第十一章內(nèi)分泌

(1)

Endocrine

1/6/20231第十一章內(nèi)分泌

(1)

Endocrine12/第一節(jié)概述

1內(nèi)分泌(Endocrine)---由細胞分泌，無明顯管道排入血液中，通過血液運行特定靶器官，而起效應(yīng)的一種生理過程。

2內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)---由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞組成，是體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機體各種功能活動，維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。

1/6/20232第一節(jié)概述

1內(nèi)分泌(Endocrine)---由3網(wǎng)絡(luò)學說

*功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

*機體生物信息的傳導(dǎo)系統(tǒng)：

神經(jīng)-血液循環(huán)-機體特定組織排列網(wǎng)絡(luò)

1/6/202333網(wǎng)絡(luò)學說

*功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

神經(jīng)4內(nèi)分泌及其形式分類

*內(nèi)分泌腺---垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體、胸腺等。

*內(nèi)分泌細胞---消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞。

*激素(Hormone)---內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。1/6/202344內(nèi)分泌及其形式分類

*內(nèi)分泌腺---垂體、甲狀腺、腎上腺、*激素分泌形式的分類：

1)遠距分泌(telecrine)---經(jīng)血液運輸至靶組織發(fā)揮作用。

2)旁分泌(paracrine)---由組織液擴散作用于鄰近細胞。

3)自分泌(autocrine)---在局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋作用。

4)神經(jīng)分泌(neurocrine)---神經(jīng)激素沿神經(jīng)細胞軸突借軸漿流動運送至未稍而釋放的方式。

神經(jīng)激素---神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的激素。1/6/20235*激素分泌形式的分類：

1)遠距分泌(telecrine)-FigTypeofendocrineexcretion1/6/20236FigTypeofendocrineexcretio一、激素的分類

1含氮激素

1)肽類和蛋白質(zhì)激素---下丘腦調(diào)節(jié)肽，神經(jīng)垂體激素，腺垂體激素，胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、胃腸激素

2)胺類激素---腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。

2類固醇(甾體)激素---腎上腺皮質(zhì)、性激素1/6/20237一、激素的分類

1含氮激素

1)肽類和蛋白質(zhì)激素---下丘腦二、激素作用的一般特點

（一）信息傳遞作用

（二）作用的相對特異性

（三）高效能生物放大作用

（四）激素間協(xié)同作用和拮抗作用

（五）激素的允許作用1/6/20238二、激素作用的一般特點

（一）信息傳遞作用

（二）作用的相(一)激素的信息傳遞作用

生物信息傳遞系統(tǒng)。

1內(nèi)分泌系統(tǒng)---化學形式，依靠激素在細胞間信息傳遞，對靶組織生理生化過程加強或減弱。調(diào)節(jié)功能。

特點：不能增加成分，也不能提供能量。僅把信息傳遞至靶組織，增強或減弱靶細胞內(nèi)原有的生理生化過程。

2神經(jīng)信息---電信號為信息攜帶者。在神經(jīng)纖維上傳輸。在突觸或神經(jīng)-效應(yīng)器接頭處轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W信號。

1/6/20239(一)激素的信息傳遞作用

生物信息傳遞系統(tǒng)。

1內(nèi)分泌系統(tǒng)-(二)激素作用的相對特異性

*激素對器官組織選擇性的作用。

*靶器官、靶腺、靶組織、靶細胞---被激素選擇作用的器官、腺體、組織、細胞。與其上面的特異性受體有關(guān)。

*受體存在的位置---肽類、蛋白質(zhì)受體存在于細胞膜上。類固醇激素、甲狀腺激素受體位于細胞漿或細胞核內(nèi)。

*有些激素作用的專一性強，促甲狀腺素。有些激素作用較廣泛，如生長素。1/6/202310(二)激素作用的相對特異性

*激素對器官組織選擇性的作用。

(三)激素的高效能生物放大作用

激素與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用，逐級放大，形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。一般血中濃度較微nmol/L,pmol/L。

例如：0.1ug促腎上腺素激素釋放激素，可使腺垂體釋放1ug促腎上腺皮質(zhì)激素，后者引起腎上腺皮質(zhì)分泌40ug糖皮質(zhì)激素，放大400倍。1/6/202311(三)激素的高效能生物放大作用

激素與受體結(jié)合(四)激素間的相互作用

協(xié)同作用和拮抗作用

生理意義---維持功能活動的相對穩(wěn)定性。

*血糖---升高：生長素，腎上腺素，糖皮質(zhì)激素，胰高血糖素。

降低：胰島素。

*相互作用的環(huán)節(jié)---

1受體水平，

2受體后水平(信息傳遞過程)，

3細胞內(nèi)酶促反應(yīng)。1/6/202312(四)激素間的相互作用

協(xié)同作用和拮抗作用

生理意義---維激素的允許作用(permissiveaction)---

有些激素在存在條件下，可使另一種激素的作用明顯增強，即對另一種激素的調(diào)節(jié)起支持作用，其本身不直接起作用，這種現(xiàn)象稱之。

例如：CA須在糖皮質(zhì)激素存在條件下對心肌血管平滑肌有較好地調(diào)節(jié)作用。1/6/202313激素的允許作用(permissiveaction)---

三、激素作用的機制

內(nèi)分泌學基礎(chǔ)理論研究---

*激素與靶細胞上的受體結(jié)合后，如何把信息傳遞到細胞內(nèi)

*并經(jīng)過怎樣的反應(yīng)過程，最終產(chǎn)生細胞生物效應(yīng)

*其作用的機制。1/6/202314三、激素作用的機制

內(nèi)分泌學基礎(chǔ)理論研究---

*激素(一)含氮激素作用機制---第二信使學說

1965年Sutherland提出，內(nèi)容：

1激素是第一信使，與靶細胞膜上具有立體構(gòu)型的專一性受體結(jié)合；

2激素與受體結(jié)合后，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)；

3在Mg2+存在下，腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)促使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP---第二信使，做信息傳遞；

4cAMP激活蛋白激酶(proteinkinaseA,PKA)，cAMP與PKA的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，導(dǎo)致調(diào)節(jié)亞單位與催化亞單位脫離，而使PKA激活。催化細胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)磷酸化，靶細胞各種生理生化反應(yīng)。1/6/202315(一)含氮激素作用機制---第二信使學說

1965年SuthProteinprotein～PO4Bioreaction磷酸化pKcpKr調(diào)節(jié)pKc催化Hor.receptorGproteinAC:腺苷酸環(huán)化酶ATPMg2++cAMP5‘AMPPDE磷酸二脂酶Cellmembrane含氮激素作用機制示意圖激活pKrcAMPPKApKr與pKc分離1/6/202316Proteinprotein其它第二信使的化學物質(zhì)還有：

cGMP，三磷酸肌醇（IP3），二酰甘油（DG），Ca2+等。

1/6/202317其它第二信使的化學物質(zhì)還有：

cGMP，三磷酸肌醇（IP3研究進展：

細胞信號傳導(dǎo)的主要種類：

1生物大分子的結(jié)構(gòu)信號

*蛋白質(zhì)

*多糖及糖蛋白、糖脂類

*核酸

2物理信號

電場、磁場、光、輻射

3化學信號

*細胞間信號---內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、局部化學介導(dǎo)因子、抗體及淋巴因子

*細胞內(nèi)信號---cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DG、H+、AA

----DarnellJetal.Molecularcellbiology.19901/6/202318研究進展：

細胞信號傳導(dǎo)的主要種類：

1生物大分子的結(jié)構(gòu)信號環(huán)境刺激胞間信使激素等生長因子細胞因子甾激素第一信使跨膜信號轉(zhuǎn)換細胞外受體酪氨酸PK受體效應(yīng)器質(zhì)膜細胞質(zhì)cAMPCa2+IP3PKACDPKCaM-PKDGPKCMAPK(有絲分裂原PK)JAK第二信使蛋白質(zhì)可逆磷酸化P.酶蛋白P.轉(zhuǎn)錄因子生理功能調(diào)節(jié)酶蛋白核受體mRNADNA細胞核胞質(zhì)受體(TF)(TF)(光)G蛋白細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要途徑模式圖1/6/202319環(huán)境刺激胞間信使激素生長細胞甾激第一跨膜細胞外受體酪氨酸受體1激素與受體的相互作用1/6/2023201激素與受體的相互作用12/14/202220*特性：激素和受體可以

相互誘導(dǎo)改變本身構(gòu)型以

適應(yīng)對方的構(gòu)型。

*激素的膜受體多為糖蛋白---

由細胞膜外區(qū)段，質(zhì)膜部分，細胞膜內(nèi)區(qū)段三部分構(gòu)成。

外區(qū)段的糖基是識別激素并與之結(jié)合的部位。

1/6/202321*特性：激素和受體可以

相互誘導(dǎo)改變本身構(gòu)型以

適應(yīng)對方的構(gòu)*激素受體相互作用的特點：

1)激素受體結(jié)合的親合力(affinity)---

與激素的生物學作用一致；

隨生理條件變化而發(fā)生變化；

對臨近受體的親合力有影響。

2)受體數(shù)量的變化

*如：長期使用胰島素使其受體數(shù)量減少，親和力下降（胰島素抵抗---糖耐量試驗）。

*受體數(shù)量減少---下調(diào)(減衰調(diào)節(jié))

受體數(shù)量增多---上調(diào)(上增調(diào)節(jié))。

*受體的合成與降解處于動態(tài)平衡，以調(diào)節(jié)靶細胞對激素的敏感性與反應(yīng)強度。1/6/202322*激素受體相互作用的特點：

1)激素受體結(jié)合的親合力(aff2G蛋白在信息的傳遞作用1/6/2023232G蛋白在信息的傳遞作用12/14/202223*G蛋白---鳥苷酸結(jié)合蛋(guaninenucleotide-bindingregulationprotein).

*G蛋白結(jié)構(gòu)---由α、β、γ三個亞單位組成。其中α為受體結(jié)合位點(鳥苷酸)。

*G蛋白分類---

興奮型G蛋白(GS)---激活A(yù)C，cAMP增多。

抑制型G蛋白(GI)---抑制AC，cAMP減少。1/6/202324*G蛋白---鳥苷酸結(jié)合蛋(guaninenucleotiβγα腺苷酸環(huán)化酶(AC)第二信使前體(ATP)第二信使(cAMP)蛋白激酶(PKA)及其它蛋白質(zhì)磷酸化生理生化反應(yīng)G-protein123GTPReceptorproteinhormoneGDP失活水解G蛋白及其作用示意圖1/6/202325βγα腺苷酸環(huán)化酶(AC)第二信使前體第二信使蛋白激酶(PK3三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)為第二信使信息的傳遞系統(tǒng)

*含氮激素以cAMP為第二信使傳遞系統(tǒng)

*某些含氮激素則以IP3，DG第二信使傳遞系統(tǒng)

*細胞膜磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)變?yōu)镮P3和DG，

*胞漿Ca2+升高

1/6/2023263三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)為第二信使信息的*這一過程中，磷脂酶C(phosphoinositol-specificphospholipaseC,PLC)起重要作用

*磷脂酰肌醇(PI)磷酸化生成磷脂酰二磷肌醇(PIP2)，在PLC作用下，后者生成IP3和DG

*IP3引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的Ca2+大量釋放，后者與Ca-M結(jié)合，激活PKC

*DG在Ca2+存在下，特異性激活PKC

1/6/202327*這一過程中，磷脂酶C(phosphoinositol-shormonereceptorG-protein磷脂酶C(PLC)磷脂酰二磷肌醇(PIP2)二酰甘油(DG)+三磷酸肌醇(IP3)PKC蛋白質(zhì)磷酸化生理生化反應(yīng)Ca2+Ca2+*CaMCa2+花生四烯酸AAPGcGMPPKG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)++磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)示意圖Cellmembrane1/6/202328hormonereceptorG-protein磷脂酶C(P(二)類固醇激素作用機制---基因表達學說

特點：

1分子量小(MW300)

2脂溶性

3可透過細胞膜進入細胞內(nèi)

4兩步驟影響基因表達而發(fā)揮作用1/6/202329(二)類固醇激素作用機制---基因表達學說

特點：

1分子FigChemicalstructureofsteroidhormone1/6/202330FigChemicalstructureofste第一步

激素與胞漿受體結(jié)合---激素胞漿受體復(fù)合物

類固醇激素受體特點：

*存在于胞漿內(nèi)

*為蛋白質(zhì)

*與激素結(jié)合專一性強，親和性大

*與受體結(jié)合后，受體蛋白構(gòu)型變化，使激素胞漿受體復(fù)合物獲得進入核內(nèi)的能力1/6/202331第一步

激素與胞漿受體結(jié)合---激素胞漿受體復(fù)合物

類第二步

與核內(nèi)受體結(jié)合---激素核受體復(fù)合物

生理作用：

*激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄過程

*新mRNA生成

*誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成

*生物效應(yīng)產(chǎn)生1/6/202332第二步

與核內(nèi)受體結(jié)合---激素核受體復(fù)合物

生理作用：核受體的三個功能結(jié)構(gòu)域：

1激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域；

2DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域；

3轉(zhuǎn)錄增強結(jié)構(gòu)域

1/6/202333核受體的三個功能結(jié)構(gòu)域：

1激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域；

2DNA結(jié)*激素與核受體結(jié)合，受體分子構(gòu)象改變

*DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)錄增強結(jié)構(gòu)域暴露，

*受體與DNA結(jié)合，增強轉(zhuǎn)錄

*DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域有一特異序列氨基酸片斷，介導(dǎo)激素受體復(fù)合物與染色質(zhì)中特定的部位相結(jié)合---核定位信號。1/6/202334*激素與核受體結(jié)合，受體分子構(gòu)象改變

*DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和轉(zhuǎn)激素特異mRNA新合成蛋白質(zhì)受體染色質(zhì)非組蛋白(核內(nèi)受體)DNA細胞膜核模核特異序列氨基酸片斷---核定位信號核糖體類固醇類激素作用途徑示意圖1/6/202335激素特異mRNA新合成蛋白質(zhì)受體染色質(zhì)非組蛋白DNA細胞膜核含氮激素第二信使cAMPIP3---DGAC(腺苷酸環(huán)化酶)PLC(磷脂酶C)蛋白激酶C磷酸化反應(yīng)---生物效應(yīng)Ca2+類固醇激素激素-胞漿受體復(fù)合物激素-核受體復(fù)合物激發(fā)DNA轉(zhuǎn)錄新MRNA生成蛋白質(zhì)合成---生物效應(yīng)激素結(jié)合、DNA結(jié)合、轉(zhuǎn)錄增強、結(jié)構(gòu)域激素1/6/202336含氮激素第二信使cAMPIP3---DGA第十一章內(nèi)分泌

(1)

Endocrine

1/6/202337第十一章內(nèi)分泌

(1)

Endocrine12/第一節(jié)概述

1內(nèi)分泌(Endocrine)---由細胞分泌，無明顯管道排入血液中，通過血液運行特定靶器官，而起效應(yīng)的一種生理過程。

2內(nèi)分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)---由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞組成，是體內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)。與神經(jīng)系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調(diào)節(jié)機體各種功能活動，維持內(nèi)外境的相對穩(wěn)定。

1/6/202338第一節(jié)概述

1內(nèi)分泌(Endocrine)---由3網(wǎng)絡(luò)學說

*功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

*機體生物信息的傳導(dǎo)系統(tǒng)：

神經(jīng)-血液循環(huán)-機體特定組織排列網(wǎng)絡(luò)

1/6/2023393網(wǎng)絡(luò)學說

*功能調(diào)節(jié)：

神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)

神經(jīng)4內(nèi)分泌及其形式分類

*內(nèi)分泌腺---垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體、胸腺等。

*內(nèi)分泌細胞---消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞。

*激素(Hormone)---內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的高效能的生物活性物質(zhì)。1/6/2023404內(nèi)分泌及其形式分類

*內(nèi)分泌腺---垂體、甲狀腺、腎上腺、*激素分泌形式的分類：

1)遠距分泌(telecrine)---經(jīng)血液運輸至靶組織發(fā)揮作用。

2)旁分泌(paracrine)---由組織液擴散作用于鄰近細胞。

3)自分泌(autocrine)---在局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋作用。

4)神經(jīng)分泌(neurocrine)---神經(jīng)激素沿神經(jīng)細胞軸突借軸漿流動運送至未稍而釋放的方式。

神經(jīng)激素---神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的激素。1/6/202341*激素分泌形式的分類：

1)遠距分泌(telecrine)-FigTypeofendocrineexcretion1/6/202342FigTypeofendocrineexcretio一、激素的分類

1含氮激素

1)肽類和蛋白質(zhì)激素---下丘腦調(diào)節(jié)肽，神經(jīng)垂體激素，腺垂體激素，胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素、胃腸激素

2)胺類激素---腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素。

2類固醇(甾體)激素---腎上腺皮質(zhì)、性激素1/6/202343一、激素的分類

1含氮激素

1)肽類和蛋白質(zhì)激素---下丘腦二、激素作用的一般特點

（一）信息傳遞作用

（二）作用的相對特異性

（三）高效能生物放大作用

（四）激素間協(xié)同作用和拮抗作用

（五）激素的允許作用1/6/202344二、激素作用的一般特點

（一）信息傳遞作用

（二）作用的相(一)激素的信息傳遞作用

生物信息傳遞系統(tǒng)。

1內(nèi)分泌系統(tǒng)---化學形式，依靠激素在細胞間信息傳遞，對靶組織生理生化過程加強或減弱。調(diào)節(jié)功能。

特點：不能增加成分，也不能提供能量。僅把信息傳遞至靶組織，增強或減弱靶細胞內(nèi)原有的生理生化過程。

2神經(jīng)信息---電信號為信息攜帶者。在神經(jīng)纖維上傳輸。在突觸或神經(jīng)-效應(yīng)器接頭處轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W信號。

1/6/202345(一)激素的信息傳遞作用

生物信息傳遞系統(tǒng)。

1內(nèi)分泌系統(tǒng)-(二)激素作用的相對特異性

*激素對器官組織選擇性的作用。

*靶器官、靶腺、靶組織、靶細胞---被激素選擇作用的器官、腺體、組織、細胞。與其上面的特異性受體有關(guān)。

*受體存在的位置---肽類、蛋白質(zhì)受體存在于細胞膜上。類固醇激素、甲狀腺激素受體位于細胞漿或細胞核內(nèi)。

*有些激素作用的專一性強，促甲狀腺素。有些激素作用較廣泛，如生長素。1/6/202346(二)激素作用的相對特異性

*激素對器官組織選擇性的作用。

(三)激素的高效能生物放大作用

激素與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用，逐級放大，形成一個效能極高的生物放大系統(tǒng)。一般血中濃度較微nmol/L,pmol/L。

例如：0.1ug促腎上腺素激素釋放激素，可使腺垂體釋放1ug促腎上腺皮質(zhì)激素，后者引起腎上腺皮質(zhì)分泌40ug糖皮質(zhì)激素，放大400倍。1/6/202347(三)激素的高效能生物放大作用

激素與受體結(jié)合(四)激素間的相互作用

協(xié)同作用和拮抗作用

生理意義---維持功能活動的相對穩(wěn)定性。

*血糖---升高：生長素，腎上腺素，糖皮質(zhì)激素，胰高血糖素。

降低：胰島素。

*相互作用的環(huán)節(jié)---

1受體水平，

2受體后水平(信息傳遞過程)，

3細胞內(nèi)酶促反應(yīng)。1/6/202348(四)激素間的相互作用

協(xié)同作用和拮抗作用

生理意義---維激素的允許作用(permissiveaction)---

有些激素在存在條件下，可使另一種激素的作用明顯增強，即對另一種激素的調(diào)節(jié)起支持作用，其本身不直接起作用，這種現(xiàn)象稱之。

例如：CA須在糖皮質(zhì)激素存在條件下對心肌血管平滑肌有較好地調(diào)節(jié)作用。1/6/202349激素的允許作用(permissiveaction)---

三、激素作用的機制

內(nèi)分泌學基礎(chǔ)理論研究---

*激素與靶細胞上的受體結(jié)合后，如何把信息傳遞到細胞內(nèi)

*并經(jīng)過怎樣的反應(yīng)過程，最終產(chǎn)生細胞生物效應(yīng)

*其作用的機制。1/6/202350三、激素作用的機制

內(nèi)分泌學基礎(chǔ)理論研究---

*激素(一)含氮激素作用機制---第二信使學說

1965年Sutherland提出，內(nèi)容：

1激素是第一信使，與靶細胞膜上具有立體構(gòu)型的專一性受體結(jié)合；

2激素與受體結(jié)合后，激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)；

3在Mg2+存在下，腺苷酸環(huán)化酶(adenylatecyclase,AC)促使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP---第二信使，做信息傳遞；

4cAMP激活蛋白激酶(proteinkinaseA,PKA)，cAMP與PKA的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合，導(dǎo)致調(diào)節(jié)亞單位與催化亞單位脫離，而使PKA激活。催化細胞內(nèi)多種蛋白質(zhì)磷酸化，靶細胞各種生理生化反應(yīng)。1/6/202351(一)含氮激素作用機制---第二信使學說

1965年SuthProteinprotein～PO4Bioreaction磷酸化pKcpKr調(diào)節(jié)pKc催化Hor.receptorGproteinAC:腺苷酸環(huán)化酶ATPMg2++cAMP5‘AMPPDE磷酸二脂酶Cellmembrane含氮激素作用機制示意圖激活pKrcAMPPKApKr與pKc分離1/6/202352Proteinprotein其它第二信使的化學物質(zhì)還有：

cGMP，三磷酸肌醇（IP3），二酰甘油（DG），Ca2+等。

1/6/202353其它第二信使的化學物質(zhì)還有：

cGMP，三磷酸肌醇（IP3研究進展：

細胞信號傳導(dǎo)的主要種類：

1生物大分子的結(jié)構(gòu)信號

*蛋白質(zhì)

*多糖及糖蛋白、糖脂類

*核酸

2物理信號

電場、磁場、光、輻射

3化學信號

*細胞間信號---內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、局部化學介導(dǎo)因子、抗體及淋巴因子

*細胞內(nèi)信號---cAMP、cGMP、Ca2+、IP3、DG、H+、AA

----DarnellJetal.Molecularcellbiology.19901/6/202354研究進展：

細胞信號傳導(dǎo)的主要種類：

1生物大分子的結(jié)構(gòu)信號環(huán)境刺激胞間信使激素等生長因子細胞因子甾激素第一信使跨膜信號轉(zhuǎn)換細胞外受體酪氨酸PK受體效應(yīng)器質(zhì)膜細胞質(zhì)cAMPCa2+IP3PKACDPKCaM-PKDGPKCMAPK(有絲分裂原PK)JAK第二信使蛋白質(zhì)可逆磷酸化P.酶蛋白P.轉(zhuǎn)錄因子生理功能調(diào)節(jié)酶蛋白核受體mRNADNA細胞核胞質(zhì)受體(TF)(TF)(光)G蛋白細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要途徑模式圖1/6/202355環(huán)境刺激胞間信使激素生長細胞甾激第一跨膜細胞外受體酪氨酸受體1激素與受體的相互作用1/6/2023561激素與受體的相互作用12/14/202220*特性：激素和受體可以

相互誘導(dǎo)改變本身構(gòu)型以

適應(yīng)對方的構(gòu)型。

*激素的膜受體多為糖蛋白---

由細胞膜外區(qū)段，質(zhì)膜部分，細胞膜內(nèi)區(qū)段三部分構(gòu)成。

外區(qū)段的糖基是識別激素并與之結(jié)合的部位。

1/6/202357*特性：激素和受體可以

相互誘導(dǎo)改變本身構(gòu)型以

適應(yīng)對方的構(gòu)*激素受體相互作用的特點：

1)激素受體結(jié)合的親合力(affinity)---

與激素的生物學作用一致；

隨生理條件變化而發(fā)生變化；

對臨近受體的親合力有影響。

2)受體數(shù)量的變化

*如：長期使用胰島素使其受體數(shù)量減少，親和力下降（胰島素抵抗---糖耐量試驗）。

*受體數(shù)量減少---下調(diào)(減衰調(diào)節(jié))

受體數(shù)量增多---上調(diào)(上增調(diào)節(jié))。

*受體的合成與降解處于動態(tài)平衡，以調(diào)節(jié)靶細胞對激素的敏感性與反應(yīng)強度。1/6/202358*激素受體相互作用的特點：

1)激素受體結(jié)合的親合力(aff2G蛋白在信息的傳遞作用1/6/2023592G蛋白在信息的傳遞作用12/14/202223*G蛋白---鳥苷酸結(jié)合蛋(guaninenucleotide-bindingregulationprotein).

*G蛋白結(jié)構(gòu)---由α、β、γ三個亞單位組成。其中α為受體結(jié)合位點(鳥苷酸)。

*G蛋白分類---

興奮型G蛋白(GS)---激活A(yù)C，cAMP增多。

抑制型G蛋白(GI)---抑制AC，cAMP減少。1/6/202360*G蛋白---鳥苷酸結(jié)合蛋(guaninenucleotiβγα腺苷酸環(huán)化酶(AC)第二信使前體(ATP)第二信使(cAMP)蛋白激酶(PKA)及其它蛋白質(zhì)磷酸化生理生化反應(yīng)G-protein123GTPReceptorproteinhormoneGDP失活水解G蛋白及其作用示意圖1/6/202361βγα腺苷酸環(huán)化酶(AC)第二信使前體第二信使蛋白激酶(PK3三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)為第二信使信息的傳遞系統(tǒng)

*含氮激素以cAMP為第二信使傳遞系統(tǒng)

*某些含氮激素則以IP3，DG第二信使傳遞系統(tǒng)

*細胞膜磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)變?yōu)镮P3和DG，

*胞漿Ca2+升高

1/6/2023623三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)為第二信使信息的*這一過程中，磷脂酶C(phosphoinositol-specificphospholipaseC,PLC)起重要作用

*磷脂酰肌醇(PI)磷酸化生成磷脂酰二磷肌醇(PIP2)，在PLC作用下，后者生成IP3和DG

*IP3引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的Ca2+大量釋放，后者與Ca-M結(jié)合，激活PKC

*DG在Ca2+存在下，特異性激活PKC

1/6/202363*這一過程中，磷脂酶C(phosphoinositol-shormonereceptorG-protein磷脂酶C(PLC)磷脂酰二磷肌醇(PIP2)二酰甘油(DG)+三磷酸肌醇(IP3)