文件及封面文件名稱個例病例的上報及處理批準(zhǔn)日期頒發(fā)日期生效日期正本存放頒發(fā)部門分發(fā)部門審核與批準(zhǔn)部門職位姓名簽名日期起草人審核人審核人批準(zhǔn)人參考文件序號名稱1《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂草案征求意見稿）歷史/變更摘要文件名稱文件編號版本號變更原因個例病例的上報及處理V1.0新文件起草目的本規(guī)程旨在規(guī)范XX公司發(fā)起的臨床試驗中個例安全性報告的處理流程,包括個例安全性報告的收集、數(shù)據(jù)管理、調(diào)查隨訪、評估和提交（上報監(jiān)管部門）流程。范圍2.1本規(guī)程適用于XX公司臨床試驗中的藥物警戒工作。本規(guī)程中規(guī)定的部分藥物警戒活動同樣適用于第三方。本規(guī)程中部分操作步驟結(jié)合藥物警戒系統(tǒng)進行描述。職責(zé)3.1藥物警戒專員：負(fù)責(zé)臨床試驗的藥物警戒工作。第三方需要按合同協(xié)議中的要求和流程履行其職責(zé)。定義及縮寫定義藥物警戒:指發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他藥品安全性有關(guān)問題的科學(xué)活動，該活動貫穿藥物整個生命周期。嚴(yán)重不良事件:指受試者接受試驗用藥品后導(dǎo)致死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)：臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超過了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。個例安全性報告:包括不良事件,以及以下特殊安全性報告（并不局限于下列內(nèi)容）：藥物濫用；藥物誤用；藥物無效:妊娠暴露（母源、父源）；哺乳期用藥;給藥錯誤（潛在給藥錯誤）:職業(yè)性暴露;超說明書用藥;藥物過量;藥物相互作用:非預(yù)期獲益;病原體傳播;藥物-藥物相互作用;藥物-食物相互作用。4.2縮寫英文縮寫英文全稱中文CDECenterforDrugEvaluation,NMPA國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心ICSRIndividualCaseSafetyReport個例安全性報告PVpharmacovigilance藥物警戒SAESeriousAdverseEvent嚴(yán)重不良事件SUSARSuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction可疑非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)PMProjectManager項目經(jīng)理CRAClinicalResearchAssociate臨床監(jiān)查員正文SAE的收集在臨床試驗中，研究者在獲悉受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時（day0）應(yīng)積極采取措施，保護受試者安全，并在發(fā)現(xiàn)SAE24h內(nèi)填寫《嚴(yán)重不良事件報告表》且向XX公司和第三方報告該嚴(yán)重不良事件及其隨訪報告。XX公司藥物警戒專員對于收到的研究者/PM/CRA發(fā)送的嚴(yán)重不良事件報告表（同時第三方相關(guān)部門也會收到）進行登記收集，打印紙質(zhì)版SAE報告表歸檔，放置文件柜規(guī)定位置。SAE的系統(tǒng)處理5.2.1原始資料審閱相關(guān)人員接受到原始資料時，需確認(rèn)其中嚴(yán)重不良事件的必備要素是否填寫完整，以判斷報告的有效性。5.2.2上傳原始資料完成原始資料的審核后，需將原始資料上的相關(guān)信息錄入到藥物警戒系統(tǒng)中。5.2.3報告查重?在進行個例報告錄入前，需要使用收到的原始資料中的內(nèi)容進行報告查重,已確定之前是否已經(jīng)建立相同或相關(guān)聯(lián)的報告。?使用的檢索條件可以包括：患者信息；報告者信息；藥物信息；事件信息；研究項目信息；以及任意信息的組合,如受試者姓名編號+出生日期；受試者姓名縮寫+事件名稱；受試者出生日期+事件名稱等。?依據(jù)檢索后的結(jié)果，進行如下操作：①未檢索到相關(guān)報告，則新建報告；②檢索后確認(rèn)為隨訪信息,按照隨訪報告處理；③若為重復(fù)報告（無新信息），則僅需進行報告關(guān)聯(lián),無需創(chuàng)建新報告/版本5.2.4新建報告按照系統(tǒng)中的填寫要求，結(jié)合嚴(yán)重不良事件報告表進行必要信息錄入（報告中的受試者信息、藥物信息、報告者信息以及事件信息等），即可創(chuàng)建報告，系統(tǒng)自動生成報告編號。相關(guān)信息必須要填寫完整，避免產(chǎn)生無效報告和錯誤報告。對于錄入事件的嚴(yán)重程度進行判斷，對是否預(yù)期做出初步的判斷，完成事件描述撰寫后，數(shù)據(jù)錄入階段的工作完成。數(shù)據(jù)質(zhì)控數(shù)據(jù)質(zhì)控人員登陸藥物警戒系統(tǒng)，進行數(shù)據(jù)質(zhì)控審核，完成后將報告提交至醫(yī)學(xué)審評狀態(tài)。醫(yī)學(xué)審評■醫(yī)學(xué)評審人員采用統(tǒng)一的因果關(guān)系評價方法對個例報告中的事件進行醫(yī)學(xué)評審，做出合理的醫(yī)學(xué)評估。對該事件/懷疑藥物的組合進行一次醫(yī)學(xué)評述。醫(yī)學(xué)評審人員進行報告的醫(yī)學(xué)評審時，應(yīng)充分審閱報告信息，并參考研究者的意見，如無充足證據(jù)，對于相關(guān)性評價，公司評價結(jié)論不低于研究者評價結(jié)論。醫(yī)學(xué)評審應(yīng)由具有相關(guān)資質(zhì)背景的人員進行，一般至少需要為接受過臨床醫(yī)學(xué)訓(xùn)練的人員。5.2.7以上步驟需在規(guī)定時間內(nèi)（3/7天）完成相關(guān)工作。注：死亡/危及生命的SAE:從day0起的3個日歷日內(nèi)所有其他安全性事件：從day0起的7個日歷日內(nèi)5.3審核質(zhì)疑5.3.1在第三方完成相關(guān)信息錄入后，XX公司PV專員登入藥物安全系統(tǒng)在規(guī)定時間內(nèi)（4/9天）進行審核質(zhì)疑。具體內(nèi)容如下：?檢查內(nèi)容是否與所收到的原始報告完整和一致。?檢查并確保每份不良事件都有醫(yī)學(xué)編碼、嚴(yán)重性標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期性判斷。檢查每個病例的所有不良事件的研究者因果關(guān)系評估并審核第三方代表XX公司提供的因果關(guān)系判斷。同時審閱第三方起草的質(zhì)疑表。如果需要更多的信息，提出醫(yī)學(xué)質(zhì)疑。注：死亡/危及生命的SAE:從day0起的4個日歷日內(nèi)所有其他安全性事件：從day0起的9個日歷日內(nèi)5.3.2在收到XX公司的確認(rèn)和/或質(zhì)疑后，第三方相關(guān)人員對有問題的報告和質(zhì)疑表在規(guī)定時間內(nèi)（5/11天）進行更改和/或調(diào)整。注：死亡/危及生命的SAE:從day0起的5個日歷日內(nèi)所有其他安全性事件：從day0起的11個日歷日內(nèi)5.4報告和跟蹤5.4.1若研究者進行醫(yī)學(xué)判斷后將嚴(yán)重不良事件判斷為SUSAR，第三方在5.3.2步驟中規(guī)定時間內(nèi)將安全數(shù)據(jù)庫中ICSR以.XML文件格式導(dǎo)出后通過郵件的形式發(fā)送給XX公司，由XX公司注冊部在規(guī)定時間內(nèi)（5/11天）完成ICSR的申請人之窗上傳，以完成SUSAR上報。注：死亡/危及生命的SUSAR:從day0起7個日歷日內(nèi)；其他SUSAR:從day0起的15個日歷日內(nèi)。SAE報告后的追蹤跟進工作由第三方完成,XX公司PV專員負(fù)責(zé)監(jiān)督推進。5.5文件歸檔康帀主呦制藥haii^nKanglicBiopliartna文件名稱：個例病例的上報及處理文件編號：SOP-PV-04版本號V1.0頁碼：第7頁/共7頁5.5.1XX公司PV專員登陸藥物安全系統(tǒng)，導(dǎo)出ICSR,填寫《嚴(yán)重不良事件登記表》并打印報告，將紙質(zhì)版報告放置文件柜規(guī)定位置。附件附件一《嚴(yán)重不良事件登記表》附件一嚴(yán)重不良事件登記表序號試驗名稱發(fā)生時間事件描述是否為SUSAR是否完成上報上報時間1□是□否