關(guān)于嬰幼兒腸道菌群與健康第一頁，共四十六頁，2022年，8月28日理解腸道菌群發(fā)育影響健康與疾病的重要因素理解腸道菌群是從哪里來的非常重要每一個體是如何受到它影響的第二頁，共四十六頁，2022年，8月28日腸道菌群在生命早期的發(fā)展早期定植第三頁，共四十六頁，2022年，8月28日腸道菌群隨生命歷程演化1000天是關(guān)鍵時期FromMitsuokaetal細菌數(shù)量/克糞便擬桿菌、真細菌雙歧桿菌大腸桿菌、場球菌乳酸桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌出生斷奶成人老年人第四頁，共四十六頁，2022年，8月28日最早是一片無菌的表面…但在第一批殖民者（定植菌）來了之后…建立了一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)！生命早期建立一個復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)第五頁，共四十六頁，2022年，8月28日各個階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細菌基因無菌?斷奶過渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡第六頁，共四十六頁，2022年，8月28日第一次接觸懷孕第二次接觸出生Rautavaetal.,2012三種接觸母體菌群的方式第三次接觸母乳喂養(yǎng)母親腸道嬰兒腸道母乳多樣性改變細菌轉(zhuǎn)移胎盤與羊水第七頁，共四十六頁，2022年，8月28日妊娠能夠在很長一段時間內(nèi)改變腸道菌群Korenetal.,2012n=91個孕婦孕早期孕晚期疣細菌無壁菌TM7互養(yǎng)菌變形菌粘膠球型菌梭桿菌厚壁菌藍細菌擬桿菌放線菌未分類第八頁，共四十六頁，2022年，8月28日母體的微生物在整個妊娠期內(nèi)不斷改變并影響到嬰兒的健康與發(fā)育Korenetal.,2012Brandetal.,2011Rautavaetal.,2012Fiochietal.,2015Makinoetal.,2011Joostenetal.,2013Fichorovaetal.,2011Petricevicetal.,2014Wenetal.,2014第九頁，共四十六頁，2022年，8月28日各個階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細菌基因無菌?斷奶過渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡第十頁，共四十六頁，2022年，8月28日第一次接觸懷孕第二次接觸出生Rautavaetal.,2012三種接觸母體菌群的方式第三次接觸母乳喂養(yǎng)母親腸道嬰兒腸道母乳分娩方式細菌轉(zhuǎn)移胎盤與羊水第十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日剖宮產(chǎn)兒有不同的腸道菌群

1/延遲定植2/降低多樣性

3/遠期影響

（增加過敏、肥胖風(fēng)險）

第十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日Acrossbodyhabitats生產(chǎn)方式影響早期定植母體細菌口腔陰道皮膚嬰兒分娩方式陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩方式塑造新生兒不同身體部位早期菌群的獲得及組成第十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日陰道分娩：母親陰道與糞便中的細菌

雙歧桿菌

脆弱擬桿菌類

大腸桿菌

艱難梭菌分娩方式影響早期定植第十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日分娩方式的影響剖宮產(chǎn)兒延遲定植AdoptedfromGr?nlundetal.,JPGN,1999age(days)age(days)age(days)產(chǎn)氣莢膜梭菌雙歧桿菌脆弱擬桿菌**p=0.003***p<0.001*******p<0.001;**p=0.009%嬰兒%嬰兒%嬰兒日齡日齡日齡第十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日16分娩方式的影響剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌群延遲定植Yapetal.,2011細菌相對豐度（%）雙歧桿菌擬桿菌與普氏菌乳酸桿菌與腸球菌阿托普菌圖3不同分娩模式的糞便菌群的橫向比較混合線性分析（矯正混雜因素如地點、斷奶年齡、同胞數(shù)量、母乳喂養(yǎng)時間，濕疹，產(chǎn)前抗生素使用）用虛線表示剖宮產(chǎn)（LSCS），實線表示陰道分娩（V）3天3天1個月1個月3個月3個月1年1年第十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日影響分娩方式剖宮產(chǎn)兒腸道菌群多樣性較低，尤其是擬桿菌門Jakobssonetal.,2013香農(nóng)指數(shù)第十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日分娩方式影響遠期健康Huhetal.,2006;Lietal.,2012;Hortaetal.,2013;Flemmingetal.,2013;Mamunetal.,2013;Goldanietal.,2013;Lietal.,201’;Darmasseelaneetal.,2014Bageretal.,2008;Thavagnanametal.,2008;Roduitetal.,2008;Tollanesetal.,2008;Koplinetal.,2008Sevelstedetal.,2014;Leeetal.,2014;Lietal.,2015;Toro-Monjarazetal.,2015;Huangetal.,2015Curranetal.,2014第十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日各個階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細菌基因無菌?斷奶過渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡第十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日喂養(yǎng)方式的影響Harmsenetal.,2000配方奶喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導(dǎo)雙歧桿菌擬桿菌大腸桿菌第二十頁，共四十六頁，2022年，8月28日Roger&McCartney,2010雙歧桿菌真細菌-梭狀芽胞桿菌組

母乳喂養(yǎng)兒配方奶喂養(yǎng)兒飲食影響母乳喂養(yǎng)兒的腸道菌群由雙歧桿菌主導(dǎo)主要組分1主要組分3第二十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日母乳牛奶乳糖55-70g/L40-50g/L總低聚糖3.0-15.0g/L微量53-61g/l30-50g/l10-12g/l8-10g/l氨基酸低聚糖脂肪酸母乳中含有益生元脂肪低聚糖蛋白質(zhì)乳糖第二十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日不同表型的雙歧桿菌對母乳低聚糖的利用不是所有的細菌都能利用不同的低聚糖的 SelaandMills,2010第二十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日嬰兒雙歧桿菌能利用母乳低聚糖而成人的雙歧桿菌則不可以。Haarman&Knol2005;DavidMills,Locascioetal.,2008第二十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日母乳中的菌群能引起感染存在正常的母乳菌群這些菌群有保護作用菌群依賴于健康狀況與環(huán)境而存在Jeurinketal.,2013母乳并不是無菌的研究局限在母乳中能引起感染的致病菌母乳中分離出的乳酸菌首次顯示母乳菌群也可以是內(nèi)源性的第一個采用分子技術(shù)研究母乳菌群的研究。首次揭示細菌如何“遷徙到乳腺雙歧桿菌從母乳中分離?？诜嫔獙θ橄傺咨?，并且同一菌種在母乳中再現(xiàn)菌種可能對免疫印記產(chǎn)生重要作用，可能對抗病毒（HIV）有一定作用母乳中有核心菌群母乳中的菌群隨著母親的健康狀況而改變，如壓力、分娩模式第二十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日科學(xué)在快速發(fā)展2014健康母親與乳糜瀉患者的母乳組成不同母乳中的乳酸菌與雙歧桿菌：抗生素治療與臨床因素的影響哺乳階段、孕齡與分娩方式對母乳菌群的影響乳房組織中的菌群菌群失調(diào)與乳腺癌相關(guān)第二十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日維持母乳菌群平衡的意義母乳-菌群的魔力Ma等人最近提出假說認(rèn)為母乳菌群中存在的金葡菌等條件致病菌在正常情況下被母乳菌群中一系列有益菌所抑制。但環(huán)境改變時，可能會成為乳腺炎的致病因素第二十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日對健康的啟示健康成長發(fā)育更好的心理發(fā)育防止腹瀉降低濕疹發(fā)生防止呼吸道感染與喘息防止耳部感染降低糖尿病風(fēng)險對嬰兒而言降低乳腺癌發(fā)生降低乳腺炎發(fā)生影響母乳喂養(yǎng)率快速恢復(fù)降低糖尿病風(fēng)險對母親而言BelderbosME,HoubenML,vanBleekGM,SchuijffL,vanUdenNO,Bloemen-CarlierEM,KimpenJL,EijkemansMJ,RoversM,BontPediatrAllergyImmunol.2012;23:65-74.IpS,ChungM,RamanG,ChewP,MagulaN,DeVineD,TrikalinosT,LauJ.BEvidRepTechnolAssess2007;153:1-186.KramerMS,Kakuma.AdvExpMedBiol.2004;554:63-77.第二十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日輔食添加期的營養(yǎng)變化將會繼續(xù)塑造腸道菌群

懷孕9個月出生斷奶羊水母乳各種食物第二十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日斷奶后多樣性增加Favieretal,2002..AEM,68:219-226.腸道菌群的發(fā)展添加輔食添加配方奶母乳日齡月齡寶寶第三十頁，共四十六頁，2022年，8月28日非洲嬰兒比意大利嬰兒有更多的擬桿菌DeFilippoetal,2010我們給小孩子吃什么食物是很關(guān)鍵的擬桿菌門厚壁菌門擬桿菌門厚壁菌門第三十一頁，共四十六頁，2022年，8月28日各個階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細菌基因無菌?斷奶過渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡第三十二頁，共四十六頁，2022年，8月28日抗生素影響菌群的多樣性Nature488,601–602(30August2012)Nature488,601–602(30August2012)HarryJ.Flint1,Nature:488,Pages:601–602:August2012小腸大腸使用抗生素之后使用抗生素之前使用抗生素之前使用抗生素之后腸道菌群腸上皮細胞第三十三頁，共四十六頁，2022年，8月28日抗生素使用抗生素治療導(dǎo)致嬰兒菌群不完全的短期的復(fù)原在生長發(fā)育重要的階段，即便是短期的效果也會造成長期的后果Fouhyetal.,2012第三十四頁，共四十六頁，2022年，8月28日不同階段的影響因素多種多樣出生4天4-6個月20天圍產(chǎn)期哮喘和喘息風(fēng)險增加炎癥性腸病風(fēng)險增加McKeeveretal.,2002;Jedrychowskietal.,2006;Metsalaetal.,2014,Stensballeetal.,2013Kozyrskyjetal.,2007;Almetal.,2008;Maietal.,2010;Risnesetal.,2011;Jedrychowskietal.,2011;Marteletal.,2009第三十五頁，共四十六頁，2022年，8月28日各個階段有多種多樣的影響因素出生4天4-6個月20天產(chǎn)前分娩方式從母體/環(huán)境接種的細菌基因無菌?斷奶過渡到成人飲食配方奶母乳食物的影響孕齡地域第三十六頁，共四十六頁，2022年，8月28日Palmeretal.,2007異卵雙胞胎基因?qū)τ诰憾ㄖ驳挠绊?/p>

我們的認(rèn)識來源于對雙胞胎的研究第三十七頁，共四十六頁，2022年，8月28日雙胞胎的腸道菌群類似遺傳影響第三十八頁，共四十六頁，2022年，8月28日環(huán)境因素受到多種地理因素影響飲食環(huán)境表型差異基因背景第三十九頁，共四十六頁，2022年，8月28日地理因素會影響定植新加坡與印尼細菌的相對豐度(%)SGINYapetal.,2011母親飲食？第四十頁，共四十六頁，2022