ANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體antineutrophilcytoplasmicantibodiesANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體1ANCA的發(fā)現(xiàn)1982Davies寡免疫復(fù)合物型節(jié)段壞死性新月體腎小球腎炎(ＮＣＧＮ)病人中首次發(fā)現(xiàn)ANCA。1985VanderWoude研究表明ANCA對(duì)Wegener肉芽腫高度敏感，是疾病活動(dòng)的指標(biāo)。ANCA的發(fā)現(xiàn)1982Davies寡免疫復(fù)合物型節(jié)段2WhatisANCA?是以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，主要為IgG型。ANCA如同抗核抗體譜一樣，是一類自身抗體的總稱，其作用的抗原成分是中性粒細(xì)胞中的髓樣顆粒蛋白。WhatisANCA?是以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為3ANCA的測定間接免疫熒光法(IIF)最常用胞漿型c-ANCA核周型p-ANCA排除ANA的可能不典型a-ANCA酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)ANCA的測定間接免疫熒光法(IIF)最常用4細(xì)胞質(zhì)呈彌漫性顆粒樣染色（不均勻）環(huán)繞細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)亮染細(xì)胞質(zhì)呈彌漫性顆粒樣染色（不均勻）環(huán)繞細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)亮染5直接應(yīng)用IIF法判斷ANCA時(shí)，p-ANCA和ANA很難區(qū)分，兩者并存時(shí)又可互相掩蓋，在ANA滴度較高時(shí)則鑒別更加困難，容易造成假陽性或假陰性。直接應(yīng)用IIF法判斷ANCA時(shí)，p-ANCA和6

以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為基質(zhì)有時(shí)難以區(qū)分pANCA與抗核抗體，借助靈長類肝臟冰凍切片可以將二者相區(qū)別：若抗核抗體陽性則所有肝細(xì)胞核出現(xiàn)熒光，而pANCA（以及cANCA)陽性，僅在肝血竇的中性粒細(xì)胞出現(xiàn)熒光。以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為基質(zhì)有時(shí)難以區(qū)分p7特異性靶抗原c-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）p-ANCA髓過氧化物酶（MPO）彈性蛋白酶（HEL)組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LY）乳鐵蛋白（LF）通透性殺菌蛋白（BPI）

特異性靶抗原c-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）8PR3PR3是中性絲氨酸蛋白酶家族中的一員,是由228個(gè)氨基酸組成的分子量為27KD的蛋白酶。PR3可降解、消化血管壁成分如彈力蛋白及其它細(xì)胞外基質(zhì)。

PR3PR3是中性絲氨酸蛋白酶家族中的一員,是由228個(gè)氨基9MPOMPO是中性粒細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì),其分子量為133至155KD,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。MPO在中性粒細(xì)胞的氧爆炸或產(chǎn)生超氧陰離子過程中起重要的催化作用。

MPOMPO是中性粒細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì),其分子量為110ANCA的致病作用中性粒細(xì)胞被攻擊TNF,IL-1等靶抗原轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ANCA與之結(jié)合中性粒細(xì)胞脫顆粒、出現(xiàn)反應(yīng)性氧分子、釋放蛋白溶解酶局部血管損傷，小血管炎癥ANCA的致病作用中性粒細(xì)胞被攻擊TNF,IL-1等靶抗原轉(zhuǎn)11ANCA的臨床意義

——ANCA相關(guān)小血管炎顯微鏡下多血管炎（MPA）變應(yīng)性肉芽腫血管炎（CSS）壞死性新月體腎炎（NCGN）（MPA腎臟局限型）Wegener肉芽腫（WG）ANCA的臨床意義

——ANCA相關(guān)小血12

ANCA不僅與原發(fā)性小血管炎相關(guān),也可見于許多其它炎癥性疾病,例如炎癥性腸病,包括潰瘍性結(jié)腸炎和克隆氏病;自身免疫性肝膽疾病,如原發(fā)性硬化性膽管炎;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;和某些肺部非感染性炎癥性疾病,如囊性纖維化、肺間質(zhì)纖維化等。但上述ANCA相關(guān)的疾病并不識(shí)別PR3和MPO,其特異性ANCA靶抗原為其它胞漿成分。ANCA不僅與原發(fā)性小血管炎相關(guān),也可見13與ANCA抗體譜相關(guān)的疾病疾病IIF熒光模型特異性靶抗原WGcANCA,pANCA(少見）PR3(85%)MPO(10%)MPAcANCA,pANCAPR3(45%)MPO(45%)NCGNpANCA,cANCA(少見）PR3(25%)MPO(65%)CSSpANCA,cANCA(少見）PR3(10%)MPO(60%)SLEpANCALF,HEL,MPO(少見）RApANCA,aANCALF,MPO(少見）UCpANCA,aANCALF,其他PBCpANCA,aANCALF,HEL,其他感染pANCA,aANCAPR3,MPO,BPI,其他與ANCA抗體譜相關(guān)的疾病疾病IIF熒光模型特異性靶抗原WG14c-ANCA在診斷活動(dòng)性WG時(shí)的敏感性為81%～90%,特異性為97%,多數(shù)WG患者的ANCA特異性靶抗原為PR3;多數(shù)MPA患者為p-ANCA，靶抗原為MPO，抗MPO抗體與p-ANCA同時(shí)陽性診斷MPA的特異性可高達(dá)99%。c-ANCA在診斷活動(dòng)性WG時(shí)的敏感性為81%～90%,特異15ANCA陽性的臨床意義

單純間接免疫熒光下ANCA陽性，其診斷價(jià)值極為有限，故對(duì)懷疑原發(fā)性小血管炎的患者，應(yīng)進(jìn)一步檢測ANCA所作用的特異性抗原成分，尤其是PR3和MPO。ANCA陽性的臨床意義單純間接免疫熒光下16

北大第一醫(yī)院腎內(nèi)科對(duì)懷疑小血管炎的5604名患者血清進(jìn)行了ANCA的檢測，IIF-ANCA檢出率為5.3%，陽性檢出最多在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA陽性患者確診為ANCA相關(guān)小血管炎?？筂PO和抗PR3陽性的比率約為7:1。平均發(fā)病年齡為53.1歲。ANCA相關(guān)疾病在我國并不少見北大第一醫(yī)院腎內(nèi)科對(duì)懷疑小血管炎的5604名患17ANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體antineutrophilcytoplasmicantibodiesANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體18ANCA的發(fā)現(xiàn)1982Davies寡免疫復(fù)合物型節(jié)段壞死性新月體腎小球腎炎(ＮＣＧＮ)病人中首次發(fā)現(xiàn)ANCA。1985VanderWoude研究表明ANCA對(duì)Wegener肉芽腫高度敏感，是疾病活動(dòng)的指標(biāo)。ANCA的發(fā)現(xiàn)1982Davies寡免疫復(fù)合物型節(jié)段19WhatisANCA?是以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體，主要為IgG型。ANCA如同抗核抗體譜一樣，是一類自身抗體的總稱，其作用的抗原成分是中性粒細(xì)胞中的髓樣顆粒蛋白。WhatisANCA?是以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為20ANCA的測定間接免疫熒光法(IIF)最常用胞漿型c-ANCA核周型p-ANCA排除ANA的可能不典型a-ANCA酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)ANCA的測定間接免疫熒光法(IIF)最常用21細(xì)胞質(zhì)呈彌漫性顆粒樣染色（不均勻）環(huán)繞細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)亮染細(xì)胞質(zhì)呈彌漫性顆粒樣染色（不均勻）環(huán)繞細(xì)胞核周圍的細(xì)胞質(zhì)亮染22直接應(yīng)用IIF法判斷ANCA時(shí)，p-ANCA和ANA很難區(qū)分，兩者并存時(shí)又可互相掩蓋，在ANA滴度較高時(shí)則鑒別更加困難，容易造成假陽性或假陰性。直接應(yīng)用IIF法判斷ANCA時(shí)，p-ANCA和23

以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為基質(zhì)有時(shí)難以區(qū)分pANCA與抗核抗體，借助靈長類肝臟冰凍切片可以將二者相區(qū)別：若抗核抗體陽性則所有肝細(xì)胞核出現(xiàn)熒光，而pANCA（以及cANCA)陽性，僅在肝血竇的中性粒細(xì)胞出現(xiàn)熒光。以乙醇固定的中性粒細(xì)胞為基質(zhì)有時(shí)難以區(qū)分p24特異性靶抗原c-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）p-ANCA髓過氧化物酶（MPO）彈性蛋白酶（HEL)組織蛋白酶G（CG）溶菌酶（LY）乳鐵蛋白（LF）通透性殺菌蛋白（BPI）

特異性靶抗原c-ANCA絲氨酸蛋白酶3（PR3）25PR3PR3是中性絲氨酸蛋白酶家族中的一員,是由228個(gè)氨基酸組成的分子量為27KD的蛋白酶。PR3可降解、消化血管壁成分如彈力蛋白及其它細(xì)胞外基質(zhì)。

PR3PR3是中性絲氨酸蛋白酶家族中的一員,是由228個(gè)氨基26MPOMPO是中性粒細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì),其分子量為133至155KD,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。MPO在中性粒細(xì)胞的氧爆炸或產(chǎn)生超氧陰離子過程中起重要的催化作用。

MPOMPO是中性粒細(xì)胞內(nèi)含量最為豐富的蛋白質(zhì),其分子量為127ANCA的致病作用中性粒細(xì)胞被攻擊TNF,IL-1等靶抗原轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面附著于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ANCA與之結(jié)合中性粒細(xì)胞脫顆粒、出現(xiàn)反應(yīng)性氧分子、釋放蛋白溶解酶局部血管損傷，小血管炎癥ANCA的致病作用中性粒細(xì)胞被攻擊TNF,IL-1等靶抗原轉(zhuǎn)28ANCA的臨床意義

——ANCA相關(guān)小血管炎顯微鏡下多血管炎（MPA）變應(yīng)性肉芽腫血管炎（CSS）壞死性新月體腎炎（NCGN）（MPA腎臟局限型）Wegener肉芽腫（WG）ANCA的臨床意義

——ANCA相關(guān)小血29

ANCA不僅與原發(fā)性小血管炎相關(guān),也可見于許多其它炎癥性疾病,例如炎癥性腸病,包括潰瘍性結(jié)腸炎和克隆氏病;自身免疫性肝膽疾病,如原發(fā)性硬化性膽管炎;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;和某些肺部非感染性炎癥性疾病,如囊性纖維化、肺間質(zhì)纖維化等。但上述ANCA相關(guān)的疾病并不識(shí)別PR3和MPO,其特異性ANCA靶抗原為其它胞漿成分。ANCA不僅與原發(fā)性小血管炎相關(guān),也可見30與ANCA抗體譜相關(guān)的疾病疾病IIF熒光模型特異性靶抗原WGcANCA,pANCA(少見）PR3(85%)MPO(10%)MPAcANCA,pANCAPR3(45%)MPO(45%)NCGNpANCA,cANCA(少見）PR3(25%)MPO(65%)CSSpANCA,cANCA(少見）PR3(10%)MPO(60%)SLEpANCALF,HEL,MPO(少見）RApANCA,aANCALF,MPO(少見）UCpANCA,aANCALF,其他PBCpANCA,aANCALF,HEL,其他感染pANCA,aANCAPR3,MPO,BPI,其他與ANCA抗體譜相關(guān)的疾病疾病IIF熒光模型特異性靶抗原WG31c-ANCA在診斷活動(dòng)性WG時(shí)的敏感性為81%～90%,特異性為97%,多數(shù)WG患者的ANCA特異性靶抗原為PR3;多數(shù)MPA患者為p-ANCA，靶抗原為MPO，抗MPO抗體與p-ANCA同時(shí)陽性診斷MPA的特異性可高達(dá)99%。c-ANCA在診斷活動(dòng)性WG時(shí)的敏感性為81%～90%,特異32ANCA陽性的臨床意義

單純間接免疫熒光下ANCA陽性，其診斷價(jià)值極為有限，故對(duì)懷疑