茯苓素預防大鼠腎移植急性排斥反應的實驗研究丁晨光田普訓薛武軍管智慧葛冠群燕靳占奎航李釗倫賈利寧摘要丁小明潘曉明目的探討茯苓素（ＰｏｆｉａＣＯＣＯＳ）預防大鼠腎臟移植急性排斥反應的作用和機制。方法以Ｗｉｓｔ．ａｒ大鼠為供者，ＳＤ大鼠為受者，建立原位（腹腔）腎臟移植模型，移植前按照分組分別以生理鹽水、茯苓素２５ｒａｇ?ｋｇ～?ｄ～、茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ一和環(huán)孢素Ａ（ＣｓＡ）５ｒａｇ?ｋｇ～?ｄ“灌胃。術后觀察大鼠移植腎功能和存活時間，測定各組術后ｌ周外周血中白細胞介素２（ＩＬ一２）和７干擾素（ＩＦＮ－１）含量以及ＣＤ４＋、ＣＤ８＋細胞百分比和ＣＤ＿／ＣＤｓ＊的比值，并觀察移植腎的病理變化。結果茯苓素５０ｒａｇ?ｋｇ一?ｄ一組和ＣｓＡ組移植腎和受者存活時間較茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和生理鹽水組顯著延長（Ｐ＜０．０５），而且病理損害程度較茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１組和生理鹽水組明顯減輕，但茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１組較ＣｓＡ組移植腎存活時間顯著減少（Ｐ＜０．０５）。各組移植腎功能和尿量變化與存活時間和移植腎病理變化相一致，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和ＣｓＡ組腎功能異常發(fā)生時間明顯晚于茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和生理鹽水組。茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１組外周血ＩＬ－２和ＩＦＮ－１的含量較茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ叫組和生理鹽水組顯著降低（Ｐ＜０．０１），但顯著高于ＣｓＡ組（尸＜０．０１）；茯苓素５０ｒａｇ?ｋｇ～?ｄ“組外周血ＣＤ；細胞百分比顯著低于茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組（Ｐ＜０．０５）和生理鹽水組（Ｐ＜０．０１），ＣＤ；細胞百分比顯著低于生理鹽水組（Ｐ＜０．０５）。結論茯苓素對腎臟移植急性排斥反應有較好的抑制作用且與劑量呈正相關，但效果不如ＣｓＡ。關鍵詞茯苓素；急性排斥反應；腎臟移植；環(huán)孢素ＡＡｃｕｔｅＲｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆＲｅｎａＩＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＩｎＲａｔｓＤＩＮＧＣｈｅｎ－ｇｕａｎｇ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆｐｏｄａ００Ｃ０８ｏｎＴＩＡＮＰｕ?ｘｕｎ，ＸＵＥＷｕ－ｊｕｎ，ｅｔａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｎａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＣｅｎｔｅｒｏｆＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓ—ｔａｌ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＸｉ’ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＯｒｇａｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＸｉ’ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；ＲｅｎａｌＴｒａｎｓ—ｐｌａｎｔａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＳｈａａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉ’ａｎ（７１００６１）ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰｏｒｉａＣＯＣＯＳ（Ｐｃｓ）ｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇａｃｕｔｅｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｒａｔｓａｆｆｅｒＲａｔｏｆｌｈｏｔｏｐｉｃｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｗｉｔｈＡＢＳＴＲＡＣＴｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＭｅｔｈｏｄｓＷｉｓｔａｒｒａｔａｓｄｏｎｏｒａｎｄＳＤｒａｔａｓｄｏｎｅｅ．Ａｌｌｄｏｎｅｅｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ４ｇｒｏｕｐｓ，１０ｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ，ｂｅｆｏｒｅｔｒａｎｓ—ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅ５ｍＬ?ｋｇ一。?ｄ一’（Ａ），Ｐｃｓ２５ｍｇ?ｋｇ。１?ｄ’１（Ｂ），Ｐｃｓ５０ｍｇ?ｋｇ一１?ｄ一１（Ｃ）ａｎｄｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ（ＣｓＡ）５ｍｇ?ｋｇ‘。?ｄ一‘（Ｄ）ｂｙｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｎａｌａｌｌｏｇｒｅｆｔｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ（ＳＴ）ｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ，ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ），ｉｎｔｅｄｅｕｋｉｎ－２（ｉＬ－２），ｙ－ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ（ｙ－ＩＦＮ），ＣＤ；，ＣＤ；ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ，ＣＤ？／ＣＤ；ｒａｔｉｏ，ａｓｇｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｃａｎｔｌｙｏｎｅｗｅｌｌａｓｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎ－ｗｅｅｋａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＳＴｏｆｔｈｅｒｅｎａｌｇｒａｆｔｉｎＧｒｏｕｐｓＣａｎｄＤｗａｓｓｉｇｎｉｆｉ－ｌｏｎｇｅｒｗｉｔｈｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｎｇｅｅｖｉｄｅｎｔｌｙｌｅｓｓｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＧｒｏｕｐｓＡａｎｄＢ（Ｐ＜０．０１），ａｎｄｔｈｅＳＴｉｎＧｒｏｕｐＣｗａｓｓｈｏｄｅｒｔｈａｔｉｎＧｒｏｕｐＤ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｕｒｉｎｅｖｏｌｕｍｅｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｏｆｇｒａｆｔ，ｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｎｇｔｉｍｅｏｆｒｅｎａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｌａｔｅｒｉｎＧｒｏｕｐｓＣａｎｄＤｔｈａｎｔｈａｔｉｎＧｒｏｕｐｓＡａｎｄＢ．ＳｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ－２，ＩＦＮ—ｙａｎｄＣＤ：ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎＧｒｏｕｐＣｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｒｉｎＧｒｏｕｐｓＡａｎｄＢ，ｂｕｔｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＧｒｏｕｐＤｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５Ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅＣＤ；ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎＧｒｏｕｐＣｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＧｒｏｕｐＡ（尸＜０．０５），ｂｕｔｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｏｔｈａｔｉｎＧｒｏｕｐｓＢａｎｄＤ（Ｐ＞０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＰｃｓｓｈｏｗｓｇｏｏｄｄｏｓａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｆｆｅｃｔｉｎｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇａｃｕｔｅｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｒｅ－基金項目：陜西省中醫(yī)藥管理局資助項目（Ｎｏ．２００５００３）；陜西省科技攻關項目（Ｎｏ．２００８Ｋ１３—０４）；國家自然科學基金資助項目（Ｎｏ．３０８７２５７８，Ｎｏ．３０７５３７６１）；西安市科技計劃項目（Ｎｏ．ＳＦ０８００６—２）；陜西省自然科學基金資助項目（Ｎｏ．ＳＪ０８Ｃ２０１）作者單位：西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腎病中心腎移植科，西安交通大學器官移植研究所，陜西省腎臟移植中心（西安７１００６１）通訊作者：田普訓，Ｔｅｌ：０２９—８５３２３９５８，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｕａｎｔｉａｎ＠ｍａｉｌ．ｘｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ萬方數據ｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｂｕｔｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｓｉｎｆｅｒｉｏｒｔｏｔｈａｔｏｆＣｓＡ．ＫＥＹＷＯＲＤＳＰｏｄａＣＯＣＯＳ；ａｃｕｔｅｒｅｊｅｃｔｉｏｎ；ｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ隨著移植物保存技術的提高，組織配型的開展，高效免疫抑制的應用，外科技術的熟練等原因，腎移植患者的１年存活率已達到９０％以上¨。ｏ。而高效免疫抑制劑的非特異性抑制免疫系統(tǒng)和其自身毒性卻影響著腎移植患者長期的存活¨。，因此安全無毒副反應免疫抑制劑或者免疫抑制劑輔助用藥的開發(fā)尤其顯得重要。我國傳統(tǒng)中藥具有潛在的開發(fā)利用價值。有報道茯苓提取物能保護胎兒免于被母體排斥Ｈ’和高劑量茯苓素能抑制心臟移植的排斥反應的發(fā)生¨。，而對開展最多的腎移植相關研究并未見報道。本研究通過大鼠腎移植模型觀察茯苓素對腎移植受者的大鼠腎功能、移植物存活時間、外周血淋巴細胞、血清細胞因子的影響。材料與方法１試劑茯苓素由西安交通大學藥理學院天然植物藥研究所參照王偉等方法舊’協(xié)助制備，環(huán)孢素Ａ（ＣｓＡ：瑞士諾華公司），白細胞介素－２（ＩＬ－２）和１干擾素（ＩＦＮ－＿ｙ）ＥＬＩＳＡ試劑盒購自深圳晶美公司，小鼠抗大鼠ＣＤ：、ｃＤｆ單克隆抗體購自ＢＤＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ（ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ，美國）。２動物供者為健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（體重１８０—２２０ｇ），受者為健康雄性ＳＤ大鼠（體重２００—２３０ｇ），購自西安交通大學醫(yī)學院實驗動物和動物實驗中心。均在潔凈代謝籠里模擬白天和夜晚的生活環(huán)境進行飼養(yǎng)，所進行的試驗均按照動物試驗規(guī)章制度。３大鼠腎臟移植模型的建立左側原位腎移植，用１０４２的絲線行對應血管的端端吻合，輸尿管端一端吻合，參照ＨｏｌｚｅｎＪＰ等¨１的方法建立原位腎臟移植模型。移植腎熱缺血時間為（４．２±１．３）ｒａｉｎ，冷缺血時間為（３５．７±１Ｉ．５）ｒａｉｎ。右側腎臟在移植手術結束后切除。４實驗分組腎移植大鼠分為４組，每組１０只。生理鹽水組：生理鹽水５ｍＬ?ｋｇ一?ｄ“灌胃，小劑量組：茯苓提取物２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１灌胃，大劑量組：茯苓提取物５０ｍｇ?ｋｇ一?ｄ一灌胃，ＣｓＡ組：ＣｓＡ５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ一灌胃。術前１天按分組要求灌胃給藥，至觀察終點（術后８周）相同條件下進行飼養(yǎng)并觀察各項指標。５觀察項目５．１移植腎功能檢測日立７１７０型全自動生化萬方數據分析儀檢測移植大鼠外周血（尾靜脈取血）肌酐水平，觀測記錄２４ｈ尿量，記錄移植大鼠生存時間。５．２病理檢測術后１、５、８周取各組移植腎組織放入１０％的福爾馬林液中，然后制成石蠟塊，按５ｔｉｍ的厚度進行病理切片，ＨＥ染色觀察移植腎組織的改變。５．３腎移植大鼠的外周血細胞因子測定酶聯(lián)免疫反應吸附法（ＥＬＩＳＡ法）測定術后１周外周血ＩＬ－２和ＩＦＮ－＇的含量。依照試劑盒的說明進行檢測。５．４流式細胞術測定腎移植術后ｌ周外周血淋巴細胞亞群利用小鼠抗大鼠ｃＤ＿、ＣＤｓ＋單克隆抗體進行染色，ＢｅｃｔｏｎｄｉｃｋｉｎｓｏｎＦＡＣＳｏｒｔ流式細胞儀（美國Ｂｅｃｋｍａｎ．Ｃｏｕｌｔｅｒ公司）獲?。保兀保啊瘋€細胞，ＣＥＬＬＱｕｅｓｔ軟件分析ＣＤ：、ＣＤ；淋巴細胞百分比及ＣＤ４＊／ＣＤ８＋比值。６統(tǒng)計學方法用ＳＰＳＳ１１．０軟件進行統(tǒng)計分析。所得數據以ｉ±ｓ表示。各指標多組間比較采用方差分析，生存時間分析用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ曲線表示。Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計學意義。結果１腎移植大鼠生存時間和移植腎功能檢測（圖１）生理鹽水組和茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組腎移植大鼠精神狀態(tài)較差，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。組和環(huán)孢素Ａ組精神狀態(tài)良好。生存時間分析結果表示：茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１組和ＣｓＡ組存活時間較茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。組和生理鹽水組顯著延長，而在移植后的第２８天茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組腎移植大鼠的存活時間顯著低于ＣｓＡ組（圖１Ａ）。茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和生理鹽水組與移植后第２天的尿量相比，移植后的第４天顯著下降，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ。１組則在移植后的２１后顯著下降（圖ｌＢ）。各組血肌酐的變化與尿量變化相符，茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和生理鹽水組與移植后第２天的血肌酐相比，移植后的第６天急劇上升，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組血肌酐則在移植后的１２天緩慢升高，ＣｓＡ組血肌酐在移植后２８天開始逐漸升高（圖１Ｃ）。２移植腎組織病理變化（圖２）術后ｌ周生理鹽水組（圖２Ａ）和茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組（圖２Ｂ）死亡的移植大鼠腎臟，經ＨＥ染色可以觀察到典型的急性排斥反應征象：腎間質有大量單核細胞，淋巴細?３１０?堂墾±酉匡箜金盤查?。。。驯?！旦筮?。■唧?！塑曼??！塑叢：叢！竺！墊?。。海。。。海。眩核埽。海〕?，問質少量淋巴細胞浸潤。部分茯苓素５０ｍｇ?Ａｌ蛐冰∞ｋｇ～?ｄ叫組（圖２Ｅ）術后５周腎小管萎縮、腎間質大量淋巴細胞浸潤、腎小球硬化、腎間質纖維素樣壞死：部分ＣｓＡ組（圖２Ｆ）成活超過８周的受者移植腎經ＨＥ染色可以觀察到慢性排斥反應：腎小管萎縮、硬化，腎小球硬化，腎間質輕度纖維化，血管內膜增厚，基質退行性變。３姜秘彗柚椰猷２００Ｂ”血清細胞因子ＩＬ－２和ＩＦＮ—Ｙ水平（圖３）術乏后ｌ周，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和ＣｓＡ組ＩＬ－２水平顯著低于茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和生理鹽水組，而茯苓素組的ＩＬ－２水平顯著高于ＣｓＡ組（圖３Ａ）。外周血ＩＦＮ．１水平變化與ＩＬ．２相似（圖３Ｂ）。Ａ１２０｛”咖‘隧．ｏ８０奄ｑ４０—注：Ａ：各組大鼠生存曲線分析；Ｂ：各組大鼠不同時間點的尿量變化；Ｃ：各組大鼠不同時間點血肌酐變化；與本組術后２天比０較?！校迹埃埃担咂觯埃眻D１注：１為生理鹽水組；２為茯苓素２５ｍｇ?ｋｓ－１．ｄ。組；３為茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ＿１?ｄ。１組；４為ＣｓＡ組；下圖同。Ａ為ｌＬ＿２含量；Ｂ為ＩＦＮ一１含畦衄～一］，Ｂ∞乃卯笱Ｏ一、』。各組大鼠生存曲線、尿量和肌酐的變化量；與生理鹽水組比較，‘Ｐ＜ｏ．０５，’砌．０１；與茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ－，?ｄ。組比較，叩如．０５；６叩（０．０１；與茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ－１?ｄ－１組比較?！纾希靾D３術后ｌ周各組血清細胞因子含量比較胞浸潤，腎小管壞死、溶解，小動脈纖維素樣壞死，血小板凝集，纖維蛋白血栓形成；而茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組（圖２ｃ）可以觀察到病理性損害較生理鹽水組減輕，腎間質淋巴細胞浸潤較生理鹽水組和茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組減少，腎小管壞死程度較其減輕，少見血栓形成；ＣｓＡ組（圖２Ｄ）移植腎組織結構基本正４外周血淋巴細胞亞群ｃＤｆ，ＣＤｓ＋，ＣＤ４＋／ｃｏ；比值分析（圖４）茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組和ＣｓＡ組ｃＤ；百分比顯著低于茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ。１“１組和生理鹽水組，而茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ一組的ＣＤ；百注：Ａ為生理鹽水組術后１周；Ｂ為茯苓素２５ｒａｇ－ｋｇ－ｔ．ｄ一１組術后１周；Ｃ為茯苓索５０ｍｇ?ｋｇ－ｔ．ｄ－１組術后１周；Ｄ為ＣｓＡ組術后１周；Ｅ為茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ－＇．ｄ一１組術后５周；Ｆ為ＣｓＡ組術后８周圖２各組移植。腎病理結果（ＨＥ，ｘ２００）萬方數據～腳三主墾主查匿縫金盤查?。眩。∩榈呓z鲞箜２塑￡?。。?！叢：叢！竺！墊！Ｑ：?。。。簤|：蔓?。海。粒埃叮闽危铩纯冢酰希材纷碌眩纾簦媳O(jiān)～～‘０ｌ一１ｏ～上ｌ一注：Ａ為ＣＤＩ細胞；Ｂ為ｃＤ；細胞；Ｃ為ＣＤ：／ＣＤ§比值；與生理鹽水組比較，．Ｐ＜０．０５，?。迹铮畟?；與茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ－１?ｄ－Ｉ組比較。△Ｐ＜０．０５．６÷Ｐ＜Ｏ．０１圖４術后ｌ周各組外周血ＣＤ：、ＣＤ；細胞和ＣＤ；／ＣＤ；比值比較分比顯著高于ＣｓＡ組（圖４Ａ）。ＣｓＡ組外周血中ＣＤ；百分比顯著低于茯苓素２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ一組和生理鹽水組，茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ一組顯著低于生理鹽水組（Ｐ＜ｏ．０５，圖４Ｂ）。ｃＤｆ／ｃＤｆ比值除ＣｓＡ組顯著低于生理鹽水組外，其余各組間比較差異無統(tǒng)計學意義（圖４Ｃ）。討論茯苓素為一組小分子的四環(huán)三萜類化合物，它以酸的形式存在于植物中，其具有免疫調節(jié)和抗癌活性，在體內還可拮抗醛固酮活性¨。；另外，茯苓三萜類化合物在體外對淋巴細胞轉化有抑制作用一３。本研究觀察不同劑量茯苓素對腎移植大鼠的影響，結果提示茯苓素５０ｍｇ?ｋｇ一?ｄ“組與生理鹽水組比較，可顯著延長移植腎存活時間，減輕病理損害，而長期的存活不如ＣｓＡ組，尿量的變化更好地反應了移植腎的功能，這與病理結果和存活時間相一致。這些結果表明茯苓素具有抑制排斥反應的作用但效果不如ＣｓＡ明顯。為進一步研究茯苓素抑制排斥反應的機制，我們檢ｍｇ?ｋｇ一?ｄ“及２５ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“均可抑制淋巴ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組降低外周血中ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“組差異ＧＷ”。等的研究有些不一致，這可能萬方數據腎臟，而心臟移植則不用。綜上所述，茯苓素具有抑制腎移植急性排斥反應的作用，且呈劑量正相關性；但作用效果不如ＣｓＡ。作者認為茯苓素可能從多環(huán)節(jié)分步驟地抑制急性排斥反應的發(fā)生，但尚不知哪一種或幾種成分起到關鍵作用，進一步研究茯苓素的免疫抑制作用，對茯苓有效成分加以開發(fā)利用，發(fā)掘新藥，將對傳統(tǒng)中藥茯苓的開發(fā)有重要意義。參考文獻Ｈ１ＪＶｉｎｃｅｎｔｉＦ．ＡｄｅｃａｄｅｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｋｉｄｎｅｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔＪｏｎ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，２００４，７７（９）：￥５２一￥６１．心１ＪＮａｓｈａｎＢ．ＭａｘｉｍｉｚｉｎｇｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｗｉｔｈｍＴＯＲｉｎ．ｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｒｅｎａｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｒｅｃｉｐｉｅｎｔ：ｄｅｆｉｎｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｐｌａｎｔＩｎｔ，２００４，１７（６）：２７９—２８５．口１ＪＤｅＭａｔｔｏｓＡＭ，ＯｌｙａｅｉＡＪ，ＢｅｎｎｅｔｔＷＭ．Ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｄｒｕｇｓ：ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓａｎｄｃｈａｌ—ｌｅｎｇｅｓｆｏｒｔｈｅｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００２，３５（２）：３３３—３４６．∽１Ｊ伍朝霞．寄生茯苓湯治療先兆和習慣性流產５３例［Ｊ］．山西中醫(yī)，２０００，１６（６）：１７．Ｗｕｚｘ．ＴｈｅｒｅｐｏｒｔｏｆＪｉｓｈｅｎｇＦｕｌｉｎｇＤｅｃｏｃｔｉｏｎｉｎｔｒｅａｔｉｎｇ５３ｃａｇｅｓｏｆａｕｒａａｎｄｈａｂｉｔｕａｌａｂｏｒｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＳｈａｎｘｉＴｒａｄｉｔＣｈｉｎＭｅｘｌ，２０００，１６（６）：１７．瞪１ＪＺｈａｎｇＧＷ，ＬｉｕＨＹ，ＸｉａＱＭ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉ—ｒｅｊｅｃｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔｈａｎｏｌｏｆｐｏｒｉａＣｏｃＯ￥ｗｏｌｆｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｃａｒｄｉａｃａｌｌｏｇｒａｆｔｉｍ—ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ，２００４，１１７（６）：９３２—９３５．№１ｊ王偉，劉寧宇，李建軍．茯苓提取工藝優(yōu)化研究［Ｊ］．安陽師范學院學報，２００５。（５）：４４—４６．ＷａｎｇＷ，“ｕＮＹ，ＬｉＪＪ．Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｄｉｔｉｏｎｆｏｒｅｘ－ｔｒａｃｔｉｎｇｆｒｏｍｐｏｒｉａＣＯＣＯＳｗｏｌｆ［Ｊ］．ＪＡｎｙａｎｇＴｅａｃｈＣｏｌｌ，２００５，（５）：４４—４６．一１ＪＨ６１ｚｅｎＪｐ，ＰａｌｍｅｓＤ，ＬａｎｇｅｒＭ，ｅｔａ１．Ｍｉｅｒｏａｎｒｇｉｃａｌｔｍｉｎ—ｉｎｇｃｕｒｒｉｃｕｌｕｍｆｏｒｌｅａｒｎｉｎｇｋｉｄｎｅｙａｎｄｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒａｔ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２００５，２５（８）：６１４－６２３．哺１Ｊ張敏，高曉紅，孫曉萌。等．茯苓的藥理作用及研究進展［Ｊ］．北華大學學報（自然科學版），２００８，９（１）：６３一鴣。ＺｈａｎｇＭ，ＧａｏＸＨ。ＳｕｎＸＭ．ｅｔａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈ?ａｎｉｓｍｓａｎｄａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｏｆｐｏｒｉａＣＯＣＯｇ［Ｊ］．ＪＢｅｉｈｕａＵｎｉｖ（ＮａｔＳｃｉ），２００８，９（１）：６３—６８。汐１ＪＣｈｅｎＹＹ，ＣｈａｎｇＨＭ．Ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｆｒａｃｔｉｏｎｆｒｏｍｆｕ—ｌｉｎｇ（ｐｏｒｉａＣＯＣ０８）ｏｎｈｕｍａｎｌｅｕｋｅｍｉｃＵ９３７ａｎｄＨＬ－６０ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍＴｏｘｉｃｏｌ，２００４，４２（５）：７５９—７６９．（收稿：２００８—１２—０３修回：２００９—１２一ｚｓ）且移植腎組織病理較ＣｓＡ組損害嚴重。各組血肌酐和測了腎移植大鼠１周外周血ＣＤ４＋、ＣＤ；細胞、ｃ虻／ＣＤｓ＋的比值和ＩＬ．２及ＩＦＮ一＾ｙ的含量。結果提示茯苓素５０細胞增殖，且對ＣＤ；的抑制更為顯著，且這種抑制作用與茯苓素劑量正相關。茯苓素抑制淋巴細胞增殖可能是與其降低了腎移植大鼠外周血中ＩＬ－２和ＩＦＮ一１的水平有關。茯苓素５０ＩＬ－２和ＩＦＮ一１的水平較茯苓素２５有統(tǒng)計學意義，這與其抑制淋巴細胞增殖情況相符。我們的結果和Ｚｈａｎｇ與我們用的移植模型不同有關，大鼠的腎臟移植模型相對來說受到的影響因素較多，且在移植后要切掉固有的茯苓素預防大鼠腎移植急性排斥反應的實驗研究作者：作者單位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次數：丁晨光，田普訓，薛武軍，管智慧，葛冠群，靳占奎，李釗倫，賈利寧，丁小明，潘曉明，燕航西安交通大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腎病中心腎移植科,西安交通大學器官移植研究所,陜西省腎臟移植中心,西安,710061中國中西醫(yī)結合雜志CHINESEJOURNALOFINTEGRATEDTRADITIONALANDWESTERNMEDICINE2010,30(3)1次參考文獻(9條)1.H(o)lzenJp;PalmesD;Langer