水通道蛋白7與肥胖肥胖發(fā)生的根本原因是能量攝入大于能量消耗，脂肪組織作為能量蓄積的主要器官，在肥胖研究中越來越受重視。最近研究發(fā)現(xiàn)，水通道蛋白7作為脂肪組織介導(dǎo)甘油釋放的重要通道，在保持機(jī)體能量平衡和葡萄糖穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要重用，還與機(jī)體脂肪細(xì)胞、脂肪組織的形態(tài)、生理變化及肥胖的形成密切相關(guān)。但是，水通道蛋白7在肥胖發(fā)生中的作用還沒有被完全認(rèn)識清楚。水通道蛋白是介導(dǎo)水分子穿透細(xì)胞膜的蛋白通道的總稱，共有13種。水通道蛋白又可以根據(jù)它們的滲透特征分為水通道蛋白和水甘油通道蛋白。水通道蛋白3、水通道蛋白7、水通道蛋白9和水通道蛋白10屬于水甘油通道蛋白亞組，因為它們既能介導(dǎo)細(xì)胞對水的運輸，又能介導(dǎo)對甘油等其他一些小分子溶質(zhì)的運輸。水通道蛋白7是目前發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞內(nèi)唯一的水甘油通道蛋白。水通道蛋白7的基因最早是從人的脂肪細(xì)胞中克隆成功，后來在小鼠和大鼠中也獲得了其同源序列，所以水通道蛋白7又稱為脂肪水通道。

有研究發(fā)現(xiàn)，水通道蛋白7基因敲除小鼠發(fā)生了成年期肥胖。3T3-L細(xì)胞的研究結(jié)果也顯示，水通道蛋白7的過表達(dá)可以促進(jìn)

PKB的磷酸化，改善脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。以上結(jié)果提示水通道蛋白7可能參與了肥胖的發(fā)生，但是目前仍缺乏相關(guān)的報道。高脂膳食下，并非所有人都發(fā)胖高脂飲食是肥胖發(fā)生的重要危險因素，但高脂飲食條件下，并不是所有的個體都發(fā)生肥胖，其中有一部分個體表現(xiàn)出了肥胖抵抗。因此有研究通過建立高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖和肥胖抵抗大鼠，檢測肥胖和肥胖抵抗大鼠脂肪組織中水通道蛋白7的表達(dá)，探討脂肪組織中水通道蛋白7的表達(dá)與高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖發(fā)生的關(guān)系，進(jìn)一步闡明肥胖發(fā)生的機(jī)制。研究方法為：用8只連續(xù)8周高脂膳食食品組大鼠定義為OP組大鼠，8只大鼠被定義為OR組大鼠。各組大鼠的體重在實驗開始時差異無統(tǒng)計學(xué)意義，隨著喂養(yǎng)時間的推移大鼠體重逐漸增加，第3周至實驗結(jié)束。OP組的體重顯著大于OR組和對照組，OR組與對照組的體重相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。OP組大鼠的體脂含量也顯著高于OR組和對照組大鼠，OR組與對照組相比也顯著增加。研究的結(jié)果顯示，肥胖易感大鼠的體重、體脂含量和脂肪細(xì)胞體積與肥胖抵抗和對照組大鼠相比顯著增加，說明肥胖易感和肥胖抵抗大鼠模型建立成功。對脂肪組織水通道蛋白7的mRNA表達(dá)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，肥胖易感大鼠水通道蛋白的表達(dá)顯著高于肥胖抵抗對照組大鼠。

研究者對肥胖女性與體重正常女性的內(nèi)臟和皮下脂肪組織水通道蛋白7表達(dá)水平進(jìn)行比較也發(fā)現(xiàn)，肥胖者皮下組織和內(nèi)臟的水通道蛋白7mRNA含量較體重正常者增高。研究者在檢測到肥胖者內(nèi)臟脂肪細(xì)胞水通道蛋白7mRNA水平，與正常組相比有增高趨勢。肥胖小鼠附睪脂肪的水通道蛋白7mRNA表達(dá)是增高的，以上與實驗結(jié)果一致，進(jìn)一步說明水通道蛋白7的表達(dá)與肥胖密切相關(guān)。

但也有研究顯示，敲除水通道蛋白7小鼠發(fā)生成年型肥胖，而增加水通道蛋白7的表達(dá)則可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞甘油的釋放并改善胰島素抵抗，與實驗結(jié)果不一致。這可能與以下原因有關(guān)：第一，肥胖個體脂肪細(xì)胞油滴的基礎(chǔ)脂肪分解率是有所增加的，而隨著脂肪分解率增加，脂肪組織就會釋放更多的甘油和FFA，水通道蛋白7隨之代償性增多。本次研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，肥胖易感組的TC和TG水平與對照組和肥胖抵抗組相比較有顯著增加。研究者對2

型糖尿病動物模型OLETF大鼠腎周脂肪組織水通道蛋白7的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，水通道蛋白7mRNA與蛋白表達(dá)在糖尿病初期18周時增高，隨糖尿病加重和肥胖程度加重，到28周卻出現(xiàn)下降趨勢。以上研究提示肥胖易感組水通道蛋白7的表達(dá)增加可能與代償有關(guān)。第二，早期研究發(fā)現(xiàn)胰島素可以抑制水通道蛋白7的表達(dá)，結(jié)果顯示，肥胖易感組的胰島素含量顯著高于肥胖抵抗組和對照組，但是HOMA—IR和OGTF的結(jié)果提示肥胖組大鼠存在著嚴(yán)重的胰島素抵抗。由此推測，肥胖組的水通道蛋白

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的表達(dá)增加可能與肥胖易感大鼠胰島素調(diào)節(jié)受損相關(guān)，具體的分子機(jī)制有待于進(jìn)一步的探討。

綜上所述，水通道蛋白7

的基因表達(dá)在肥胖易感和肥胖抵抗大鼠中存在著顯著差異，提示水通道蛋白7與肥胖的發(fā)生密切相關(guān)。在肥胖易感和肥胖抵抗大鼠模型建立的過程中，動態(tài)觀察脂肪組織水通道蛋白7的表達(dá)變化。進(jìn)一步探討水通道蛋白7與