情況下不致病;內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)

內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。末梢血管擴(kuò)張，通透性增高，靜脈回流減少，心臟輸出量減低，導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官（腎、心、肝、肺與腦）供血不足而缺氧，有機(jī)酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。DIC是指微血栓廣泛沉積于小血管中。發(fā)生機(jī)制是大量內(nèi)毒素作用引起低血壓，血流緩慢，血細(xì)胞積集在毛細(xì)血管，導(dǎo)致血管阻塞，血液灌注不足，組織缺氧，酸中毒，血管麻痹性擴(kuò)張，激活凝血系統(tǒng)，血液凝固。凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。內(nèi)毒素作為外源性致熱原（即熱原質(zhì)）作用于巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。當(dāng)LPS注入血循環(huán)后，血液白細(xì)胞數(shù)量驟減，1-2h后，LPS誘生中性粒細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流，使其數(shù)量明顯增加。潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)29（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。種類：在人體寄居的微生物種類超過400種。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的種類因感染的年代、地域及抗生素使用情況不同而有所變化。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。前噬菌體基因（p60）（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。的致病作用B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒（3）粘附現(xiàn)象：內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。重量：人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g，肺20g,，皮膚200g，口腔20g，陰道20g，鼻10g，眼1g?？咕庖叩闹饕康模菏菤缂?xì)菌、中和毒素。毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小特點(diǎn)：后天獲得、人人不同、作用的特異性A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例差、60-80℃30分鐘破壞顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。

內(nèi)毒素與外毒素的比較項(xiàng)目內(nèi)毒素外毒素來源革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或少數(shù)細(xì)菌溶解后釋出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時(shí)破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起發(fā)熱，白細(xì)胞反應(yīng)，休克，DIC等強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。30二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大三、細(xì)菌入侵的門戶各種致病菌有其特定的侵入門戶與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需31第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制天然免疫（非特異性免疫/固有免疫）特點(diǎn)：先天遺傳、人人都有、作用的非特異性組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的免疫成分獲得性免疫（特異性免疫/適應(yīng)性免疫）特點(diǎn)：后天獲得、人人不同、作用的特異性組成：體液免疫、細(xì)胞免疫第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制天然免疫（非特異性免疫/固有免疫）32

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體化學(xué)屏障殺菌物質(zhì)抗菌肽急性期蛋白微生物屏障正常菌群（一）屏障結(jié)構(gòu)（體液因素）

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與33宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬細(xì)胞1.非特異性免疫中最有效的防御部分。2.包括：中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬細(xì)胞1.34體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌（二）正常菌群的分布與組成②適應(yīng)宿主特定環(huán)境進(jìn)行增殖，并向其他部位侵襲或擴(kuò)散；A：活性亞單位，決定毒素主要由CD4+Th1和CD8+Tc效應(yīng)細(xì)胞（CTL）起作用。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫好、160℃2-4小時(shí)破壞內(nèi)毒素血癥

敗血癥、菌血癥（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。一、天然免疫（固有免疫）一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使疾病復(fù)發(fā)，如結(jié)核分枝桿菌。（3）細(xì)胞免疫的作用：主要是CD4+Th2細(xì)胞。有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。④中和細(xì)菌外毒素（抗毒素中和外毒素）B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。組成：體液免疫、細(xì)胞免疫外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。（二）細(xì)胞免疫體液免疫應(yīng)答是指由特異性抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th2起輔助作用。針對胞外菌和細(xì)菌的外毒素等。二、獲得性免疫（適應(yīng)性免疫）（一）體液免疫體液免疫應(yīng)答是指由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；主要由CD4+Th1和CD8+Tc效應(yīng)細(xì)胞（CTL）起作用。在抵御胞內(nèi)菌感染中起主要作用。體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌（二）細(xì)胞免疫體液免疫應(yīng)答是指由35機(jī)體如何組織有效的免疫成分，發(fā)揮的有效抗菌感染作用？機(jī)體如何組織有效的免疫成分，發(fā)揮的有效抗菌感染作用？36病原菌黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞局部定植與繁殖細(xì)胞內(nèi)生長如結(jié)核桿菌侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌產(chǎn)生毒素天然免疫？？？病原菌黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞局部定植與繁殖細(xì)胞內(nèi)生長侵入上皮371.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。人類的大多數(shù)病原菌屬胞外菌。2.致病特點(diǎn)：主要引起局部化膿性炎癥，有許多胞外菌能產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素和侵襲性胞外酶等引起病變。3.抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫1.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)384.抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞的吞噬作用：中性粒細(xì)胞起主要作用。（2）抗體和補(bǔ)體的作用：抗胞外菌的感染主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用，抗體與補(bǔ)體協(xié)同，作用會加強(qiáng)。①阻止細(xì)菌粘附（sIgA：粘附素）②調(diào)理吞噬作用（

IgG：IgGFc-R）③激活補(bǔ)體溶菌（Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體的經(jīng)典途經(jīng)）④中和細(xì)菌外毒素（抗毒素中和外毒素）（3）細(xì)胞免疫的作用：主要是CD4+Th2細(xì)胞。①輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；②分泌多種細(xì)胞因子。4.抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞的吞噬作用：中39（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫1.寄生細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。分：兼性胞內(nèi)菌：在胞外適宜條件下也可生存，如結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌等；專性胞內(nèi)菌：只能在細(xì)胞內(nèi)生存，如立克次體和衣原體。2.胞內(nèi)菌特點(diǎn)：主要為胞內(nèi)寄生，毒性低，常導(dǎo)致慢性感染。病變主要是病理性免疫損傷引起，常有肉芽腫形成并多伴有遲發(fā)性超敏反應(yīng)。3.抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，因而特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫1.寄生細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。分404.抗胞內(nèi)菌感染的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。（2）細(xì)胞免疫：因特異性抗體不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抗胞內(nèi)菌的感染主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。CD4+Th1細(xì)胞和CTL。4.抗胞內(nèi)菌感染的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核41小結(jié)針對胞外菌及外毒素的主要免疫機(jī)制：針對胞內(nèi)菌的主要免疫機(jī)制：體液免疫細(xì)胞免疫小結(jié)針對胞外菌及外毒素的主要免疫機(jī)制：體液免疫細(xì)胞免疫42一、傳染源二、傳播方式與途徑三、感染的類型第四節(jié)感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局

一、傳染源第四節(jié)感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局43一、傳染源內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌根據(jù)病原體的來源不同分為：一、傳染源內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體44正常菌群的概念和生理意義（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例毒血癥（toxemia）：是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制皮膚粘膜感染：破傷風(fēng)；有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力素與靶細(xì)胞結(jié)合。清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例1.呼吸道感染：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

2.消化道感染：菌?。粋?；霍亂3.皮膚粘膜感染：破傷風(fēng)；氣性壞疽4.血源性途徑：STD；乙肝；HIV5.性接觸途徑：淋?。幻范?/p>

6.人畜共患病的傳播：鼠疫二、傳播方式與途徑正常菌群的概念和生理意義1.呼吸道感染：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)45

三、感染的類型細(xì)菌性感染的類型取決于細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱、數(shù)量多少、機(jī)體免疫強(qiáng)弱、環(huán)境因素的影響細(xì)菌的致病力機(jī)體的抵抗力環(huán)境因素隱性感染顯性感染潛伏感染三、感染的類型細(xì)菌性感染的類型取決于細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱、數(shù)量46三、感染的類型隱性感染：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，又稱亞臨床感染。

特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力/傳染源潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使疾病復(fù)發(fā)，如結(jié)核分枝桿菌。顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。三、感染的類型隱性感染：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病47顯性感染毒血癥、膿毒血癥內(nèi)毒素血癥

敗血癥、菌血癥1、按病程長短分：急性感染、慢性感染2、按感染發(fā)生的部位及擴(kuò)散的程度分：

局部感染全身感染顯性感染毒血癥、膿毒血癥1、按病程長短分：急性感染、慢性感48顯性感染（全身感染）毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。顯性感染（全身感染）毒血癥（toxemia）：49菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。顯性感染（全身感染）菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在50四、感染的結(jié)局1.獲得特異性免疫力：隱性感染或顯性感染均可使機(jī)體獲得特異性免疫力。2.形成帶菌狀態(tài)：有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。

帶菌者分為：健康帶菌、恢復(fù)期帶菌處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者,是重要的傳染源四、感染的結(jié)局1.獲得特異性免疫力：隱性感染或顯性感染均可使51小結(jié)感染的概念、引起感染的細(xì)菌及細(xì)菌致病性評價(jià)正常菌群的概念和生理意義條件致病菌的概念和致病條件細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌內(nèi)外毒素的主要區(qū)別機(jī)體抗菌免疫的二種類型細(xì)菌的感染的傳染源、傳播途徑、感染類型和結(jié)局小結(jié)感染的概念、引起感染的細(xì)菌及細(xì)菌致病性評價(jià)52學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿主的免疫防御機(jī)制。2）熟悉（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（2）正常菌群的生理學(xué)意義；（3）細(xì)菌感染的來源；（4）傳播方式與途徑；（5）感染的類型。3）熟悉抗感染免疫的機(jī)制，掌握抗菌免疫的二種類型。4）了解其它內(nèi)容。學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿53能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常菌群在正常情況下不致病;但在某些特殊條件下可以致病。致病菌可引起感染的細(xì)菌有哪些?不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。非致病菌能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常54細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制55DIC是指微血栓廣泛沉積于小血管中。如何評價(jià)細(xì)菌的致病能力呢?A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例（4）傳播方式與途徑；①由細(xì)菌毒素和侵襲性酶類引起直接損害;內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例機(jī)體如何組織有效的免疫成分，發(fā)揮的有效抗菌感染作用？產(chǎn)生水解sIgA的酶：變形桿菌、淋病奈瑟菌可以產(chǎn)生IgA酶，水解IgA，降低局部防御功能。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素正常菌群在正常情況下不致病;也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。差、60-80℃30分鐘破壞在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。一、細(xì)菌的毒力概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。致病菌侵入機(jī)體后引起疾病，通常需要：①粘附并定植于某種細(xì)胞、組織；②適應(yīng)宿主特定環(huán)境進(jìn)行增殖，并向其他部位侵襲或擴(kuò)散；③抵抗或逃避宿主的免疫防御機(jī)制；④釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引起機(jī)體組織器官損傷。毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素DIC是指微血栓廣泛沉積于小血管中。一、細(xì)菌的毒力概念：致56二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大三、細(xì)菌入侵的門戶各種致病菌有其特定的侵入門戶與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需57

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體化學(xué)屏障殺菌物質(zhì)抗菌肽急性期蛋白微生物屏障正常菌群（一）屏障結(jié)構(gòu)（體液因素）

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與581.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。人類的大多數(shù)病原菌屬胞外菌。2.致病特點(diǎn)：主要引起局部化膿性炎癥，有許多胞外菌能產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素和侵襲性胞外酶等引起病變。3.抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫1.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)59組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的致病菌侵入機(jī)體后引起疾病，通常需要：白細(xì)胞反應(yīng)（先降后升，傷寒沙門菌內(nèi)毒素除外）③抵抗或逃避宿主的免疫防御機(jī)制；A：活性亞單位，決定毒素外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制皮膚粘膜感染：破傷風(fēng)；如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等引起的偽膜性腸炎。不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等?？咕庖叩闹饕康模菏菤缂?xì)菌、中和毒素。因重要器官（腎、心、肝、肺與腦）供血不足而缺氧，有機(jī)酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素外毒素：多數(shù)為革蘭陽性菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)胞外。顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。人畜共患病的傳播：鼠疫天然免疫（非特異性免疫/固有免疫）顯性感染（全身感染）毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的顯性感染（全身感染60學(xué)習(xí)內(nèi)容1、人體正常菌群與條件致病菌2、細(xì)菌的致病機(jī)制3、宿主的抗菌免疫4、感染的發(fā)生與發(fā)展學(xué)習(xí)內(nèi)容1、人體正常菌群與條件致病菌61學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿主的免疫防御機(jī)制。2）熟悉（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（2）正常菌群的生理學(xué)意義；（3）細(xì)菌感染的來源；（4）傳播方式與途徑；（5）感染的類型。3）熟悉抗感染免疫的機(jī)制，掌握抗菌免疫的二種類型。4）了解其它內(nèi)容。學(xué)習(xí)要求1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿62案例王小姐前段時(shí)間嘴角邊長了一個(gè)小癤，紅腫間可見一小膿點(diǎn)，自覺不好看，就對著鏡子將小腫癤擠了?？傻诙炱饋戆l(fā)覺面部紅腫，并惡寒、發(fā)熱、頭痛、全身不適，到醫(yī)院后出現(xiàn)意識模糊，經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為顱內(nèi)化膿性感染。思考題：患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？案例王小姐前段時(shí)間嘴角邊長了一個(gè)小癤，紅腫間可見一小膿點(diǎn)，自63細(xì)菌等病原微生物突破機(jī)體的天然防御機(jī)制侵入機(jī)體，在一定部位生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度病理損害的過程。概述何謂感染？細(xì)菌等病原微生物突破機(jī)體的天然防御機(jī)制侵入機(jī)體，在一定部位生64能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常菌群在正常情況下不致病;但在某些特殊條件下可以致病。致病菌可引起感染的細(xì)菌有哪些?不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。非致病菌能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。條件致病菌概述正常65如何評價(jià)細(xì)菌的致病能力呢?細(xì)菌的致病性：細(xì)菌引起宿主疾病的能力稱為致病性或病原性。（質(zhì)）細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。（量）毒力的測定方法：半數(shù)感染量或半數(shù)致死量。在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量如何評價(jià)細(xì)菌的致病能力呢?細(xì)菌的致病性：細(xì)菌引起宿主疾病的能66第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌一、正常菌群67（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。一、天然免疫（固有免疫）概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。1）掌握條件致病菌形成的特定條件、細(xì)菌的致病機(jī)制、宿主的免疫防御機(jī)制。為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過菌細(xì)胞表面粘附性物質(zhì)粘連形成以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性社區(qū)結(jié)構(gòu)，可為不同種屬細(xì)菌共同形成組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。毒性作用弱，無選擇毒害作用概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。（二）正常菌群的分布與組成彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)組成：體液免疫、細(xì)胞免疫（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。（二）正常菌群的分布與組成數(shù)量：有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，一個(gè)健康成人約由1013個(gè)細(xì)胞構(gòu)成，正常微生物群約由1014個(gè)細(xì)胞組成。重量：人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g，肺20g,，皮膚200g，口腔20g，陰道20g，鼻10g，眼1g。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。種類：在人體寄居的微生物種類超過400種。2.組成一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)(microecosystem)過路菌群：1.分布優(yōu)勢菌群常居菌群：（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存68（三）正常菌群的生理意義競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;氮的利用、糖的代謝、維生素的作用;促進(jìn)機(jī)體免疫器官的發(fā)育；刺激免疫應(yīng)答產(chǎn)生SIgA、效應(yīng)T細(xì)胞;產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；激活巨噬細(xì)胞等發(fā)揮抗腫瘤作用。產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD），清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。1.生物拮抗：3.營養(yǎng)作用：2.免疫作用：4.抗衰老作用：5.抗腫瘤作用：（三）正常菌群的生理意義競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;氮的利69患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（三）正常菌群的生理意義（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。①由細(xì)菌毒素和侵襲性酶類引起直接損害;毒性作用弱，無選擇毒害作用（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。菌毛粘附素(菌毛)：如大腸埃希菌Ⅰ型菌毛與小腸粘膜上皮細(xì)胞的受體D-甘乳糖結(jié)合，完成粘附。產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD），在正常情況下，正常菌群之間、正常菌群與其宿主之間始終處于一個(gè)動態(tài)平衡狀態(tài)，即所謂微生態(tài)平衡。二、條件致病（機(jī)會性感染）患者面部癤腫為何導(dǎo)致顱內(nèi)化膿性感染？在正常情況下，正常菌群之70二、條件致?。C(jī)會性感染）(二)致病條件:由正常菌群在機(jī)體免疫功能低下、定位轉(zhuǎn)移或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染稱為機(jī)會性感染，也稱條件致病。1、宿主免疫功能低下2、不適當(dāng)?shù)氖褂每咕幬?、定位轉(zhuǎn)移(一)概念:二、條件致?。C(jī)會性感染）(二)致病條件:由正常菌群在機(jī)體免71

（三）條件致病菌的變遷①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的種類因感染的年代、地域及抗生素使用情況不同而有所變化。在20世紀(jì)50-60年代，全球范圍內(nèi)機(jī)會性感染的細(xì)菌以革蘭陽性菌為主，如美國主要是金黃色葡萄球菌。70-80年代以后，又均以革蘭陰性菌為主。②條件致病菌的種類：主要是細(xì)菌，其中常見的革蘭陰性菌有大腸埃希菌、克雷伯菌、假單胞菌及無芽胞厭氧菌；革蘭陽性菌有葡萄球菌；真菌中以白假絲酵母菌為最常見，其次是新生隱球菌。

（三）條件致病菌的變遷①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的72（四）菌群失調(diào)及菌群失調(diào)癥（1）概念：人體、菌群、外環(huán)境在正常情況下處于相對動態(tài)平衡之中，如果受到某種因素的影響，變化超出了正常范圍，正常菌群中各種細(xì)菌的數(shù)量和比例發(fā)生大幅度的改變，生態(tài)系統(tǒng)中出現(xiàn)了不平衡狀態(tài)，稱菌群失調(diào)。嚴(yán)重的菌群失調(diào)使機(jī)體表現(xiàn)出一系列臨床癥狀者，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥。菌群失調(diào)是經(jīng)常發(fā)生的，但菌群失調(diào)癥卻是少見的。（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。如金黃色葡萄球菌、白色念珠菌等引起的偽膜性腸炎。（四）菌群失調(diào)及菌群失調(diào)癥（1）概念：人體、菌群、外環(huán)境在正73細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的致病機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制74一、細(xì)菌的毒力概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。致病菌侵入機(jī)體后引起疾病，通常需要：①粘附并定植于某種細(xì)胞、組織；②適應(yīng)宿主特定環(huán)境進(jìn)行增殖，并向其他部位侵襲或擴(kuò)散；③抵抗或逃避宿主的免疫防御機(jī)制；④釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引起機(jī)體組織器官損傷。毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素一、細(xì)菌的毒力概念：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。致病菌侵入機(jī)體751.概念致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力2.侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)（1）粘附素:（3）侵襲性物質(zhì)：（一）侵襲力莢膜、微莢膜等。（2）抗吞噬結(jié)構(gòu)：菌毛粘附素和非菌毛粘附素侵襲素和侵襲性酶類1.概念致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，2.侵襲力的物質(zhì)763.侵襲的過程:分三步走（1）粘附與定植：是感染的第一步。（2）繁殖與擴(kuò)散：病原菌在機(jī)體一定部位生長繁殖、蔓延擴(kuò)散的能力。（3）抵抗宿主的防御機(jī)能:抗吞噬、抗調(diào)理等。3.侵襲的過程:分三步走（1）粘附與定植：是感染的第一步。77第一步：粘附與定植（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。（2）粘附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)菌毛粘附素(菌毛)：如大腸埃希菌Ⅰ型菌毛與小腸粘膜上皮細(xì)胞的受體D-甘乳糖結(jié)合，完成粘附。

非菌毛粘附素(細(xì)胞壁成分)：是細(xì)菌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)或其它物質(zhì)，如凝固酶陰性的葡萄球菌脂磷壁酸、口腔中變異鏈球菌利用蔗糖合成不溶于水的葡聚糖等。第一步：粘附與定植（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道78細(xì)菌黏附素細(xì)菌黏附素79第一步：粘附與定植（3）粘附現(xiàn)象：

為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過菌細(xì)胞表面粘附性物質(zhì)粘連形成以微菌落為基本結(jié)構(gòu)單位的有序性社區(qū)結(jié)構(gòu)，可為不同種屬細(xì)菌共同形成單個(gè)散在粘附微菌落生物膜第一步：粘附與定植（3）粘附現(xiàn)象：為一個(gè)細(xì)菌克隆，通過80第二步：繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌粘附細(xì)胞表面后,有的僅在表面生長、繁殖而致病，如霍亂弧菌；有的粘附后侵入細(xì)胞生長、繁殖且產(chǎn)生毒素造成淺表組織損傷而致病，如痢疾志賀菌；有的通過產(chǎn)生的侵襲性酶類使細(xì)胞向深部甚至全身擴(kuò)散而致病，如金黃色葡萄球菌引起的敗血癥；第二步：繁殖與擴(kuò)散細(xì)菌粘附細(xì)胞表面后,有的僅在表面生長、繁殖81也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。毒血癥（toxemia）：內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。A：活性亞單位，決定毒素毒性作用弱，無選擇毒害作用A：活性亞單位，決定毒素毒力越弱，引起感染所需的菌量越大其中細(xì)菌的毒素根據(jù)其來源、性質(zhì)和作用機(jī)制等不同，分為以下二種：產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力（三）正常菌群的生理意義（二）正常菌群的分布與組成特點(diǎn)：先天遺傳、人人都有、作用的非特異性競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物;抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。正常菌群在正常情況下不致病;不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。侵襲性酶類：如A群鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶、鏈激酶和鏈道酶有利于細(xì)菌在組織中的擴(kuò)散。也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。侵襲性82第三步:抵抗宿主的防御機(jī)能抗吞噬和消化作用:莢膜、微莢膜等抗吞噬以及抗抗體與補(bǔ)體的作用；有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。產(chǎn)生水解sIgA的酶：變形桿菌、淋病奈瑟菌可以產(chǎn)生IgA酶，水解IgA，降低局部防御功能?？乖儺悾喝缌懿∧紊木屯饽さ鞍譖Ⅱ不斷改變其抗原性，從而使宿主的特異性抗體失效。第三步:抵抗宿主的防御機(jī)能抗吞噬和消化作用:莢膜、微莢膜等抗83（二）毒素致病菌損害宿主細(xì)胞組織的方式主要有:①由細(xì)菌毒素和侵襲性酶類引起直接損害;②由超敏反應(yīng)或宿主細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子介導(dǎo)的間接損害。其中細(xì)菌的毒素根據(jù)其來源、性質(zhì)和作用機(jī)制等不同，分為以下二種：內(nèi)毒素：革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分。外毒素：多數(shù)為革蘭陽性菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常由細(xì)菌合成后分泌至細(xì)胞外。（二）毒素致病菌損害宿主細(xì)胞組織的方式主要有:內(nèi)毒素：革蘭陰841.外毒素主要特點(diǎn):外毒素的種類及生物學(xué)作用:產(chǎn)生細(xì)菌化學(xué)本質(zhì)毒性作用抗原性編碼基因神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素溶細(xì)胞毒素主要是革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌蛋白質(zhì)，理化穩(wěn)定性差，多數(shù)由A、B兩個(gè)亞單位組成毒性作用強(qiáng)，有選擇毒害作用抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，可經(jīng)甲醛脫毒成為類毒素（p60）細(xì)菌染色體基因；質(zhì)?；?；前噬菌體基因（p60）1.外毒素主要特點(diǎn):外毒素的種類及產(chǎn)生細(xì)菌神經(jīng)毒素主要是85外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式

A：活性亞單位，決定毒素的致病作用B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒素與靶細(xì)胞結(jié)合?？商峒冎埔呙缁魜y腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素外毒素分子結(jié)構(gòu)的主要形式：A-B模式

A：活性亞單位，決定毒86A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例872.內(nèi)毒素主要特點(diǎn):主要的毒性作用:產(chǎn)生細(xì)菌化學(xué)本質(zhì)毒性作用抗原性發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)（先降后升，傷寒沙門菌內(nèi)毒素除外）內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分脂多糖，對理化因素穩(wěn)定毒性作用弱，無選擇毒害作用抗原性弱，不能脫毒成為類毒素2.內(nèi)毒素主要特點(diǎn):主要的毒性作用:產(chǎn)生細(xì)菌發(fā)熱反應(yīng)是革88潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者,是重要的傳染源B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例（三）條件致病菌的變遷促進(jìn)機(jī)體免疫器官的發(fā)育；（二）正常菌群的分布與組成（3）細(xì)菌感染的來源；致病菌侵入宿主體后，只在機(jī)體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。不能使宿主致病的細(xì)菌為非致病菌。各種致病菌有其特定的侵入門戶致病特點(diǎn)：主要引起局部化膿性炎癥，有許多胞外菌能產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素和侵襲性胞外酶等引起病變。強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，正常菌群在正常情況下不致病;內(nèi)毒素毒性作用發(fā)熱反應(yīng)

白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)

內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。末梢血管擴(kuò)張，通透性增高，靜脈回流減少，心臟輸出量減低，導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官（腎、心、肝、肺與腦）供血不足而缺氧，有機(jī)酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。DIC是指微血栓廣泛沉積于小血管中。發(fā)生機(jī)制是大量內(nèi)毒素作用引起低血壓，血流緩慢，血細(xì)胞積集在毛細(xì)血管，導(dǎo)致血管阻塞，血液灌注不足，組織缺氧，酸中毒，血管麻痹性擴(kuò)張，激活凝血系統(tǒng)，血液凝固。凝血因子大量消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。內(nèi)毒素作為外源性致熱原（即熱原質(zhì)）作用于巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。當(dāng)LPS注入血循環(huán)后，血液白細(xì)胞數(shù)量驟減，1-2h后，LPS誘生中性粒細(xì)胞釋放因子刺激骨髓釋放中性粒細(xì)胞進(jìn)入血流，使其數(shù)量明顯增加。潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)89（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。種類：在人體寄居的微生物種類超過400種。（1）感染、致病菌、非致病菌、正常菌群、微生態(tài)學(xué)、條件致病菌、毒力、半數(shù)致死量、半數(shù)感染量、毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、帶菌者和帶菌狀態(tài)的含義。能使宿主致病的細(xì)菌為致病菌或病原菌。①條件致病菌的變化譜：機(jī)會性致病的種類因感染的年代、地域及抗生素使用情況不同而有所變化。厭氧菌占總數(shù)的95%，約為需氧菌和兼性厭氧菌的一千倍。前噬菌體基因（p60）（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。的致病作用B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒（3）粘附現(xiàn)象：內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。重量：人體攜帶的微生物總重量約為1271g，其中腸道占1000g，肺20g,，皮膚200g，口腔20g，陰道20g，鼻10g，眼1g。抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小特點(diǎn)：后天獲得、人人不同、作用的特異性A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例差、60-80℃30分鐘破壞顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。

內(nèi)毒素與外毒素的比較項(xiàng)目內(nèi)毒素外毒素來源革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在部位細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出活菌分泌或少數(shù)細(xì)菌溶解后釋出化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性好、160℃2-4小時(shí)破壞差、60-80℃30分鐘破壞毒性作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起發(fā)熱，白細(xì)胞反應(yīng)，休克，DIC等強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。90二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大三、細(xì)菌入侵的門戶各種致病菌有其特定的侵入門戶與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關(guān)二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需91第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制天然免疫（非特異性免疫/固有免疫）特點(diǎn)：先天遺傳、人人都有、作用的非特異性組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的免疫成分獲得性免疫（特異性免疫/適應(yīng)性免疫）特點(diǎn)：后天獲得、人人不同、作用的特異性組成：體液免疫、細(xì)胞免疫第三節(jié)宿主的抗菌免疫機(jī)制天然免疫（非特異性免疫/固有免疫）92

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體化學(xué)屏障殺菌物質(zhì)抗菌肽急性期蛋白微生物屏障正常菌群（一）屏障結(jié)構(gòu)（體液因素）

物理屏障宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）皮膚與93宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬細(xì)胞1.非特異性免疫中最有效的防御部分。2.包括：中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)）宿主的免疫防御機(jī)制一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬細(xì)胞1.94體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌（二）正常菌群的分布與組成②適應(yīng)宿主特定環(huán)境進(jìn)行增殖，并向其他部位侵襲或擴(kuò)散；A：活性亞單位，決定毒素主要由CD4+Th1和CD8+Tc效應(yīng)細(xì)胞（CTL）起作用。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫好、160℃2-4小時(shí)破壞內(nèi)毒素血癥

敗血癥、菌血癥（一）概念：在正常情況下，人體體表以及與外界相通的腔道中，存在著不同種類和數(shù)量的微生物，這些微生物通常對人體無害，為人體的正常微生物群，通稱為正常菌群。產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。一、天然免疫（固有免疫）一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使疾病復(fù)發(fā)，如結(jié)核分枝桿菌。（3）細(xì)胞免疫的作用：主要是CD4+Th2細(xì)胞。有些細(xì)菌產(chǎn)生一些毒素抑制吞噬細(xì)胞的趨化并毒害吞噬細(xì)胞。④中和細(xì)菌外毒素（抗毒素中和外毒素）B：結(jié)合亞單位，介導(dǎo)外毒顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，宿主細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。組成：體液免疫、細(xì)胞免疫外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。（二）細(xì)胞免疫體液免疫應(yīng)答是指由特異性抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th2起輔助作用。針對胞外菌和細(xì)菌的外毒素等。二、獲得性免疫（適應(yīng)性免疫）（一）體液免疫體液免疫應(yīng)答是指由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；主要由CD4+Th1和CD8+Tc效應(yīng)細(xì)胞（CTL）起作用。在抵御胞內(nèi)菌感染中起主要作用。體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌（二）細(xì)胞免疫體液免疫應(yīng)答是指由95機(jī)體如何組織有效的免疫成分，發(fā)揮的有效抗菌感染作用？機(jī)體如何組織有效的免疫成分，發(fā)揮的有效抗菌感染作用？96病原菌黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞局部定植與繁殖細(xì)胞內(nèi)生長如結(jié)核桿菌侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌產(chǎn)生毒素天然免疫？？？病原菌黏附至皮膚黏膜上皮細(xì)胞局部定植與繁殖細(xì)胞內(nèi)生長侵入上皮971.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。人類的大多數(shù)病原菌屬胞外菌。2.致病特點(diǎn)：主要引起局部化膿性炎癥，有許多胞外菌能產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素和侵襲性胞外酶等引起病變。3.抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)菌、中和毒素。（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫1.胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)984.抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞的吞噬作用：中性粒細(xì)胞起主要作用。（2）抗體和補(bǔ)體的作用：抗胞外菌的感染主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用，抗體與補(bǔ)體協(xié)同，作用會加強(qiáng)。①阻止細(xì)菌粘附（sIgA：粘附素）②調(diào)理吞噬作用（

IgG：IgGFc-R）③激活補(bǔ)體溶菌（Ag-Ab復(fù)合物激活補(bǔ)體的經(jīng)典途經(jīng)）④中和細(xì)菌外毒素（抗毒素中和外毒素）（3）細(xì)胞免疫的作用：主要是CD4+Th2細(xì)胞。①輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；②分泌多種細(xì)胞因子。4.抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞的吞噬作用：中99（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫1.寄生細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。分：兼性胞內(nèi)菌：在胞外適宜條件下也可生存，如結(jié)核分枝桿菌、傷寒沙門菌等；專性胞內(nèi)菌：只能在細(xì)胞內(nèi)生存，如立克次體和衣原體。2.胞內(nèi)菌特點(diǎn)：主要為胞內(nèi)寄生，毒性低，常導(dǎo)致慢性感染。病變主要是病理性免疫損傷引起，常有肉芽腫形成并多伴有遲發(fā)性超敏反應(yīng)。3.抗菌免疫的主要目的：是殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌，因而特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫1.寄生細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌稱為胞內(nèi)菌。分1004.抗胞內(nèi)菌感染的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核吞噬細(xì)胞吞噬。（2）細(xì)胞免疫：因特異性抗體不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抗胞內(nèi)菌的感染主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。CD4+Th1細(xì)胞和CTL。4.抗胞內(nèi)菌感染的免疫機(jī)制（1）吞噬細(xì)胞：胞內(nèi)菌主要被單核101小結(jié)針對胞外菌及外毒素的主要免疫機(jī)制：針對胞內(nèi)菌的主要免疫機(jī)制：體液免疫細(xì)胞免疫小結(jié)針對胞外菌及外毒素的主要免疫機(jī)制：體液免疫細(xì)胞免疫102一、傳染源二、傳播方式與途徑三、感染的類型第四節(jié)感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局

一、傳染源第四節(jié)感染的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局103一、傳染源內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌根據(jù)病原體的來源不同分為：一、傳染源內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜與帶菌動物體104正常菌群的概念和生理意義（2）引起的原因：可見于長期使用廣譜抗生素治療的某些病人。（1）粘附概念：是指病原菌附著于宿主呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜細(xì)胞的功能，通過粘附以免被氣管上皮細(xì)胞的纖毛擺動、腸蠕動、尿液及分泌液沖刷清洗等作用排除，然后才能在局部定植、繁殖、造成感染。胞外菌：指寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例毒血癥（toxemia）：是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的結(jié)構(gòu)組分組成：屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的細(xì)菌的毒力：致病菌致病性的強(qiáng)弱程度。第一節(jié)人體正常菌群與條件致病菌抗胞外菌和外毒素的免疫機(jī)制第二節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制皮膚粘膜感染：破傷風(fēng)；有時(shí)致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。侵入上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞，細(xì)胞外生長如大腸埃希菌進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力素與靶細(xì)胞結(jié)合。清除自由基，保護(hù)組織細(xì)胞免受損傷。A-B型外毒素的作用機(jī)制舉例1.呼吸道感染：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

2.消化道感染：菌??；傷寒；霍亂3.皮膚粘膜感染：破傷風(fēng)；氣性壞疽4.血源性途徑：STD；乙肝；HIV5.性接觸途徑：淋?。幻范?/p>

6.人畜共患病的傳播：鼠疫二、傳播方式與途徑正常菌群的概念和生理意義1.呼吸道感染：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)105

三、感染的類型細(xì)菌性感染的類型取決于細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱、數(shù)量多少、機(jī)體免疫強(qiáng)弱、環(huán)境因素的影響細(xì)菌的致病力機(jī)體的抵抗力環(huán)境因素隱性感染顯性感染潛伏感染三、感染的類型細(xì)菌性感染的類型取決于細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱、數(shù)量106三、感染的類型隱性感染：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，又稱亞臨床感染。

特點(diǎn)：機(jī)體獲得足夠的特異免疫力/傳染源潛伏感染：當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使疾病復(fù)發(fā)，如結(jié)核分枝桿菌。顯性感染(傳染病)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多