11/11第二十二章病毒的感染與免疫第一節(jié)病毒對機體的致病作用一、病毒感染細胞的類型病毒與宿主細胞的相互作用中，病毒在細胞內復制是關鍵，據(jù)此可確定病毒感染細胞的類型和細胞的最終結局。（一）殺細胞性感染（Cytociticinfection）病毒在宿主細胞內復制增殖中，阻斷了細胞自身的合成代謝，胞漿膜功能衰退，待病毒復制成熟后，在很短的時間內，一次釋放出大量病毒，以致細胞裂解；同時，又引起細胞內溶酶體膜的通透性增高，釋放出過多的水解酶于胞漿中，而使細胞溶解。釋放出的病毒再侵犯其他易感的宿主細胞。脊髓灰質炎病毒、柯薩奇病毒及鼻病毒等無囊膜的小RNA病毒感染屬于這一類。（二）穩(wěn)定性感染(Steadystateinfection)有囊膜的病毒在細胞內增殖過程中，不阻礙細胞本身的代謝，也不改變溶酶體膜的通透性，因而不會使細胞溶解死亡。它們是以“出芽”方式從感染的宿主中釋放出來，在一段時間內，逐個釋放出，只有機械性損傷和合成產(chǎn)物的毒害，可使細胞發(fā)生混濁腫脹、皺縮、出現(xiàn)輕微的細胞病變，在一段時間內宿主細胞并不立即死亡。有時受染細胞還可增殖，病毒可傳給子代細胞，或通過直接接觸，感染鄰近的細胞。單純皰疹病毒、腦炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都屬于這一類型。（三）整合感染(Integratedinfection)某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉錄病毒合成的cDNA插入宿主細胞基因中，形成前病毒(Provirus)，導致細胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。整合的宿主細胞不復制期間為潛伏感染，偶爾復制出完整病毒時為復發(fā)感染。在適宜條件下細胞也可轉化為癌細胞，細胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成這一類型的感染。表22-1引起人類惡性腫瘤的病毒病毒所致腫瘤致癌復合因素逆轉錄病毒

人類嗜T淋巴細胞病1型（HTLV-1）

DNA病毒

EB病毒

單純皰疹病毒Ⅲ型（HSV-2）

人乳頭瘤病毒

（HPV）

乙型肺炎病毒（HBV）成人T細胞白血病/淋巴瘤

Burkitts淋巴瘤

鼻咽癌

子宮頸癌（？）

皮膚癌

子宮頸癌

肝癌瘧疾

飲食中亞硝胺，遺傳因素

日光

吸咽、其他病毒感染如HSV

黃曲霉毒素

酒精表22-2病毒感染細胞的類型作用類型病毒復制和釋放宿主細胞的死亡感染細胞膜抗原的改變機體抗病毒的免疫機制殺細胞

穩(wěn)定

整合一次，大量釋放

出芽，逐個釋出

無，或幾乎無+

+/-

--

+

±體液免疫為主

體液與細胞免疫

細胞免疫為主二、病毒感染機體的類型病毒感染機體一方面取決于病毒的毒力或致病力，一定的數(shù)量和合適的侵入門戶；另一方面取決于機體的免疫力。毒力一般指同一病毒不同毒株所致疾病的嚴重程度。致病力是指不同病毒所致疾病的嚴重程度。因此，病毒的特性及機體免疫應答狀態(tài)決定了病毒感染機體的類型和結局。（一）亞臨床感染（Subclinicalinfection）不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。許多病毒性疾病流行時為此型感染，是機體獲得特異性免疫的主要來源。例如脊髓灰質炎流行時，隱性感染約占99%，但隱性感染的人仍能向周圍環(huán)境散布病毒，而傳染他人。（二）急性感染(Acuteinfection)臨床所見的絕大多數(shù)病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質炎、水痘等都為急性感染。病毒侵入機體內，在一種組織或多種組織中增殖，并經(jīng)局部擴散，或經(jīng)血流擴散到全身（表22-3及表22-4）。經(jīng)2～3天以至2～3周的潛伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或組織廣泛損傷，引起臨床感染。從潛伏期起，宿主動員了非特異性和特異性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在癥狀出現(xiàn)后1～3周內，消除體內的病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時間內及病后數(shù)天到2周，從組織或分泌物中能分離出病毒。表22-3體內病毒的擴散方式（舉例）病毒血癥血漿中游離病毒吸附于白細胞中的病毒乙腦、登革熱、灰質炎、柯薩奇及乙肝病毒麻疹、單純皰疹、巨細胞、EB及痘類病毒通過神經(jīng)擴散單純皰疹、帶狀皰疹及狂犬病病毒粘膜直接擴散流感、副流感、鼻病毒及腺病毒表22-4人類病毒的感染途徑感染途徑傳播方法及媒介所見病毒種類呼吸道感染空氣飛沫、痰、唾液、皮屑流感、副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒消化道感染飲食物（糞便污染）脊髓灰質炎病毒、甲肝病毒及其他腸道病毒、輪狀病毒經(jīng)皮膚（蟲媒）感染昆蟲叮咬、動物咬傷、注射輸血、刺破皮膚腦炎等蟲媒病毒、狂犬病病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒眼及泌尿生殖道感染面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿單純皰疹病毒（1與2型）、腺病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。胎內（垂直）與產(chǎn)道感染經(jīng)胎盤或出生時經(jīng)產(chǎn)道感染風疹、巨細胞、單純皰疹（2型）等病毒[注]1.在出生后,個體之間的病毒傳播,稱為:水平傳播(Horizontaltransmission)。例如通過呼吸道、消化道、經(jīng)皮膚(蟲媒)等途經(jīng)傳播。2.通過胎盤，或于分娩時由母體傳至胎兒的傳播方式，稱為垂直傳播（Verticaltransmission）。根據(jù)病毒在體內的傳播方式，可分為下列兩類：1．局部感染(Localinfection)病毒僅在入侵部位的組織細胞中繁殖，擴散到鄰近細胞或直接通過細胞間橋從一個細胞進入另一個細胞，病毒沒有遠距離擴散的能力，限于局部表面感染，引起局部或全身癥狀。如流感、副流感、呼吸道合病毒、腺病毒及輪狀病毒的感染。2．全身感染(Systemicinfection)病毒從被感染的細胞釋放出細胞外，再感染鄰近細胞，并且往往通過血流傳播至全身。脊髓灰質炎病毒從腸道侵入，先在腸道粘膜以至腸系膜淋巴結中增殖，進入血流形成第一次病毒血癥，病毒隨血液流入全身淋巴結及脾等合適部位增殖，形成第二次病毒血癥，然后侵犯靶器官—中樞神經(jīng)系統(tǒng)。表22-5局部感染和全身感染的比較局部感染全身感染病灶

潛伏期

病毒血癥

病后免疫力持久性

免疫力來源

病毒感染舉例呼吸道粘膜

較短

-

較短

局部lgA和細胞免疫

普通感冒（鼻病毒）全身

較長

+

較長或終身

血流抗體和細胞免疫

麻疹、脊髓灰質炎圖22－1呼吸道病毒的表層感染（模式圖）圖22－2脊髓灰質炎病毒的全身感染（模式圖）（三）持續(xù)性感染（Persistentinfection）持續(xù)性感染包括潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染。造成持續(xù)感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP）形成、抗原性變異或無免疫原性；同時也與機體免疫應答異常有關，如免疫耐受、細胞免疫應答低下，抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。1．潛伏感染(Latentinfection)是指病毒的DNA或逆轉錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細胞中，造成潛伏狀態(tài)，無癥狀期查不到完整病毒，當機體免疫功能低下時病毒基因活化并復制完整病毒，發(fā)生一次或多次復發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見表22-6。表22-6潛伏性病毒感染病毒潛伏位置所致疾病單純皰疹病毒1型單純皰疹病毒2型水痘一帶狀皰疹病毒EB病毒巨細胞病毒人皰疹病毒6型乙型肝炎病毒人乳頭瘤病毒人免疫缺陷病毒背根神經(jīng)神經(jīng)原細胞B淋巴細胞淋巴細胞、巨噬細胞（？）淋巴細胞（可能）肝細胞上皮細胞T淋巴細胞、巨噬細胞、腦細胞唇皰疹，眼和腦感染生殖器皰疹水痘，帶狀皰疹傳染性單核細胞增多癥，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌單核細胞增多癥，眼、腎、腦和先天性感染幼兒急疹急慢性肝炎，肝硬化，肝癌疣，皮膚癌，子宮頸癌愛滋病2，慢性感染（Chronicinfection）是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機體長期排毒，病程長，癥狀長期遷延，往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應答。乙型肺炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復合物，而細胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。又如，四個月內的胎兒感染風疹病毒后，母體抗體不能清除細胞內的風疹病毒，受染細胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風疹綜合征”，隨著年齡的增長，細胞免疫功能增強，才能消除產(chǎn)生病毒的靶細胞。此外，與疣有關的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細胞內，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細胞DNA中。3．慢發(fā)性感染(Slowinfection)慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點是潛伏期很長，通常在數(shù)月或數(shù)年，而后出現(xiàn)慢性進行性產(chǎn)生，直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征見表22-7。表22-7慢發(fā)性感染病毒及所致病征病毒所致疾病主要病征致病對象逆轉錄病毒科慢病毒亞科人免疫缺陷病毒（HIV）獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)T1細胞數(shù)量及功能缺損人梅迪/維視亂病毒（Maedi/Visnavirus）進行性肺炎/泛白細胞腦炎羊副粘病毒科麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎(SSPE)CNS炎細胞浸潤、膠質細胞增生、脫髓炎人乳多空病毒科CNS灶性脫髓鞘人JC病毒進行性多灶性白質腦病(PML)未分類病毒（因子）羊搔癢?。⊿crapie）羊可能為朊病毒（Virino）或蛋白侵染因子（Prion）庫魯病（Kuru）大腦皮質海綿狀變性，震顫為特征人亞急性早老性癡呆（Creatzfeldjakob）大腦皮質海綿狀變性，進行性癡呆為特征。人水貂（Mink）腦病水貂三、病毒與癌癥本世紀以來生物學、分子生物學研究證實許多動物和禽類中存在RNA腫瘤病毒，它們或以水平傳播方式從一個動物傳給另一個動物；或以垂直傳播方式傳給子代的生殖細胞和體細胞。前者為外源性感染，后者為內源性感染。70年代發(fā)現(xiàn)逆轉錄酶后把RNA腫瘤病毒歸為逆轉錄病毒科（Retroviridae）腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)。在DNA病毒中較早了解的是乳多空病毒可引起惡性和良性腫瘤。當多瘤病毒感染體外培養(yǎng)的細胞后，細胞轉化為腫細胞，這在病毒致癌機理的研究中起重要作用，此后發(fā)現(xiàn)許多DNA病毒也具有這種作用。（一）病毒癌基因(V-onc)大多數(shù)逆轉錄病毒有一特殊的致癌基因，可使細胞發(fā)生惡性轉化。除逆轉錄病毒外，RNA病毒無致癌作用。逆轉錄病毒首先與受體結合，進入胞脫漿脫去衣殼，病毒單鏈RNA逆轉錄為雙鏈DNA，并整合到宿主細胞基因組中形成前病毒；而后可處于解止狀態(tài)，前病毒持續(xù)存在；也可由宿主細胞的聚合酶轉錄出mRNA翻譯成病毒結構成分，與病毒RNA組裝成子代病毒出芽釋放；也可能從病毒致癌基因轉錄mRNA，翻譯癌基因產(chǎn)物（如蛋白激酶），修飾并活化細胞的某些蛋白，導致細胞轉化，克隆增殖，形成惡性腫瘤。病毒癌基因產(chǎn)物不參與病毒結構的組成，但在轉化的細胞表面出現(xiàn)腫瘤（T）抗原。（二）細胞原癌基因(Protooncogenes或C-onc)在研究病毒癌基因時發(fā)現(xiàn)正常的鳥、魚、哺乳動物細胞中有病毒癌基因的同源序列，分子結構略不同，但均編碼相同功能的蛋白質，稱為細胞原癌基因。至今已查明60余種C-oncC-srcC-sisC-erb，間接造成細胞惡性轉化，這種現(xiàn)象叫做插入誘變作用(Insertionalmutagenesis)。此外，細胞生長抑制基因的缺失和突變，失去正常控制細胞增殖的能力，也是細胞惡性轉化的因素。癌癥是由多種因素誘發(fā)的細胞惡性轉化，細胞代謝增殖速率加快，失去接觸抑制作用，分化為腫瘤細胞。除上述病毒與細胞本身的因素外，尚與宿主因素有關，加遺傳性、飲食習慣、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也與外界因素有關，多種誘變劑刺激可造成細胞惡性轉化，包括離子射線、化學致癌物質。與人類癌癥有關的病毒及其可能的復合致癌因素見表22-1。四、病毒的致病機理（一）感染細胞的損傷和死亡許多病毒感染細胞的結局為細胞死亡。病毒在感染細胞內阻斷了細胞自身RNA和蛋白質的合成，而病毒蛋白質和病毒顆粒大量積聚，或形成包涵體(Inclusionbody)，而使感染細胞變形，常見細胞腫脹，細胞膜通透性改變，最后細胞本身溶酶體酶逸出，而導致細胞破壞。包涵體是病毒感染細胞中獨特的形態(tài)學變化。各種病毒的包涵體形態(tài)各異，單個或多個，或大或小，圓形，卵圓形或不規(guī)則形，位于核內或胞漿內，嗜酸性或嗜堿性（表22-8、圖22-3）。熒光抗體染色和電鏡檢查證明包涵體是病毒復制合成場所。根據(jù)病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對某些病毒有一定的診斷價值。表22-8病毒包涵體的類型存在部位染色特性所見病毒（舉例）胞核內包涵體嗜酸性單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒嗜鹼性腺病毒胞核及胞漿內包涵體嗜酸性麻疹病毒、巨細胞病毒胞漿內包涵體嗜酸性狂犬病病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質炎病毒嗜堿性無A、牛痘苗病毒：胞漿內嗜酸性染色的包涵體[又稱“顧氏小體（Guarnieribody）]。B、單純皰疹病毒：胞核內嗜酸性染色的包涵體（屬于Cowdry氏A型包涵體)。C、呼腸孤病毒(Reovirus)：胞漿內嗜酸性染色的包涵體，圍繞在細胞核外邊（用電子顯微鏡可看出是很多病毒體呈結晶形排聚的集團）。D、腺病毒：胞核內嗜堿性染色的包涵體（電鏡查看的情況同C）。E、狂犬病病毒：胞漿內嗜酸性染色的包涵體[又叫“內基氏小體”(Negribody)，在腦神經(jīng)細胞內]。F、麻疹病毒：胞核內和胞漿內嗜酸性染色的包涵體（注意：感染的細胞互相融合成為“融合型細胞”，巨細胞內有多個核，核內和胞漿內都有包涵體）。（二）細胞膜的改變麻疹病毒和副流感病毒能使感染的細胞膜發(fā)生改變，而導致感染細胞與鄰近未感染細胞發(fā)生融合。細胞融合(Cellfusion)的結果是形成多核巨細胞(Polykaryocyte)合胞體(Syncytium)。這是這類病毒感染細胞的病理特征。另外，病毒感染的細胞膜上常出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原，流感病毒感染細胞膜上出現(xiàn)病毒病毒血凝集和神經(jīng)氨酸酶，就使感染細胞成為靶細胞即免疫攻擊的針對細胞。（三）病毒感染中炎癥反應和免疫病理損傷病毒感染病灶中最多見的是淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤，它是特異性的細胞免疫反應，如麻疹和皰疹的皮疹、流感的粘膜炎癥和肺炎。另一類炎型反就是抗原抗體補體復合物引起的多形核粒細胞及單核細胞浸潤，如急性黃疸型肝炎。免疫病理損傷無非是第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應及自身免疫所致。病毒感染偶爾會引起自身免疫，例如變態(tài)反應性腦炎，多發(fā)性神經(jīng)炎，變態(tài)反應性血小板減少性紫癜等。發(fā)病機制可能為：①病毒改變宿主細胞的膜抗原，②病毒抗原和宿主細胞的交叉反應，③淋巴細胞識別功能的改變，④抑制性T淋巴細胞過度減弱。圖22-3在感染病毒的細胞內出現(xiàn)的包涵體（四）病毒感染引起的暫時性免疫抑制麻疹病毒感染能使病兒結核菌素陽性轉為陽性反應，持續(xù)1～2個月，以后逐漸恢復。近10～20年來，觀察到許多病毒感染都能引起暫時性免疫抑制，如流感、流行性腮腺炎、麻疹、風疹、登革熱、委內瑞拉馬腦炎、單純皰疹、巨細胞病毒感染等，急性期和恢復期病人外周血淋巴細胞對特異性抗原和促有絲分裂原（PHA、ConA）的反應都減弱。同時對結核菌素、念珠菌素、流行性腮腺炎病毒抗原的皮膚試驗反應轉陰或減弱。第二節(jié)機體抗病毒免疫機體抗病毒感染免疫應答包括非特異性免疫與特異性免疫。前者指獲得性免疫力產(chǎn)生之前，機體對病毒初次感染的天然抵抗力，主要為單核吞噬細胞、自然殺傷細胞及干擾素等的作用。后者指抗體介導的和細胞介導的抗病毒作用。本節(jié)中干擾素將單獨闡述。一、非特異性因素的抗病毒作用（一）機械和化學屏障皮膚為鱗狀上皮組織，是陰止病毒感染的良好屏障；呼吸道粘膜細胞纖毛的反向運動是一種保護機制，當流感、副流感病毒感染破壞了粘膜細胞時，易發(fā)生繼發(fā)感染；胃酸對病毒有滅活作用，有囊膜病毒一般不能通過消化道感染，多數(shù)無囊膜腸道病毒是耐酸的；血腦屏障和胎盤屏障可阻止大多數(shù)病毒感染腦細胞和胎兒。（二）單核吞噬細胞和自然殺傷細胞單核吞噬細胞，尤其是固定或游走的巨噬細胞吞噬并消化大分子異物，抗體或補體的活性成分起調理吞噬作用；IFN-r活化的巨噬細胞增強殺滅病毒的能力。自然殺傷細胞（NK細胞）在無抗原刺激的情況下，通過非抗體依賴的方式自然殺傷腫瘤細胞及病毒感染的細胞，是機體抗腫瘤、抗病毒的重要防線，在血中占淋巴細胞的10%。此外，NK細胞尚具有抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）。（三）炎癥和發(fā)熱反應病毒感染部位引起炎細胞浸潤，中性粒細胞，而后是巨噬細胞、淋巴細胞聚集，導致局部氧利用和酸性產(chǎn)物增加，不利于病毒復制，限制病毒的擴散。巨噬細胞產(chǎn)生IL-1及IFN引起機體發(fā)熱反應，當超過37℃時大多數(shù)病毒復制受到壓抑，因此發(fā)熱是一種保護性機制，使用藥物強制退熱將延長病毒感染的康復時間。然而過強的炎癥反應和高燒也是病情加重的因素。（四）年齡與生理狀態(tài)嬰兒有來自母體的lgG及母乳中的lgA，6個月內較少病毒性感染；兒童脊髓灰質炎病毒通常引起輕型或亞臨床型感染，然而在成年人則往往是麻痹型感染；老年人因免疫力下降，患帶狀皰疹較為嚴重。妊娠期患乙型肝炎有時病情惡化，可能與內分泌變化有關；使用激素治療雖可控制高燒及過強的炎癥反應，但往往加重單純皰疹和水痘帶毒等感染的病情。（五）遺傳因素與種屬免疫動物實驗證明遺傳因素影響病毒感染的抵抗力或敏感性。近交系小鼠接種少量單純皰疹病毒便可致命，而其他小鼠可耐受較大劑量病毒的攻擊不出現(xiàn)癥狀，涉及的基因與MHC有關。在人體中難以做出評價，但隨著免疫應答基因的深入研究有助于闡明這一問題。許多病毒有限定的宿主范圍，種屬免疫可能取決于宿主細胞是否具有相應的受體，如脊液灰質炎病毒的受體僅存在于人和靈長類動物中，因而其他動物具有天然的種屬免疫力；人類免疫缺陷病毒、肝炎病毒也是如此。相反，狂犬病毒可感染多種溫血動物。二、抗體介導的抗病毒作用（一）中和抗體理與非中和抗體具有吸附穿入作用的病毒表面抗原所誘生的抗體，稱之為中和抗體?；畈《九c中和抗體結合，導致病毒喪失感染力，稱為中和反應。結合這種抗體的病毒不能再吸附和穿入易感宿主的細胞。如抗流感病毒血凝素抗原的抗體，為中和抗體，具有免疫保護作用。血流中特異性lgM出現(xiàn)于病毒感染的早期，lgG出現(xiàn)較晚，它們都能抑制病毒的局部擴散和清除病毒血癥，并能抑制原發(fā)病灶中病毒播散至其他易感組織和器官（靶器官）。粘膜表面分泌型lgA的出現(xiàn)比血流中l(wèi)gM稍晚，它是呼吸道和腸道抵抗病毒的重要因素。而補體能明顯地加強中和抗體的作用。不具有吸附穿入作用的病毒表面抗原及病毒顆粒內部抗原所誘生的抗體，稱之為非中和抗體。如抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶的抗體，不能阻止病毒吸附穿放敏感細胞，但可與病毒表面神經(jīng)氨酸酶結合，易被吞噬清除；抗流感病毒核蛋白的抗體，沒有免疫保護作用。（二）抗體介導的抗病毒作用方式1．中和抗體和病毒表面抗原結合，導致病毒表面蛋白質構型的改變，阻止其吸附于敏感細胞。中和作用是機體滅活游離病毒的主要方式。2．病毒表面抗原（如流感病毒的血凝素和神經(jīng)氨酸酶）與相應的抗體（中和抗體或非中和抗體）結合時，易被吞噬清除。3．病毒表面抗原和相應的抗體結合后，激活補體，導致有囊膜的病毒裂解。4．感染細胞表面表達的病毒抗原與相應抗體結合后，或通過ADCC作用或通過激活補體，使靶細胞溶解。三、細胞介導的抗病毒作用（一）細胞毒T淋巴細胞（CTL）的抗毒作用雖然NK細胞和活化的巨噬細胞有殺傷靶細胞的作用，但破壞病毒感染的靶細胞主要靠CTL，CTL由CD+8的和CD+4的殺傷細胞組成.CD+8的淋巴細胞約占成熟T淋巴細胞的30%,包括大多數(shù)CTL和抑制性T細胞(Ts).當病毒抗原與宿主細胞MHC-1類抗原一起提呈給CD+8的CTL時才能增殖為活化的殺傷細胞,它們殺傷靶細胞受MHC-1類抗原的限制。CTL殺傷靶細胞的機制可能是釋放胰蛋白酶樣的絲氨酸蛋白酶和細胞毒性淋巴因子（如穿孔素-Perfarin）等，導致靶細胞溶解。CD+4的淋巴細胞約占成熟T淋巴細胞的70%，主要為輔助性T細胞（Th），尚有少數(shù)CTL。它們的活化與殺傷功能受細胞表面相應的MHC-Ⅱ類抗原的限制。Th和Ts是重要的免疫調節(jié)細胞，在血中正常比率為2：1。病毒抗原大多為胸腺依賴性抗原，Th和Ts分別從正向和反向調節(jié)機體抗病毒免疫應答的強弱程度，影響抗體介導的和細胞介導的免疫保護或免疫損傷作用。（二）細胞因子的抗病毒作用細胞毒效應細胞（CTL、NK及活化的巨噬細胞）與靶細胞結合后，通過釋放出的細胞毒性物質殺傷病毒感染的靶細胞，前已述及。近年來在小鼠體內實驗中證實，活化的T細胞釋放的LL-2促使T細胞、NK細胞、單核巨噬細胞在病毒感染的部位大量聚集，釋放IFN-γ、IFN-α并形成足夠的濃度，從而在基因轉錄、翻譯兩個水平上抑制病毒大分子的合成，并誘導鄰近正常細胞建立抗病毒狀態(tài)。因此，它們在機體抗病毒免疫中是極為重要的效應分子。四、干擾素的抗病毒作用當二種病毒感染同一細胞時，一種病毒可以增殖，而另一種病毒則被抑制，這種現(xiàn)象稱為干擾現(xiàn)象（Interference），這種能干擾病毒增殖的物質稱為干擾素(Interferon,IFN)。IFN是在誘生劑和某些細胞因子的作用下，由細胞基因編碼產(chǎn)生的一組蛋白質，具有高度活性和多種功能。IFN無病毒特異性，一種病毒誘生的IFN對其病毒也有效，但有種屬特異性，小鼠產(chǎn)生的的IFN在人體內無效。現(xiàn)知人的干擾素有3種：IFN-α即白細胞干擾素，IFN-β即成纖維細胞干擾素，IFN-γ即免疫干素（T淋巴細胞產(chǎn)生的一種細胞因子）；前二種屬Ⅰ型，后一種屬Ⅱ型。