食管癌中西方診治差異

與臨床療效預(yù)測(cè)我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)發(fā)病率及死亡率我國(guó)食管癌發(fā)病地區(qū)差異很大，高發(fā)區(qū)主要分布在太行山地區(qū)的河南林州、河北磁縣和涉縣、山西陽(yáng)城等，此外四川鹽亭、山東肥城、江蘇淮安等地區(qū)發(fā)病率也較高。References中國(guó)部分市縣1998~2002年食管癌發(fā)病與死亡。中國(guó)腫瘤2007;16(3):142-146WHO統(tǒng)計(jì)資料顯示，2008年全世界67.5億人口中新發(fā)食管癌病例48.2萬(wàn)例，發(fā)病率為7.0/10萬(wàn)；死亡40.7萬(wàn)例，死亡率5.8/10萬(wàn)。我國(guó)食管癌高發(fā)地區(qū)的發(fā)病率和死亡率均是世界平均水平的10倍以上，男性高于女性食管癌中西方流行情況對(duì)比項(xiàng)目中國(guó)西方國(guó)家病理學(xué)類(lèi)型鱗癌為主，腺癌發(fā)生率未見(jiàn)明顯變化腺癌為主，發(fā)生率迅速增長(zhǎng)，而鱗癌保持穩(wěn)定發(fā)生率遺傳因素地域差異大；高發(fā)區(qū)與低發(fā)區(qū)相差60倍以上總發(fā)病率13.4/10萬(wàn)家族集聚性約7/10萬(wàn)散發(fā)社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素吸煙，社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下，喜食刺激性食物，營(yíng)養(yǎng)狀況差，微量元素及維生素的缺乏，食物污染等營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，肥胖，酗酒等發(fā)病率和死亡率在惡性腫瘤排名發(fā)病率：第五位死亡率：第四位發(fā)病率：第九位死亡率：第八位食管癌中西方診治差異治療方面：由于我國(guó)食管癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期，外科治療總的療效近30年徘徊在30%左右。術(shù)后輔助治療、新輔助放化療、聯(lián)合放化療等由于病理學(xué)類(lèi)型等的差異也存在不同。亞洲人種相對(duì)體型較小，對(duì)治療副反應(yīng)耐受性稍遜。2011食管癌NCCN指南

——局部晚期、轉(zhuǎn)移性食管癌的聯(lián)合化療一線治療二線治療可供選擇治療食管癌NCCN指南2011更新解讀

——局部晚期、轉(zhuǎn)移性食管癌的聯(lián)合化療一線治療：DCF：多西他賽+順鉑+5-Fu（1級(jí)）mDCF：多西他賽+卡鉑+5-Fu（2B級(jí)）多西他賽+奧沙利鉑+5-Fu多西他賽+卡鉑+5-FuECF：表柔比星+順鉑+5-Fu（1級(jí)）mECF(1級(jí)）表柔比星+卡培他濱+5-Fu表柔比星+順鉑+卡培他濱表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他濱）+順鉑（1級(jí)）氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他濱）+奧沙利鉑氟尿嘧啶（5-Fu）+伊立替康紫杉醇+順鉑/卡鉑多西他賽+順鉑多西他賽+伊立替康（2B級(jí)）氟尿嘧啶（5-Fu或卡培他濱）多西他賽或紫杉醇未特殊標(biāo)注者，證據(jù)級(jí)別均為2A級(jí)食管癌NCCN指南2011更新解讀

——局部晚期、轉(zhuǎn)移性食管癌的聯(lián)合化療二線治療：（根據(jù)先前治療和體力狀態(tài)）伊立替康+順鉑伊立替康+5-Fu/卡培他濱（2B級(jí)）伊立替康+多西他賽伊立替康+絲裂霉素多西他賽/紫杉醇伊立替康其他可選擇治療（合適時(shí)可與其他療法聯(lián)合，2B級(jí)）吉西他濱+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣阿霉素脂質(zhì)體+順鉑+氟尿嘧啶伊立替康+絲裂霉素絲裂霉素+順鉑+氟尿嘧啶絲裂霉素+5-Fu依托泊苷厄洛替尼西妥昔單抗未特殊標(biāo)注者，證據(jù)級(jí)別均為2A級(jí)晚期、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)食管癌的化療二線化療方案TXT+NVBNVB+DDP/LBP/OXAGem+DDP/LBP/OXACAP+OXA/NDP/DDPDDP+5-Fu生化修飾方案VCR+PYM中國(guó)食管癌規(guī)范化診治指南食管癌中西方診治差異西方食管癌治療因腺癌居多，借鑒胃癌經(jīng)驗(yàn)較多，以氟尿嘧啶類(lèi)為基礎(chǔ)化療，傾向手術(shù)，檢測(cè)Her-2等而中國(guó)食管鱗癌居多，傾向放化療聯(lián)合的保留食管的治療，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療，局部晚期食管癌建議放化療聯(lián)合我國(guó)部分地區(qū)食管癌診治手段待提高，分期不全或欠精準(zhǔn)。當(dāng)前臨床分期約60%的病例與病理分期不符食管癌療效預(yù)測(cè)臨床危險(xiǎn)因素

分子標(biāo)志（ERCC1、TS、NF-kB、Gli-1。。。）等療效預(yù)測(cè)臨床因素預(yù)測(cè)

分子標(biāo)志臨床因素預(yù)測(cè)

轉(zhuǎn)移性食管鱗癌基于5-Fu/鉑類(lèi)的一線化療：239例患者的預(yù)后分析239例食管鱗癌患者：104例術(shù)后復(fù)發(fā)；11例同步放化療后復(fù)發(fā)；135例診斷時(shí)即有轉(zhuǎn)移氟尿嘧啶+順鉑143例卡培他濱+順鉑96例RR（FP組）44.8%RR（XP組）54.2%P=0.154；兩組PFS、OS均無(wú)差異；239例患者：mPFS=4.4個(gè)月mOS=11.3個(gè)月FPXP2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)臨床因素預(yù)測(cè)

轉(zhuǎn)移性食管鱗癌基于5-Fu/鉑類(lèi)的一線化療：239例患者的預(yù)后分析多因素分析顯示化療時(shí)體力狀態(tài)差（ECOGPS≥2）

低白蛋白水平（<35g/L)體重下降（3月內(nèi)下降>10%)與PFS或OS差有關(guān)（p<0.05)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)臨床因素預(yù)測(cè)

轉(zhuǎn)移性食管鱗癌基于5-Fu/鉑類(lèi)的一線化療：239例患者的預(yù)后分析根據(jù)危險(xiǎn)因素劃分亞組(化療時(shí)體力狀態(tài)差;低白蛋白水平;體重下降)一個(gè)危險(xiǎn)因素=1分0分亞組1分亞組2-3分亞組中位OS：14.7個(gè)月，N=104；10.3個(gè)月N=90；9.5個(gè)月N=39。P<0.001根據(jù)臨床危險(xiǎn)因素調(diào)整晚期食管鱗癌亞組治療選擇及預(yù)后值得探討！2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4088)臨床因素預(yù)測(cè)

體重指數(shù)（BMI）與基線臨床分期、生存期的關(guān)系研究背景先前的小樣本報(bào)道高（BMI）與低臨床分期有關(guān)展示一個(gè)更大的食管癌隊(duì)列研究以確證這種關(guān)系，同時(shí)觀察手術(shù)并發(fā)癥。2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)臨床因素預(yù)測(cè)

體重指數(shù)與基線臨床分期、生存期的關(guān)系與H-BMI相關(guān)的因素男性（p<0.001)更低的食管癌位置（p<0.001)腺癌（p<0.001)術(shù)后傷口感染（p=0.025）更低的基線T分級(jí)（p=0.002)H-BMI更低的臨床分期（p=0.003)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)H-BMI與低臨床分期相關(guān)臨床因素預(yù)測(cè)

體重指數(shù)與基線臨床分期、生存期的關(guān)系N-BMI體重下降（p<0.001)吸煙史（p=0.015)基線淋巴結(jié)陽(yáng)性（p=0.019)2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4090)分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管連接處腺癌表達(dá)狀態(tài)與臨床結(jié)果的關(guān)系

研究背景目前確定Her-2狀態(tài)對(duì)于食管、胃和胃食管連接處腺癌的治療很重要。PTEN作為腫瘤抑制基因，其缺失表達(dá)被認(rèn)為是乳腺癌應(yīng)用曲妥珠單抗治療中耐藥的顯著預(yù)測(cè)因子。2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管連接處腺癌表達(dá)狀態(tài)與臨床結(jié)果的關(guān)系2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)FISH檢測(cè)Her-2檢測(cè)PTEN檢測(cè)IHC檢測(cè)H&E染色重新顯微鏡下查看141例侵襲性腺癌患者標(biāo)本食管13例胃52例食管胃連接處76例分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)

Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管連接處腺癌表達(dá)狀態(tài)與臨床結(jié)果的關(guān)系1FISH和IHC檢測(cè)食管、胃、胃食管連接處腫瘤Her-2狀態(tài)高度相關(guān)；Her-2在食管、胃、食管胃連接處腺癌表達(dá)與疾病侵襲性無(wú)關(guān)。2PTEN表達(dá)缺失與見(jiàn)于大部分的Her-2+病例，且與疾病侵襲性有關(guān)。3有關(guān)PTEN和her-2狀態(tài)聯(lián)系及PTEN與曲妥珠單抗治療食管、胃或食管胃連接處腺癌治療反應(yīng)的關(guān)系值得進(jìn)一步研究2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4066)ConclusionsHer-2在食管癌的表達(dá)/擴(kuò)增Her-2表達(dá)/擴(kuò)增:在713名食管腺癌患者的頻率、臨床病理特征及預(yù)后Her-2陽(yáng)性率為17%（119/713）。Her-2表達(dá)和擴(kuò)增有高度一致性（κ=0.89[95%CI0.75-1.0]）Her-2陽(yáng)性頻率食管胃連接處/賁門(mén)處癌高于食管（21%vs15%，p=0.03）Her-2在食管癌表達(dá)頻率及其與擴(kuò)增的關(guān)系2011，ASCOannualmeeting（suppl；Abstr4012）Her-2在食管癌的表達(dá)/擴(kuò)增Her-2表達(dá)/擴(kuò)增:在713名食管腺癌患者的頻率、臨床病理特征及預(yù)后Her-2陽(yáng)性狀態(tài)與低分化（p<0.001）、無(wú)印戒細(xì)胞（p=0.009）、T分級(jí)低（p=0.03）、更少的惡性淋巴結(jié)（p=0.006）有關(guān)Her-2表達(dá)/擴(kuò)增在轉(zhuǎn)移性胃癌和非轉(zhuǎn)移性食管腺癌的一致性提示曲妥珠單抗治療在食管腺癌的價(jià)值與乳腺癌相比，Her-2狀態(tài)與食管癌不良預(yù)后無(wú)關(guān)2011，ASCOannualmeeting（suppl；Abstr4012）分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)

ERCC1基因表達(dá)與術(shù)前以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的放化療治療II-III期食管腺癌治療結(jié)果的聯(lián)系：II期協(xié)作組研究（SWOGS0356）II-III期食管癌患者（S0356)N=92例腫瘤內(nèi)藥物代謝相關(guān)基因（DPD，GSTPi，TS和TP）DNA修復(fù)基因（ERCC1和XPD）是否能預(yù)測(cè)臨床結(jié)果。藥物代謝相關(guān)基因（GSTP，MTHFR和TS）DNA修復(fù)相關(guān)基因（ERCC1，RAD51，XPD，XRCC1和XRCC3）能否預(yù)測(cè)臨床結(jié)果13種基因多態(tài)性模式7種基因表達(dá)（GE）水平2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4023)分子生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)

ERCC1基因表達(dá)與術(shù)前以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的放化療治療II-III期食管腺癌治療結(jié)果：II期協(xié)作組研究（SWOGS0356）ResultsERCC1基因表達(dá)水平與PFS、OS密切相關(guān)ERCC1基因表達(dá)水平與pCR無(wú)關(guān)

余基因表達(dá)水平未發(fā)現(xiàn)與臨床結(jié)果有關(guān)未檢測(cè)到基因多態(tài)性與臨床結(jié)果有關(guān)

2011ASCOAnnualmeeting（Abstr4023)

食管鱗癌p53、PCNA和EGFR表達(dá)

與化療療效的關(guān)系

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

病例選擇及化療：66例初治食管鱗癌，PD方案化療2~3周期后：CR12例，PR25例，達(dá)CR或PR維持至少四周。結(jié)果判斷p53和PCNA：一、＋、＋＋、＋＋＋PCNA：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)

結(jié)果

p53、PCNA和EGFR表達(dá)與化療療效關(guān)系

項(xiàng)目表達(dá)情況例數(shù)CR+PR有效率（%）P值p53陰性483470.8<0.01

陽(yáng)性18316.7PCNA弱表達(dá)321031.3<0.01

過(guò)表達(dá)342779.4EGFR弱表達(dá)433069.8<0.01

過(guò)表達(dá)23730.4結(jié)論食管鱗癌中p53(-)、PCNA過(guò)表達(dá)和EGFR弱表達(dá)預(yù)示化療療效較好。P53、PCNA、EGFR對(duì)化療療效均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，。

食管癌組織中TS、ERCC1mRNA檢測(cè)對(duì)化療效果的預(yù)測(cè)

20例初治食管癌經(jīng)DDP/5-FU化療2周期,半定量RT-PCR檢測(cè)化療前食管癌腫瘤標(biāo)本中TS及ERCC1mRNA水平。TS/β-actinmRNA及ERCC1/β-actinMrna高、低水平組間化療療效的差別基因n化療有效例數(shù)化療有效率(%)TS/β-actinmRNA1低水平組88100高水平組12325ERCC1/β-actinmRNA2低水平組10770高水平組10440TS/β-actinmRNA及ERCC1/β-actinmRNA3低水平組77100高水平組13430.8Fisher′s確切概率法1P=0.001;2P=0.370;3P=0.005結(jié)論

P53、PCNA和EGFR的表達(dá)情況對(duì)食管鱗癌化療療效均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，其中PCAN價(jià)值較大；

食管癌治療前根據(jù)內(nèi)鏡下活檢標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的檢測(cè)，有助于實(shí)現(xiàn)化療的個(gè)體化治療。靶向治療食管癌：MET

——通過(guò)MET擴(kuò)增對(duì)crizotinib(克卓替尼)

的反應(yīng)確定食管胃癌小的致死亞組注：另外2個(gè)在擴(kuò)大I期隊(duì)列研究（CNCT00585195）中有臨床反應(yīng)的患者也被納入研究。

2011，ASCOannualmeeting（Abstr4130)食管胃癌N=489（2007-2009年）MET、EGFR和Her-2擴(kuò)增狀態(tài)通過(guò)應(yīng)用FISH嚴(yán)格定義擴(kuò)增而評(píng)估。靶向治療食管癌：MET

——通過(guò)MET擴(kuò)增對(duì)cri