Prospectsofintegrativemedicineforcancertx-apersonalviewpointTwosidesofacoinEradication:WestMedbetterModulation:TradChinMedEradication:doubleedgeswordEradication+TradChinMed

Using

Chineseherbs UsingTCMtheoryProspectsofTwosidesofaco1癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)2

偏重

偏重

視野微觀

宏觀天人合一局部

整體看腫瘤

看病人目標(biāo)消滅腫瘤

調(diào)變癌/機(jī)體去病因糾失衡Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長補(bǔ)短-1偏重偏重3國外已注意到微觀與宏觀的整合強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)生物學(xué)在癌癥研究的應(yīng)用Nature2010DNARNA蛋白信號網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞器官整體環(huán)境因素國外已注意到微觀與宏觀的整合DNARNA4

偏重

偏重途徑單一

復(fù)方一病一方

辨證論治

同病異治異病同治思維機(jī)理-應(yīng)用

實(shí)踐-機(jī)理Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長補(bǔ)短-2偏重偏重Integrati5從東方看和從西方看可有不同選擇攝于美國加州“神秘點(diǎn)”從東方看和從西方看攝于美國加州6中西醫(yī)結(jié)合完美的結(jié)合中西醫(yī)結(jié)合7癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)8經(jīng)百年努力

西醫(yī)治肝癌取得可喜成果基于病理學(xué)基礎(chǔ)

發(fā)展了不少消滅肝癌的辦法

1950s

化療+放療+規(guī)則性切除

1960s

肝移植

1970s

早期診斷早期切除

1980s

局部治療

2000s分子靶向治療

經(jīng)百年努力基于病理學(xué)基礎(chǔ)919781989ChinMedJ1979《SubclinicalHCC》 Springer1985Cancer1989小肝癌切除確比藥物治療好19781989ChinMedJ1979小肝癌切除10SmallHCCwithcirrhosis

5y-66%(n=58)07Rossi5y-81%(n=120)07Vitale

Downstagebyablativether-OLT

5y-82%(n=46)vs52%

06BharatTACEpriorOLT

no

benefiteitherearlyoradvanced06LesurtelOLT+doxorubicin

nosurvivalbenefit06Soderdahl

肝移植適于肝癌一個亞群消滅腫瘤SmallHCCwithcirrhosis肝移植11射頻消融

-06Cabassa–59例（3.1cm）5年43%-07Yan–266例5年43%-05Hong單個小肝癌肝功好RF與切除相仿

-07Zhang5年：RFA+PEI49%,RFA36%經(jīng)皮激光消融

-09Pacella–意大利9中心432例小肝癌

5年全組34%ChildA41%<=2cm60%局部治療是消滅腫瘤的新趨勢小肝癌局部治療5年率40-50％射頻消融局部治療是消滅腫瘤的新趨勢12過去每10年生存率都有所提高復(fù)旦肝癌所1958-2009過去每10年生存率都有所提高13癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢

殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)14

誘導(dǎo)分化全反式維甲酸 急性早幼粒白血病

誘導(dǎo)凋亡 三氧化二砷 促APL

凋亡新的理論基礎(chǔ)-不同于化療來源于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)弄清其現(xiàn)代科學(xué)機(jī)理“土”弄清其機(jī)理變?yōu)椤把蟆钡姆独?998誘導(dǎo)分化新的理論基礎(chǔ)-不同于化療“土”弄清其機(jī)理變?yōu)?5Zhangetal.

Science2010砒霜（三氧化二砷）

中醫(yī)老藥

與病因相關(guān)癌蛋白結(jié)合–部分分化改邪歸正-帶瘤生存Zhangetal.Science2010砒霜（三氧16中醫(yī)作為癌癥主要療法

中醫(yī)藥療效肯定的癌癥早中期癌癥因各種原因不適合西醫(yī)“消滅腫瘤”療法：如小肝癌伴ChildC肝硬化不能耐受手術(shù)/局部治療不愿做肝移植者晚期癌癥不能耐受西醫(yī)“消滅腫瘤”療法中醫(yī)作為癌癥主要療法中醫(yī)藥療效肯定的癌癥17中醫(yī)藥“調(diào)變殘癌/調(diào)變機(jī)體”與“消滅腫瘤”療法合用

手術(shù)+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促術(shù)后恢復(fù)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

局部治療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促治后恢復(fù)/減轉(zhuǎn)移

放化療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/減副反應(yīng)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

分子靶向治療+中醫(yī)藥

減副反應(yīng)/增效/減轉(zhuǎn)移中醫(yī)藥“調(diào)變殘癌/調(diào)變機(jī)體”手術(shù)+中醫(yī)藥18松友飲（含5味中藥）下調(diào)MMP2/VEGF減肺轉(zhuǎn)移延鼠生存體外抑增殖誘凋亡體內(nèi)減少肺轉(zhuǎn)移降低MVD

抑腫瘤

960vs2072mm3

延生存75vs52d(P<0.01)

逆轉(zhuǎn)腫瘤引起的體重下降(P<0.01)JCancerResClinOncol2009松友飲（含5味中藥）體外(P<0.01)JCancer19中藥小復(fù)方松友飲指紋圖

高壓液相HPLC色譜圖（上海藥物所）JCancerResClinOncol2009中藥小復(fù)方松友飲指紋圖JCancerResClin20癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)21以手術(shù)、化療或放療治療癌癥有時可能導(dǎo)致癌細(xì)胞的擴(kuò)散消滅腫瘤療法也有“正效”與“反效”以手術(shù)、化療或放療治療癌癥消滅腫瘤療法也有22消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移姑息切除肝A結(jié)扎放療化療抗血管生成缺氧炎癥…上皮-間質(zhì)化EMTb-catenninE-cadherinTMPRSS4MMPVEGF…阿司匹林苦參素唑來磷酸干擾素萬特普安酪絲亮肽松友飲ClinCancerRes2010CancerSci2009BMC-Cancer2010消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移姑息切除缺氧上皮-間質(zhì)化阿司匹林Clin23MMP2p<0.01對照組姑息組d49姑息性切除上調(diào)VEGFMMP2

促殘癌轉(zhuǎn)移VEGFP<=0.05BMC-Cancer2010MMP2對照組姑息組d49姑息性切除VEGFBMC-Can24

放療上調(diào)TMPRSS4促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移干擾素合并阿司匹林抑制其轉(zhuǎn)移放療–1m放療+干擾素+阿司匹林1m肺轉(zhuǎn)移TMPRSS4放療上調(diào)TMPRSS4促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移放療–1m25化療奧沙利鉑促殘癌轉(zhuǎn)移

殘癌呈間質(zhì)細(xì)胞表型肺轉(zhuǎn)移增多

E-cadherin下調(diào)N-cadherin上調(diào)奧沙利鉑對照組BMC-Cancer2010化療奧沙利鉑促殘癌轉(zhuǎn)移奧沙利鉑對照組BMC-Cancer26肝動脈結(jié)扎促轉(zhuǎn)移不延生存CancerSci20104week肝動脈結(jié)扎促轉(zhuǎn)移不延生存CancerSci2010427Nature2009–

抑血管生成促播散EbosJMetal.Acceleratedmetastasisaftershort-termtreatmentwithapotentinhibitoroftumorangiogenesis.CancerCell200915:232-9血管生成抑制劑Sunitinib短期治療促轉(zhuǎn)移

LogesSetal,SilencingorfuelingmetastasiswithVEGFinhibitors:antiangiogenesisrevisited.CancerCell,2009.15(3):p.167-70血管生成抑制劑只延長生存期幾個月因其雖抑制腫瘤生長，卻促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移

Nature2009–抑血管生成促播散EbosJM28LancetOncology2010臨床前研究提示VEGF靶向治療促癌侵襲轉(zhuǎn)移，停藥后腫瘤血管和腫瘤又迅速生長有作用必有反作用需弄清這些反作用是否影響生存期分子靶向治療是否需要一分為二來看待？LancetOncology2010臨床前研究提示VEG29LancetOncol2010分子靶向治療對多種腫瘤有用，但完全緩解少見，耐藥和復(fù)發(fā)常見。繼續(xù)用藥還是停藥取決于反映腫瘤進(jìn)展生物標(biāo)志物的研究分子靶向治療：停藥還是繼續(xù)用藥？LancetOncol2010分子靶向治療對多種腫瘤有用30癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)31

發(fā)達(dá)地區(qū)

發(fā)展中地區(qū)肝癌0-63-5食管癌8-1516-17肺癌13-2012胃癌31-3520-21白血病39-4019大腸癌54-5639宮頸癌

6141乳腺癌7357前列腺癌7645主要癌癥5年生存率超過50%者甚少Parkinetal.CA–CancerJClin2005發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)展中地32復(fù)旦肝癌所住院病人各種治療5年生存率已接近高限肝移植（復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)）

25768.4%小肝癌切除505957.0%

大肝癌切除486030.3%射頻消融38944.6%乙醇瘤內(nèi)注射32237.9%經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞92425.3%復(fù)旦肝癌所住院病人各種治療肝移植（復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)）33治愈1968-771978-871988-971998-09例數(shù)

19138711419057.9%57.9%55.5%57.1%100%小肝癌切除5年生存率40年沒有提高不研究轉(zhuǎn)移將難以進(jìn)一步提高治愈1968-771978-871988-9734中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)立我國新醫(yī)學(xué)派

重振我國科技雄風(fēng) 提高防治效果貢獻(xiàn)人類 經(jīng)濟(jì)有所發(fā)展此其時也關(guān)鍵是西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)

毛澤東的號召50年代中西醫(yī)結(jié)合毛澤東的號召50年代35癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療課件36與其消滅腫瘤不如控制腫瘤消滅腫瘤促進(jìn)其抵抗和復(fù)發(fā)Nature2009西醫(yī)也開始注意到：單消滅腫瘤不夠與其消滅腫瘤不如控制腫瘤Nature2009西醫(yī)也開始注37帶瘤生存是癌癥治療的另一個終點(diǎn)AndrewN.Nature2009帶瘤生存AndrewN.38癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀個體化治療

補(bǔ)充分子水平個體化治療癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療可能模式西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥39ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上調(diào)MMP2/VEGF

促轉(zhuǎn)移

松友飲

+干擾素a

延動物生存減轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上40松友飲+化療化療E-cadherin化療

Oxaliplatin

誘上皮間質(zhì)化促轉(zhuǎn)移

松友飲上調(diào)E-cadherin

抑轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010松友飲+化療化療E-cadherin化療Oxaliplat41癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀的個體化治療

補(bǔ)充分子水平個體化治療癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療可能模式西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥42EffectofcytokinegenotypesonthehepatitisBvirus-hepatocellularcarcinomaassociation.Nietersetal.Cancer2005;103:740-8細(xì)胞免疫反應(yīng)的下降（由遺傳調(diào)控）是乙肝患者發(fā)生肝癌的重要危險因素Chronicstresspromotestumorgrowthandangiogenesisinamousemodelofovariancarcinoma.

Thakeretal.NatMed2006,12:939影響神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的慢性應(yīng)激，可促進(jìn)腫瘤生長和血管生成

全身干預(yù)已引起注意神經(jīng)免疫內(nèi)分泌代謝Effectofcytokinegenotypeso43神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用通過體液和神經(jīng)通路將癌細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)達(dá)大腦，大腦隨后可通過神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)對腫瘤生長做出調(diào)節(jié)RoleofnervoussystemincanceraetiopathogenesisOndicova&Mravec.LancetOncol2010

乙酰膽堿酯酶是肝癌的預(yù)后指標(biāo)，抑細(xì)胞生長，誘導(dǎo)化療敏感Acetylcholinesterase,akeyprognosticpredictorforhepatocellularcarcinoma,suppressescellgrowthandinduceschemosensitizationZhao,etal.Hepatology2010神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用乙酰膽堿酯酶是肝癌的預(yù)后指標(biāo)，抑細(xì)44AphaseIIstudyofadoptiveimmunotherapyusingdendriticcellspulsedwithtumorlysateinpatientswithhepatocellularcarcinomaPalmeretal.

Hepatology2009

晚期肝癌35

例每3周一次，觀察>3

次者部分緩解+穩(wěn)定3月28%

少數(shù)可見AFP

下降免疫干預(yù)

樹突狀細(xì)胞疫苗AphaseIIstudyofadoptivei45NEJM2010用抗體對抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)針對免疫系統(tǒng)的靶向治療NEJM2010用抗體對抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CT46Isinterleukin-6agender-specificriskfactorforlivercancer?Sander等Hepatology2007雌激素抑制白介素6

降低肝癌發(fā)病Weproposethatestrogen-mediatedinhibitionofIL-6productionbyKCsreduceslivercancerriskinfemales,andthesefindingsmaybeusedtopreventHCCinmales男性血清睪丸酮高為無血管侵犯早期肝癌預(yù)后差因素LinetalWorldJSurg2007

內(nèi)分泌干預(yù)Isinterleukin-6agender-spec47癌癥內(nèi)分泌治療新線索LancetOncol2010發(fā)現(xiàn)循環(huán)中胰島素樣生長因子（IGF1）與乳癌風(fēng)險有關(guān)。這種肽類激素為癌癥內(nèi)分泌治療提供新線索癌癥內(nèi)分泌治療新線索LancetOncol2010發(fā)現(xiàn)循48異亮氨酸通過抗血管生成可預(yù)防結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移Isoleucine,anessentialaminoacid,preventslivermetastasesofcoloncancerbyantiangiogenesis.Murata等CancerRes2007術(shù)后CO2<19.4mmol/L預(yù)后差

CucchettietalAnnSurg2007代謝干預(yù)異亮氨酸通過抗血管生成術(shù)后CO2<19.4mmol/49腫瘤細(xì)胞代謝與分解脂肪有關(guān)ChewingthefatontumorcellmetabolismYecies&Manning.Cell

2010 肝癌增殖主要與糖代謝相關(guān)而非血管生成ProliferativeactivityinhepatocellularcarcinomaiscloselycorrelatedwithglucosemetabolismbutnotangiogenesisKitamura,etal.JHepatol

2011長效精氨酸脫亞氨酸有助亞洲晚期肝癌病情穩(wěn)定ArandomisedphaseIIstudyofpegylatedargininedeiminase(ADI-PEG20)inAsianadvancedhepatocellularcarcinomapatientsYang,etal.BrJCancer2010ATP消耗促癌代謝ATPconsumptionpromotescancermetabolismIsraelsen&VanderHeiden.Cell2010

腫瘤細(xì)胞代謝與分解脂肪有關(guān)肝癌增殖主要與糖代謝相關(guān)而非血管50腫瘤微環(huán)境的炎癥有促腫瘤作用

助癌細(xì)胞增殖與生存 促血管生成與轉(zhuǎn)移 干預(yù)免疫反應(yīng) 改變對激素和化療的效應(yīng)

Mantovanietal.

Nature2008炎癥干預(yù)背景炎癥對腫瘤發(fā)生發(fā)展侵襲和轉(zhuǎn)移起決定性作用

影響免疫監(jiān)視與治療效應(yīng)免疫,炎癥,與癌癥

Grivennikovetal.Cell2010

腫瘤微環(huán)境的炎癥有促腫瘤作用炎癥干預(yù)背景炎癥對腫瘤發(fā)生發(fā)展51Anti-inflammatoryAgentsPresentandFuture

Dinarello,

Cell2010

Aspirin&nonsteroidalanti-inflammatoriesBiologicalsAnticytokinetherapiesSmallmolecules(blockactivityofkinases)OthersStatinsHistonedeacetylaseinhibitorsPPARagonistsSmallRNAs抗炎治療現(xiàn)狀與前景Anti-inflammatoryAgents抗炎治療現(xiàn)狀52每天一片阿司匹林會遠(yuǎn)離癌癥嗎？Willanaspirinadayhelpkeepfatalcanceraway?

JacobsEJ.Lancet2011每天一片阿司匹林會遠(yuǎn)離癌癥嗎？53癌癥個體化治療日益臨近HaydenEC.Nature2009癌癥個體化治療日益臨近54個體化治療的前提

摸清不同個體的分子水平差異 預(yù)后指標(biāo)分子分型摸清不同個體的整體水平差異中醫(yī)辨證整體分型

（如針刺鎮(zhèn)痛效果：陰虛差陽虛好）個體化治療的前提摸清不同個體的分子水平差異55miR-26a

低表達(dá)者術(shù)后適合用干擾素NEnglJMed2009miR-26a低表達(dá)者術(shù)后適合用干擾素NEnglJ56Lancet2010個體化治療是錯誤命名個體化的群體治療約21000基因與癌有關(guān)，僅不到200編碼蛋白作為治療靶點(diǎn)，用于靶向治療的生物標(biāo)記更少。為此個體化治療可能是永遠(yuǎn)達(dá)不到的目標(biāo)Lancet2010個體化治療是錯誤命名個體化的群體治療約57取東西方之長微觀+宏觀西方弄清機(jī)理-設(shè)計治療 癌相關(guān)分子通路 分子靶向基因治療東方實(shí)踐有效-弄清機(jī)理

從偶然中找必然

辯證論治：整體觀個體化治療 清熱解毒：炎癥與癌癥

取東西方之長西方弄清機(jī)理-設(shè)計治療58癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療課件59癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療課件60相信在座各位在中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展有中國特色癌癥治療方面取得成功相信在座各位在中西醫(yī)結(jié)合61Prospectsofintegrativemedicineforcancertx-apersonalviewpointTwosidesofacoinEradication:WestMedbetterModulation:TradChinMedEradication:doubleedgeswordEradication+TradChinMed

Using

Chineseherbs UsingTCMtheoryProspectsofTwosidesofaco62癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)63

偏重

偏重

視野微觀

宏觀天人合一局部

整體看腫瘤

看病人目標(biāo)消滅腫瘤

調(diào)變癌/機(jī)體去病因糾失衡Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長補(bǔ)短-1偏重偏重64國外已注意到微觀與宏觀的整合強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)生物學(xué)在癌癥研究的應(yīng)用Nature2010DNARNA蛋白信號網(wǎng)絡(luò)細(xì)胞器官整體環(huán)境因素國外已注意到微觀與宏觀的整合DNARNA65

偏重

偏重途徑單一

復(fù)方一病一方

辨證論治

同病異治異病同治思維機(jī)理-應(yīng)用

實(shí)踐-機(jī)理Integrativemed.-Twosidesofacoin中西醫(yī)結(jié)合如硬幣的兩面可取長補(bǔ)短-2偏重偏重Integrati66從東方看和從西方看可有不同選擇攝于美國加州“神秘點(diǎn)”從東方看和從西方看攝于美國加州67中西醫(yī)結(jié)合完美的結(jié)合中西醫(yī)結(jié)合68癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)69經(jīng)百年努力

西醫(yī)治肝癌取得可喜成果基于病理學(xué)基礎(chǔ)

發(fā)展了不少消滅肝癌的辦法

1950s

化療+放療+規(guī)則性切除

1960s

肝移植

1970s

早期診斷早期切除

1980s

局部治療

2000s分子靶向治療

經(jīng)百年努力基于病理學(xué)基礎(chǔ)7019781989ChinMedJ1979《SubclinicalHCC》 Springer1985Cancer1989小肝癌切除確比藥物治療好19781989ChinMedJ1979小肝癌切除71SmallHCCwithcirrhosis

5y-66%(n=58)07Rossi5y-81%(n=120)07Vitale

Downstagebyablativether-OLT

5y-82%(n=46)vs52%

06BharatTACEpriorOLT

no

benefiteitherearlyoradvanced06LesurtelOLT+doxorubicin

nosurvivalbenefit06Soderdahl

肝移植適于肝癌一個亞群消滅腫瘤SmallHCCwithcirrhosis肝移植72射頻消融

-06Cabassa–59例（3.1cm）5年43%-07Yan–266例5年43%-05Hong單個小肝癌肝功好RF與切除相仿

-07Zhang5年：RFA+PEI49%,RFA36%經(jīng)皮激光消融

-09Pacella–意大利9中心432例小肝癌

5年全組34%ChildA41%<=2cm60%局部治療是消滅腫瘤的新趨勢小肝癌局部治療5年率40-50％射頻消融局部治療是消滅腫瘤的新趨勢73過去每10年生存率都有所提高復(fù)旦肝癌所1958-2009過去每10年生存率都有所提高74癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢

殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)75

誘導(dǎo)分化全反式維甲酸 急性早幼粒白血病

誘導(dǎo)凋亡 三氧化二砷 促APL

凋亡新的理論基礎(chǔ)-不同于化療來源于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)弄清其現(xiàn)代科學(xué)機(jī)理“土”弄清其機(jī)理變?yōu)椤把蟆钡姆独?998誘導(dǎo)分化新的理論基礎(chǔ)-不同于化療“土”弄清其機(jī)理變?yōu)?6Zhangetal.

Science2010砒霜（三氧化二砷）

中醫(yī)老藥

與病因相關(guān)癌蛋白結(jié)合–部分分化改邪歸正-帶瘤生存Zhangetal.Science2010砒霜（三氧77中醫(yī)作為癌癥主要療法

中醫(yī)藥療效肯定的癌癥早中期癌癥因各種原因不適合西醫(yī)“消滅腫瘤”療法：如小肝癌伴ChildC肝硬化不能耐受手術(shù)/局部治療不愿做肝移植者晚期癌癥不能耐受西醫(yī)“消滅腫瘤”療法中醫(yī)作為癌癥主要療法中醫(yī)藥療效肯定的癌癥78中醫(yī)藥“調(diào)變殘癌/調(diào)變機(jī)體”與“消滅腫瘤”療法合用

手術(shù)+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促術(shù)后恢復(fù)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

局部治療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/促治后恢復(fù)/減轉(zhuǎn)移

放化療+中醫(yī)藥

改善機(jī)體/減副反應(yīng)/促免疫/減轉(zhuǎn)移

分子靶向治療+中醫(yī)藥

減副反應(yīng)/增效/減轉(zhuǎn)移中醫(yī)藥“調(diào)變殘癌/調(diào)變機(jī)體”手術(shù)+中醫(yī)藥79松友飲（含5味中藥）下調(diào)MMP2/VEGF減肺轉(zhuǎn)移延鼠生存體外抑增殖誘凋亡體內(nèi)減少肺轉(zhuǎn)移降低MVD

抑腫瘤

960vs2072mm3

延生存75vs52d(P<0.01)

逆轉(zhuǎn)腫瘤引起的體重下降(P<0.01)JCancerResClinOncol2009松友飲（含5味中藥）體外(P<0.01)JCancer80中藥小復(fù)方松友飲指紋圖

高壓液相HPLC色譜圖（上海藥物所）JCancerResClinOncol2009中藥小復(fù)方松友飲指紋圖JCancerResClin81癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)82以手術(shù)、化療或放療治療癌癥有時可能導(dǎo)致癌細(xì)胞的擴(kuò)散消滅腫瘤療法也有“正效”與“反效”以手術(shù)、化療或放療治療癌癥消滅腫瘤療法也有83消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移姑息切除肝A結(jié)扎放療化療抗血管生成缺氧炎癥…上皮-間質(zhì)化EMTb-catenninE-cadherinTMPRSS4MMPVEGF…阿司匹林苦參素唑來磷酸干擾素萬特普安酪絲亮肽松友飲ClinCancerRes2010CancerSci2009BMC-Cancer2010消滅腫瘤促殘癌轉(zhuǎn)移姑息切除缺氧上皮-間質(zhì)化阿司匹林Clin84MMP2p<0.01對照組姑息組d49姑息性切除上調(diào)VEGFMMP2

促殘癌轉(zhuǎn)移VEGFP<=0.05BMC-Cancer2010MMP2對照組姑息組d49姑息性切除VEGFBMC-Can85

放療上調(diào)TMPRSS4促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移干擾素合并阿司匹林抑制其轉(zhuǎn)移放療–1m放療+干擾素+阿司匹林1m肺轉(zhuǎn)移TMPRSS4放療上調(diào)TMPRSS4促遠(yuǎn)期殘癌轉(zhuǎn)移放療–1m86化療奧沙利鉑促殘癌轉(zhuǎn)移

殘癌呈間質(zhì)細(xì)胞表型肺轉(zhuǎn)移增多

E-cadherin下調(diào)N-cadherin上調(diào)奧沙利鉑對照組BMC-Cancer2010化療奧沙利鉑促殘癌轉(zhuǎn)移奧沙利鉑對照組BMC-Cancer87肝動脈結(jié)扎促轉(zhuǎn)移不延生存CancerSci20104week肝動脈結(jié)扎促轉(zhuǎn)移不延生存CancerSci2010488Nature2009–

抑血管生成促播散EbosJMetal.Acceleratedmetastasisaftershort-termtreatmentwithapotentinhibitoroftumorangiogenesis.CancerCell200915:232-9血管生成抑制劑Sunitinib短期治療促轉(zhuǎn)移

LogesSetal,SilencingorfuelingmetastasiswithVEGFinhibitors:antiangiogenesisrevisited.CancerCell,2009.15(3):p.167-70血管生成抑制劑只延長生存期幾個月因其雖抑制腫瘤生長，卻促進(jìn)侵襲轉(zhuǎn)移

Nature2009–抑血管生成促播散EbosJM89LancetOncology2010臨床前研究提示VEGF靶向治療促癌侵襲轉(zhuǎn)移，停藥后腫瘤血管和腫瘤又迅速生長有作用必有反作用需弄清這些反作用是否影響生存期分子靶向治療是否需要一分為二來看待？LancetOncology2010臨床前研究提示VEG90LancetOncol2010分子靶向治療對多種腫瘤有用，但完全緩解少見，耐藥和復(fù)發(fā)常見。繼續(xù)用藥還是停藥取決于反映腫瘤進(jìn)展生物標(biāo)志物的研究分子靶向治療：停藥還是繼續(xù)用藥？LancetOncol2010分子靶向治療對多種腫瘤有用91癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)西醫(yī)殺癌力量較強(qiáng)中醫(yī)調(diào)變殘癌/機(jī)體有優(yōu)勢殺癌促殘癌轉(zhuǎn)移殺癌+中藥/中醫(yī)理論癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療我見如同硬幣兩面可互補(bǔ)92

發(fā)達(dá)地區(qū)

發(fā)展中地區(qū)肝癌0-63-5食管癌8-1516-17肺癌13-2012胃癌31-3520-21白血病39-4019大腸癌54-5639宮頸癌

6141乳腺癌7357前列腺癌7645主要癌癥5年生存率超過50%者甚少Parkinetal.CA–CancerJClin2005發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)展中地93復(fù)旦肝癌所住院病人各種治療5年生存率已接近高限肝移植（復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)）

25768.4%小肝癌切除505957.0%

大肝癌切除486030.3%射頻消融38944.6%乙醇瘤內(nèi)注射32237.9%經(jīng)導(dǎo)管化療栓塞92425.3%復(fù)旦肝癌所住院病人各種治療肝移植（復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)）94治愈1968-771978-871988-971998-09例數(shù)

19138711419057.9%57.9%55.5%57.1%100%小肝癌切除5年生存率40年沒有提高不研究轉(zhuǎn)移將難以進(jìn)一步提高治愈1968-771978-871988-9795中西醫(yī)結(jié)合創(chuàng)立我國新醫(yī)學(xué)派

重振我國科技雄風(fēng) 提高防治效果貢獻(xiàn)人類 經(jīng)濟(jì)有所發(fā)展此其時也關(guān)鍵是西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)

毛澤東的號召50年代中西醫(yī)結(jié)合毛澤東的號召50年代96癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療課件97與其消滅腫瘤不如控制腫瘤消滅腫瘤促進(jìn)其抵抗和復(fù)發(fā)Nature2009西醫(yī)也開始注意到：單消滅腫瘤不夠與其消滅腫瘤不如控制腫瘤Nature2009西醫(yī)也開始注98帶瘤生存是癌癥治療的另一個終點(diǎn)AndrewN.Nature2009帶瘤生存AndrewN.99癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀個體化治療

補(bǔ)充分子水平個體化治療癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療可能模式西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥100ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上調(diào)MMP2/VEGF

促轉(zhuǎn)移

松友飲

+干擾素a

延動物生存減轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010ControlPalliat.Res.d49姑息性切除上101松友飲+化療化療E-cadherin化療

Oxaliplatin

誘上皮間質(zhì)化促轉(zhuǎn)移

松友飲上調(diào)E-cadherin

抑轉(zhuǎn)移

BMC-Cancer2010松友飲+化療化療E-cadherin化療Oxaliplat102癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療

可能模式

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥調(diào)變殘癌：改邪歸正調(diào)變機(jī)體：扶正抗癌

西醫(yī)殺癌+中醫(yī)理論整體觀：西醫(yī)全身干預(yù)辨證論治：整體觀的個體化治療

補(bǔ)充分子水平個體化治療癌癥中西醫(yī)結(jié)合治療可能模式西醫(yī)殺癌+中醫(yī)藥103EffectofcytokinegenotypesonthehepatitisBvirus-hepatocellularcarcinomaassociation.Nietersetal.Cancer2005;103:740-8細(xì)胞免疫反應(yīng)的下降（由遺傳調(diào)控）是乙肝患者發(fā)生肝癌的重要危險因素Chronicstresspromotestumorgrowthandangiogenesisinamousemodelofovariancarcinoma.

Thakeretal.NatMed2006,12:939影響神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫的慢性應(yīng)激，可促進(jìn)腫瘤生長和血管生成

全身干預(yù)已引起注意神經(jīng)免疫內(nèi)分泌代謝Effectofcytokinegenotypeso104神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用通過體液和神經(jīng)通路將癌細(xì)胞的信息轉(zhuǎn)達(dá)大腦，大腦隨后可通過神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)對腫瘤生長做出調(diào)節(jié)RoleofnervoussystemincanceraetiopathogenesisOndicova&Mravec.LancetOncol2010

乙酰膽堿酯酶是肝癌的預(yù)后指標(biāo)，抑細(xì)胞生長，誘導(dǎo)化療敏感Acetylcholinesterase,akeyprognosticpredictorforhepatocellularcarcinoma,suppressescellgrowthandinduceschemosensitizationZhao,etal.Hepatology2010神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用乙酰膽堿酯酶是肝癌的預(yù)后指標(biāo)，抑細(xì)105AphaseIIstudyofadoptiveimmunotherapyusingdendriticcellspulsedwithtumorlysateinpatientswithhepatocellularcarcinomaPalmeretal.

Hepatology2009

晚期肝癌35

例每3周一次，觀察>3

次者部分緩解+穩(wěn)定3月28%

少數(shù)可見AFP

下降免疫干預(yù)

樹突狀細(xì)胞疫苗AphaseIIstudyofadoptivei106NEJM2010用抗體對抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)針對免疫系統(tǒng)的靶向治療NEJM2010用抗體對抗細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CT107Isinterleukin-6agender-specificriskfactorforlivercancer?Sander等Hepatology2007雌激素抑制白介素6

降低肝癌發(fā)病Weproposethatestrogen-mediatedinhibitionofIL-6productionbyKCsreduceslivercancerriskinfemales,andthesefindingsmaybeusedtopreventHCCinmales男性血清睪丸酮高為無血管侵犯早期肝癌預(yù)后差因素LinetalWorldJSurg2007

內(nèi)分泌干預(yù)Isinterleukin-6agender-spec108癌癥內(nèi)分泌治療新線索LancetOncol2010發(fā)現(xiàn)循環(huán)中胰島素樣生長因子（IGF1）與乳癌風(fēng)險有關(guān)。這種肽類激素為癌癥內(nèi)分泌治療提供新線索癌癥內(nèi)分泌治療新線索LancetOncol2010發(fā)現(xiàn)循109異亮氨酸通過抗血管生成可預(yù)防結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移Isoleucine,anessentialaminoacid,