鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥

概

念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒的藥物。

催眠藥:促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。二者并無(wú)明顯界限，隨劑量增加，對(duì)CNS抑制的程度加深，依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、（麻醉作用，巴比妥類）。中毒量抑制延髓生命中樞→呼吸麻痹→死亡

概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒的藥物。睡眠睡眠概

念

生理性睡眠非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）(體力)快動(dòng)眼睡眠（REMS）（智力）夢(mèng)境

1期2期3期慢波睡眠（SWS）夜驚、夜游癥4期若用藥物縮短REMS→停藥后REMS反跳性延長(zhǎng)→患者焦慮、多夢(mèng)→繼續(xù)服藥→耐受、依賴

NREMS

概念生理性睡眠非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）(體分類

鎮(zhèn)靜催眠藥分類：苯二氮卓類Benzodiazepines：（抗焦慮藥）

地西泮、咪唑安定巴比妥類Barbiturates：硫噴妥鈉其他類Chloralhydrate

：水合氯醛長(zhǎng)期使用均可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合征——按精神藥品管理分類鎮(zhèn)靜催眠藥分類：一、苯二氮卓類

Benzodiazepines，BZ

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1，4-苯并二氮卓一、苯二氮卓類

Benzodiazepines，BZ基本化苯二氮卓類

根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短分三類：長(zhǎng)效類：地西泮

diazepam/安定

氟西泮

flurazepam中效類：氯氮卓

chlordiazepoxide

奧沙西泮

oxazepam短效類：三唑侖

triazolam

咪達(dá)唑侖

midazolam

苯二氮卓類根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短分三類：作

用與

臨

床

應(yīng)

用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：作用于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、、腦干和脊髓，選擇性與苯二氮卓類受體結(jié)合并激動(dòng)之，產(chǎn)生

抗焦慮

鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇

中樞肌松作用

其他

對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：

對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：

作用與臨床應(yīng)用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：作用于大腦皮（一）神經(jīng)系統(tǒng)

抗焦慮作用

抗焦慮作用：作用強(qiáng)大，低于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。

選擇性作用于調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)。

——治療焦慮癥的首選藥

（一）神經(jīng)系統(tǒng)

抗焦慮作用抗焦慮作用：作用強(qiáng)大，低于鎮(zhèn)靜生理睡眠

非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep

）：

分1-4期，

3、4期稱慢波睡眠

——與夜驚、夜游有關(guān)

快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——與夢(mèng)境有關(guān)生理睡眠非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapi鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第2期）。

對(duì)REMS抑制作用不明顯，類似生理性睡眠

明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥——治療各類失眠

鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次鎮(zhèn)靜催眠作用

與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：①治療指數(shù)高；②對(duì)肝藥酶無(wú)明顯誘導(dǎo)，③對(duì)REMS時(shí)相影響小，停藥后反跳輕，使NREMS的第2期延長(zhǎng)、第4期縮短→減少夜驚、夜游癥；④連續(xù)用藥依賴性較輕⑤

有特異性拮抗藥苯二氮卓類已逐漸取代了巴比妥類在鎮(zhèn)靜催眠上的應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠作用與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：鎮(zhèn)靜催眠作用

在臨床麻醉中的用途：①麻醉前用藥：消除焦慮、產(chǎn)生遺忘、降低代謝、預(yù)防局麻藥毒性反應(yīng)②部位麻醉輔助用藥：鎮(zhèn)靜、遺忘、預(yù)防局麻藥毒性反應(yīng)③全麻誘導(dǎo)：適用于心血管功能較差病人④復(fù)合全麻的組成部分：增強(qiáng)全麻藥的作用，減少全麻藥用量，防止某些麻醉藥（氯胺酮）的不良反應(yīng)。暫時(shí)記憶缺失：

——麻醉前用藥

——心臟電復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查鎮(zhèn)靜催眠作用暫時(shí)記憶缺失：抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥——安定、三唑侖尤為明顯

抗癲癇：不能減少原發(fā)病灶的異常放電,但限制該放電向周圍的擴(kuò)散——安定靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選方法抗驚厥、抗癲癇抗驚厥：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥中樞性肌肉松弛

中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GABA超分子復(fù)合物N2作用抑制脊髓多突觸通路骨骼肌張力降低抑制神經(jīng)肌肉接頭作用強(qiáng)度弱強(qiáng)臨床應(yīng)用肌痙攣，腰肌勞損外科手術(shù)中樞性肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GA作

用

機(jī)

制苯二氮卓+BZ受體→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→

Cl-通道開(kāi)放頻率↑→

Cl-內(nèi)流↑→GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)↑BZ受體分布以皮質(zhì)最密，其次邊緣系統(tǒng)及中腦，再次腦干和脊髓作用機(jī)制苯二氮卓+BZ受體→促進(jìn)GABA與GABAA不良反應(yīng)

1.CNS反應(yīng)小劑量連續(xù)應(yīng)用：頭昏、嗜睡、乏力等大劑量：共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等慎用2.呼吸及循環(huán)抑制

iv過(guò)快易發(fā)生3.急性中毒：過(guò)量，致昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭特異拮抗藥——氟馬西尼0.3mg，iv

4.依賴性

長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，不可長(zhǎng)期用藥5.致畸

可通過(guò)胎盤(pán)，有致畸性不良反應(yīng)1.CNS反應(yīng)4.依賴性長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性及二

巴比妥類

巴比妥酸的衍生物

按脂溶性高低分類：

長(zhǎng)效類

苯巴比妥

巴比妥

中效類

戊巴比妥

異戊巴比妥

短效類

司可巴比妥

超短效類

硫噴妥二巴比妥類巴比妥酸的衍生物藥理作用及臨床應(yīng)用1、對(duì)CNS的作用：隨劑量↑依次引起鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、麻痹（1）鎮(zhèn)靜、催眠：

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間

明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長(zhǎng)，導(dǎo)致多夢(mèng)，易產(chǎn)生依賴性藥理作用及臨床應(yīng)用1、對(duì)CNS的作用：隨劑量↑依次引起鎮(zhèn)靜藥理作用及臨床應(yīng)用

有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象）

久用可產(chǎn)生耐受性，需加大劑量。

大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性）——鎮(zhèn)靜催眠作用已逐漸被苯二氮卓類取代藥理作用及臨床應(yīng)用有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象）作用機(jī)制

抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的單突觸和多突觸傳遞，減弱易化，增強(qiáng)抑制①增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl－內(nèi)流——延長(zhǎng)Cl－通道的開(kāi)放時(shí)間，引起超極化→中樞抑制②直接增加Cl－內(nèi)流(擬GABA作用).作用機(jī)制抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的單突觸和多藥理作用及臨床應(yīng)用（2）抗驚厥、抗癲癇

可用于多種原因所致的驚厥，如破傷風(fēng)、子癇引起的驚厥，苯巴比妥還可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)

（3）麻醉作用

麻醉前給藥、預(yù)防局麻藥的毒性——被苯二氮卓類代替，（4）增強(qiáng)中樞抑制藥的作用藥理作用及臨床應(yīng)用（2）抗驚厥、抗癲癇臨床應(yīng)用

癲癇持續(xù)狀態(tài)（小兒高熱、子癇）

麻醉前用藥及麻醉維持；

內(nèi)窺鏡檢查。臨床應(yīng)用癲癇持續(xù)狀態(tài)（小兒高熱、子癇）不良反應(yīng)1.后遺作用：2.呼吸抑制：抑制呼吸中樞，大劑量可致急性中毒，（5-10倍催眠量即可出現(xiàn)）呼吸衰竭是急性中毒的直接死因3.耐受性、依賴性依賴性：長(zhǎng)期服用引起，突然停藥REMS↑→反跳性夢(mèng)魘↑→被迫連續(xù)用藥→依賴性。4.變態(tài)反應(yīng)：偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少、剝脫性皮炎不良反應(yīng)1.后遺作用：3.耐受性、依賴性苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類對(duì)

CNS作用的選擇性高低特異性拮抗劑氟馬西尼無(wú)特異性受體

BZ受體無(wú)對(duì)Cl-通道增加開(kāi)放頻率增加開(kāi)放時(shí)間抗焦慮作用強(qiáng)弱對(duì)REMS影響小大依賴性弱強(qiáng)苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類對(duì)CNS作用的苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類肝藥酶誘導(dǎo)作用弱強(qiáng)引起麻醉作用不能能抑制呼吸、循環(huán)輕重治療指數(shù)大小中毒時(shí)的特殊搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類肝藥酶誘導(dǎo)作用弱三

新型鎮(zhèn)靜催眠藥

唑吡坦鎮(zhèn)靜催眠強(qiáng)，抗驚厥、肌松弱，選擇性作用與大腦GABA、苯二氮卓受體復(fù)合物，增加Cl-通道開(kāi)放。幾乎不改變睡眠結(jié)構(gòu)，對(duì)慢波睡眠和快動(dòng)眼睡眠影響更小，適于各種失眠，長(zhǎng)期使用未發(fā)現(xiàn)耐受和反跳現(xiàn)象。三新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦三

新型鎮(zhèn)靜催眠藥佐匹克隆

為速效催眠藥，適用于各種失眠扎來(lái)普隆催眠藥，很少產(chǎn)生耐受、依賴、反跳四、其他水合氯醛（chloralhydrate）有鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。常用10%溶液給嬰幼兒口服或灌腸。不縮短REM對(duì)胃黏膜有刺激性。三新型鎮(zhèn)靜催眠藥佐匹克隆為速效催眠藥，適用于各種失眠其他：

褪黑素（melatonin）——“腦白金”

其他：重點(diǎn)內(nèi)容

苯二氮卓類的藥理作用特點(diǎn)。

苯二氮卓類為何可以取代巴比妥類用于鎮(zhèn)靜催眠？重點(diǎn)內(nèi)容苯二氮卓類的藥理作用特點(diǎn)。

鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜催眠藥

概

念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒的藥物。

催眠藥:促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。二者并無(wú)明顯界限，隨劑量增加，對(duì)CNS抑制的程度加深，依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、（麻醉作用，巴比妥類）。中毒量抑制延髓生命中樞→呼吸麻痹→死亡

概念鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒的藥物。睡眠睡眠概

念

生理性睡眠非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）(體力)快動(dòng)眼睡眠（REMS）（智力）夢(mèng)境

1期2期3期慢波睡眠（SWS）夜驚、夜游癥4期若用藥物縮短REMS→停藥后REMS反跳性延長(zhǎng)→患者焦慮、多夢(mèng)→繼續(xù)服藥→耐受、依賴

NREMS

概念生理性睡眠非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）(體分類

鎮(zhèn)靜催眠藥分類：苯二氮卓類Benzodiazepines：（抗焦慮藥）

地西泮、咪唑安定巴比妥類Barbiturates：硫噴妥鈉其他類Chloralhydrate

：水合氯醛長(zhǎng)期使用均可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合征——按精神藥品管理分類鎮(zhèn)靜催眠藥分類：一、苯二氮卓類

Benzodiazepines，BZ

基本化學(xué)結(jié)構(gòu)：1，4-苯并二氮卓一、苯二氮卓類

Benzodiazepines，BZ基本化苯二氮卓類

根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短分三類：長(zhǎng)效類：地西泮

diazepam/安定

氟西泮

flurazepam中效類：氯氮卓

chlordiazepoxide

奧沙西泮

oxazepam短效類：三唑侖

triazolam

咪達(dá)唑侖

midazolam

苯二氮卓類根據(jù)血漿半衰期長(zhǎng)短分三類：作

用與

臨

床

應(yīng)

用

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：作用于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、、腦干和脊髓，選擇性與苯二氮卓類受體結(jié)合并激動(dòng)之，產(chǎn)生

抗焦慮

鎮(zhèn)靜催眠

抗驚厥、抗癲癇

中樞肌松作用

其他

對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：

對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響：

作用與臨床應(yīng)用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：作用于大腦皮（一）神經(jīng)系統(tǒng)

抗焦慮作用

抗焦慮作用：作用強(qiáng)大，低于鎮(zhèn)靜劑量即可顯著改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。

選擇性作用于調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)。

——治療焦慮癥的首選藥

（一）神經(jīng)系統(tǒng)

抗焦慮作用抗焦慮作用：作用強(qiáng)大，低于鎮(zhèn)靜生理睡眠

非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapid-eyemovementsleep

）：

分1-4期，

3、4期稱慢波睡眠

——與夜驚、夜游有關(guān)

快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（REMS,rapid-eyemovementsleep）

——與夢(mèng)境有關(guān)生理睡眠非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS,non-rapi鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第2期）。

對(duì)REMS抑制作用不明顯，類似生理性睡眠

明顯縮短第4期，減少夜驚、夜游癥——治療各類失眠

鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次鎮(zhèn)靜催眠作用

與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：①治療指數(shù)高；②對(duì)肝藥酶無(wú)明顯誘導(dǎo)，③對(duì)REMS時(shí)相影響小，停藥后反跳輕，使NREMS的第2期延長(zhǎng)、第4期縮短→減少夜驚、夜游癥；④連續(xù)用藥依賴性較輕⑤

有特異性拮抗藥苯二氮卓類已逐漸取代了巴比妥類在鎮(zhèn)靜催眠上的應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠作用與巴比妥類相比，其優(yōu)點(diǎn)是：鎮(zhèn)靜催眠作用

在臨床麻醉中的用途：①麻醉前用藥：消除焦慮、產(chǎn)生遺忘、降低代謝、預(yù)防局麻藥毒性反應(yīng)②部位麻醉輔助用藥：鎮(zhèn)靜、遺忘、預(yù)防局麻藥毒性反應(yīng)③全麻誘導(dǎo)：適用于心血管功能較差病人④復(fù)合全麻的組成部分：增強(qiáng)全麻藥的作用，減少全麻藥用量，防止某些麻醉藥（氯胺酮）的不良反應(yīng)。暫時(shí)記憶缺失：

——麻醉前用藥

——心臟電復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查鎮(zhèn)靜催眠作用暫時(shí)記憶缺失：抗驚厥、抗癲癇

抗驚厥：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥——安定、三唑侖尤為明顯

抗癲癇：不能減少原發(fā)病灶的異常放電,但限制該放電向周圍的擴(kuò)散——安定靜脈注射是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選方法抗驚厥、抗癲癇抗驚厥：輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥中樞性肌肉松弛

中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GABA超分子復(fù)合物N2作用抑制脊髓多突觸通路骨骼肌張力降低抑制神經(jīng)肌肉接頭作用強(qiáng)度弱強(qiáng)臨床應(yīng)用肌痙攣，腰肌勞損外科手術(shù)中樞性肌肉松弛中樞肌松作用外周肌松作用部位中樞外周受體GA作

用

機(jī)

制苯二氮卓+BZ受體→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→

Cl-通道開(kāi)放頻率↑→

Cl-內(nèi)流↑→GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)↑BZ受體分布以皮質(zhì)最密，其次邊緣系統(tǒng)及中腦，再次腦干和脊髓作用機(jī)制苯二氮卓+BZ受體→促進(jìn)GABA與GABAA不良反應(yīng)

1.CNS反應(yīng)小劑量連續(xù)應(yīng)用：頭昏、嗜睡、乏力等大劑量：共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等慎用2.呼吸及循環(huán)抑制

iv過(guò)快易發(fā)生3.急性中毒：過(guò)量，致昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭特異拮抗藥——氟馬西尼0.3mg，iv

4.依賴性

長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，不可長(zhǎng)期用藥5.致畸

可通過(guò)胎盤(pán)，有致畸性不良反應(yīng)1.CNS反應(yīng)4.依賴性長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐受性及二

巴比妥類

巴比妥酸的衍生物

按脂溶性高低分類：

長(zhǎng)效類

苯巴比妥

巴比妥

中效類

戊巴比妥

異戊巴比妥

短效類

司可巴比妥

超短效類

硫噴妥二巴比妥類巴比妥酸的衍生物藥理作用及臨床應(yīng)用1、對(duì)CNS的作用：隨劑量↑依次引起鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、麻痹（1）鎮(zhèn)靜、催眠：

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間

明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長(zhǎng)，導(dǎo)致多夢(mèng)，易產(chǎn)生依賴性藥理作用及臨床應(yīng)用1、對(duì)CNS的作用：隨劑量↑依次引起鎮(zhèn)靜藥理作用及臨床應(yīng)用

有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象）

久用可產(chǎn)生耐受性，需加大劑量。

大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性）——鎮(zhèn)靜催眠作用已逐漸被苯二氮卓類取代藥理作用及臨床應(yīng)用有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象）作用機(jī)制

抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的單突觸和多突觸傳遞，減弱易化，增強(qiáng)抑制①增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl－內(nèi)流——延長(zhǎng)Cl－通道的開(kāi)放時(shí)間，引起超極化→中樞抑制②直接增加Cl－內(nèi)流(擬GABA作用).作用機(jī)制抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的單突觸和多藥理作用及臨床應(yīng)用（2）抗驚厥、抗癲癇

可用于多種原因所致的驚厥，如破傷風(fēng)、子癇引起的驚厥，苯巴比妥還可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)

（3）麻醉作用

麻醉前給藥、預(yù)防局麻藥的毒性——被苯二氮卓類代替，（4）增強(qiáng)中樞抑制藥的作用藥理作用及臨床應(yīng)用（2）抗驚厥、抗癲癇臨床應(yīng)用

癲癇持續(xù)狀態(tài)（小兒高熱、子癇）

麻醉前用藥及麻醉