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抗抑郁藥概論目錄抑郁癥的病因2新型抗抑郁藥的發(fā)展4抗抑郁藥的分類33抑郁癥的癥狀31食欲和/或體重顯著改變無(wú)原因的持續(xù)疲乏感,精力明顯減退對(duì)日常生活喪失興趣,無(wú)愉快感思維緩慢困難,注意力難以集中,或聯(lián)想困難睡眠改變(失眠或貪睡)抑郁癥的癥狀12345
閾下抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)情緒低落,且以上9種癥狀中的4種顯著而持續(xù)。表現(xiàn)
危害持續(xù)至少兩周,社會(huì)功能受損,造成痛苦或不良后果。癥狀不明顯,易被忽視,但有產(chǎn)生嚴(yán)重后果的可能CompanyLogo抑郁癥的病因去甲腎上腺素學(xué)說(shuō)血清素學(xué)說(shuō)尚未完全闡明目前抗抑郁藥的設(shè)計(jì)主要依據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō),即單胺功能不足當(dāng)腦內(nèi)腎上腺素能突觸部位的去甲腎上腺素(NE)相對(duì)減少時(shí)產(chǎn)生抑郁癥當(dāng)腦內(nèi)突觸間隙的5-羥色胺(5-HT)相對(duì)減少時(shí)產(chǎn)生抑郁癥。
抗抑郁藥分類5-HT和NA能再攝取抑制劑4單胺氧化酶抑制劑1三環(huán)類抗抑郁藥2選擇性5-HT再攝取抑制劑3選擇性5-HT及NA再攝取抑郁制5
單胺氧化酶抑制劑1通過(guò)可逆性的抑制大腦內(nèi)的單胺氧化酶,減少單胺類遞質(zhì)的降解,使腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)增加(5-HT、DA、NE)2最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥,曾被廣泛使用且有一定療效3由于與多種藥物和特定食物相互作用,引起高血壓危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)重不良反應(yīng)現(xiàn)已淘汰.
選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIS)舍曲林氟西汀氟伏沙明帕羅西汀西酞普蘭“五朵金花”
5-HT和NA再攝取抑制劑(SNaRI)
SNaRI文拉法辛(怡諾思)度洛西?。ㄐ腊龠_(dá))代表藥物重度抑郁癥
難治性抑郁癥抑郁癥狀復(fù)發(fā)臨床應(yīng)用對(duì)于5-HT和NE再攝取具有雙重抑制作用。比SSRIs療效更好、起效更快,安全性方面高于TCAs。作用機(jī)制頭痛、口干、厭食、惡心、便秘、出汗、失眠乏力、震顫和視物模糊等,但與5-HT能藥物相比,文拉法辛過(guò)量致死的危險(xiǎn)更大不良反應(yīng)
米氮平的作用機(jī)制
NA
細(xì)胞體
5-HT
細(xì)胞體
突觸前
NA神經(jīng)元
2-自受體
突觸前5-HT神經(jīng)元突觸后5-HT神經(jīng)元5-HT15-HT2
5-HT3突觸后NA神經(jīng)元去甲腎上腺素5-羥色胺2-異受體米氮平
囊泡2-自受體1-腎上腺素受體米氮平的作用特點(diǎn)藥物相互作用少,方便與其他藥物合用推薦劑量范圍內(nèi)具有線性的藥代動(dòng)力學(xué)具有抗焦慮和改善睡眠的作用安全性高,使用方便起效快,療效確切。
其他抗抑郁藥(曲唑酮)作用5-HT再攝取抑制劑和5-HT2受體抑制劑,此外還有H1和α1受體阻斷作用特點(diǎn)沒(méi)有焦慮、失眠和性功能障礙等不良反應(yīng),同時(shí)H1和α1受體阻斷作用可增強(qiáng)睡眠和性功能適應(yīng)癥臨床用于各種抑郁癥,尤其是伴有焦慮、失眠的抑郁癥
抗抑郁藥的發(fā)展新作用機(jī)制天然藥物二次開(kāi)發(fā)手性轉(zhuǎn)化:如S-西酞普蘭新劑型的開(kāi)發(fā):如憂解分散片、米氮平的口內(nèi)崩解片P物質(zhì)阻滯劑促皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)三重再攝取抑制劑谷氨酸受體圣
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