歡迎光臨1.歡迎光臨1.病歷特點

青年女性，亞急性起??；

既往有兒童期智力下降、易疲勞的癥狀。有眼瞼下垂及“視神經(jīng)萎縮”的病史。兒童期有“肺門結核”病史。藥物性聽力損害史？

主要臨床癥狀為發(fā)作性肢體抽動，入院前于發(fā)熱后出現(xiàn)視力下降及聽力喪失，智能下降。2.病歷特點青年女性，亞急性起??；2.病歷特點

查體：身材略矮小。神清，言語略緩慢。視力L0.2R0.12；視野檢查不合作；眼底視乳頭邊界清，色略白。雙眼側視時有水平眼震。雙側瞳孔對光反應正常。雙耳聽力明顯下降。Weber試驗居中，左耳氣導>骨導，右耳氣導、骨導均喪失。四肢肌力、肌張力均正常。腱反射左<右。雙側巴氏征（—），右Hoffman征（＋），右Rossolimo征（＋）。雙側指鼻試驗欠準穩(wěn)。

輔助檢查：

ESR、血肝功能異常。PPD試驗強陽性。腰穿壓力高，腦脊液各項檢查未見異常。神經(jīng)影像學檢查可見腦內多發(fā)異常信號，呈不斷增多的趨勢。。3.病歷特點查體：3.定位診斷發(fā)作性雙側肢體抽搐雙側額葉

智能障礙雙眼視力下降雙側枕葉

直接、間接對光反應正常雙耳聽力損害雙側顳葉

頭MRI雙側上肢共濟失調小腦半球及其聯(lián)系纖維

視乳頭顏色發(fā)白，雙側視神經(jīng)萎縮

邊界清晰既往有明確病史右側Hoffomann、Rossolimo征（＋）左側錐體束

頭MRI左中腦大腦腳4.定位診斷發(fā)作性雙側肢體抽搐定性診斷線粒體腦肌病依據(jù)：1、青年女性，亞急性卒中樣起??；

2、有局灶性癲癇發(fā)作，視力、聽力下降及智能障礙的臨床癥狀；身材略矮小；

3、查體及既往史有雙視神經(jīng)萎縮；

4、頭MRI有雙側額、顳、頂枕葉大片長T1長T2

信號，用一個動脈系統(tǒng)無法解釋，且病變范圍隨病情發(fā)展而不斷擴大。5.定性診斷線粒體腦肌病5.線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephalopathy）概念：由原發(fā)性線粒體代謝功能障礙而導致的多系統(tǒng)疾病。病因：mtDNA發(fā)生突變（片段缺失或點突變）

無法編碼M在氧化代謝過程中必須的酶/載體糖原/脂肪酸（底物）不能進入M或不能被充分利用

ATP產(chǎn)生不足

細胞功能減退甚至壞死6.線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephal線粒體腦肌病遺傳規(guī)律：

母系遺傳

mtDNA的異質性閾值效應分離比例

mtDNA的突變率高7.線粒體腦肌病遺傳規(guī)律：7.線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：：下列各型癥狀可互相重疊：

Kearns-Sayersyndrome(KSS型)包括CPEO型：

KSS型表現(xiàn)為眼外肌癱瘓伴視網(wǎng)膜色素變性和/或心臟傳導阻滯，身材矮小，智能減退，神經(jīng)性難聽，小腦性共濟失調。CPEO型表現(xiàn)為單純眼外肌癱瘓。散發(fā)。多為DNA片段缺失。

線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）：以卒中樣發(fā)作為特點，伴有身材矮小、智能減退、神經(jīng)性難聽。影像學檢查可見腦萎縮、基底節(jié)鈣化及類似多發(fā)腦梗塞的表現(xiàn)，但不在同一動脈主干的分布范圍。血乳酸增高。文獻報道為mtDNA3243發(fā)生了點突變。

肌陣攣性癲癇合并破碎紅纖維型（MERRF）：肌陣攣性癲癇伴智能減退，小腦性共濟失調。文獻報道于mtDNA8344或8356發(fā)生了點突變。8.線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：：下列各型癥狀可互相重疊：8.診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查運動10分鐘后血乳酸/丙酮酸水平不能恢復正常。肌肉活檢確診冰凍切片、組化染色可見細胞內線粒體堆（RRF），電鏡下可見大量異常線粒體堆積。從新鮮標本中分離線粒體進行生化檢測，測定酶復合體的活性。線粒體DNA分析（以明確是否有mtDNA突變）9.診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)9.定性診斷線粒體腦肌病MELAS型，KSS型不除外有待于血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查及肌肉活檢確診。分子生物學檢查確診及明確分型。10.定性診斷線粒體腦肌病MELAS型，KSS型不除外10.鑒別診斷結核桿菌感染所致顱內炎癥（包括血管炎）：患者有“肺門結核”的病史，此次癥狀加重伴有發(fā)熱，入院后發(fā)現(xiàn)有低熱，ESR增快，PPD強陽性，腰穿壓力高。應高度懷疑結腦。不支持點：結核桿菌感染易侵犯腦膜，容易于顱底發(fā)生粘連，產(chǎn)生腦膜炎或梗阻性腦積水。本病例無上述表現(xiàn)，二次CSF的細胞學及生化檢查亦不支持結腦的診斷。11.鑒別診斷結核桿菌感染所致顱內炎癥（包括血管炎）：11.鑒別診斷病毒性腦炎：病毒感染造成的顱內炎癥可以以皮層損害為主，多以額葉、顳葉為主。本病例侵犯了幾乎所有的腦葉，比病毒性腦炎的病變范圍廣，CSF生化檢查蛋白正常，從而不支持病毒性腦炎。12.鑒別診斷病毒性腦炎：12.鑒別診斷顱內腫瘤或轉移瘤：根據(jù)病人的首次MRI及影像學檢查有病灶增多及病變范圍增加，加之病人有低熱、血沉增快的臨床表現(xiàn)，應考慮除外上述診斷。但從MRI上看，病變呈大片狀,主要累及皮層，且目前尚未找到其他部位腫瘤的證據(jù)，故不支持此診斷。13.鑒別診斷顱內腫瘤或轉移瘤：13.線粒體腦肌病的治療基因治療能量制劑

ATP,CO-A,輔酶Q10，大量B族維生素有的病例可用皮質類固醇治療。14.線粒體腦肌病的治療基因治療14.ThankYou15.ThankYou15.16.16.17.12/19/202217.12/14/2022歡迎光臨18.歡迎光臨1.病歷特點

青年女性，亞急性起病；

既往有兒童期智力下降、易疲勞的癥狀。有眼瞼下垂及“視神經(jīng)萎縮”的病史。兒童期有“肺門結核”病史。藥物性聽力損害史？

主要臨床癥狀為發(fā)作性肢體抽動，入院前于發(fā)熱后出現(xiàn)視力下降及聽力喪失，智能下降。19.病歷特點青年女性，亞急性起??；2.病歷特點

查體：身材略矮小。神清，言語略緩慢。視力L0.2R0.12；視野檢查不合作；眼底視乳頭邊界清，色略白。雙眼側視時有水平眼震。雙側瞳孔對光反應正常。雙耳聽力明顯下降。Weber試驗居中，左耳氣導>骨導，右耳氣導、骨導均喪失。四肢肌力、肌張力均正常。腱反射左<右。雙側巴氏征（—），右Hoffman征（＋），右Rossolimo征（＋）。雙側指鼻試驗欠準穩(wěn)。

輔助檢查：

ESR、血肝功能異常。PPD試驗強陽性。腰穿壓力高，腦脊液各項檢查未見異常。神經(jīng)影像學檢查可見腦內多發(fā)異常信號，呈不斷增多的趨勢。。20.病歷特點查體：3.定位診斷發(fā)作性雙側肢體抽搐雙側額葉

智能障礙雙眼視力下降雙側枕葉

直接、間接對光反應正常雙耳聽力損害雙側顳葉

頭MRI雙側上肢共濟失調小腦半球及其聯(lián)系纖維

視乳頭顏色發(fā)白，雙側視神經(jīng)萎縮

邊界清晰既往有明確病史右側Hoffomann、Rossolimo征（＋）左側錐體束

頭MRI左中腦大腦腳21.定位診斷發(fā)作性雙側肢體抽搐定性診斷線粒體腦肌病依據(jù)：1、青年女性，亞急性卒中樣起病；

2、有局灶性癲癇發(fā)作，視力、聽力下降及智能障礙的臨床癥狀；身材略矮小；

3、查體及既往史有雙視神經(jīng)萎縮；

4、頭MRI有雙側額、顳、頂枕葉大片長T1長T2

信號，用一個動脈系統(tǒng)無法解釋，且病變范圍隨病情發(fā)展而不斷擴大。22.定性診斷線粒體腦肌病5.線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephalopathy）概念：由原發(fā)性線粒體代謝功能障礙而導致的多系統(tǒng)疾病。病因：mtDNA發(fā)生突變（片段缺失或點突變）

無法編碼M在氧化代謝過程中必須的酶/載體糖原/脂肪酸（底物）不能進入M或不能被充分利用

ATP產(chǎn)生不足

細胞功能減退甚至壞死23.線粒體腦肌病

（MitochondrialEncephal線粒體腦肌病遺傳規(guī)律：

母系遺傳

mtDNA的異質性閾值效應分離比例

mtDNA的突變率高24.線粒體腦肌病遺傳規(guī)律：7.線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：：下列各型癥狀可互相重疊：

Kearns-Sayersyndrome(KSS型)包括CPEO型：

KSS型表現(xiàn)為眼外肌癱瘓伴視網(wǎng)膜色素變性和/或心臟傳導阻滯，身材矮小，智能減退，神經(jīng)性難聽，小腦性共濟失調。CPEO型表現(xiàn)為單純眼外肌癱瘓。散發(fā)。多為DNA片段缺失。

線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）：以卒中樣發(fā)作為特點，伴有身材矮小、智能減退、神經(jīng)性難聽。影像學檢查可見腦萎縮、基底節(jié)鈣化及類似多發(fā)腦梗塞的表現(xiàn)，但不在同一動脈主干的分布范圍。血乳酸增高。文獻報道為mtDNA3243發(fā)生了點突變。

肌陣攣性癲癇合并破碎紅纖維型（MERRF）：肌陣攣性癲癇伴智能減退，小腦性共濟失調。文獻報道于mtDNA8344或8356發(fā)生了點突變。25.線粒體腦肌病的臨床表現(xiàn)及分型：：下列各型癥狀可互相重疊：8.診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查運動10分鐘后血乳酸/丙酮酸水平不能恢復正常。肌肉活檢確診冰凍切片、組化染色可見細胞內線粒體堆（RRF），電鏡下可見大量異常線粒體堆積。從新鮮標本中分離線粒體進行生化檢測，測定酶復合體的活性。線粒體DNA分析（以明確是否有mtDNA突變）26.診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)9.定性診斷線粒體腦肌病MELAS型，KSS型不除外有待于血乳酸/丙酮酸最小運動量試驗篩查及肌肉活檢確診。分子生物學檢查確診及明確分型。27.定性診斷線粒體腦肌病MELAS型，KSS型不除外10.鑒別診斷結核桿