專業(yè)資料整理制藥企業(yè)GMP實施與認(rèn)證指南目錄上篇GMP對硬件系統(tǒng)的要求第一章總則?????????????????????????????3第一廠址及總圖???????????????????????????????3第二藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)?????????????????????????3第三工藝布局及廠房?????????????????????????????5第四設(shè)備選取型及安裝?????????????????????????????6第五空氣凈化系統(tǒng)???????????????????????????????8第六工藝用水系統(tǒng)???????????????????????????????10第七生產(chǎn)輔助設(shè)施??????????????????????????????12第二章分則（含工藝流程及區(qū)域劃分）?????????????????15第一生物制劑認(rèn)證要點????????????????????????????15第二粉針劑認(rèn)證要求?????????????????????????????17第三大輸液認(rèn)證要點?????????????????????????????18第四小容量注射劑認(rèn)證要點??????????????????????????19第五滴眼劑認(rèn)證要點?????????????????????????????21第六口服固體制劑認(rèn)證要點??????????????????????????22第七口吸取液體制劑認(rèn)證要點?????????????????????????26第八原料藥認(rèn)證要點?????????????????????????????28第九中成藥認(rèn)證要點?????????????????????????????29第十外用藥認(rèn)證要點?????????????????????????????32下篇GMP對文件（軟件）系統(tǒng)的要求第一章怎樣建立一套完備的文件系統(tǒng)??????????????????34第一制劑企業(yè)為什么要建立文件系統(tǒng)??????????????????????34第二制藥企業(yè)文件的類型???????????????????????????34第三怎樣制訂有關(guān)文件????????????????????????????34第四如何管理和使用文件?????????????????????????36第五制藥企業(yè)基本文件????????????????????????????37第二章制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件??????????????????????39第一物料管理標(biāo)準(zhǔn)文件????????????????????????????39第二生產(chǎn)技術(shù)管理標(biāo)準(zhǔn)文件??????????????????????????45第三質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)文件????????????????????????????52第四設(shè)備管理標(biāo)準(zhǔn)文件????????????????????????????66第五銷售管理標(biāo)準(zhǔn)文件????????????????????????????69第六人員管理標(biāo)準(zhǔn)文件????????????????????????????70第三章制藥企業(yè)記錄（憑證）文件???????????????????77第一物料管理記錄（憑證）文件????????????????????????77第二生產(chǎn)技術(shù)管理記錄（憑證）文件??????????????????????81第三質(zhì)量管理記錄（憑證）文件????????????????????????120第四設(shè)備管理記錄（憑證）文件????????????????????????137第五銷售管理記錄（憑證）文件???????????????????????142第六人員管理記錄文件???????????????????????????142第七施工（憑證）文件????????????????????????145第四章人員及文件（軟件）系統(tǒng)認(rèn)證要點????????????????150附錄一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1998年修訂）????????????????????152二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理1998年修訂）（附錄）??????????????157三、藥品生企業(yè)GMP認(rèn)證管理辦法????????????????????????163四、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證工作程序???????????????????????165五、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證資料?????????????????????????168六、制藥企業(yè)如準(zhǔn)備GMP認(rèn)證?????????????????????????183七、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）潔凈度測試方法????????????????????186八、其他參考資料???????????????????????????????194九、名詞解釋?????????????????????????????????198十、常見英文縮寫???????????????????????????????200十一、獲國家藥品監(jiān)督管理GMP證書》的企業(yè)?????????????201十二、獲原中國藥品認(rèn)證員GMP認(rèn)證證書”企業(yè)???????????210十三、原國家醫(yī)藥管理GMP達標(biāo)企業(yè)????????????????????213十四、關(guān)于公布原藥品GMP認(rèn)證和達標(biāo)企業(yè)復(fù)核結(jié)果的通知????????????219第一章總則第一節(jié)廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟方案比較后確定．應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。．應(yīng)遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉、堆場等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。．排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險。．目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。．水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問題在目前和今后發(fā)展時能有效、妥善地解決。二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟方案比較后確定。．藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計原則外，還應(yīng)按照不對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。．生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。．生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運輸不應(yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染。．藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。．對于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點和防止秤時交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。．在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少廠區(qū)道路及其造成的污染，減少廠區(qū)運輸量和縮短運輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴(yán)格分開。．危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉庫，并且防盜措施。．動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。．廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計做到“土不見天”。10.廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時，可沿廠房的兩個長邊設(shè)置消防通道。11.藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。12.車輛的停車場應(yīng)遠離藥品生產(chǎn)廠房。13.生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨立設(shè)置。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。第二節(jié)藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等。．為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對藥品的生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。．藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對，時應(yīng)對其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物行證。．環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。二、環(huán)境參婁和的（二）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級表3塵粒最大允許數(shù)/m微生物數(shù)量最大允許數(shù)潔凈級別≥0.5μm≥5μm3沉降菌/IIII浮游菌/m100級350005110000級35000020001003100000級35000002000050010300000級1050000060000—15藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)，可參照下表，但應(yīng)以有具體規(guī)定為準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表藥品別100級10000級100000級300000級備注1．注射劑：稀配、過最終封滅菌藥品2．小容量注劑：灌封3．內(nèi)包材料：最終理（精洗等）1．注射劑：濃配、稀配（用密閉系統(tǒng)的）1.100級含100級潔凈區(qū)或10000級背景下的局部100級以下均同2.含放射性藥品和中藥制劑（灌裝非最無終滅前不需除菌過2.注射劑：灌封、分裝、壓塞；1（灌裝前需除菌濾過的）1．軋蓋；2．內(nèi)包最后一次精洗的最低要求菌菌藥含放射性藥品和中藥制劑3.內(nèi)包材料最終處藥品理后的暴露環(huán)境品供角膜創(chuàng)傷、手其他術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝含放射性藥品和中藥制劑1.最終滅菌口服液；2.口服液1.非最終滅菌口服液；1．標(biāo)注100000級300固體藥品非無菌藥品2.深部組織創(chuàng)傷外用藥品3.眼用藥品；4.腔道用藥（直腸用藥除外）3.表皮外用藥品；4,直腸用藥；放射免疫000級的各劑型均為生產(chǎn)中暴露工序的最低要求；2.含放射性質(zhì)藥品和中藥制劑分析藥盒標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢其他原料藥的原料藥查項目的原料藥生生產(chǎn)暴露環(huán)境含放射性藥品和中藥制劑產(chǎn)的最低要求1．原料血漿的合并，非低溫提1.灌裝前經(jīng)除菌取，分裝前的巴氏消毒、軋蓋及濾過的制品：配制品最終容量的清洗；2.口服制劑；3.發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境，灌裝前不經(jīng)除菌濾添加穩(wěn)定劑、佐暴露部分需無菌操作；4.酶聯(lián)免各類制品生產(chǎn)過程中涉及高過的制品：配制、劑、滅活劑、除疫吸附試劑：包裝、配液、分裝、危致病因子的操作，其空氣凈生物制品合并、灌裝、凍干、菌過濾、超濾干燥；5.膠體金試劑、聚合酶鏈等；2.體外免疫反應(yīng)試劑（診斷試劑陽性體外免疫試制6.深部組織創(chuàng)傷用化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊規(guī)定佐料、滅活劑等血清分裝，抗原制品，大面積體表創(chuàng)面用制品，抗體分裝大面積體表創(chuàng)面用制品：配制、灌裝（二）溫度和相對濕度潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對溫度應(yīng)控制在45%~65%。（三）壓差（1）潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。（2）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大二2Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于，并應(yīng)有批示壓差的裝置。（3）工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。（四）新鮮空氣量潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值：（1）非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2%~4%；（2）補償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量;（3）保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3。（五）照度潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；對照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。（六）噪聲潔凈室內(nèi)噪聲級就符合下列要求：①動態(tài)測試時，潔凈室的噪聲級不宜在于75dBA測試時，亂流（1）潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于65dBA。（4）潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。第三節(jié)工藝布局及廠房一、工藝布局基本要求．工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并反保證對生產(chǎn)過程進行有效果管理。．工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列要求。（1）分別設(shè)置人員和物流進入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口；（2）進入潔凈區(qū)的人員必須有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相適應(yīng)；（3）進入潔凈區(qū)的物料必須有與生產(chǎn)區(qū)潔凈級別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，根據(jù)秤實際情況可采用物料清潔室、貨淋（氣閘室）或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)，進入非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對潔凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響；（4）潔凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，減少折返；（5）生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗（柜）；（6）潔凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進入一般生產(chǎn)區(qū)，可采用傳遞窗（柜）、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同潔凈級別區(qū)域。．生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。．人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)施在潔凈區(qū)內(nèi)，必須設(shè)置時，電梯前設(shè)氣閘室或采取確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的其他措施。．在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求的房間戽量做到以下要求：（1）空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對集中；（2）空氣潔凈度高的房間面積合理布置；（3）不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等。．在藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按下列要求布置；（1）備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣潔凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度相同；（2）備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉庫或生產(chǎn)車間內(nèi)，并配備相應(yīng)的稱量室（區(qū)）；（3）不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣潔凈等級宜同生產(chǎn)區(qū)的等級；（4）原輔材料、中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運輸過程中的混雜和污染；（5）成品待檢區(qū)與成品倉庫區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)別標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫前區(qū)。二、潔凈廠房基本要求．建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。．潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。．潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。．潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度，以利于物料運輸、設(shè)備安裝、檢修等。．潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國家現(xiàn)行《建筑設(shè)計防火規(guī)X》和《爆炸和火災(zāi)危險環(huán)境電力裝置設(shè)計規(guī)X》。．潔凈區(qū)應(yīng)按《建筑設(shè)計防火規(guī)X》的要求調(diào)協(xié)安全出口，滿足人員疏散距離要求。．放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定。．潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。．潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板），陰陽角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。10.潔凈室地面尖整體性好，平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗（如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面）。14.潔凈室的門窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時打開的措施。15.潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。16.需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。17.送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。18.廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的措施。19.潔凈室安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。20.100級潔凈區(qū)（室）不得設(shè)置地漏。21.潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。第四節(jié)設(shè)備選型及安裝一、設(shè)備的選型和設(shè)計．設(shè)備的選型和設(shè)計應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。．潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染，設(shè)計和選用時應(yīng)滿足下列要求：（1）結(jié)構(gòu)簡單，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清潔。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕；（2）凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不其反應(yīng)，不釋出微粒及時不吸附物料的材料；（3）設(shè)備的傳動部件要密封良好，所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染；（4）潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的設(shè)備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施；（5）無菌作業(yè)所需的設(shè)備，除符合以上要示外，還應(yīng)滿足滅菌的需要。．對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備應(yīng)附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。．干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口有防止空氣倒流裝置。．潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)盡量避免使用敞口設(shè)備，若無法避免時，應(yīng)有避免污染措施。．無菌藥品生產(chǎn)所使用的滅菌柜宜采用雙扉式，并具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。．無菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設(shè)備、容器具、輸送泵等應(yīng)采購員用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，密封墊宜采用硅橡膠等材料。．無菌制劑生產(chǎn)中使用的封閉性容器應(yīng)用蒸汽滅菌，宜在原們清洗、滅菌。．應(yīng)設(shè)計或選用輕便、靈巧的物料傳送工具（如傳送帶、小車等）；不同潔凈級別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級別區(qū)域。10.設(shè)備的自動化或程控設(shè)備的性能及準(zhǔn)確度應(yīng)符合生產(chǎn)要求，并有安全報警裝置。11.不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置，禁止使用含石棉的過濾裝置。12.設(shè)備外表不得采用易脫落的涂層。13.潔凈室（歐）內(nèi)使用或加工鐵燃易爆介質(zhì)的設(shè)備既滿足潔凈要求又要滿足防火、防爆要求。14.設(shè)備設(shè)計合理，驅(qū)動平穩(wěn)，無明顯震動；潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備噪音應(yīng)符合國家規(guī)定。15.選用的生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適用X圍和精密度符合生產(chǎn)的質(zhì)量要求。16.設(shè)備的設(shè)計或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗證的有關(guān)要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測試點。17.青毒素等強致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須專用。二、設(shè)備的安裝．設(shè)備布合理，其安裝不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；安裝間距要便于生產(chǎn)操作、拆裝、清潔和維修保養(yǎng)、并避免發(fā)生差錯和交叉污染。．設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時，除考慮；固定外，還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置，以防止污染。．潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。．對產(chǎn)生噪聲、振動的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境。．設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)膠落。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護。三、管道安裝．管道材料應(yīng)根據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。采用的材料應(yīng)保證滿足工藝要求，使用可靠，不吸附和污染介質(zhì)，施工和維護方便。．引入潔凈室（區(qū)）的明管材料應(yīng)采用不銹鋼。．輸送純化水、注射用水、無菌介質(zhì)和成品和管道的材料宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。．工藝管道上的閥門、管件的材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。．潔凈室（區(qū)）內(nèi)采用的閥門、管件除滿足工藝要求外，應(yīng)采用拆卸、清洗、檢修均方便的結(jié)構(gòu)型式。．管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)采用聚四氟乙烯。無菌藥品生產(chǎn)中，藥液的輸送管咱的安裝盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠等材料。．穿越潔凈室（區(qū)）墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)有可靠的密封措施。．潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道，在設(shè)計和安裝時慶考慮使用中避免出現(xiàn)不易清洗的部位。．引入潔凈室（區(qū)）的支管宜暗敷。10.管道保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并宜用金屬外殼保護。22.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點溫度。23.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各類固寂靜管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。24.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的配電設(shè)備的管線應(yīng)暗敷，進入室內(nèi)的管線口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座宜采用嵌入式。第五節(jié)空氣凈化系統(tǒng)一、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)（一）一般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣潔凈度、溫度和相對濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲級。（1）為了保證醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須具備GMP規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境參數(shù)。（2）醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應(yīng)相應(yīng)控制其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)，其中驗證內(nèi)容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子，微生物。（3）環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。（4）生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)應(yīng)由管理生產(chǎn)工藝的技術(shù)人員，根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求和保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提出，經(jīng)與空氣凈化技術(shù)人員充分協(xié)調(diào)，和技術(shù)經(jīng)濟多方面比較論證后最后確定。（二）環(huán)境參數(shù)藥品生產(chǎn)各工序生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見本章第二節(jié)中的規(guī)定。二、凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)及通風(fēng)裝置．對面積較大，空氣潔凈度較高，位置集中及消聲、振動要求嚴(yán)格的潔凈室采用集中式空調(diào)系統(tǒng)。反之，可采用分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。．下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置。（1）單向流潔凈室與非單向流潔凈室；（2）高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；（3）運行班次和使用時間不同的潔凈室；（4）特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合本節(jié)第六條要求。．下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時，則不應(yīng)利用回風(fēng)。（1）固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；（2）固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；（3）用有機溶媒精制的原料藥精制干燥工序。（4）凡工藝生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。．潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有毒有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨的局部除塵和排風(fēng)裝置。．局部除塵土和排風(fēng)系統(tǒng)在下列情況下，應(yīng)單獨設(shè)置：（1）非同一凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)；（2）排風(fēng)介質(zhì)混合后能產(chǎn)生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險性；（3）所排出的有害物毒性相差很大。．需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。．潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。如在排風(fēng)總管上設(shè)止回閥，中效以上空氣過濾器或電動密閉閥，工與排風(fēng)風(fēng)機連鎖。．含有易燃、易爆物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。．換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應(yīng)采取通風(fēng)措施，其室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有潔凈要求的生產(chǎn)區(qū)。10.潔凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機、回風(fēng)機及與潔凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機，關(guān)閉時側(cè)其聯(lián)歡鎖程序相反。11.非連續(xù)運行的潔凈室可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置什班風(fēng)機，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓、防止室內(nèi)結(jié)露。．事故排風(fēng)裝置的控制開關(guān)應(yīng)與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖，并分別設(shè)在潔凈室和室外便于操作的地點，室內(nèi)宜設(shè)報警裝置。三、空氣凈化處理．空氣潔凈度100000級及高于100000級的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾，其中100000級空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾代替高效空氣過濾器。潔凈室300000級空氣凈化處理，宜采用初效，中效過濾器二級過濾，但需經(jīng)計算確定。．凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設(shè)置值班風(fēng)機的系統(tǒng)外，應(yīng)采取防止室外污染空氣通過新風(fēng)口滲入潔凈室內(nèi)的防倒灌措施。．空氣過濾器的選用，布置方式，應(yīng)符合下列要求：（1）初效過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；（2）中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓器；（3）高效空氣過濾器或亞高效空氣器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)終端；（4）中效以上空氣過濾器宜按額定風(fēng)量選用。送風(fēng)機可按凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的總送風(fēng)量和總阻力值進行選擇，中效以上空氣過濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計算。凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)如需電加熱時，應(yīng)選用管狀電加熱器，位置應(yīng)布置在高效空氣過濾器的上風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符防火安全四、氣流組織和送風(fēng)量．氣流組織的選擇應(yīng)以有利于微粒排除；氣流方向盡可能與微粒沉降方向一為合下列要求：（1）潔凈工作區(qū)的氣流速度，應(yīng)滿足潔凈度和人體健康要求，并應(yīng)使?jié)崈艄ぷ鲄^(qū)氣流單一。（2）送風(fēng)口應(yīng)靠近潔凈室內(nèi)潔凈度要求高的工；（3）回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)附近應(yīng)有回風(fēng)口；（4）余壓閥宜設(shè)在潔凈室氣流下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在潔凈工作面高度．非單向流潔凈室內(nèi)設(shè)置潔凈工作臺時，其位置應(yīng)．潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時，其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。．潔凈室的送風(fēng)量，應(yīng)取下列規(guī)定的（1）為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需的送風(fēng)量；（2）根據(jù)熱、濕負(fù)荷計算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量；（3）按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。．潔凈室氣流組織宜按下選用。氣流組織空氣潔凈度10010000100000300000級氣流別垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流1.滿布高效過氣流組織主要送風(fēng)方式1.頂送（高效過濾器占頂棚面≥60%）2.側(cè)布高效過濾器，頂棚阻尼層送風(fēng)濾器）2.濾器占送風(fēng)墻面≥1.頂送頂送1.頂送2.上側(cè)墻送風(fēng)上側(cè)墻送風(fēng)2.上側(cè)墻送風(fēng)型40%）式主要回風(fēng)方式1.格棚地面回風(fēng)2.相對兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口1.回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口2.2.回風(fēng)墻局部單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口布置回風(fēng)口1.雙側(cè)墻下部布置回風(fēng)口雙側(cè)墻回風(fēng)單側(cè)墻回風(fēng)1雙側(cè)墻回風(fēng)2單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件．風(fēng)管斷面尺寸的確定，應(yīng)考慮能對風(fēng)管內(nèi)壁進行清潔處理，并在適位置密閉的清口。．凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機的風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回回閥密閉閥。．凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥以及高效空氣過濾器的?？装搴蛿U散板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)節(jié)閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)排除氣體的性質(zhì)及其所處的空氣環(huán)境條件確定。．在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量的支管上，應(yīng)設(shè)置風(fēng)量定孔。．排除腐蝕性氣體的風(fēng)管，可采用塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫和消聲材料及其結(jié)，應(yīng)采用非燃燒材料或難燃燒材料。六、特殊藥物生產(chǎn)凈室．青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認(rèn)國有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持與相鄰房間之間要保持相負(fù)。．上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過濾器。．生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨立的凈化空調(diào)其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)關(guān)報風(fēng)口之間定相隔一定距離。．來自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循，來自危險為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)過除菌過濾器排放。．放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循，排氣應(yīng)采用過濾裝置，使其符合國家關(guān)藥品應(yīng)采用各自獨立的空氣凈化第六工藝用水統(tǒng)一、工藝用水分類及水質(zhì)準(zhǔn)（一）工藝用水分類工藝用水分三大類：飲用水、純化水、注射用水。純化水又可分為去離子水和蒸餾水種（二）飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水準(zhǔn)GB5749-85。去離子水電阻率應(yīng)大0.5MΩ·cm/25℃~1MΩ·cm/25℃其他項參考中國藥典蒸餾水蒸餾水應(yīng)符合中國藥典蒸餾水注射用水應(yīng)符合中國藥典注射用水二、制藥工藝用水質(zhì)量準(zhǔn)例詳細內(nèi)容見序用途水質(zhì)準(zhǔn)水質(zhì)類備注號1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水3口服制劑用水符合2000版中國藥典蒸餾水質(zhì)相同4注射劑配料用水符合2000版中國藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水符合2000版中國藥典蒸餾水6注射劑容器清洗包裝容器最終清洗用水采用注射用水符合2000版中國藥典注射用水7滴眼劑配料用水符合2000版中國藥典注射用水序用途水質(zhì)準(zhǔn)水質(zhì)類備注號8滴眼劑容器初洗飲用水≥1MΩ·cm/25℃去離子水符合2000版中國藥典蒸餾水9滴眼劑容器精洗包裝容器最終清洗用水采用注射朋水符合2000版中國藥典注射用水10外用制劑配料用水符合2000版中國藥典蒸餾水11注射劑消毒后冷卻用水≥0.5MΩ·cm/25℃去離子水三、工藝用水制備（一）飲用水一般宜采用城市自來水管網(wǎng)提供的符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。若當(dāng)?shù)責(zé)o符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來水供給，可采用水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，采用沉淀、過濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。需定期檢測飲用水水質(zhì)，不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動影響藥品質(zhì)量。（二）純化水應(yīng)用飲用水作純化水制備的原水。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量CIˉ、SiO、NO3、重金屬離子。目前采用控制純化水電阻率的方法控制離子含量。純化水的電阻率應(yīng)大于0.5MΩ·cm/25℃。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于1MΩ·cm/25℃。制備純化水設(shè)備應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。應(yīng)定期檢測純化水水質(zhì)。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性。（三）注射用水注射用水是純化水作原水，以特殊設(shè)計的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得。目前一般采用蒸餾順有多效蒸餾水機和氣壓式蒸餾水機等。過濾膜的孔徑應(yīng)為≤0.45μ。注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（如316L不銹鋼）或其他以驗證不對水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。注射用水水質(zhì)應(yīng)逐批檢測，保證符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)。注射用水制備裝置應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格方可投入使用。四、工藝用水儲存和保護．純化水儲存罐宜采用不銹鋼材料或以驗證無毒、耐腐蝕不滲出污染離子的其他材料制作。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管口和焊縫不形成死角或沙眼。不宜采用可能滯水污染的液位計和溫度表。．注射用水儲存罐應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證合格的材料制作。儲罐宜采用保溫夾套，保證注射用水在80℃以上存放。無菌制劑用注射用水宜采用氮氣保護。不用氮氣保護的注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐宜采用球形或賀柱形，內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度、壓力等參婁和的傳感器。．純化水儲存周期不宜大于24小時，注射用水儲存周期不宜大于12小時。．儲存純化水和注射用水的儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗，滅菌效果驗證。五、工藝用水輸送．純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計應(yīng)簡潔，應(yīng)避免盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用無死角的隔膜閥。．注射用水應(yīng)采用循環(huán)管路輸送。管路應(yīng)保溫，注射用水在循環(huán)中應(yīng)控制溫度不低于℃。管路設(shè)計簡潔，應(yīng)避免盲管和死角，從供水主干線的中心線為起點，不宜具有長于6倍直徑的死終端。管路應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼管。閥門宜采用無死角隔膜閥。．純化水和注射用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送純化水和注射用水的場合，壓縮空氣或氮氣必須凈化處理。．輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格投入使用。六、藥物產(chǎn)品的冷卻用水在使用水冷卻藥物產(chǎn)品、包裝容器的地主，特別是在注射劑生產(chǎn)中，冷卻水必須進行處理以消除微生物，微生物控制指標(biāo)應(yīng)符合規(guī)定。宜采用去離子水作冷卻用水。第七節(jié)生產(chǎn)輔助設(shè)施一、人員凈化用室和生活用室．不員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室，換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置，其設(shè)置不得對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。人員凈化用室和生活用室的潔凈度等級應(yīng)和生產(chǎn)區(qū)相適應(yīng)，可低于生產(chǎn)區(qū)，由外到內(nèi)逐步提高。對于要求嚴(yán)格分隔的潔凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。．根據(jù)不同的潔凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按潔凈區(qū)人數(shù)平均每人4~6m2計算。．人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉，一般可按下列程序進行布置（）非無菌產(chǎn)品，可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序（b）不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序廁所浴室進出換鞋脫外衣洗手穿潔凈工作服手消毒氣閘室或空氣吹淋室非無菌產(chǎn)品可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)廁所浴室進洗手、換脫脫鞋外內(nèi)臉、腕衣衣出穿無菌消毒內(nèi)衣手消毒穿無菌消毒外衣?lián)Q無菌鞋手消毒不可滅氣閘室或空菌產(chǎn)品氣吹淋室生產(chǎn)區(qū)注：陰影內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置；注到達各區(qū)域前的人員凈化程序可參照（）要求，并結(jié)合具體情況進行組合。．人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合下列要求：（1）人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；（2）100級、10000級潔凈區(qū)的人員凈化用室，存放外衣定和潔凈工作服室應(yīng)分開設(shè)置，外衣存衣柜和潔凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；（3）盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施，宜裝烘干器。水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)一個，龍頭開啟方式以不直接用手為宜；（4）有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室，廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進入前換鞋、更衣用；（5）為保持潔凈區(qū)域的空氣潔凈度和正壓，潔凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室，氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時打開的措施，可采用連續(xù)系統(tǒng)或視覺聽覺警報系統(tǒng)，設(shè)置單人空氣吹淋室時，宜按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺，潔凈區(qū)域工作人員超過5人時，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門。．潔凈工作服及其洗滌滅菌設(shè)施如下：（1）潔凈工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)，并不得混用；潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；（2）潔凈工作服、手套、面罩等應(yīng)定期更換、清洗，必要時使用一次性服裝，不同空氣潔凈度等級使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)；（3）潔凈工作服的洗滌、干燥；其潔凈度可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別；無菌服裝的整理、滅菌和存放室，潔凈級別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。二、設(shè)備清洗及其維護政黨運行的維修設(shè)施（一）設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相同。100級、10000級潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于100000級。（二）清潔、消毒工具及洗滌、存放清潔在拆卸維修、重機關(guān)報裝配后，應(yīng)重新滅菌。如設(shè)備的維修在潔凈區(qū)內(nèi)進行應(yīng)使用潔凈的工具，在維修工作期間，如不能保持所要求的潔凈度或無菌標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在生產(chǎn)重新開始前，對該區(qū)進行清洗并適當(dāng)?shù)南?。三、離線檢測的質(zhì)檢設(shè)施．質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定及微生物限度檢定和放射同位素養(yǎng)檢定要分室進行。．質(zhì)量控制實驗室應(yīng)適合實驗操作，有足夠的空間，以避免混淆和交叉污染。并有適當(dāng)?shù)谋４鏄悠?，參考?biāo)準(zhǔn)品（必要時冷藏）及記錄的場所。．實驗室應(yīng)考慮建筑材料的適宜性，防煙防毒通風(fēng)。生物制品、微生物和放射性同位素實驗室需發(fā)獨立的空調(diào)裝置和其他措施。．對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。．實驗動物房應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。四、物料凈化設(shè)施．進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等。．進入不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足上一條要求外，還應(yīng)設(shè)置滅菌室滅菌設(shè)施。．清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。．物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗（柜），以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。．生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進出口合用一個氣閘或傳傳遞窗（柜），宜單獨設(shè)置專用傳遞設(shè)施。五、與藥品直接接觸的輔助氣體．用于設(shè)備滅菌的無菌蒸汽應(yīng)經(jīng)凈化處理，并在使用點設(shè)置無菌過濾器。．與藥品直接接觸的干燥用空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。．與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要進行除油、除濕、除塵和除菌處理，并在使用點設(shè)置終端過濾器。六、其他輔助設(shè)施．潔凈廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。．潔凈廠房每一生產(chǎn)層或每一潔凈區(qū)域均應(yīng)設(shè)置安全出口，并應(yīng)設(shè)在便于疏散，不使疏散人員迂回繞道的地方。安全門應(yīng)向疏散方向開啟。．藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對所有與生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的人員進行GMP理論和實踐的培訓(xùn)和考核，并設(shè)置培訓(xùn)場所。第二章分則第一節(jié)生物制品認(rèn)證要點生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品，用于預(yù)防、治療和診斷傳染病或其他疾病。其硬件認(rèn)證要點如下。．不同生產(chǎn)工序操作必須有效隔離，不得相互妨礙。．廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地面、三棚等）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，無積塵，不長霉。．潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。．生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予以記錄。．生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（1）100級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；（2）10000級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；（3）100000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋獸及制品最終容器的精洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。．潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。．100級潔凈室（區(qū)）和無菌制劑灌封室不得設(shè)水池或地漏。．生物制品生產(chǎn)車間必須與青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、同位素藥品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開。．同位素類生物制劑的生產(chǎn)廠房須符合國家關(guān)于放射保護的要求，并應(yīng)獲得同位素使用許可證。10.生物制品的生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后、含牛血清與不含牛血清的制品、活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，并有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。11.卡介苗生產(chǎn)廠廢話結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。12.芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。13.聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。14.生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。15.以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)制品必須使用專用設(shè)備，并與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。16.強毒微生物以及目前尚無有效預(yù)防治療措施的有關(guān)病原微生物的加工處理，生產(chǎn)制品須在嚴(yán)格隔離的專用生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，操作致病性微生物須符合生物安全等級要求。17.不合格、回收或退回產(chǎn)品必須單獨存放，并有明顯標(biāo)志。18.與制品直接接觸的設(shè)備必須表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的制品發(fā)生化學(xué)變化或吸附制品。19.純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備必須保證水質(zhì)質(zhì)量。20.貯水罐、輸入管道、管件閥門必須為無毒、耐腐蝕的材料制造。21.貯不罐密閉，通氣口必須有不脫落纖維疏水性的除菌過濾裝置，輸水管道線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。22.生物制品生產(chǎn)用菌毒種、細胞須按《中國生物制品規(guī)程》要求建立菌毒種、細胞原始種子庫存和生產(chǎn)種子庫。菌毒種、細胞來源必須歷史清楚，能溯源，傳代譜系清楚，并有記錄。有菌毒種、細胞全面檢定記錄，出入庫數(shù)量與登記數(shù)相符，在適宜條件下分庫存放。23.物料的貯存條件下不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生差錯。24.麻醉藥品、劇毒藥品、放射性藥品的驗收、貯存、保管、使用、銷毀必須嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。附：生物制劑生產(chǎn)區(qū)域劃分及工藝流程方框圖（以基因工程凍干粉針劑為例）人員原輔料、種子脫外包裝洗手一般生產(chǎn)區(qū)更衣室手消毒緩沖100000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域緩沖種子室10000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域更衣室發(fā)酵、培養(yǎng)100級潔凈生產(chǎn)區(qū)域離心破碎緩沖局部百級緩沖手消毒更衣室預(yù)分離純化除菌瓶塞暫存緩沖緩沖緩沖更衣室配料瓶塞精洗滅菌緩沖瓶塞貯存灌封凍干軋蓋凈鋁蓋存緩沖鋁蓋處理鋁蓋存放第二節(jié)粉針劑認(rèn)證要點注射用無菌粉針末簡稱粉針。凡是在不溶液中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）及血漿等生物制劑均需制成注射用無菌分末。根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)不同，將冷凍干燥法制得的粉末，稱為凍干針；而用其他方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注射無菌分裝產(chǎn)品。粉針劑的生產(chǎn)必須在無菌室內(nèi)進行，其硬伯認(rèn)證要點如下。．潔凈室應(yīng)氣密，分裝（灌封）車間不得設(shè)水池和地漏，水電、工藝管線應(yīng)暗裝。．粉針劑的分裝、壓塞、無菌內(nèi)包裝材料最終處理后勤的暴露環(huán)境為100級。．生產(chǎn)青霉素類、頭孢菌素類原料藥的精制、干燥、包裝廠房和其制劑生產(chǎn)車間與其他廠房嚴(yán)格分開，有獨立的空調(diào)系統(tǒng)，室內(nèi)保持相對負(fù)壓。．青霉素類、頭孢菌素類原料的分裝線為專用，不做其他抗生素或其他藥品分裝用。．稱量、精洗瓶工序、無菌衣準(zhǔn)備、軋蓋工序的環(huán)境潔凈度要求最低為100000級。．配液、無菌更衣室、無菌緩沖走廊的空氣潔凈度級別為10000級。灌裝壓塞和滅菌瓶貯存的潔凈度級別為100級或10000級背景下局部100級。．潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施。．直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。．10000級潔凈（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。10.與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。11.滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀表監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。12.純水、注射朋水的生產(chǎn)設(shè)備要定期驗證確保水的質(zhì)量。13.貯水灌、輸水管道、管件、閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。14.分裝不得采用手工刮板分裝工藝。附：粉針劑（凍干）生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖原輔料脫外包裝清液緩沖洗手人員更衣室更衣室緩沖貯料更衣室稱量活手消毒性炭稱生產(chǎn)用水水源純水制備緩沖注射用水制備中轉(zhuǎn)緩沖配液量瓶粗洗挑選瓶精洗瓶精洗（終洗）干燥/滅菌滅菌瓶貯存濾過灌裝緩沖冷凍干燥成品待檢產(chǎn)品貯存外包裝檢漏融封第三節(jié)大輸液認(rèn)證要點大輸液又名可滅菌大容量注射劑，是指將配制好的藥液灌入大于50ml的輸液瓶或袋內(nèi)，加塞、加蓋、密封后用蒸汽熱壓滅菌而制備的滅菌注射劑。其硬件認(rèn)證要點主要如下。．大輸興的稀想、過濾、內(nèi)包裝材料（如膠塞、絳綸膜、容器）的最終處理環(huán)境為10000級。．灌裝操作環(huán)境為100級。．濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配、軋蓋的環(huán)境為100000級。．潔凈室要氣密，水電、工藝管線應(yīng)暗裝，灌封間不得設(shè)水池和地漏。．傳輸設(shè)備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。．與藥液直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所或工的藥品。．滅菌設(shè)備具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。．與藥液直觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石棉的過濾器材。．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。．清洗瓶用水必須使用注射用水，不得用舊回收瓶進行生產(chǎn)。附：大輸液生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖一般生產(chǎn)區(qū)域人員原輔料脫100000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域外包裝緩沖更衣室10000級潔生產(chǎn)區(qū)域洗手貯存緩100級潔凈生區(qū)域沖更衣室稱量、配料生產(chǎn)用水水源純水注射用水制備配液緩沖更衣室制備手消毒濾過輸液瓶粗洗輸液瓶凈瓶輸液瓶精洗精洗（終洗）灌裝蓋膜凈蓋蓋膜醇浸泡蓋膜浸蓋膜精洗膜蓋膠塞凈膠膠塞精洗處理膠塞清洗干燥滅菌塞成品蓋鋁蓋膠塞酸堿處理待檢產(chǎn)品貯存滅菌燈檢包裝第四節(jié)小容量注射劑認(rèn)證要點小容量注射劑指將配制好藥淮灌入小于50ml安瓿內(nèi)的注射劑。其硬件認(rèn)證要點如下。．不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相防礙。．廠房內(nèi)的墻、地面天花板平整光潔、無裂隙、無脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長霉。．潔凈廠房級別要求：最終滅菌的小容量注射劑稀配、過濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應(yīng)在1萬級環(huán)境下進行；濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配可以在10萬級環(huán)境下進行。非最終滅菌的小容量注射劑，灌裝前不需除菌濾過藥液配制、注射劑的灌封、安瓿干燥滅菌后的冷卻應(yīng)為局部1001萬級環(huán)境。其他潔凈室（區(qū)）應(yīng)為10萬級。．潔凈廠房的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。．潔凈室應(yīng)氣密。．100級潔凈車間和無菌制劑灌裝室不得設(shè)水池和地漏。．激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)使用專用設(shè)備，空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過凈化。．中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開。．不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放。．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。．1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低潔凈級別區(qū)域。．滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。．純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。．貯不罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。．貯水罐密閉，通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。．更衣室、盥洗間、消毒設(shè)施不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不記影響。．10萬級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。．潔凈室（區(qū)）應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)污染或易于發(fā)生差錯。．精洗瓶用水質(zhì)量必須符合中國藥典規(guī)定的注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。．不得使用直頸安瓿生產(chǎn)。．安瓿封口不得采用頂端熔封，安瓿封口后要有適當(dāng)方法檢學(xué)習(xí)漏。．潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。．潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采到有效避免污染和交叉污染的措施。．質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分定進行。附：小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域及工藝流程方框圖小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員原輔料脫外包裝清潔更衣室緩沖洗手手消毒緩沖更衣室貯料稱量生產(chǎn)用水水源更衣室純水制備緩沖注射用水制備配液濾過安瓿粗安瓿干燥滅菌凈安辣貯存洗精洗緩沖滅菌一般生產(chǎn)區(qū)域燈檢印字、包裝100000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域待檢產(chǎn)品貯存10000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域成品第五節(jié)滴眼劑認(rèn)證要點滴眼劑系指以藥物配制蝗供眼用的澄明溶液或混懸液，用以診斷或治療眼部疾患。其硬件認(rèn)證要點如下。．滴眼劑內(nèi)包裝物（瓶、塞、蓋）的洗滌、干燥應(yīng)在100000級的潔凈廠內(nèi)進行。．供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝環(huán)境應(yīng)為10000為100000級．潔凈室內(nèi)水電、工藝管線應(yīng)暗裝。．供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑，其內(nèi)包裝物的滅菌設(shè)備應(yīng)定期驗證，并不破壞內(nèi)包物形態(tài)，無殘留物。．傳輸設(shè)備穿越不同區(qū)域要有凈化措施。．與藥液直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。．供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑，其無菌濾過后的貯淮灌應(yīng)密閉，排氣口應(yīng)裝置采用疏水性材質(zhì)的滅菌濾器。．原料、輔料包裝村料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。人員附：滴眼劑生產(chǎn)區(qū)域劃分工藝流程方框圖原輔料脫外包裝清潔更衣室緩沖洗手暫存緩沖更衣室稱量生產(chǎn)用水水源手消毒更衣室緩沖純水制備配液注射用水制備濾過瓶蓋粗瓶蓋瓶蓋滅菌凈瓶蓋貯存成品待檢產(chǎn)品貯存洗精緩沖洗貼簽滅菌燈檢潔凈高壓空氣第六節(jié)口服固體制劑認(rèn)證要點口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑等。其硬件認(rèn)證要點如下。．不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相妨礙。．廠房內(nèi)的墻、地面、天花板平整光潔、無裂隙、無脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長霉。．潔凈廠房級別要求：口服固體藥品的暴露工序，其生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級不低于30萬級。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同．產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。．空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負(fù)壓。．潔凈室應(yīng)氣密。．潔凈廠房的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。．生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。室內(nèi)保持相對負(fù)壓。．避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的專用空氣凈人系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。10.激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品的生產(chǎn)有專用設(shè)備及捕塵設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)，排入的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。11.干燥設(shè)備進風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。12.中藥制劑的生產(chǎn)振作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開。13.中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。14.不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放。15．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。16．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。17．藥品生產(chǎn)采用的傳送設(shè)備越不同潔凈級別的生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止污染的措施。18．配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。純化水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。19．貯水罐密閉、通氣應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。20．更衣室、盥洗室、消毒設(shè)施不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。22．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其愛潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。23．稱量、配料、粉碎、過篩、混合、壓片、包衣生產(chǎn)設(shè)施或生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有捕塵裝備或防止交叉污染的隔離措施。24．硬膠囊劑充填和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑分裝應(yīng)采用機械設(shè)備。附：片劑、散劑、沖劑、丸劑、硬膠囊制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員原輔料脫外包裝更衣室緩沖洗手手消毒原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩）原輔料貯存緩沖更衣室稱量、配料制料、整粒、干燥、混合顆粒中轉(zhuǎn)壓片素片中轉(zhuǎn)包衣糖漿等制備內(nèi)包裝晾干清潔的內(nèi)包裝物緩沖緩沖外包裝一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理待檢產(chǎn)品貯存高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域成品片劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員原輔料脫外包裝更衣室緩沖手消毒洗手原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩）原輔料貯存緩沖更衣室稱量、配料混合（過篩）顆粒中轉(zhuǎn)包（分）裝緩沖包外裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存成品緩沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域散劑生產(chǎn)潔交區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員原輔料脫外包裝更衣室緩沖原輔料預(yù)處理（粉碎、過篩）原輔料貯存緩手消毒洗手沖更衣室稱量、配料制料、整粒、干燥、混合壓塊（片）顆粒中轉(zhuǎn)內(nèi)包裝包衣糖漿等制備緩沖晾干外包裝清潔的內(nèi)包裝物待檢產(chǎn)品貯存緩沖成品一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域細粒劑、顆粒劑（沖劑）潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員更衣室原輔料脫外包裝洗手手消毒更衣室緩沖緩沖制丸生產(chǎn)用水（純水）貯料煉密合藥（坨）內(nèi)包裝物涼坨中轉(zhuǎn)制丸緩沖中轉(zhuǎn)干燥清潔的內(nèi)內(nèi)包裝中轉(zhuǎn)包裝物緩沖包衣糖漿等制備晾干外包裝待檢產(chǎn)品貯存一般生產(chǎn)區(qū)域成品高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域硬膠囊生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第七節(jié)口服液體制劑認(rèn)證要點口服液體制劑是指藥物分散在液體分散介質(zhì)中的供內(nèi)服的液態(tài)制劑。包括糖漿劑、口服液、酒劑、合劑、煎膏劑、湯劑等。其硬件認(rèn)證要點如下。．廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面、三花板平整光潔、無裂隙、無脫落粒物質(zhì)及起殼、不易積塵、不長霉。．潔凈室內(nèi)水電工藝管線應(yīng)暗裝。．非最終滅菌的口服液體制劑的配制、濾過、灌封空氣潔凈度級別最低為十萬級；最終滅菌口服液體制劑的暴露工序空氣潔凈度級別最低為300000級。．直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。．中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車間）內(nèi)進行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于和產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)。．與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品。．滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。．貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。10.純水生產(chǎn)設(shè)備能保證水的質(zhì)量。11.原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。附：口服液體制劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人員原輔料脫外包裝更衣室緩沖洗手手消毒緩沖更衣室貯料生產(chǎn)用水水源稱量、配料純不制備濾過清潔安瓿、膠塞等精洗干燥的內(nèi)灌裝、封口包安瓿、膠塞等清潔處理裝物緩沖一般生產(chǎn)區(qū)域滅菌高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域（注：如產(chǎn)品不能最終終滅菌則為100燈檢000級）外包裝第八節(jié)原料藥認(rèn)證要點原料藥系指以化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)方法或從天然物質(zhì)中提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料。為了確保制劑隊主品的質(zhì)量，原料藥的精制、干燥、包裝的操作應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X》要求。其硬件認(rèn)證要點如下。1.不同生產(chǎn)工序操作能有效隔離，不得相互妨礙。2.廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地成、天棚等）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，不易積塵，不長霉。3.潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。4.生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予記錄。5.原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10000級背景下局部100級；（）其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300000級。6.潔凈室應(yīng)氣密。7.生產(chǎn)青霉素類等高致敏性原料藥的精制、干燥、包裝必須使用獨立的廠房與設(shè)施，室內(nèi)保持相對負(fù)壓，并與其制市生產(chǎn)車間分開。8.生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類的原料藥的精制、干燥、包裝必須使用專用的設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。9.避孕藥品生產(chǎn)的廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開，使用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。10.生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。11.不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放，并有明顯標(biāo)志。12.易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。13.生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。14.與藥品直接接觸的設(shè)備、工具、容器表面光潔、平整、易清洗消毒。15.潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。16.10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。17.滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置、其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。18.純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。19.貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。20.貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸不管線能防止滯留。并易于拆洗、消毒。21.物料應(yīng)分開，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。22.麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗收、貯存、保管、使用、銷毀等應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。附：原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖待精制品緩沖精制分離干燥（過篩）總混人員更衣室更衣室★洗手緩沖分（包）裝手消毒手消毒更衣室★緩沖內(nèi)包裝物內(nèi)包裝物清潔內(nèi)包內(nèi)包裝物無菌內(nèi)秘外包裝無菌原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖待檢產(chǎn)品貯存無菌原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖圖例一般生產(chǎn)區(qū)域100000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域10000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域100級潔凈生產(chǎn)區(qū)域★是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定粉碎（待精制品緩沖精制過分離干燥篩總混）人員更衣室更衣室★洗手緩沖包（分）裝手消毒緩沖內(nèi)包裝物內(nèi)包裝物清潔內(nèi)包外包裝清潔消毒裝物處理貯存待檢產(chǎn)品貯存成品一般生產(chǎn)區(qū)域300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域★是否淋浴根據(jù)生產(chǎn)需要而定一般原料藥的精制、干燥、包裝工序生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第九節(jié)中藥制劑認(rèn)證要點中藥制劑系指以中藥材、中藥飲片或中藥提取物為原料，以加工制成的具有一定劑型和規(guī)格的制劑。其硬件認(rèn)證要點如下。1.廠房內(nèi)地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染。2.潔凈室（區(qū)）水電，工藝管線應(yīng)暗裝。3.中藥無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔交度級別要求：（）最終滅菌藥品10000級：小容量注射劑的配液、過濾、灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理；（）非最終滅菌藥品100級或10000級背景下局部100級：灌裝前不需除菌濾過的藥淮配制；注射劑的灌封、分裝和壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境；10000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制；100000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求；（）其他無菌藥品10000級：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。4.中藥非無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：（）100000級：非最終滅菌口服淮體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序；（）300000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。(3)直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。5.非創(chuàng)傷面外用制劑及其他特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施。用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。6.潔凈室應(yīng)氣密。7.100級潔凈室（區(qū)）和無菌制劑灌裝區(qū)不得設(shè)水池和地漏。8.中藥制劑的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)與中藥材的前處理、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)嚴(yán)格分開。9.中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。10.人合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放并有效隔離。生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。12.與藥品直接接觸的設(shè)備、工具、容器應(yīng)表面光潔、平整、易清洗消毒、耐腐蝕，不與的加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附加工的藥品，是易產(chǎn)生脫落物，避免污染藥品。13.10000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級別區(qū)域。14.滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。15.純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。16.貯水罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。17.貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。18.物料應(yīng)分區(qū)，并按規(guī)定條件貯存，不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。19.麻醉藥品、毒性藥材的驗收、貯存、保管、使用、銷毀等應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。20.毒性藥材應(yīng)使用專門的設(shè)備、容器及輔助設(shè)施進行生產(chǎn)。附：中藥提取生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖藥材凈料蒸餾滲漉煎煮回流滲漉液濃縮蒸餾液水沉醇沉油水分離沉淀、濾過緩沖濃縮揮發(fā)油流浸膏緩沖干燥緩沖更衣室冷卻洗手更衣室干膏粉碎、過篩內(nèi)包裝外包物入庫清潔的內(nèi)包裝物待包裝品中轉(zhuǎn)人員緩沖一般生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)包裝物清潔、處理300000級潔交生產(chǎn)區(qū)域中藥提取生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖第十節(jié)外用藥認(rèn)證要點外用藥劑型通常包括：洗劑（溶液型、混懸型及乳濁液型）、軟膏劑（油脂性、乳劑性）搽劑、糊劑、酊劑、醑劑、膜劑、栓劑、硬膏劑、氣霧劑、凝膠劑、滴耳劑、滴鼻劑、眼膏劑等，其硬件認(rèn)證要點如下。1.不同生產(chǎn)操作能有效隔離，不得互相妨礙。2.廠房內(nèi)的天花板平整光潔、無裂隙、無脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長霉。3.潔凈區(qū)內(nèi)的水電、工藝管線應(yīng)暗裝。4.一般外用藥的生產(chǎn)從配料到灌封潔凈度要求為不低于300000級，不能在最后容器中滅菌的油膏、霜膏、懸浮液、乳化液用藥的制備和灌封，潔凈要求為不低于100000級。5.中藥制劑中的膏藥、橡皮膏、外用酊劑、外用散劑等非創(chuàng)傷面外用藥制劑，要求生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈區(qū)（室）管理。6.潔凈室應(yīng)氣密。7.不合格、加收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨存放。8.生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。9.與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑，平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)或吸附所或工的藥品。10.軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。11.不同潔凈級別區(qū)域之間的傳送設(shè)備要有防止污染的措施。12.純水（去離子水、蒸餾水）的生產(chǎn)設(shè)備能保證不質(zhì)量。13.貯不罐、輸水管道、管件閥門等應(yīng)為無毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。14.貯水罐密閉，排氣口有無菌過濾裝置，輸水管道能防止滯留，并易于拆洗、消毒。15.更衣室、盥洗間、消毒設(shè)施不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不影響。16.原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。附：外用藥生產(chǎn)區(qū)域劃分及工藝流程方框圖（以軟膏劑為例）人員原輔料脫外包裝更衣室洗手手消毒緩沖緩沖更衣室原輔料貯存稱量、配料清潔的內(nèi)包裝物灌封一般生產(chǎn)區(qū)域高于或等于300000級潔凈生產(chǎn)區(qū)域緩沖緩沖內(nèi)包裝物清潔、處理外包裝待檢成品外有藥生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖（以軟膏劑為例）下篇GMP對文件（軟件）系統(tǒng)的要求第一章怎樣建立一套完備的文件系統(tǒng)文件（documentation）又稱為軟件，制藥企業(yè)的文件是指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實施中記錄結(jié)果。貫穿藥品生產(chǎn)管理過程，連貫有序的系統(tǒng)文件稱為文件系統(tǒng)（documintaionsystim第一節(jié)制藥企業(yè)為什么要建立文件系統(tǒng)從企業(yè)管理的角度看，各類文件建立的目的是取代傳統(tǒng)的、以口授靠回憶形式來進行管理的模式，是一種從人治到法治的變革。一切行為以文件為準(zhǔn)，沒有文件的要求GMP標(biāo)準(zhǔn)建立，從無到有，從不完善到完善。建立一套完備的文件系統(tǒng)，它的好處在于：①行動可否進行以文字為準(zhǔn)；②一個行動怎樣進行只有一個標(biāo)準(zhǔn)；③可以避免語言上的差錯與誤解而造成的事故；④任何行動后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進工作提供了依據(jù)。從國家藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證中心所下發(fā)的制藥企業(yè)實施藥品GMP認(rèn)證的文件中也不難看出對文件系統(tǒng)的重視程度，向管理要效益不僅是一句口號，而是許多成功者（或失敗者）經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。在現(xiàn)代管理中，一個最突出之點就是用書面的程序進行管理，這是由單一管理到全面質(zhì)量管理