膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙1膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙1膿毒癥的概念（2001華盛頓）

由感染所導(dǎo)致的破壞性全身炎癥反應(yīng)

SIRS（全身炎癥反應(yīng)綜合癥）

+

確切或可疑的感染

+

某些器官損害表現(xiàn)膿毒癥凝血功能障礙2膿毒癥的概念（2001華盛頓）

由感染所導(dǎo)致的破壞性全身炎癥膿毒癥的概念（2001華盛頓）1感染參數(shù)已證明或疑似的感染，同時(shí)有下列某些征象：

T（中心體溫>38.8℃或<36.0℃）

HR（>90次/分或>不同年齡正常心率的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）

RR（>30次/分）

意識(shí)狀態(tài)改變

明顯水腫或液體正平衡>20ml/kg超過(guò)24小時(shí)

高血糖癥（血糖>110mg/dl或7.7mmol/L）無(wú)糖尿病史

膿毒癥凝血功能障礙3膿毒癥的概念（2001華盛頓）1感染參數(shù)膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥的概念（2001華盛頓）2炎癥反應(yīng)參數(shù)白細(xì)胞增多癥（WBC>12000/μL）或白細(xì)胞減少癥（WBC<4000/μL）；或雖計(jì)數(shù)正常，但不成熟白細(xì)胞>10％CRP>正常2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差PCT>正常2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差3血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

低血壓（SB<90mmHg；MAP<70mmHg，或成人SB下降>40mmHg）

混合靜脈血血氧飽和度＜70％

心排出指數(shù)＜3.5L/min/㎡膿毒癥凝血功能障礙4膿毒癥的概念（2001華盛頓）2炎癥反應(yīng)參數(shù)膿毒癥凝血功能膿毒癥的概念（2001華盛頓）4器官功能障礙參數(shù)

低氧血癥（PaO2/FiO2<300）

急性少尿（尿量<0.5ml/kg/h至少2h），肌酐增加≥0.5mg/dl

凝血異常（INR>1.5或APTT>60秒），血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100000/μL）

腹脹（無(wú)腸鳴音）

高膽紅素血癥（總膽紅素>4mg/L,或>70mmol/L）5組織灌注參數(shù)

高乳酸血癥（>3mmol/L）

毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)或皮膚出現(xiàn)花斑膿毒癥凝血功能障礙5膿毒癥的概念（2001華盛頓）4器官功能障礙參數(shù)

低氧血癥膿毒癥的概念（2001華盛頓）符合①中的兩項(xiàng)以上和②中的一項(xiàng)以上指標(biāo)即可診斷為Sepsis

在以上的基礎(chǔ)上出現(xiàn)③中的任何一項(xiàng)以上指標(biāo)者診斷為SevereSepsis（包括MODS)膿毒癥凝血功能障礙6膿毒癥的概念（2001華盛頓）符合①中的兩項(xiàng)以上和②中的一項(xiàng)凝血功能障礙發(fā)生率對(duì)病情判斷和預(yù)后的影響發(fā)生機(jī)制臨床表現(xiàn)治療進(jìn)展膿毒癥凝血功能障礙7凝血功能障礙發(fā)生率膿毒癥凝血功能障礙7凝血功能障礙的發(fā)生率124例入選病例第1、7、14天發(fā)生凝血異常的比例分別是38.7%、41.1%、45.9%。膿毒癥凝血功能障礙8凝血功能障礙的發(fā)生率124例入選病例第1、7、14天發(fā)生凝血發(fā)生率國(guó)外一組1640例的臨床資料表明：重度膿毒癥患者大多數(shù)存在凝血功能的紊亂，其中99.7%的患者D-dimer水平增高，

93.4%的患者PT延長(zhǎng)，77.5%患者血中具有抗凝血功能的蛋白C、蛋白S和抗凝血酶(AT)的水平下降。膿毒癥凝血功能障礙9發(fā)生率國(guó)外一組1640例的臨床資料表明：膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙10膿毒癥凝血功能障礙10對(duì)病情判斷及預(yù)后的影響徐麗華等人的研究納入膿毒癥休克患者53例，結(jié)果顯示：PT異常組、PT和APTT均異常組死亡率明顯高于其正常對(duì)照組(P<0.05)。膿毒癥凝血功能障礙11對(duì)病情判斷及預(yù)后的影響徐麗華等人的研究納入膿毒癥休克患者53PT異常組、PT和APTT均異常組、PLT異常組APACHEⅡ評(píng)分均明顯高于其正常對(duì)照組(P<0.05)。膿毒癥凝血功能障礙12PT異常組、PT和APTT均異常組、PLT異常組APACHE病理生理細(xì)菌感染（革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌）炎癥反應(yīng)免疫應(yīng)答凝血系統(tǒng)遺傳多態(tài)性膿毒癥凝血功能障礙13病理生理細(xì)菌感染（革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌）膿毒癥凝血功能障礙炎癥反應(yīng)炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子的失控性釋放細(xì)胞因子主要是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，但也可由中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生促炎介質(zhì)主要包括:TNF?α，IL?1、2、6、8、12，一氧化氮合酶（iNOS），干擾素?γ(IFN?γ)，血小板活化因子（PAF），白三烯B4（LTB4）等，晚期促炎介質(zhì)主要有高遷移族蛋白?1（HMGB?1)。李鑫，馬曉春膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙14炎癥反應(yīng)炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子的失控性釋放膿毒癥凝血功能障礙14凝血功能障礙發(fā)生機(jī)制凝血的激活血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、功能障礙和損傷組織因子血小板抗凝作用的抑制抗凝血酶(AT)系統(tǒng)蛋白C(PC)系統(tǒng)TFPI纖溶的抑制：先激活后抑制的雙相反應(yīng)膿毒癥凝血功能障礙15凝血功能障礙發(fā)生機(jī)制凝血的激活膿毒癥凝血功能障礙15血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管內(nèi)壁的一層多功能細(xì)胞。生理作用包括:抑制血栓形成。組織屏障組成部分，對(duì)物質(zhì)選擇性通透調(diào)節(jié)血管緊張度,即釋放NO、PGI舒張血管，釋放內(nèi)皮素I(ET-1)收縮血管釋放多種細(xì)胞因子，發(fā)揮多種生理功能調(diào)節(jié)血液免疫功能膿毒癥凝血功能障礙16血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管內(nèi)壁的一層多功能細(xì)胞。膿毒癥凝血管內(nèi)皮細(xì)胞膿毒癥在發(fā)生過(guò)程中通過(guò)炎癥反應(yīng)等機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，而損傷的內(nèi)皮細(xì)胞繼發(fā)釋放多種炎性遞質(zhì)等加重膿毒癥的進(jìn)展。膿毒癥凝血功能障礙17血管內(nèi)皮細(xì)胞膿毒癥在發(fā)生過(guò)程中通過(guò)炎癥反應(yīng)等機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造組織因子膿毒癥凝血功能障礙18組織因子膿毒癥凝血功能障礙18血小板膿毒癥經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少癥。血小板既能被內(nèi)毒素激活也能被致炎因子激活。一些凝血有關(guān)的蛋白酶如凝血酶可以激活血小板。血小板被激活后分泌促炎蛋白和生長(zhǎng)因子,也反過(guò)來(lái)促進(jìn)了炎癥反應(yīng)。高原，呂長(zhǎng)俊。膿毒癥與凝血-炎癥網(wǎng)絡(luò)研究進(jìn)展。膿毒癥凝血功能障礙19血小板膿毒癥經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少癥。膿毒癥凝血功能障礙19抗凝血酶(AT)系統(tǒng)AT主要由肝臟合成主要功能抑制凝血酶和因子Ⅹa;抑制血小板釋放和聚集;調(diào)節(jié)白細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)度炎性反應(yīng);改善內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞通透性,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素,從而抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細(xì)胞生成TNF-α;抑制白細(xì)胞P-選擇素黏附分子,減少細(xì)胞因子生成,調(diào)節(jié)凝血酶誘導(dǎo)的PC活性。劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙20抗凝血酶(AT)系統(tǒng)AT主要由肝臟合成膿毒癥凝血功能障礙20抗凝血酶(AT)系統(tǒng)膿毒癥時(shí)AT水平明顯下降下降原因膿毒癥時(shí)大量TF合成使外源性凝血途徑大大增強(qiáng),凝血酶大量生成,AT不斷生成AT-凝血酶復(fù)合物而消耗AT被激活的中性粒細(xì)胞所釋放的彈性蛋白酶降解肝功能受損導(dǎo)致AT合成減少血管通透性增加導(dǎo)致其漏出增加劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙21抗凝血酶(AT)系統(tǒng)膿毒癥時(shí)AT水平明顯下降膿毒癥凝血功能障蛋白C（PC）系統(tǒng)

PC系統(tǒng)是最復(fù)雜、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)最有效的生理性抗凝機(jī)制，由PC、蛋白S(PS)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)及PC抑制物組成。由肝臟分泌,以酶原形式存在,通過(guò)負(fù)反饋抑制凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?。膿毒癥凝血功能障礙22蛋白C（PC）系統(tǒng)PC系統(tǒng)是最復(fù)雜、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)最有效的蛋白C（PC）系統(tǒng)膿毒癥時(shí)PC系統(tǒng)受到破壞,可能的機(jī)制：肝臟合成下降、消耗增加、毛細(xì)血管滲漏導(dǎo)致血循環(huán)中PC下降炎癥介質(zhì)如內(nèi)毒素、TNF-α、IL-1等可使血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）和內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelialcellproteinCreceptor,ECPR)的轉(zhuǎn)錄受到抑制,使得PC活性降低中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可以降解內(nèi)皮細(xì)胞表面TM的活性,從而下調(diào)了PC的活性劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙23蛋白C（PC）系統(tǒng)膿毒癥時(shí)PC系統(tǒng)受到破壞,可能的機(jī)制：纖溶系統(tǒng)的紊亂先激活后抑制的雙相反應(yīng)激活：纖溶酶原激活物(plasminogenactivator-PA)組織型纖溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF)抑制纖溶酶原激活因子抑制物-I

(plasminogenactivatorinhibitor-I

,PAI-I)劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙24纖溶系統(tǒng)的紊亂先激活后抑制的雙相反應(yīng)膿毒癥凝血功能障礙24炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)膿毒癥時(shí)凝血系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)的相互作用越來(lái)越明顯。炎癥和凝血途徑間的串?dāng)_促成了潛在的膿毒癥時(shí)的爆炸式的宿主反應(yīng)。膿毒癥凝血功能障礙25炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)膿毒癥時(shí)凝血系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)的相互作用

炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血系統(tǒng)異常促進(jìn)膿毒癥時(shí)炎性反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn),組織因子-FⅦa復(fù)合物、活化的Ⅹ因子、凝血酶和纖維蛋白原都可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞分泌促炎癥細(xì)胞因子,如誘導(dǎo)IL-6、IL-8的產(chǎn)生,促進(jìn)白細(xì)胞黏附分子及血小板活化因子的合成和釋放等。李冰,沈洪。膿毒癥與凝血功能異常膿毒癥凝血功能障礙26炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血系統(tǒng)異常促進(jìn)膿毒癥時(shí)炎性反應(yīng)膿臨床表現(xiàn)凝血異常（INR>1.5或APTT>60秒）血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100000/μL）膿毒癥凝血功能障礙27臨床表現(xiàn)凝血異常（INR>1.5或APTT>60秒）膿毒癥凝治療進(jìn)展活化蛋白C(APC)抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）組織因子途徑抑制物（TFPI）肝素與低分子肝素血必凈烏司他丁膿毒癥凝血功能障礙28治療進(jìn)展活化蛋白C(APC)膿毒癥凝血功能障礙28重組人類活化蛋白C（rhAPC）指南建議：1、對(duì)膿毒癥導(dǎo)致器官功能不全、經(jīng)臨床評(píng)估為高死亡危險(xiǎn)（大多數(shù)APACHEⅡ≥或有多器官功能衰竭）的成年患者，如果沒(méi)有禁忌證，建議接受rhAPC治療（2B，30天內(nèi)手術(shù)患者為2C）。2、對(duì)嚴(yán)重膿毒癥、低死亡危險(xiǎn)（大多數(shù)APACHEⅡ<20或單個(gè)器官衰竭）的成年患者，推薦不接受rhAPC治療（1A）。膿毒癥凝血功能障礙29重組人類活化蛋白C（rhAPC）指南建議：膿毒癥凝血功能障抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）在治療嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克時(shí)，不推薦抗凝血酶（1B）。Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，大劑量抗凝血酶在降低嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者28全因死亡率方面沒(méi)有益處。當(dāng)與肝素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，大劑量抗凝血酶與出血危險(xiǎn)增加有關(guān)。雖然嚴(yán)重膿毒癥和高死亡危險(xiǎn)患者亞組分析顯示接受抗凝血酶者生存率較高，但需進(jìn)一步驗(yàn)證。膿毒癥凝血功能障礙30抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）在治療嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克時(shí)，不推總結(jié)膿毒癥患者出現(xiàn)凝血功能障礙的發(fā)生率較高，與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，影響預(yù)后。膿毒癥凝血功能障礙的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。凝血和炎癥形成網(wǎng)絡(luò),相互促進(jìn)。膿毒癥凝血功能障礙31總結(jié)膿毒癥患者出現(xiàn)凝血功能障礙的發(fā)生率較高，與病情嚴(yán)重程度相謝謝！膿毒癥凝血功能障礙32謝謝！膿毒癥凝血功能障礙32此課件下載可自行編輯修改，供參考！感謝您的支持，我們努力做得更好！膿毒癥凝血功能障礙33此課件下載可自行編輯修改，供參考！膿毒癥凝血功能障礙33膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙34膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙1膿毒癥的概念（2001華盛頓）

由感染所導(dǎo)致的破壞性全身炎癥反應(yīng)

SIRS（全身炎癥反應(yīng)綜合癥）

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確切或可疑的感染

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某些器官損害表現(xiàn)膿毒癥凝血功能障礙35膿毒癥的概念（2001華盛頓）

由感染所導(dǎo)致的破壞性全身炎癥膿毒癥的概念（2001華盛頓）1感染參數(shù)已證明或疑似的感染，同時(shí)有下列某些征象：

T（中心體溫>38.8℃或<36.0℃）

HR（>90次/分或>不同年齡正常心率的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）

RR（>30次/分）

意識(shí)狀態(tài)改變

明顯水腫或液體正平衡>20ml/kg超過(guò)24小時(shí)

高血糖癥（血糖>110mg/dl或7.7mmol/L）無(wú)糖尿病史

膿毒癥凝血功能障礙36膿毒癥的概念（2001華盛頓）1感染參數(shù)膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥的概念（2001華盛頓）2炎癥反應(yīng)參數(shù)白細(xì)胞增多癥（WBC>12000/μL）或白細(xì)胞減少癥（WBC<4000/μL）；或雖計(jì)數(shù)正常，但不成熟白細(xì)胞>10％CRP>正常2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差PCT>正常2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差3血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)

低血壓（SB<90mmHg；MAP<70mmHg，或成人SB下降>40mmHg）

混合靜脈血血氧飽和度＜70％

心排出指數(shù)＜3.5L/min/㎡膿毒癥凝血功能障礙37膿毒癥的概念（2001華盛頓）2炎癥反應(yīng)參數(shù)膿毒癥凝血功能膿毒癥的概念（2001華盛頓）4器官功能障礙參數(shù)

低氧血癥（PaO2/FiO2<300）

急性少尿（尿量<0.5ml/kg/h至少2h），肌酐增加≥0.5mg/dl

凝血異常（INR>1.5或APTT>60秒），血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)<100000/μL）

腹脹（無(wú)腸鳴音）

高膽紅素血癥（總膽紅素>4mg/L,或>70mmol/L）5組織灌注參數(shù)

高乳酸血癥（>3mmol/L）

毛細(xì)血管再充盈時(shí)間延長(zhǎng)或皮膚出現(xiàn)花斑膿毒癥凝血功能障礙38膿毒癥的概念（2001華盛頓）4器官功能障礙參數(shù)

低氧血癥膿毒癥的概念（2001華盛頓）符合①中的兩項(xiàng)以上和②中的一項(xiàng)以上指標(biāo)即可診斷為Sepsis

在以上的基礎(chǔ)上出現(xiàn)③中的任何一項(xiàng)以上指標(biāo)者診斷為SevereSepsis（包括MODS)膿毒癥凝血功能障礙39膿毒癥的概念（2001華盛頓）符合①中的兩項(xiàng)以上和②中的一項(xiàng)凝血功能障礙發(fā)生率對(duì)病情判斷和預(yù)后的影響發(fā)生機(jī)制臨床表現(xiàn)治療進(jìn)展膿毒癥凝血功能障礙40凝血功能障礙發(fā)生率膿毒癥凝血功能障礙7凝血功能障礙的發(fā)生率124例入選病例第1、7、14天發(fā)生凝血異常的比例分別是38.7%、41.1%、45.9%。膿毒癥凝血功能障礙41凝血功能障礙的發(fā)生率124例入選病例第1、7、14天發(fā)生凝血發(fā)生率國(guó)外一組1640例的臨床資料表明：重度膿毒癥患者大多數(shù)存在凝血功能的紊亂，其中99.7%的患者D-dimer水平增高，

93.4%的患者PT延長(zhǎng)，77.5%患者血中具有抗凝血功能的蛋白C、蛋白S和抗凝血酶(AT)的水平下降。膿毒癥凝血功能障礙42發(fā)生率國(guó)外一組1640例的臨床資料表明：膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙43膿毒癥凝血功能障礙10對(duì)病情判斷及預(yù)后的影響徐麗華等人的研究納入膿毒癥休克患者53例，結(jié)果顯示：PT異常組、PT和APTT均異常組死亡率明顯高于其正常對(duì)照組(P<0.05)。膿毒癥凝血功能障礙44對(duì)病情判斷及預(yù)后的影響徐麗華等人的研究納入膿毒癥休克患者53PT異常組、PT和APTT均異常組、PLT異常組APACHEⅡ評(píng)分均明顯高于其正常對(duì)照組(P<0.05)。膿毒癥凝血功能障礙45PT異常組、PT和APTT均異常組、PLT異常組APACHE病理生理細(xì)菌感染（革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌）炎癥反應(yīng)免疫應(yīng)答凝血系統(tǒng)遺傳多態(tài)性膿毒癥凝血功能障礙46病理生理細(xì)菌感染（革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌）膿毒癥凝血功能障礙炎癥反應(yīng)炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子的失控性釋放細(xì)胞因子主要是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，但也可由中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等產(chǎn)生促炎介質(zhì)主要包括:TNF?α，IL?1、2、6、8、12，一氧化氮合酶（iNOS），干擾素?γ(IFN?γ)，血小板活化因子（PAF），白三烯B4（LTB4）等，晚期促炎介質(zhì)主要有高遷移族蛋白?1（HMGB?1)。李鑫，馬曉春膿毒癥凝血功能障礙膿毒癥凝血功能障礙47炎癥反應(yīng)炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子的失控性釋放膿毒癥凝血功能障礙14凝血功能障礙發(fā)生機(jī)制凝血的激活血管內(nèi)皮細(xì)胞激活、功能障礙和損傷組織因子血小板抗凝作用的抑制抗凝血酶(AT)系統(tǒng)蛋白C(PC)系統(tǒng)TFPI纖溶的抑制：先激活后抑制的雙相反應(yīng)膿毒癥凝血功能障礙48凝血功能障礙發(fā)生機(jī)制凝血的激活膿毒癥凝血功能障礙15血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管內(nèi)壁的一層多功能細(xì)胞。生理作用包括:抑制血栓形成。組織屏障組成部分，對(duì)物質(zhì)選擇性通透調(diào)節(jié)血管緊張度,即釋放NO、PGI舒張血管，釋放內(nèi)皮素I(ET-1)收縮血管釋放多種細(xì)胞因子，發(fā)揮多種生理功能調(diào)節(jié)血液免疫功能膿毒癥凝血功能障礙49血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞是位于血管內(nèi)壁的一層多功能細(xì)胞。膿毒癥凝血管內(nèi)皮細(xì)胞膿毒癥在發(fā)生過(guò)程中通過(guò)炎癥反應(yīng)等機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，而損傷的內(nèi)皮細(xì)胞繼發(fā)釋放多種炎性遞質(zhì)等加重膿毒癥的進(jìn)展。膿毒癥凝血功能障礙50血管內(nèi)皮細(xì)胞膿毒癥在發(fā)生過(guò)程中通過(guò)炎癥反應(yīng)等機(jī)制對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造組織因子膿毒癥凝血功能障礙51組織因子膿毒癥凝血功能障礙18血小板膿毒癥經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少癥。血小板既能被內(nèi)毒素激活也能被致炎因子激活。一些凝血有關(guān)的蛋白酶如凝血酶可以激活血小板。血小板被激活后分泌促炎蛋白和生長(zhǎng)因子,也反過(guò)來(lái)促進(jìn)了炎癥反應(yīng)。高原，呂長(zhǎng)俊。膿毒癥與凝血-炎癥網(wǎng)絡(luò)研究進(jìn)展。膿毒癥凝血功能障礙52血小板膿毒癥經(jīng)常出現(xiàn)血小板減少癥。膿毒癥凝血功能障礙19抗凝血酶(AT)系統(tǒng)AT主要由肝臟合成主要功能抑制凝血酶和因子Ⅹa;抑制血小板釋放和聚集;調(diào)節(jié)白細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)度炎性反應(yīng);改善內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞通透性,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素,從而抑制內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細(xì)胞生成TNF-α;抑制白細(xì)胞P-選擇素黏附分子,減少細(xì)胞因子生成,調(diào)節(jié)凝血酶誘導(dǎo)的PC活性。劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙53抗凝血酶(AT)系統(tǒng)AT主要由肝臟合成膿毒癥凝血功能障礙20抗凝血酶(AT)系統(tǒng)膿毒癥時(shí)AT水平明顯下降下降原因膿毒癥時(shí)大量TF合成使外源性凝血途徑大大增強(qiáng),凝血酶大量生成,AT不斷生成AT-凝血酶復(fù)合物而消耗AT被激活的中性粒細(xì)胞所釋放的彈性蛋白酶降解肝功能受損導(dǎo)致AT合成減少血管通透性增加導(dǎo)致其漏出增加劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙54抗凝血酶(AT)系統(tǒng)膿毒癥時(shí)AT水平明顯下降膿毒癥凝血功能障蛋白C（PC）系統(tǒng)

PC系統(tǒng)是最復(fù)雜、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)最有效的生理性抗凝機(jī)制，由PC、蛋白S(PS)、血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)及PC抑制物組成。由肝臟分泌,以酶原形式存在,通過(guò)負(fù)反饋抑制凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?。膿毒癥凝血功能障礙55蛋白C（PC）系統(tǒng)PC系統(tǒng)是最復(fù)雜、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)最有效的蛋白C（PC）系統(tǒng)膿毒癥時(shí)PC系統(tǒng)受到破壞,可能的機(jī)制：肝臟合成下降、消耗增加、毛細(xì)血管滲漏導(dǎo)致血循環(huán)中PC下降炎癥介質(zhì)如內(nèi)毒素、TNF-α、IL-1等可使血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）和內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelialcellproteinCreceptor,ECPR)的轉(zhuǎn)錄受到抑制,使得PC活性降低中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可以降解內(nèi)皮細(xì)胞表面TM的活性,從而下調(diào)了PC的活性劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙56蛋白C（PC）系統(tǒng)膿毒癥時(shí)PC系統(tǒng)受到破壞,可能的機(jī)制：纖溶系統(tǒng)的紊亂先激活后抑制的雙相反應(yīng)激活：纖溶酶原激活物(plasminogenactivator-PA)組織型纖溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA)血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF)抑制纖溶酶原激活因子抑制物-I

(plasminogenactivatorinhibitor-I

,PAI-I)劉敏，李越華。膿毒癥凝血功能改變機(jī)制的探討及抗凝治療。膿毒癥凝血功能障礙57纖溶系統(tǒng)的紊亂先激活后抑制的雙相反應(yīng)膿毒癥凝血功能障礙24炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)膿毒癥時(shí)凝血系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)的相互作用越來(lái)越明顯。炎癥和凝血途徑間的串?dāng)_促成了潛在的膿毒癥時(shí)的爆炸式的宿主反應(yīng)。膿毒癥凝血功能障礙58炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)膿毒癥時(shí)凝血系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)的相互作用

炎癥反應(yīng)與凝血的級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血系統(tǒng)異常促進(jìn)膿毒癥時(shí)炎性反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn),組織因子-FⅦa復(fù)合物、活化的Ⅹ