關(guān)于損傷修復(fù)新建演示文稿第一頁，共五十七頁，2022年，8月28日概念

損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后,機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程稱為修復(fù)（repair)?？赏耆虿糠只謴?fù)原組織的結(jié)構(gòu)和功能。參與修復(fù)的主要成分包括：細(xì)胞外基質(zhì)和各種細(xì)胞。常有炎癥反應(yīng)。修復(fù)過程的兩種形式再生由同種細(xì)胞來修復(fù)完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)和功能完全再生纖維性修復(fù)纖維結(jié)締組織來修復(fù)后形成瘢痕稱瘢痕修復(fù)肉芽組織瘢痕組織肉芽組織和瘢痕組織形成過程及機(jī)制創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合

骨折愈合第二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第一節(jié)再生

regeneration分類生理性再生：生理過程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕部蔀椴煌耆偕?。第三頁，共五十七頁，2022年，8月28日一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能G1期：DNA合成前期；S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；M期：分裂期。第四頁，共五十七頁，2022年，8月28日不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecells）：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞等。穩(wěn)定細(xì)胞（stablecells）：正常時(shí)長期處于G0期，受到損傷時(shí)，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞（permanentcells）持久處于G0期，包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類第五頁，共五十七頁，2022年，8月28日穩(wěn)定性細(xì)胞第六頁，共五十七頁，2022年，8月28日穩(wěn)定性細(xì)胞第七頁，共五十七頁，2022年，8月28日二、各種組織的再生過程◆上皮組織的再生被覆上皮再生由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復(fù)層上皮。腺上皮再生腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細(xì)胞分裂完全恢復(fù)。腺體完全破壞→難以再生。肝細(xì)胞再生：①肝部分切除后→肝細(xì)胞分裂增生→完全恢復(fù)。②肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷→結(jié)節(jié)狀再生。第八頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆纖維組織再生

纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞→成纖維細(xì)胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維→纖維細(xì)胞。◆軟骨組織和骨組織的再生軟骨組織:起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞→軟骨母細(xì)胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。骨組織：見骨折愈合。第九頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆

血管的再生毛細(xì)血管的再生（angiogenesis）內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生→幼芽、細(xì)胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細(xì)血管→毛細(xì)血管網(wǎng)。大血管的修復(fù)兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接

第十頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆肌組織的再生

橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞——?dú)埓娌糠旨〖?xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維，恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂——纖維瘢痕愈合，肌纖維仍可收縮。整個(gè)肌纖維均被破壞——瘢痕修復(fù)。平滑肌有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌。心肌再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。第十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆神經(jīng)組織的再生

腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞→膠質(zhì)瘢痕外周神經(jīng)損傷→近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解→兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生→帶狀合體細(xì)胞→近端軸突生長→到達(dá)末端鞘細(xì)胞。第十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日三、細(xì)胞再生的影響因素

受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。第十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日（一）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在細(xì)胞再生過程中的作用

不穩(wěn)定細(xì)胞和穩(wěn)定細(xì)胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM,ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。第十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日1、膠原蛋白(collagen）

膠原蛋白是由3條具有g(shù)ly-pro-x(甘氨酸－脯氨酸－任意氨基酸)重復(fù)序列的多肽鏈構(gòu)成的三螺旋結(jié)構(gòu)，形成14余種不的膠原蛋白。是組織和器官的主要支架，對(duì)細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞粘附及遷移都有明顯的影響。肌腱——主要為Ⅰ型膠原蛋白軟骨——主要為Ⅱ型膠原蛋白動(dòng)脈——主要為Ⅲ型膠原蛋白基底膜——主要為Ⅳ型膠原蛋白平滑肌——主要為Ⅴ型膠原蛋白

附：創(chuàng)傷愈合中缺乏維生素C時(shí)，膠原前肽的羥基化發(fā)生障礙，影響了膠原蛋白的合成，延遲傷口愈合。第十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日2、彈力蛋白elastin主要存在于血管、皮膚、子宮、肺組織中保證組織的回縮能力富含甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸與膠原蛋白不同，只含極少的羥化脯氨酸且無羥化賴氨酸殘基第十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日3、粘附糖蛋白纖維連接蛋白（fibronectin,Fn）

廣泛存在于細(xì)胞外基質(zhì)中;

通過于細(xì)胞表面Fn受體（整合素）的結(jié)合使細(xì)胞與各種基質(zhì)成分發(fā)生粘連;

與細(xì)胞粘附、伸展和遷移有關(guān);層粘連蛋白（laminin,Ln）

是基底膜中含量最豐富的糖蛋白；與基底膜中的Ⅳ型膠原蛋白和硫酸肝素結(jié)合；可與細(xì)胞表面的特異性受體（整合素）結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附；

第十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日4、粘附分子

（celladheisonmolecules，CAMs）是多種介導(dǎo)細(xì)胞間或者細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互粘附的分子的總稱以受體-配體結(jié)合的方式介導(dǎo)粘附介導(dǎo)細(xì)胞的識(shí)別、活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞移動(dòng)等包括整合素家族integrin

選擇素家族selectin

免疫球蛋白家族immunoglobin

鈣粘素家族cadherin第十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日第十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日5、基質(zhì)細(xì)胞蛋白matricellularprotein分泌性蛋白可與基質(zhì)蛋白、細(xì)胞表面受體、生長因子、細(xì)胞因子等相互作用功能多樣，都可影響細(xì)胞-基質(zhì)相互作用第二十頁，共五十七頁，2022年，8月28日6、蛋白多糖proteoglycans結(jié)構(gòu)：核心蛋白及多糖或氨基多糖種類多樣性最常見有硫酸肝素硫酸軟骨素硫酸皮膚素作用：調(diào)控結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)和通透性第二十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日7、透明質(zhì)酸素hyaluronan是大分子蛋白多糖符復(fù)合物的骨架可結(jié)合大量水分子形成高度水合的凝膠，使組織具有膨脹性、抗壓性，如關(guān)節(jié)軟骨抑制細(xì)胞間的粘附，促進(jìn)細(xì)胞遷移第二十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日（二）與再生有關(guān)的生長因子細(xì)胞受到刺激因素作用后，可釋放多種生長因子，多為多肽類物質(zhì)刺激細(xì)胞的增殖，促進(jìn)修復(fù)過程調(diào)控細(xì)胞移動(dòng)、生長分化第二十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日

◆血小板源性生長因子（plateletderivedgrowthfactors,PDGF）源于血小板α顆粒，能引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走。◆成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF）在毛細(xì)血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。◆表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF）對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增殖作用。第二十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF）

TGF-有與EGF相同的作用。TGF-低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長受抑制促進(jìn)成纖維細(xì)胞趨化，促進(jìn)纖維化的發(fā)生

◆血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）促進(jìn)血管的形成；增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細(xì)胞存在其受體。第二十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日◆細(xì)胞因子(cytokines）

如白介素I(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)和干擾素（IFN）等

IL-1、TNF能刺激成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成。

TNF能刺激血管再生第二十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日抑素能抑制細(xì)胞的增殖，有明顯的組織特異性如TGF-對(duì)上皮細(xì)胞是抑素，對(duì)間葉組織則促進(jìn)增殖接觸抑制現(xiàn)象

當(dāng)增生的細(xì)胞達(dá)到一定程度時(shí)，如相互接觸或達(dá)到原有大小，細(xì)胞便停止生長。如皮膚創(chuàng)傷愈合、肝臟切除后的再生。（三）抑素與接觸抑制第二十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日就單個(gè)細(xì)胞而言，生長增殖是受基因控制的，包括原癌基因和細(xì)胞分裂周期調(diào)控基因等；但對(duì)于整個(gè)機(jī)體而言，其損傷后的修復(fù)再生過程實(shí)際上是刺激再生和抑制再生兩種機(jī)制的共同調(diào)控，二者處于動(dòng)態(tài)平衡中。總結(jié)第二十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)纖維性修復(fù)

組織結(jié)構(gòu)的破壞，包括實(shí)質(zhì)細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞的損傷，常發(fā)生在有壞死的炎癥中，并是慢性炎癥的特征。即使損傷器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞具再生能力，其修復(fù)也不能單獨(dú)由實(shí)質(zhì)細(xì)胞的再生來完成，這種修復(fù)首先通過肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、肉芽組織的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)肉芽組織granulationtissue第三十頁，共五十七頁，2022年，8月28日概念

肉芽組織是由新生薄壁的毛細(xì)血管以及新生的成纖維細(xì)胞和多少不等的炎性細(xì)胞組成，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故得名。組成

“二多一少”模式圖形態(tài)特征肉眼鏡下（二）作用及結(jié)局作用

抗感染；填補(bǔ)創(chuàng)口；機(jī)化；結(jié)局

形成瘢痕組織第三十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日肉芽組織第三十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日肉芽組織模式圖第三十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日肉芽組織第三十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日肉芽組織第三十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日肉芽組織第三十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日瘢痕組織scar概念是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織主要由大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束組成呈均質(zhì)性紅染---玻璃樣變?nèi)庋塾^表現(xiàn)為蒼白或灰白色、半透明、質(zhì)硬韌缺乏彈性特點(diǎn)

“二少一多”：毛細(xì)血管、細(xì)胞少；膠原纖維多；作用有利的一面填補(bǔ)、連接--完整性；抗拉力強(qiáng)—堅(jiān)固性不利的一面收縮（幽門梗阻）；粘連—影響功能，器官硬化；瘢痕疙瘩；第三十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日損傷生長因子、ECM相互作用纖維母細(xì)胞遷移和增殖VEGFVEGF-R2內(nèi)皮細(xì)胞增生VEGFVEGF-R1管腔形成Ang1Tie2血管成熟TGF-β,PDGF,EGF

細(xì)胞外基質(zhì)積聚，纖維化組織重構(gòu)（基質(zhì)合成與降解）血管生成肉芽組織瘢痕組織第三十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

woundhealing概念機(jī)體遭到外力作用，皮膚等組織離斷或缺損后的愈合過程包括各種組織的再生、肉芽組織增生、瘢痕形成等過程的協(xié)同作用皮膚創(chuàng)傷愈合基本過程；類型：骨折愈合影響創(chuàng)傷愈合的因素第三十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日一、皮膚創(chuàng)傷愈合（一）愈合基本過程出血、凝血、炎癥反應(yīng)（數(shù)小時(shí)內(nèi)）傷口收縮（2-3天后）肉芽組織增生瘢痕形成表皮及其他組織再生肉芽組織第3天開始生長成纖維細(xì)胞第5天起產(chǎn)生膠原纖維第7天膠原纖維形成達(dá)到高峰一月后瘢痕組織完全形成第四十頁，共五十七頁，2022年，8月28日（二）創(chuàng)傷愈合類型一期愈合二期愈合第四十一頁，共五十七頁，2022年，8月28日一期愈合模式圖愈合后瘢痕較小少量肉芽組織可填滿傷口，表皮由基底細(xì)胞再生組織破壞少，創(chuàng)緣整齊，對(duì)合嚴(yán)密，無感染，炎癥反應(yīng)輕第四十二頁，共五十七頁，2022年，8月28日二期愈合模式圖創(chuàng)口大，組織破壞多，創(chuàng)緣不整，無法對(duì)合，伴感染，炎癥反應(yīng)重需多量肉芽組織才能將傷口填平，然后表皮再生愈合時(shí)間長，愈合后瘢痕較大第四十三頁，共五十七頁，2022年，8月28日一期愈合二期愈合發(fā)生于組織缺損少、創(chuàng)緣整齊、無感染的創(chuàng)口，如手術(shù)切口發(fā)生于組織缺損大、創(chuàng)緣不整齊、無法整齊對(duì)合、伴有感染的創(chuàng)口炎癥輕微炎癥明顯肉芽組織量少肉芽組織量多瘢痕小瘢痕大愈合時(shí)間短愈合時(shí)間長一期愈合與二期愈合區(qū)別第四十四頁，共五十七頁，2022年，8月28日骨折愈合

復(fù)習(xí)概述骨折是指骨的連續(xù)性、完整性的中斷類型外傷性骨折病理性骨折骨折愈合的基本過程血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建或再塑第四十五頁，共五十七頁，2022年，8月28日骨的基本結(jié)構(gòu)骨基質(zhì)有機(jī)物質(zhì)（即類骨質(zhì)）膠原纖維蛋白多糖無機(jī)物質(zhì)---羥磷灰石細(xì)胞成分骨母細(xì)胞骨細(xì)胞破骨細(xì)胞間充質(zhì)細(xì)胞骨的形成方式

膜內(nèi)化骨軟骨化骨第四十六頁，共五十七頁，2022年，8月28日長骨切面第四十七頁，共五十七頁，2022年，8月28日膜內(nèi)成骨第四十八頁，共五十七頁，2022年，8月28日軟骨內(nèi)成骨第四十九頁，共五十七頁，2022年，8月28日骨折愈合基本過程：

1、血腫形成：血液凝固、炎癥反應(yīng)

2、纖維性骨痂形成：肉芽組織機(jī)化血腫