異病同治的物質(zhì)基礎(chǔ)—腎虛發(fā)現(xiàn)無(wú)排卵性功能性子宮出血、支氣管哮喘、妊娠中毒癥、冠心病、紅斑狼瘡和神經(jīng)衰弱癥等6種疾病發(fā)展到某一階段時(shí)，都可用補(bǔ)腎的方法來(lái)提高療效，且所用方藥亦都同類(lèi)（六味地黃丸治腎陰虛，附桂八味丸加減治腎陽(yáng)虛）。異病可以同治，而治“腎”可提高療效。中醫(yī)文獻(xiàn)認(rèn)為“腎”是各臟腑調(diào)節(jié)的中心，于是聯(lián)系近代醫(yī)學(xué)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)來(lái)研究“腎”。在確定腎虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)后，作了生化和生理兩方面的實(shí)驗(yàn)。生化方面發(fā)現(xiàn)，腎陰虛和腎陰陽(yáng)兩虛（陰虛為主）的病人24h尿-17羥含量在正常范圍，而腎陽(yáng)虛的只有正常值的1/3，認(rèn)為其皮質(zhì)功能可能偏低（因此組病例較少，只做推測(cè)。后經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)證明確實(shí)如此）。生理方面發(fā)現(xiàn)，腎陽(yáng)虛患者的神經(jīng)血管反應(yīng)性處于過(guò)低的狀態(tài)（病例太少，有待繼續(xù)研究）；而腎陰虛的較高，但不持久，容易疲勞，呈不穩(wěn)定性；腎陰陽(yáng)兩虛患者表現(xiàn)類(lèi)似腎陰虛。因此可初步體會(huì)到腎虛患者的神經(jīng)體液系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能較正常人差，以腎陽(yáng)虛反應(yīng)性偏低最為明顯，腎陰虛患者反應(yīng)雖大，但易消退，可能與神經(jīng)及腎上腺皮質(zhì)對(duì)外界刺激的敏感性有關(guān)（腎陰陽(yáng)兩虛同腎陰虛）。從上述初步觀察，可以提示在腎虛的發(fā)病機(jī)制中，神經(jīng)體液（內(nèi)分泌）的調(diào)節(jié)功能失常是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。無(wú)排卵性功能性子宮出血病得治療法則與病理機(jī)制的探討對(duì)本病的治療多以李東垣《脾胃論》的觀點(diǎn)作為臨床實(shí)踐的指導(dǎo)思想，用歸脾湯與膠艾四物湯為主要方劑，療效只限于暫時(shí)止血，或部分控制月經(jīng)周期，而療效不能鞏固，卵巢功能也多未恢復(fù)正常。經(jīng)過(guò)對(duì)病案的仔細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)全部病人都有腎陽(yáng)不足或陰陽(yáng)俱虛的現(xiàn)象，其中少數(shù)病例運(yùn)用養(yǎng)陰助陽(yáng)的治療后，不但迅速控制周期，且出現(xiàn)排卵。從中得知脾胃虧損只是發(fā)病過(guò)程中的一個(gè)階段，不是發(fā)病的主要因素（主要因素可能是腎陰腎陽(yáng)的失調(diào)）。通過(guò)對(duì)100例患者的研究分析，均有力地說(shuō)明功能性子宮出血的發(fā)病原因在于“腎”。從卵巢功能的測(cè)定，可以看出陽(yáng)虛為主的患者，其卵巢功能障礙比陰虛者為顯著；由療效的分析中，可以看出陰虛患者的卵巢功能比陽(yáng)虛為主者容易恢復(fù)。由此推測(cè)本病的發(fā)展過(guò)程是由腎陰不足逐漸導(dǎo)致腎陽(yáng)不足。這些事實(shí)指出“腎”與女性激素的作用有密切關(guān)系，其機(jī)制目前尚未闡明，有如下3種推測(cè)：①腎陽(yáng)虛患者雌激素中促性作用強(qiáng)的雌二醇和雌酮可能多向作用弱的雌三醇方向演變；②雌激素的總排量不少而表現(xiàn)對(duì)陰道粘膜的作用減低，也可能雌激素在肝內(nèi)多與其他物質(zhì)結(jié)合，減少了游離的或作用的成分；③自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)，受它支配的各組織器官的功能和反應(yīng)性也可為之改變，因此，子宮內(nèi)膜、陰道脫屑細(xì)胞、基礎(chǔ)體溫等在一定的情況下可以產(chǎn)生不同的反應(yīng)。由此可見(jiàn)，“腎”與機(jī)體的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。支氣管哮喘患者腎上腺皮質(zhì)功能與祖國(guó)醫(yī)學(xué)中腎虛關(guān)系的探討古人認(rèn)為哮喘表現(xiàn)雖在肺，但與其他臟器有關(guān)，尤與“腎”關(guān)系最為密切，久喘虛喘的治療應(yīng)以“腎”為主。為了探求支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制，對(duì)107例有明顯腎虛癥狀的患者進(jìn)行治療。腎陽(yáng)虛為主者，服金匱腎氣丸；腎陰虛為主者，服六味地黃丸；同時(shí)均佐以河車(chē)大造丸（統(tǒng)補(bǔ)虛損，重補(bǔ)腎陰）。如遇哮喘發(fā)作，用西藥治標(biāo)。在療效考核時(shí)發(fā)現(xiàn)，其療效與用藥時(shí)間的長(zhǎng)短有密切關(guān)系，基本痊愈、極顯著進(jìn)步、顯著進(jìn)步、進(jìn)步四組的平均服藥時(shí)間分別為15、18、13、10個(gè)月。由于上述療效，更體會(huì)了中醫(yī)對(duì)哮喘有其深遠(yuǎn)的認(rèn)識(shí)，根據(jù)理論，補(bǔ)腎后，腠理固密，外邪不易侵襲肺部。根據(jù)對(duì)哮喘發(fā)病規(guī)律及臨床資料的分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)育期、妊娠期及月經(jīng)期對(duì)哮喘有一定的影響，因而設(shè)想性腺或某些與性腺有關(guān)的激素在哮喘發(fā)病機(jī)制中可能占有一定地位。血或尿中17-酮類(lèi)固醇含量是隨著發(fā)育而增加的，自6-18歲時(shí)其濃度逐漸增高而達(dá)最高峰，它是腎上腺皮質(zhì)激素（在男性也是睪酮）的代謝產(chǎn)物。又根據(jù)胚胎學(xué)說(shuō)，性腺與腎上腺皮質(zhì)同出于一種組織。因此，哮喘在發(fā)育期能緩解或中止發(fā)作，似乎與腎上腺皮質(zhì)功能旺盛有密切關(guān)系。國(guó)外有研究表明，尿17-酮類(lèi)固醇均低于正常人的事實(shí)，認(rèn)為哮喘的發(fā)病與腎上腺皮質(zhì)有關(guān)。我國(guó)的研究表明，在經(jīng)補(bǔ)腎治療后，尿17-酮類(lèi)固醇量升高，哮喘癥狀得到緩解和控制。因此我們可以設(shè)想，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制是在腎上腺皮質(zhì)功能不健全的基礎(chǔ)上，支氣管局部病變達(dá)到某一程度而引起的；或是在支氣管局部病變的基礎(chǔ)上，腎上腺皮質(zhì)功能障礙達(dá)到某一程度而引起的。根據(jù)哮喘發(fā)作規(guī)律、實(shí)驗(yàn)室資料及中醫(yī)學(xué)理論，可以推測(cè)臨床上絕大多數(shù)無(wú)明顯腎虛見(jiàn)證的患者都可能有腎上腺皮質(zhì)功能的不健全，但目前尚缺乏資料加以證實(shí)。腎虛病人尿17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇排泄量改變的觀察不同疾病而有相同腎虛見(jiàn)證，它們可能具有某些共同的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制失常。應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素可以治療不少病理機(jī)制已知或未知而病因完全不同的疾病，這與中醫(yī)學(xué)的異病同治具有類(lèi)似含義。因此，首先測(cè)定78例不同疾病的腎虛病人24h尿17-羥含量，并作補(bǔ)腎治療前后的對(duì)比，另外進(jìn)一步觀察腎（陽(yáng)）虛病人的促腎上腺皮質(zhì)激素刺激試驗(yàn)的反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)40例腎陽(yáng)虛患者治療前24h尿17-羥平均值僅及正常值1/3。經(jīng)補(bǔ)腎治療后，尿17-羥量均明顯升高，臨床療效顯著。尿17-羥是腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)合成、分泌與代謝的產(chǎn)物。為了探討是哪一個(gè)環(huán)節(jié)出問(wèn)題導(dǎo)致尿17-羥量失常，擬對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能作分析，采用ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）2d靜脈滴注試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)14例腎陽(yáng)虛病人中7例對(duì)ACTH的刺激能達(dá)到正常的最高值，但在反應(yīng)時(shí)間上則顯著延遲（剩余7例反應(yīng)大致正常），由此可認(rèn)為其腎上腺皮質(zhì)無(wú)器質(zhì)性損壞。造成此種現(xiàn)象的原因可能是：①皮質(zhì)激素的合成或分泌作用遲鈍，很可能繼發(fā)于垂體前葉功能低下（7例對(duì)ACTH2d靜脈滴注試驗(yàn)反應(yīng)大致正常，但尿17-羥量仍低于正常）；②激素在肝中轉(zhuǎn)化為可排泄的17-羥的作用遲鈍，即代謝遲緩。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，可認(rèn)為腎陽(yáng)虛病人無(wú)論從尿17-羥排泄量的一致降低，和部分病例對(duì)ACTH應(yīng)答性的延遲，都說(shuō)明有腎上腺皮質(zhì)激素代謝的紊亂。從經(jīng)補(bǔ)腎治療后可使腎陽(yáng)虛固有的尿17-羥低水平回升至正常的事實(shí)來(lái)看，可知中藥有調(diào)整腎上腺皮質(zhì)激素代謝的作用和腎上腺皮質(zhì)激素代謝的紊亂具有高度可逆性。第一階段總結(jié)①中醫(yī)文獻(xiàn)認(rèn)為“腎”是各臟腑調(diào)節(jié)的中心，于是聯(lián)系近代醫(yī)學(xué)神經(jīng)體液（內(nèi)分泌）調(diào)節(jié)系統(tǒng)來(lái)研究“腎”。首先從研究腎上腺皮質(zhì)開(kāi)始。②腎虛的發(fā)病機(jī)制中，神經(jīng)體液（內(nèi)分泌）的調(diào)節(jié)功能失常是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其中腎陰虛可能與神經(jīng)及腎上腺皮質(zhì)對(duì)外界刺激的敏感性有關(guān)，腎陽(yáng)虛皮質(zhì)功能可能偏低。腎虛病人皮質(zhì)激素代謝過(guò)程的研究從第一階段的研究得知，凡腎陽(yáng)虛患者，多數(shù)有垂體-腎上腺系統(tǒng)反應(yīng)性遲鈍的表現(xiàn)（24h尿17-羥水平低下，ACTH試驗(yàn)多半呈延遲反應(yīng)）。但垂體-腎上腺功能除由垂體及其以上神經(jīng)中樞調(diào)節(jié)外，尚有可能受腎上腺皮質(zhì)激素本身代謝的影響。因此，對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的合成和代謝過(guò)程中可能產(chǎn)生的障礙作了一些設(shè)計(jì)和檢查，并同時(shí)進(jìn)一步探索腎虛患者的腦垂體功能狀態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎陽(yáng)虛病人的皮質(zhì)激素合成代謝過(guò)程中，酶的活力雖有偏低的可能，但并無(wú)特殊異常變化。還發(fā)現(xiàn)腎虛病人的皮質(zhì)激素代謝過(guò)程并無(wú)明顯異常。由此旁證腎虛病人的垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)性遲鈍的發(fā)病機(jī)制可能在垂體或垂體以上的高級(jí)中樞發(fā)生的某些紊亂。補(bǔ)腎中藥對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用研究給動(dòng)物喂可的松，由于可的松對(duì)垂體分泌ACTH的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使ACTH分泌降低，腎上腺也隨之萎縮，就可人為地造成垂體-腎上腺皮質(zhì)功能低下的表現(xiàn)。根據(jù)這一模型，設(shè)計(jì)了補(bǔ)腎中藥對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用研究的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)（溫）腎中藥（九味溫腎復(fù)方：生、熟地各9g，附子6g，肉桂3g，山茱萸4.5g，山藥、巴戟天、淫羊藿和補(bǔ)骨脂各9g）有腎上腺皮質(zhì)樣激素的作用，這種作用必須有腎上腺皮質(zhì)的存在。它能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的增生和增強(qiáng)皮質(zhì)對(duì)ACTH的反應(yīng)性，因此可以拮抗由外源可的松造成的皮質(zhì)萎縮及功能低下。第二階段總結(jié)①腎陽(yáng)虛病人的垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)性遲鈍的發(fā)病機(jī)制可能在垂體或垂體以上的高級(jí)中樞發(fā)生的某些紊亂。②補(bǔ)（溫）腎中藥有腎上腺皮質(zhì)樣激素的作用，這種作用必須有腎上腺皮質(zhì)的存在。它能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的增生和增強(qiáng)皮質(zhì)對(duì)ACTH的反應(yīng)性，因此可以拮抗由外源可的松造成的皮質(zhì)萎縮及功能低下。“腎陽(yáng)虛”證的下丘腦-垂體-甲狀腺軸初步觀察畏寒肢冷是腎陽(yáng)虛的主證之一，故探討腎陽(yáng)虛證患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸的變化。分別選擇慢支腎陽(yáng)虛和無(wú)特殊見(jiàn)證（僅有“肺部”癥狀）者各10例進(jìn)行觀察。10例慢支腎陽(yáng)虛者下丘腦-垂體-甲狀腺全套測(cè)定結(jié)果：其中4例總T3低于68ng/dl，為低T3綜合征（總T3低下而無(wú)甲減癥狀）；10例總T3平均值為（86.5±30.5）ng/dl，與正常組相比差異顯著；總T4平均值為（8.69±2.39）ug/dl，與正常組比較無(wú)明顯差異；僅有5例TRH興奮試驗(yàn)呈延遲反應(yīng)（下丘腦功能紊亂所致）。10例慢支無(wú)特殊見(jiàn)證者下丘腦-垂體-甲狀腺全套測(cè)定結(jié)果：10例總T3平均值為（149±36.7）ng/dl，與腎陽(yáng)虛者相比差異顯著，而與正常組相比則無(wú)差異；總T4平均值為（9.44±1.73）ug/dl，與正常組比較無(wú)明顯差異；10例TRH興奮試驗(yàn)中9例均為正常反應(yīng)。鑒于慢支腎陽(yáng)虛患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸有散在輕微的功能減退，經(jīng)溫腎治療3個(gè)月后，4例低T3者全部恢復(fù)正常，平均值為（159±37）ug/dl，治療前后比較有極顯著差異；5例TRH興奮試驗(yàn)異常者2例恢復(fù)正常。9例慢支腎陽(yáng)虛者還做了下丘腦-垂體-甲狀腺與下丘腦-垂體-腎上腺軸的平行觀察，目的是探尋此9例兩軸之間的異常值是否存在相互影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腎上腺軸僅有2例正常，而甲狀腺軸也僅有2例正常，對(duì)垂體水平的ACTH與TSH濃度做相關(guān)性檢驗(yàn)，結(jié)果兩軸異常值之間未見(jiàn)明顯相關(guān)。通過(guò)這次觀察，可得出兩個(gè)結(jié)論：①溫補(bǔ)腎陽(yáng)法可作用于下丘腦-垂體-甲狀腺軸；②腎陽(yáng)虛證的發(fā)病主要環(huán)節(jié)在下丘腦（或更高中樞）的功能紊亂，而不在周?chē)邢佟５谌A段總結(jié)①溫補(bǔ)腎陽(yáng)法可作用于下丘腦-垂體-甲狀腺軸。②腎陽(yáng)虛證的發(fā)病主要環(huán)節(jié)在下丘腦（或更高中樞）的功能紊亂，而不在周?chē)邢?。?duì)下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)-性腺軸、甲狀腺軸作用的觀察下丘腦是調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要器官，其單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)分泌系統(tǒng)的調(diào)控作用已被許多實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)?，F(xiàn)觀察老齡大鼠小丘腦神經(jīng)遞質(zhì)、促釋放激素、垂體促激素、靶腺激素含量的變化，研究它們老年性變化規(guī)律，并在此基礎(chǔ)上探討補(bǔ)腎對(duì)老化的作用機(jī)制。老齡大鼠（18個(gè)月）分為補(bǔ)腎組、健脾組和對(duì)照組進(jìn)行觀察；初老大鼠（12個(gè)月）對(duì)照組；成年大鼠（3個(gè)月）對(duì)照組。壽爾康方由淫羊藿10g，菟絲子5g，枸杞子5g，制何首烏5g，黃精10g，黃芪12g，生地5g組成。四君子湯由生曬參10g，炒白術(shù)10g，茯苓10g，甘草3g組成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，老齡大鼠下丘腦去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量明顯下降，5-羥色胺（5-HT）含量略有上升。許多資料均證實(shí)下丘腦的正常功能取決于各類(lèi)神經(jīng)元的相對(duì)平衡，老齡大鼠下丘腦NE神經(jīng)元、DA神經(jīng)元功能下降，造成了5-HT神經(jīng)元功能相對(duì)偏高的情況，這樣必然影響下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能。老齡大鼠下丘腦黃體生成激素釋放激素（LRH）、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的含量明顯下降，就表明了老齡大鼠下丘腦LRH、TRH神經(jīng)分泌細(xì)胞的合成能力下降。雖然腺垂體LRH、TRH總量沒(méi)有明顯變化，但單位含量明顯下降，這樣對(duì)LH、TSH分泌細(xì)胞的作用就會(huì)減弱，說(shuō)明老齡大鼠腺垂體功能減退。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腺垂體增大增重，LH、TSH總量不同程度升高，這是腺垂體代償?shù)谋憩F(xiàn)。由于老齡大鼠下丘腦神經(jīng)元功能平衡失調(diào)，促釋放激素分泌相對(duì)不足，這種代償性調(diào)節(jié)畢竟是不完全的。服壽爾康的老齡大鼠下丘腦NE、DA含量明顯高于老齡對(duì)照組，5-HT和5-HIAA也有不同程度升高，其中以5-HIAA升高更為顯著，表明壽爾康能改善老齡大鼠下丘腦兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)元功能的老化，使吲哚類(lèi)神經(jīng)元代謝加快。服壽爾康的老齡大鼠下丘腦TRH含量明顯高于老齡對(duì)照組，腺垂體TRH單位含量也有所升高，表明該組大鼠下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能有所改善，對(duì)腺垂體分泌細(xì)胞的分泌作用有所加強(qiáng)。另外，老齡大鼠腺垂體增重明顯減慢。本實(shí)驗(yàn)另設(shè)了健脾益氣組作為對(duì)照，結(jié)果顯示“四君子湯”對(duì)老齡大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有一定作用，但遠(yuǎn)不如壽爾康那樣明顯和廣泛。本實(shí)驗(yàn)還設(shè)了初老對(duì)照組進(jìn)行觀察，結(jié)果表明，壽爾康對(duì)老齡大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌功能的作用是“延緩”衰退，而不是“防止”或“逆轉(zhuǎn)”這一功能的衰退。對(duì)老年垂體-腎上腺皮質(zhì)-淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體作用的觀察垂體-腎上腺-糖皮質(zhì)激素受體是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分，又是該系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)所構(gòu)成的機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的主要下行通道。于是從臨床和實(shí)驗(yàn)兩方面，觀察了老年垂體-腎上腺皮質(zhì)-淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體各個(gè)水平的變化以及補(bǔ)腎方藥對(duì)他們的改善作用。結(jié)果表明：①老齡大鼠垂體分泌ACTH功能下降；②老年人腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能不足，這可能是老年人應(yīng)激能力下降，機(jī)體抵抗力削弱的一個(gè)重要原因。本研究還觀察到，無(wú)論是老年人周?chē)牧馨图?xì)胞，還是老齡大鼠的脾臟淋巴細(xì)胞，它們的糖皮質(zhì)激素受體都明顯低于成年人或青年大鼠，反應(yīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)在老化過(guò)程中其內(nèi)部的聯(lián)絡(luò)調(diào)節(jié)、整合能力有所削弱。服壽爾康后，老年人腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備能力提高，對(duì)于增強(qiáng)機(jī)體的對(duì)抗有害因子的侵襲能力和面對(duì)復(fù)雜的內(nèi)外刺激維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有十分重要的意義。除此之外，無(wú)論是老年人的周?chē)羞€是老齡大鼠脾臟淋巴細(xì)胞的糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量都有明顯上升，這樣就能有力地加強(qiáng)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的下行通道的信息傳遞，有利于整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的整合與協(xié)調(diào)。第四階段總結(jié)①老齡大鼠下丘腦神經(jīng)元功能平衡失調(diào)，促釋放激素分泌相對(duì)不足。②壽爾康很可能是通過(guò)延緩了老齡大鼠下丘腦兒茶酚胺神經(jīng)元功能的老化，使下丘腦功能紊亂得以改善，進(jìn)而延緩了神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、各環(huán)節(jié)功能的衰退。③補(bǔ)腎能增強(qiáng)老年人腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能，能加強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的聯(lián)系。補(bǔ)腎、健脾、活血三類(lèi)復(fù)方對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸及CRF基因表達(dá)的影響自從腎本質(zhì)研究中發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛證具有下丘腦-垂體及其所屬3個(gè)靶腺（腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、性腺）軸均有紊亂，并由此推論腎陽(yáng)虛證的主要發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦，但尚未有直接證據(jù)?，F(xiàn)比較三類(lèi)不同復(fù)方對(duì)皮質(zhì)酮（醇）大鼠下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸及下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子信使核糖核酸（CRFmRNA）表達(dá)的影響。補(bǔ)腎用右歸飲，健脾用四君子湯，活血用桃紅四物湯。結(jié)果顯示，在三類(lèi)藥物治療組中唯有補(bǔ)腎組對(duì)HPAT軸的受抑制具有全面的保護(hù)作用，健脾組能直接提高細(xì)胞免疫功能，而活血組則無(wú)任何作用。說(shuō)明補(bǔ)腎的調(diào)節(jié)作用側(cè)重與對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，并影響免疫；而健脾組則側(cè)重于對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)。本研究還證明，唯有補(bǔ)腎藥能提高下丘腦CRFmRNA表達(dá)水平在一定程度上得以恢復(fù)，從而調(diào)節(jié)HPAT軸的受抑制狀態(tài)，從藥物驗(yàn)證的角度更具體地說(shuō)明腎陽(yáng)虛證的主要調(diào)定點(diǎn)定位在下丘腦。以藥測(cè)證對(duì)腎虛和腎陽(yáng)虛大鼠基因表達(dá)譜的比較研究擬從模擬腎陽(yáng)虛證的皮質(zhì)酮大鼠模型，2次以藥測(cè)證，在HPAT軸進(jìn)行基因表達(dá)差異譜的研究，并與能反映腎虛證內(nèi)涵的自然衰老大鼠（腎虛）進(jìn)行比較，以了解“腎陽(yáng)”的內(nèi)涵。皮質(zhì)酮大鼠和青年大鼠之間的基因表達(dá)差異譜顯示，皮質(zhì)酮大鼠在HPAT軸上首先是眾多的神經(jīng)遞質(zhì)顯著下調(diào)，接下來(lái)是生長(zhǎng)激素類(lèi)和性激素類(lèi)顯著下調(diào)，其表達(dá)下調(diào)的模式幾乎和老年大鼠基因表達(dá)差異譜呈高度一致，說(shuō)明皮質(zhì)酮大鼠和自然衰老大鼠都有腎虛的內(nèi)涵。經(jīng)淫羊藿總酮（EF）的干預(yù)后，老年大鼠的GnRH突出地上調(diào)16倍，皮質(zhì)酮大鼠的GnRH和PRL各上調(diào)64倍。但不同的是，皮質(zhì)酮大鼠的TSH劇升128倍，提示“腎陽(yáng)”的內(nèi)涵包括了甲狀腺軸的被激活，從而促進(jìn)能量代謝。第五階段總結(jié)①補(bǔ)腎的調(diào)節(jié)作用側(cè)重與對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，并影響免疫；而健脾組則側(cè)重于對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)。②唯有補(bǔ)腎藥能提高下丘腦CRFmRNA表達(dá)水平在一定程度上得以恢復(fù)，從藥物驗(yàn)證的角度更具體地說(shuō)明腎陽(yáng)虛證的主要調(diào)定點(diǎn)定位在下丘腦。③皮質(zhì)酮大鼠和自然衰老大鼠都有腎虛的內(nèi)涵。④“腎陽(yáng)”的內(nèi)涵包括了甲狀腺軸的被激活，從而促進(jìn)能量代謝。補(bǔ)腎與活血復(fù)方調(diào)節(jié)老年鼠T細(xì)胞凋亡的對(duì)比研究美國(guó)免疫衰老研究權(quán)威Miller指出，研究衰老時(shí)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有助于闡明老年T細(xì)胞功能改變的機(jī)制，后來(lái)的研究相繼證實(shí)了衰老對(duì)激活誘導(dǎo)的T細(xì)胞凋亡的影響。為從T細(xì)胞凋亡的角度研究腎虛證提供了一個(gè)重要的切入點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用活血復(fù)方厚，抗CD3單抗誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡的百分率仍高達(dá)43.4%，而補(bǔ)腎復(fù)方組這種T細(xì)胞凋亡比例則明顯降低。提示盡管血瘀也是衰老的重要因素之一，但激活誘導(dǎo)的T細(xì)胞過(guò)量凋亡主要與腎虛密切相關(guān)。第六階段總結(jié)①激活誘導(dǎo)的T細(xì)胞過(guò)量凋亡主要與腎虛密切相關(guān)。淋巴細(xì)胞基因表達(dá)譜揭示淫羊藿總酮重建衰老免疫穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制免疫衰老是老年個(gè)體感染性疾病、腫瘤、自身免疫病等患病率、死亡率增高的重要因素。免疫穩(wěn)態(tài)在衰老過(guò)程中的成功重建，將有助于降低老年個(gè)體相關(guān)疾病的發(fā)病率、死亡率，提高生存質(zhì)量。研究表明，淋巴細(xì)胞過(guò)度凋亡及凋亡刺激易感性增高是衰老免疫穩(wěn)態(tài)失衡的重要分子機(jī)制之一。因此，針對(duì)細(xì)胞凋亡進(jìn)行有效干預(yù)將有助于衰老免疫穩(wěn)態(tài)的重建。研究發(fā)現(xiàn)，老年大鼠脾淋巴細(xì)胞基因表達(dá)的總體趨勢(shì)是促進(jìn)凋亡、抑制增殖。而淫羊藿總酮顯著降低老年大鼠淋巴細(xì)胞的過(guò)度凋亡。第七階段總結(jié)①淫羊藿總酮顯著降低老年大鼠淋巴細(xì)胞的過(guò)度凋亡。炎癥介質(zhì)一覽表功能炎癥介質(zhì)種類(lèi)血管擴(kuò)張組織胺、緩激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGI2、NO血管通透性升高組織胺、緩激肽、C3a、C5a、LTC4、LTD4、LTE4、PAF、活性氧代謝產(chǎn)物、P物質(zhì)、血小板激活因子趨化作用C5a、LTB4、細(xì)菌產(chǎn)物、嗜中性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白、IL-8發(fā)熱IL-1、IL-