中國仿制藥市場發(fā)展分析

一、全球仿制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析

過去幾年,生物制劑在藥品市場中已獲得了顯著增長.在2013年,生物制劑全球銷售額為1500億美元,而到2020年,這一數(shù)字預(yù)計將達(dá)到2900億美元,在全球藥品市場中的占比預(yù)計將超過四分之一,達(dá)到27%.與之而來的是,行業(yè)最暢銷的生物制品將面臨生物仿制藥沖擊帶來的收入損失.對生物制劑支付能力及藥品可及性方面的不足,將有力推動生物仿制藥市場的增長,尤其是新興國家地區(qū).在歐盟,目前各國都在積極尋求通過生物仿制藥來節(jié)省醫(yī)療成本,盡管目前生物仿制藥的市場份額仍較低.價格方面,通常情況下,生物仿制藥比品牌生物制劑低大約30%.

在美國市場,對生物仿制藥銷售方面最大的影響是,預(yù)計在截止2020年的未來2年內(nèi),將有25-30個生物仿制藥上市.然而,由于沒有明確的調(diào)控途徑,在美國也存在著逆風(fēng)向.在研生物仿制藥數(shù)量方面,亞太地區(qū)最多.按國家計,中國以269的數(shù)量位列第一.中國有潛力成為生物仿制藥的前沿市場.生物仿制藥的增長將有效提高生物制劑的使用,同時將推動整個行業(yè)進(jìn)入一個創(chuàng)新期.

生產(chǎn)制造技術(shù)方面的進(jìn)步也正在被用于生物仿制藥的生產(chǎn).在未來幾年,生物仿制藥生產(chǎn)預(yù)計將占到一些公司全球生物制造容量的10%.Numberofbiosimilarsindevelopmentbycountry

仿制藥概念始于1984年的美國“Hatch-Waxman法案”,法案規(guī)定,只要新廠家證明自己的產(chǎn)品與原研藥生物活性相當(dāng)便可仿制,法案通過簡化申請步驟以期新廠商能夠認(rèn)領(lǐng)當(dāng)時專利過期而無人問津的150多種常用藥.隨后,仿制藥市場迎來了蓬勃發(fā)展,預(yù)估2019年全球仿制藥市場規(guī)模將達(dá)到4099億美元,2015～2019年復(fù)合增長率為8.7%.2015-2019年全球仿制藥市場規(guī)模（單位：十億美元）

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1、美國仿制藥的發(fā)展分析

仿制藥使得不享有專利的廠商大大減少臨床試驗費用,進(jìn)而大幅度節(jié)省藥費,在美國逐漸受到歡迎,而政府及私人部門出于減緩醫(yī)療支出增長的目的也推崇仿制藥.數(shù)據(jù)顯示,在美國醫(yī)藥市場,仿制藥占處方藥量的比例從2009年代早期的66%增至2017年的86%,雖然金額上只有13%（相對于專利藥,仿制藥價格很低）,但處方量無疑占據(jù)主流.2009-2017年美國仿制藥處方額占比

公開資料整理2009-2017年美國仿制藥處方量占比

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由于全球人口結(jié)構(gòu)老齡化的加深、新藥價格越趨昂貴,使得醫(yī)保支付壓力日益沉重,多國政府開始積極鼓勵使用仿制藥.美國的醫(yī)療衛(wèi)生費用支出位居全球第一,2016年美國醫(yī)療衛(wèi)生總支出達(dá)3.3萬億美元,占GDP的17.9%.低價仿制藥的普及給美國醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來了可觀的開支節(jié)約,據(jù)統(tǒng)計,過去十年共節(jié)省了16700億美元,其中2016年節(jié)省2530億美元,超過當(dāng)年仿制藥銷售額.

2018-2022年將有1590億美元的藥品面臨專利到期,預(yù)計對原研藥企業(yè)造成的損失為820億美元.面對“專利懸崖”,原研藥企業(yè)可能會選擇退出市場或降低產(chǎn)量,仿制藥將迎來快速占據(jù)市場的機會.原研藥專利懸崖（美國）

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2、印度仿制藥的發(fā)展分析

印度一直有著“世界藥房”之稱,在于其仿制藥產(chǎn)業(yè)十分發(fā)達(dá),以其價廉物美的特點流行全球.印度仿制藥歷程已40多年,印度政府對于跨國藥企專利的漠視以及強制許可制度,使得印度仿制藥產(chǎn)業(yè)從無到強,走出了一條扭曲而獨特的道路.數(shù)據(jù)顯示,印度醫(yī)藥市場規(guī)模穩(wěn)步增長,從2011年的210億美元增長至2016年的280億美元,年復(fù)合增長率5.64%.隨著印度中產(chǎn)階級人口比例增加,社會醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施與保障體系的完善,預(yù)計到2020年印度醫(yī)藥市場規(guī)模將突破500億美元.政府的默許以及政策的支持使得印度藥企仿制風(fēng)氣濃厚,而本土研發(fā)能力相對較弱.以2015年為例,仿制藥占比達(dá)到70%,OTC藥物占21%,專利藥僅占9%.2011-2020年印度醫(yī)藥市場規(guī)模（億美元）

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印度仿制藥的世界影響力是毋庸置疑的,印度是全球主要的藥物出口國家,印度的藥品銷往全球包括美國、英國、德國等在內(nèi)的數(shù)十個國家,更是美國仿制藥的最大進(jìn)口來源國.

根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù),印度有超過500家經(jīng)過美國FDA認(rèn)證的制藥工廠,數(shù)據(jù)顯示,從2012年至2016年,出口總額由101億美元增長至169億,年復(fù)合增長率13.73%.從出口國家占比來看,美國是印度總體藥品的主要出口市場,2017年占印度總體出口的38%,2016年醫(yī)藥出口占印度全國出口總額4.9%.印度醫(yī)藥出口總額增長率

公開資料整理2017年印度醫(yī)藥出口國家分布

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美國作為印度醫(yī)藥的主要出口國之一,其醫(yī)藥進(jìn)口規(guī)模對印度醫(yī)藥行業(yè)有著舉足輕重的作用.根2002年,美國共進(jìn)口216億美元醫(yī)藥,其中從印度進(jìn)口約2億美元,占比1%.從2002至2016年,美國進(jìn)口醫(yī)藥年復(fù)合增長率為10.9%,總額達(dá)到920億.其中從印度進(jìn)口占8.1%,總額74億.2002至2016年印度出口至美國的醫(yī)藥總額年復(fù)合增長率為28.5%.

從仿制藥角度,數(shù)據(jù)顯示,印度仿制藥在美國仿制藥市場比例逐步提高,從2006年的4.5%增長到2016的11.5%.

Hatch-Waxman法案在保護(hù)原研藥生產(chǎn)商專利權(quán)同時,把價格競爭引入處方藥市場.仿制藥使得整體藥品價格明顯回落,最大幅度的價格下降,發(fā)生在第二個仿制藥上市之后仿制藥數(shù)目對于藥品價格的影響

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以氯吡格雷75mg片劑為例,RxUSA網(wǎng)站標(biāo)示的原研藥價格為7.86美元/片,而同一規(guī)格的仿制藥只需0.30美元/片,不足原研藥價格的4%.公開資料整理

3、日本仿制藥的發(fā)展分析

日本醫(yī)藥市場上仿制藥占比相對于其他發(fā)達(dá)國家顯著偏低,美國、英國、德國等國家國內(nèi)仿制藥市場占比均在50%以上,而日本在2011年仿制藥銷售量占比約為22.8%,而銷售金額占比僅8.8%；從處方量來看,日本的仿制藥處方占比不足20%,遠(yuǎn)低于其他發(fā)達(dá)國家.

日本醫(yī)藥市場仿制藥占比相對于其他發(fā)達(dá)國家顯著偏低,造成這一對比的原因,一方面由于醫(yī)患長期以來對仿制藥缺乏認(rèn)同,在健全的健保體系下對藥品價格并不敏感；另一方面是由于受到日本醫(yī)保政策中藥品定價方式的影響,導(dǎo)致仿制藥與原研藥之間差價很小,企業(yè)缺乏利益驅(qū)動.2002年開始,日本政府出臺了一系列鼓勵仿制藥使用的政策；2013年,厚生勞動省制定了進(jìn)一步推廣仿制藥使用的路線圖,計劃到2018年3月底將仿制藥的銷量份額提高至60％或更高.

日本在藥品價格管理方面的主要特點就是政府只管制藥品零售價格而不管制采購價格.藥事法規(guī)定由政府統(tǒng)一制定藥品零售價格政策,不存在地區(qū)以及醫(yī)院藥店的價格區(qū)別.如此以來醫(yī)療機構(gòu)采購價格越是低于零售價格,其獲利越大,然后政府再通過對藥品出廠價的檢測動態(tài)地調(diào)整零售價與新藥采用根據(jù)有無類似品來區(qū)別定價的方式不同,日本對仿制藥的定價方式是參考原研藥品對價格直接進(jìn)行控制,依據(jù)仿制藥上市時間先后進(jìn)行區(qū)別定價.第一個上市的仿制藥價格為原研藥品的0.7倍,日后收載的仿制藥其價格為已收錄之同規(guī)格仿制藥品的最低價.1994年開始仿制藥收錄后,頻率為一年一次,自2008開始,頻率增加為一年兩次.當(dāng)同規(guī)格仿制藥品收錄超過20項時,其后收錄的藥品再根據(jù)同規(guī)格仿制藥最低價的0.9倍核算.

以阿托伐他汀為例,同規(guī)格（10mg/天×30天）原研藥與仿制藥在日本藥品名錄中價格分別為3408日元與2295日元,患者所需支付費用僅689日元,仿制藥的替代可以節(jié)約30%的藥物開支.日本市場阿托伐他汀原研藥與仿制藥費用對比（日元）

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自1992年起,日本政府每2年對藥品價格目錄中收載藥品的實際交易價格進(jìn)行調(diào)查,調(diào)查期1個月,調(diào)整主要采用兩種方式,第一是依據(jù)藥價調(diào)查結(jié)果調(diào)整,另一種是藥價重新核算.

日本政府對整個藥品市場的價格實行非常嚴(yán)格的管控,日本在藥品價格管理方面的主要特點就是政府只管制藥品零售價格而不管制采購價格.新藥采用根據(jù)有無類似品來區(qū)別定價的方式不同,仿制藥的定價方式是參考原研藥品對價格直接進(jìn)行控制,依據(jù)仿制藥上市時間先后進(jìn)行區(qū)別定價.

日本在醫(yī)保支付端的改革主要精力在于處方改革,從2008年開始在處方中增加“可更改為仿制藥”的復(fù)選框,要求醫(yī)生僅在不允許選擇仿制藥時進(jìn)行署名,明確醫(yī)生和藥劑師的職責(zé),由藥劑師確定患者服藥史和仿制藥使用意向,將仿制藥的選擇權(quán)交給了藥店和患者.在藥房端,在完成基本供應(yīng)基礎(chǔ)上額外開出仿制藥比例22-30%、30-35%、35%以上分別予以5%、15%、19%的額外加成,使得藥師行為選擇上更傾向于仿制藥.于2010年實施醫(yī)院住院結(jié)算時導(dǎo)入仿制藥額外加成制度,全面推進(jìn)仿制藥在醫(yī)保支付端的改革.日本逐年提高醫(yī)保目錄中仿制藥的比例,目前日本醫(yī)保目錄中.

隨著仿制藥獲批數(shù)量的增長,其品質(zhì)與原研藥的區(qū)別（主要是口服固體制劑生物利用度的區(qū)別）逐步暴露出來.日本政府借鑒美國FDA進(jìn)行的藥物有效性研究實施項目（DESI）,結(jié)合日本國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的實際情況,實行了日本版的仿制藥再評價制度.日本與中國仿制藥一致性評價政策比較

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藥品再評價制度分為藥效再評價與品質(zhì)再評價.其中,藥效再評價又分為：第一次再評價、第二次再評價和新再評價.日本于1971年開始第一次藥品再評價,以1967年9月以前批準(zhǔn)上市的藥品為對象,共進(jìn)行了29次,歷時17年,評價了約18000個品種,占全部對象品種的98.6%.第二次評價是從1984年始,以1967年10月~1980年3月間批準(zhǔn)上市的藥品為評價對象.第三次是1998年推出的“藥品品質(zhì)再評價工程”,主要目的是保證不同廠家生產(chǎn)的仿制品均能具有相同的生物等效性,至今完成了約700個化學(xué)品質(zhì)再評價主要針對1995年3月前審批的處方藥.因為1994年9月日本頒布新藥品標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法設(shè)定相關(guān)指導(dǎo)原則,其中增加了對片劑等的溶出試驗要求.1997年頒布的仿制藥生物等效性試驗指導(dǎo)原則,對溶出試驗進(jìn)行了更加嚴(yán)格、細(xì)致的規(guī)定.

目前日本“藥品品質(zhì)再評價工程”總共評價了700多個化學(xué)藥(API),1300多個制劑規(guī)格,最后批準(zhǔn)通過4000多個品目數(shù)(批準(zhǔn)文號),未通過數(shù)目有400多個.通過“藥品品質(zhì)再評價工程”,對體外溶出度的要求更加嚴(yán)格,極大地促進(jìn)了企業(yè)對生產(chǎn)工藝的深入研究,大幅度提高了仿制藥品質(zhì),同時也促進(jìn)了日本整個產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展.另外由于“品質(zhì)再評價工程”是采用藥品的多條體外溶出曲線,而不是BE臨床實驗作為評價的方法,這也為對通過一致性評價并上市的仿制藥進(jìn)行定期治療核查提供了可能性,對于上市藥品的長期質(zhì)量監(jiān)管是十分重要的.

經(jīng)過三次藥效再評價以及藥品品質(zhì)再評價的層層篩選,日本醫(yī)藥市場上的仿制藥質(zhì)量大幅提升,為大規(guī)模采用仿制藥替代昂貴的原研藥提供了堅實的基礎(chǔ).根據(jù)日本勞動厚生省在發(fā)布的骨太方針2015中的統(tǒng)計數(shù)據(jù),在可以預(yù)計的將來仿制藥的市場份額會得到顯著提升,2015年仿制藥數(shù)量份額到達(dá)56.2%,預(yù)計到2020年仿制藥數(shù)量份額將達(dá)80%.日本仿制藥占比顯著提升

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為了控制仿制藥和原研藥的品質(zhì)區(qū)別,日本政府借鑒美國FDA進(jìn)行的藥物有效性研究實施項目（DESI）,實行了日本版的仿制藥再評價制度.

自1971年以來,經(jīng)過三次藥效再評價以及藥品品質(zhì)再評價的層層篩選,日本醫(yī)藥市場上的仿制藥質(zhì)量大幅提升.

二、中國仿制藥的發(fā)展分析

中國仿制藥市場在過去十年發(fā)展迅猛,仿制藥規(guī)模近5000億元,有近5000家藥企,已有的藥品批準(zhǔn)文號總數(shù)高達(dá)18.9萬個,仿制藥在處方量中占比達(dá)95%.尤為值得一提的是,2002-2006上半年,國內(nèi)仿制藥批件數(shù)量之巨大,2005年,超過1萬種藥品獲批上市.而且,當(dāng)時獲批上市的藥品到目前為止,依舊是市場上的主力軍.仿制藥在處方量中占比達(dá)95%

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長期以來,中國仿制藥在與原研藥的競爭中處于弱勢地位.近年中國制定一系列政策,旨在藥品審評審批、招標(biāo)采購、醫(yī)保支付等環(huán)節(jié)大力扶持通過一致性評價的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種.2018年是中國仿制藥一致性評價品種通過的元年,也是中國由仿制藥大國崛起為強國的起點.美國、日本仿制藥市場的發(fā)展歷史對于中國有很強的借鑒意義,在新的政策推動下,未來將有越來越多的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種通過一致性評價,長期來看,專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失,仿制藥行業(yè)集中度會進(jìn)一步提高.能夠?qū)崿F(xiàn)進(jìn)口替代,出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷以及工商一體化企業(yè)將受益,成為仿制藥“紅?！敝械摹八{(lán)?！?

根據(jù)關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見（國辦發(fā)〔2016〕8號）（以下簡稱“8號文”）政策要求,化學(xué)藥品新注冊分類實施前（2016年3月）批準(zhǔn)上市的仿制藥,凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的,均須開展一致性評價.其中,國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑,應(yīng)在2018年底前完成一致性評價.

一致性評價工作任務(wù)重時間緊.根據(jù)CFDA上市藥品數(shù)據(jù)庫批文數(shù)量統(tǒng)計,需要進(jìn)行一致性評價的仿制藥品約涉及11.6萬個批文,原則上應(yīng)在2018年前完成一致性評價的仿制藥品涉及17740個批文、1800多家企業(yè),仿制藥一致性評價的工作任務(wù)量大,時間緊迫.一致性評價涉及仿制藥品種繁多,任務(wù)量大

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72家企業(yè)的82個品種已備案BE試驗.截止2017年9月21日,一致性評價BE備案平臺共備案82個品種,共134家備案,涉及72家生產(chǎn)企業(yè).其中33個品種為289目錄品種,共68家備案,重復(fù)備案最多的品種包括苯磺酸氨氯地平9家、阿莫西林膠囊8家,頭孢呋辛酯6家.

一致性評價耗時20-28個月,超過20個品種的28項BE試驗已完成.仿制藥一致性評價工作從參比制劑備案到最終獲批預(yù)計需要20-28個月,其中BE試驗約需7個月.目前已有京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣片（10mg）、等超過20個品種的28項BE試驗完成.超過28項BE試驗已完成

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中國是全球第二大醫(yī)藥消費市場,也是仿制藥生產(chǎn)和使用大國.從需求端來看,2017年中國仿制藥市場規(guī)模達(dá)到5000億元左右,占總藥品市場約40%的份額.從供給端來看,在中國現(xiàn)有的18.9萬個藥品批文中,其中95%是仿制藥批文,所有制藥企業(yè)的營業(yè)收入主要來自于仿制藥.

中國仿制藥政策變革主要經(jīng)歷三個階段：第一階段是1996年-2015年,以行政手段降價為主.第二階段,也就是2015年8月,國務(wù)院出臺關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見,標(biāo)志著以鼓勵創(chuàng)新為主的藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革正式開始.第三階段,2017年10月8日,中央辦公廳、發(fā)布關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見,提出建立上市藥品目錄集,將新批準(zhǔn)上市或通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品納入.2018年4月3日,發(fā)布關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見,集中體現(xiàn)了通過一致性評價品種的政策紅利,標(biāo)志著“進(jìn)口替代”正式成為中國仿制藥行業(yè)發(fā)展的主旋律.

長期以來,中國仿制藥在與原研藥的競爭中處于弱勢地位,其因素?zé)o外乎：“人優(yōu)我劣”,“人有我無”,“人先我后”.“人優(yōu)我劣”即國內(nèi)市場有相應(yīng)仿制藥,但品質(zhì)難以保障,臨床上更傾向于使用療效確切、品質(zhì)優(yōu)良的原研藥,這種情況是現(xiàn)階段國內(nèi)仿制藥面對的主要障礙.在美國市場,原研藥專利過期后,首仿藥會以原研藥50%-80%的價格銷售,并搶占大量市場份額.原研廠商往往會主動降價,以應(yīng)對仿制藥的競爭壓力.然而在中國,盡管有為數(shù)眾多的仿制藥企業(yè)參與競爭,仿制藥在中標(biāo)價格低于原研藥物的同時,占據(jù)的市場份額也遠(yuǎn)少于原研藥物.例如二甲雙胍是臨床上最常使用的降糖藥之一,其原研藥是百時美施貴寶的“格華止”,自1999年在國內(nèi)上市以來,“格華止”牢牢占據(jù)70%以上的市場份額,目前市場上參與競爭的110多家國產(chǎn)二甲雙胍廠商總市場份額低于30%.價格方面,單片“格華止”常常是國產(chǎn)二甲雙胍的2倍以上,且有繼續(xù)擴(kuò)大的趨勢.

目前,全球銷售額前十的藥品在國內(nèi)均無國產(chǎn)仿制藥上市,但在多個品種上,國內(nèi)仿制藥企業(yè)已經(jīng)取得了可喜的進(jìn)展.例如,自身免疫性疾病藥物依那西普的原研產(chǎn)品是安進(jìn)和輝瑞的Enbrel,國內(nèi)已有中信國健、塞金生物、海正藥業(yè)三家公司的生物類似物上市；連續(xù)多年位居銷售額榜首,打破多項銷售記錄的阿達(dá)木單抗（品牌名Humira）是治療自身免疫性疾病的效果最佳的藥物之一,目前國內(nèi)的信達(dá)生物和百奧泰的生物類似物產(chǎn)品已經(jīng)處于III臨床；來那度胺、阿哌沙班、利伐沙班三款仿制藥已有多家公司申請上市.

長期以來,中國仿制藥在與原研藥的競爭中處于弱勢地位,其因素?zé)o外乎：“人優(yōu)我劣”,“人有我無”,“人先我后”,針對以上痛點,近年來,中國制定一系列政策,旨在藥品審評審批、招標(biāo)采購、醫(yī)保支付等環(huán)節(jié)大力扶持通過一致性評價的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種,未來將有越來越多的優(yōu)質(zhì)仿制藥品種通過一致性評價,長期來看,專利過期原研藥的品牌溢價將會逐漸消失,仿制藥行業(yè)集中度會進(jìn)一步提高,技術(shù)先進(jìn)、品種獨特的仿制藥企業(yè)將受益,真正實現(xiàn)“進(jìn)口替代”.

1、進(jìn)口替代情況分析

進(jìn)口替代的受益品種面臨的也可能只是階段性利好,因為在質(zhì)量和療效相當(dāng)?shù)那疤嵯?醫(yī)院會傾向于選擇更具有價格優(yōu)勢的品種,因此國產(chǎn)仿制藥對原研藥的進(jìn)口替代會受到外資藥企價格策略和營銷策略的影響,特別是原研藥的降價可能會顯著影響進(jìn)口替代的進(jìn)程.同時,進(jìn)口替代受益品種的受益幅度還取決于國內(nèi)競品獲批的速度,如果競品獲批較快,一致性評價不能顯著改善競爭格局,受益度也就相對較小.

阿卡波糖為α葡萄糖苷酶抑制劑,通過結(jié)合碳水化合物分解酶（α-糖苷酶）競爭性與可逆性地抑制小腸中碳水化合物的分解,延緩葡萄糖的吸收,從而降低餐后的血糖高峰,目前為治療Ⅱ型糖尿病的一線用藥.

2015年阿卡波糖銷售額占全部糖尿病藥品比例的18.17%,占據(jù)口服降糖藥份額約40%.由于阿卡波糖的特殊藥理作用,更適合以米飯、面食等淀粉為主食的中國市場；原研廠家拜耳對中國的市場教育比較好,醫(yī)生、患者更認(rèn)可阿卡波糖；另外,相比于其他糖尿病口服藥,阿卡波糖具有性價比高的特點,因此阿卡波糖在中國具有較好的市場占有率.阿卡波糖（商品名：卡博平）為華東醫(yī)藥主力品種,2017年華東醫(yī)藥阿卡波糖銷售收入突破20億.根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)也可以看到,華東醫(yī)藥阿卡波糖品種始終保持飛速增長,2017年樣本醫(yī)院銷售額3.17億,同比增長14.45%；2018年一季度樣本醫(yī)院銷售額0.80億,同比增長14.02%.隨著未來華東醫(yī)藥阿卡波糖的在基層的市場推廣,阿卡波糖未來三年仍可保持20%-30%的復(fù)合增速,遠(yuǎn)期目標(biāo)可達(dá)30-40億銷售額.

雖然阿卡波糖生產(chǎn)廠家有三家,但從銷售數(shù)據(jù)上來看,拜耳與華東醫(yī)藥基本是霸占整體市場,綠葉份額較小.根據(jù)PDB數(shù)據(jù)可以看到,自2012年開始,華東醫(yī)藥市場份額增長較快,直至2018年第一季度,華東醫(yī)藥樣本醫(yī)院市場份額占有率已從2012年的15.77%提升至29.13%,華東醫(yī)藥的卡博平對進(jìn)口原研藥拜糖蘋的進(jìn)口替代效應(yīng)明顯.考慮到基層市場華東醫(yī)藥的卡博平占主導(dǎo),預(yù)計目前公司阿卡波糖實際的市場份額約在三分之一左右,未來替代拜耳的空間較大.中國樣本醫(yī)院阿卡波糖銷售市場份額

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藥品質(zhì)量和療效方面,雖然卡博平仍需要在2018年之前完成一致性評價,但已有眾多學(xué)術(shù)研究結(jié)果表明卡博平和拜糖蘋的降糖效果沒有顯著差別,而且其阿卡波糖原料藥已經(jīng)通過了美國FDA,歐盟COS以及澳大利亞的TGA認(rèn)證.華東醫(yī)藥也在積極準(zhǔn)備開展制劑產(chǎn)品的國際注冊及認(rèn)證,公司的阿卡波糖原料藥和制劑產(chǎn)品均獲得了歐盟GMP證書.通過對知網(wǎng)上的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)自2002年以來,至少有30篇文獻(xiàn)比較過卡博平與拜糖蘋的有效性與安全性,研究結(jié)果均顯示國產(chǎn)阿卡波糖片劑治療2型糖尿病的有效性和安全性與拜糖蘋相近.卡博平與拜糖蘋質(zhì)量和療效的區(qū)別較小將是保證進(jìn)口替代的重要前提,一致性評價也會進(jìn)一步證明卡博平的質(zhì)量和療效.

華東醫(yī)藥的卡博平能夠逐漸實現(xiàn)進(jìn)口替代的過程,最主要的原因為華東醫(yī)藥抓住了基層市場的機遇.中國糖尿病患者數(shù)量較大,但治療率較低,糖尿病用藥市場潛力大.根據(jù)中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2015年）,2012年中國18歲及以上居民糖尿病患病率為9.7%,其中城市為12.3%,農(nóng)村為8.4%,患者人數(shù)約1億.18歲及以上居民糖尿病知曉率為36.1%,治療率為33.4%,控制率為30.6%.

糖尿病為慢性疾病,患者需要長期服藥,隨著分級診療政策的逐步推進(jìn),未來糖尿病基層醫(yī)療機構(gòu)用藥市場潛力巨大.從國家政策層面來看,2013年5月份開始實施的2012年版國家基本藥物目錄增加了降糖藥物阿卡波糖,為基層放量奠定了基礎(chǔ).從公司的層面來看,華東醫(yī)藥深耕國內(nèi)藥品市場多年,對基層渠道的掌控力高于外企.從時間維度來看,華東醫(yī)藥進(jìn)口替代的受益時間較長.受益時間主要取決于國內(nèi)其他競品獲批時間快慢,目前國內(nèi)阿卡波糖銷售商除了華東醫(yī)藥和原研拜耳,還包括綠葉制藥.但是綠葉制藥目前市占率僅5%,與華東醫(yī)藥相距較大,且市占率增長緩慢,因此對華東醫(yī)藥的沖擊較小.未來如果華東醫(yī)藥和綠葉制藥通過一致性評價,則其他企業(yè)再進(jìn)入的成本就更高,動力也更低,因此預(yù)計阿卡波糖的市場競爭格局不會出現(xiàn)惡化.一致性評價過程中,目前華東醫(yī)藥進(jìn)展順利,登記時間也早于綠葉制藥半年以上,預(yù)計華東醫(yī)藥會率先通過一致性評價,這也使得華東醫(yī)藥進(jìn)口替代進(jìn)程會更加順利.阿卡波糖生物等效性試驗開展情況

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而另一方面,三大廠家阿卡波糖的銷售平均價格接近,未來拜糖蘋若大幅降價,則會對卡博平的進(jìn)口替代進(jìn)程造成沖擊.2017年,華東醫(yī)藥卡博平50mg劑型每片平均銷售價格為1.64元,綠葉制藥貝希每片平均銷售價格為1.41元,拜耳的拜糖蘋50mg劑型每片平均銷售價格為2.09元,只比卡博平和貝希分別高出了0.45元和0.68元.與奧沙利鉑注射液使用一次國產(chǎn)藥就可以節(jié)省2000多元的情況不同,對于一個需要常年口服阿卡波糖的患者,在每天吃6片的情況下,1年下來使用拜糖蘋的花費只比國產(chǎn)阿卡波糖多出986~1490元,并且兩者之間的差距也在逐漸縮小.因此,阿卡波糖進(jìn)口替代的進(jìn)程,一定程度上收到原研廠家拜耳的價格策略影響,如果拜糖蘋在未來采取降價策略,則卡博平的優(yōu)勢將進(jìn)一步減弱.阿卡波糖中標(biāo)信息及價格維護(hù)情況（價格單位：元）

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模擬了一致性評價前后,三家市場份額的變化.測算過程如下：

1、2017年拜耳、華東醫(yī)藥、綠葉制藥的阿卡波糖在樣本醫(yī)院的市場份額分別是66.36%、29.06%、4.58%.估計華東醫(yī)藥阿卡波糖2015年-2017年整體銷售額分別為10億、15億、20億,綠葉制藥的2015年-2017年整體銷售額分別為1.59億、2.27億、3.07億.考慮到華東醫(yī)藥在基層市場表現(xiàn)更好,其整體市場份額在三分之一左右,據(jù)此推算出2015-2017年拜耳阿卡波糖的整體銷售額.

2、滲透率方面,拜耳和綠葉制藥滲透率會延續(xù)往年趨勢,分別小幅下跌和上升.而華東醫(yī)藥滲透率增速為三家中最快,預(yù)測其2018年滲透率達(dá)到0.63%（通過此滲透率驗證,2018年銷售額增速約為28.52%）,以此逐年上升0.11%.

3、中標(biāo)價格方面,預(yù)測2018年之后,拜耳平均中標(biāo)價會以0.02元/年速度小幅降低,但不會出現(xiàn)大幅降價.同時,根據(jù)政策要求,華東醫(yī)藥和綠葉制藥的阿卡波糖也不會出現(xiàn)提價情況,預(yù)測它們的中標(biāo)價也會隨著拜耳小幅下降,基本維持目前的價格差2015-2023年中國阿卡波糖樣本醫(yī)院銷售額/億元

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖樣本醫(yī)院銷售額增長率

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖實際收入測算/億

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖實際收入增速

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖平均中標(biāo)價/元

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖人均年治療費用/元

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖滲透人數(shù)/萬

公開資料整理2015-2023年中國國內(nèi)糖尿病患病人數(shù)/億

公開資料整理2015-2023年中國阿卡波糖滲透率

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未來5年華東醫(yī)藥阿卡波糖在糖尿病患者中滲透率快速提升,逐漸實現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥對外資原研藥的替代,預(yù)計2020年P(guān)DB市場份額達(dá)到42.20%,總市場份額達(dá)到46.88%.2017年阿卡波糖PDB市場份額

公開資料整理預(yù)計2020年阿卡波糖PDB市場份額

公開資料整理2017年阿卡波糖總市場份額

公開資料整理預(yù)計2020年阿卡波糖總市場份額

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2、氯吡格雷行業(yè)發(fā)展分析

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑,選擇性地抑制ADP與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復(fù)合物的活化,抑制血小板聚集,從而用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病,如近期發(fā)作的腦卒中、心肌梗死和確診的外周動脈疾病.氯吡格雷口服吸收迅速,血漿中蛋白結(jié)合率為98%,在肝臟代謝,主要代謝產(chǎn)物無抗血小板聚集作用.在中國抗血栓藥市場中,抗血小板聚集藥占到主要部分,其他抗血栓藥還包括抗凝藥和溶栓藥.

根據(jù)南方所數(shù)據(jù),抗血栓藥物2016年市場規(guī)模超過194億元,其中抗血小板藥物市場規(guī)模2016年超過115億元,同比增長5.12%,未來仍有增長空間.

目前國內(nèi)氯吡格雷的市場銷售廠家有三家,從銷售數(shù)據(jù)來看,賽諾菲和信立泰占據(jù)絕對份額,但樂普醫(yī)療近年來份額增長較快.根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)可看到,2013年及以前,信立泰對賽諾菲的進(jìn)口替代效應(yīng)明顯,然而2014年起賽諾菲市場份額基本穩(wěn)定,反而是信立泰市場份額逐漸被樂普醫(yī)療所占據(jù).目前賽諾菲仍然占據(jù)60%的市場,在泰嘉和帥克通過一致性評價后,有望對賽諾菲氯吡格雷形成替代.中國樣本城市醫(yī)院氯吡格雷銷售市場份額

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2017年75mg劑型的氯吡格雷,信立泰平均招標(biāo)價格8.42元/片,樂普醫(yī)療平均招標(biāo)價6.80元/片,賽諾菲平均招標(biāo)價高達(dá)15.98元/片,比信立泰高出89%,比樂普醫(yī)療高出135%,價格區(qū)別與阿卡波糖相比懸殊.一方面,較大的價格差距便于信立泰和樂普醫(yī)療進(jìn)口替代的開展,而另一方面,未來賽諾菲降價空間仍然較大,不排除原研賽諾菲會采用降價的策略來獲取市場.氯吡格雷中標(biāo)信息及價格維護(hù)情況（價格單位：元）

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目前信立泰的氯吡格雷25mg、75mg兩個規(guī)格均已通過一致性評價,預(yù)計樂普醫(yī)療氯吡格雷也將在2018年內(nèi)通過一致性評價.樂普醫(yī)療在心血管疾病方面存在較強的競爭優(yōu)勢,這一點將會有助于治療心血管類疾病的氯吡格雷的營銷,成為后起之秀

3、出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷情況分析

盡管短期內(nèi)進(jìn)口替代品種會享有一致性評價的階段性政策紅利,但是隨著通過一致性評價的品種越來越多,過期專利藥的價格可能會有逐步下行的空間.只有那些品種線豐富,質(zhì)量有保證的仿制藥企業(yè)才能夠在一致性評價這一藥品的“供給側(cè)改革”中獲得持續(xù)性的改善.出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷便是實現(xiàn)持續(xù)性改善的途徑之一.出口轉(zhuǎn)內(nèi)銷之所以會成為長期受益品種,主要在于國內(nèi)BE臨床實驗機構(gòu)資源有限,并且完成一致性評價全過程時間較長,需要接近2年左右時間.因此部分已經(jīng)在歐盟、美國和日本上市的優(yōu)質(zhì)仿制藥,可以利用一致性評價中的政策優(yōu)勢,在時間上相比于競爭者具備先發(fā)優(yōu)勢,從而使得其受益時間更長.

近年來,華海藥業(yè)在美國仿制藥市場表現(xiàn)活躍,成績顯著,獲得ANDA數(shù)量呈現(xiàn)加速態(tài)勢.公司前期通過購買的方式獲得了諸如賴諾普利等品種的ANDA文號,2011年公司首個自主研發(fā)申報的ANDA品種多奈哌齊獲批；2014年起,公司ANDA文號獲批明顯加速,2015年和2016年各獲得5個,2017年獲得10個,2018年公司新獲批吡格列酮和坎地沙坦酯氫氯噻嗪兩個ANDA品種,逐步從申報期進(jìn)入收獲期.2012年以來華海藥業(yè)在美ANDA獲批情況（單位：個）

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3、中國仿制藥、創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展空間分析

中國醫(yī)藥政策的發(fā)展正逐步向規(guī)范化、合理化,前行在正確的的道路上.從時間上看,2015年實際上可以看成藥政改革的關(guān)鍵的新起點,從2015年7月臨床數(shù)據(jù)自查開始至今相關(guān)政策文件條例超過60余條,涉及臨床、審評審批以及上市全環(huán)節(jié).

2017年10月8日中央辦公廳、印發(fā)關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見,向社會全文公布.意見具有深遠(yuǎn)的影響,其意義在于為中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展做了頂層設(shè)計,其中兩大主題會持續(xù)貫穿未來醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展：即鼓勵創(chuàng)新,同時也鼓勵高端仿制,提升中國制藥工業(yè)的創(chuàng)新和制造水平.通過鼓勵創(chuàng)新、優(yōu)待創(chuàng)新,提高中國企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的實力與積極性,讓老百姓吃上先進(jìn)藥；通過仿制藥一直性評價提升制造水平,讓老百姓吃得起好藥、也能放心吃藥；另外對于進(jìn)口抗癌藥,國家亦通過降低關(guān)稅或是零關(guān)稅的方式,將部分藥品價格降低,以滿足患者對進(jìn)口藥品的需求,保障藥品的健全供給；同時對于境外創(chuàng)新藥在國內(nèi)的上市也將簡化程序,滿足臨床急需.

2015年以前,中國藥政監(jiān)管領(lǐng)域面臨諸多積弊,藥品審評批件積壓現(xiàn)象嚴(yán)重,藥品上市周期過長,許多同類靶點藥物與發(fā)達(dá)國家上市時間相隔5-10年,導(dǎo)致臨床需求遠(yuǎn)遠(yuǎn)得不到滿足.

2015年以來,隨著臨床自查核查打響藥政改革的第一槍,政府逐步對藥品準(zhǔn)入監(jiān)管進(jìn)行了全方位的改革和制度化構(gòu)建,同時,在CFDA和CDE審批監(jiān)管層面,自下而上的改革和監(jiān)管方式的改變自此開始已經(jīng)在潤物細(xì)無聲的悄然變化.2017年10月,國務(wù)院創(chuàng)新意見的出爐以及后續(xù)藥品管理法修正案、藥品注冊管理辦法兩個征求意見稿的出臺更是從頂層設(shè)計的角度對接下來的藥政改革進(jìn)行了方向性的指導(dǎo).后續(xù)更多指導(dǎo)原則和實施細(xì)則的出臺將從執(zhí)行層面給予行業(yè)更多的催化劑.隨著藥品審評審批制度的改革,相信未來患者急需、療效安全等高價值臨床藥品在國內(nèi)上市的速度將進(jìn)一步加快,盡管可能這些高臨床價值的藥品在國內(nèi)上市初期可能價格尚比較昂貴,但確實有藥可供使用了,而下一步則是重點解決用得起的問題在老齡化逐步深入的大背景下,對支付端進(jìn)行改革是必要的.目前國家頂層設(shè)計鼓勵創(chuàng)新藥,推動一致性評價加速國產(chǎn)替代,以價換量未來仿制藥價降價,這些舉措都會使得未來在國內(nèi)藥品市場,藥效可以衡量,這是醫(yī)保支付調(diào)整的基礎(chǔ),醫(yī)保調(diào)整未來將更多的以藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)為考量,加快創(chuàng)新藥的報銷覆蓋,同時加快仿制藥一致性評價,以及推行按病種付費等改革擠出性價比不高的藥品,實現(xiàn)醫(yī)藥用藥結(jié)構(gòu)的騰籠換鳥,真正讓老百姓吃上好藥,并且減輕醫(yī)療費用負(fù)擔(dān).

老齡化是醫(yī)保資金無法規(guī)避的一個問題.截至2017年末,中國60歲以上老人已達(dá)2.41億人,占總?cè)丝诘?7.3%；其中,65歲以上人口已達(dá)1.58億人,占總

人口的11.4%.根據(jù)國際通行慣例,當(dāng)一個國家60歲以上老年人口占人口總數(shù)的10%,或65歲以上老年人口占人口總數(shù)的7%時,即意味著這個國家處于老齡化社會.以65歲以上老年人口占總?cè)丝诘?%以上為標(biāo)準(zhǔn),中國早已經(jīng)在2001年開始已經(jīng)進(jìn)入老齡化社會,正在步入深度老齡化社會的過程中.

老齡化的深入會直接帶來大量的醫(yī)療需求,這對醫(yī)保而言又是持續(xù)的壓力,事實上,作為中國現(xiàn)有醫(yī)療體系醫(yī)療產(chǎn)品（藥品、耗材、服務(wù)等）主要的支付方,醫(yī)保資金一直都捉襟見肘.

醫(yī)?？刭M仍是醫(yī)藥行業(yè)未來很長一段時間的研究主線,而自從2012年開始醫(yī)?？刭M以來,醫(yī)保支出增速開始下行,帶動了醫(yī)藥工業(yè)收入增長逐步下行.具體來看：2015年中國醫(yī)保收入14479.5億元,同比增長13.9%,醫(yī)保支出12305.6億元,同比增長11.6%.從2008年到2015年醫(yī)保收入與支出數(shù)據(jù)來看,中國醫(yī)療保險收入從2011年起增速逐漸下滑的態(tài)勢,醫(yī)保支出的增速則從2012年開始也相應(yīng)的下降.

從樣本醫(yī)院的用藥結(jié)構(gòu)來看,國內(nèi)的抗感染用藥仍然是銷量最大的細(xì)分種類,高臨床價值的抗腫瘤用藥占比較小,但正在正逐步提升.在醫(yī)院用藥終端,藥占比的考核使得醫(yī)生開具處方時會更多的考慮用藥結(jié)構(gòu)的影響,輔助用藥成為藥占比限制的最先受損方,而治療性用藥在臨床上占比越來越高.隨著醫(yī)保支付改革的持續(xù)推進(jìn),中國用藥市場結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步調(diào)整,作為全球第二大藥品消費單邊市場的中國市場,創(chuàng)新藥為代表的高臨床價值用藥將迎來巨大的發(fā)展機樣本醫(yī)院藥品的用藥結(jié)構(gòu)

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目前國內(nèi)TOP20的藥品集中在抗感染、輔助用藥、大輸液等領(lǐng)域,以發(fā)達(dá)國家規(guī)范市場為主的全球用藥市場結(jié)構(gòu)與國內(nèi)存在巨大的區(qū)別,未來具有高臨床價值的創(chuàng)新藥在國內(nèi)擁有巨大的市場空間.

據(jù)相關(guān)報道,英國利物浦大學(xué)安德魯·希爾曾做個一項調(diào)查,其根據(jù)印度政府提供的藥物成分成本價加上50%的利潤空間（并不包含研發(fā)費用）,推算部分抗癌藥物的生產(chǎn)成本,結(jié)果發(fā)現(xiàn),以諾華藥物公司生產(chǎn)的“格列衛(wèi)”為例,該藥一年用量的實際成本僅為159美元,而在美國一年用藥量的實際價格為10.6萬美元；羅氏抗肺癌藥“特羅凱”的成本為236美元,實際價格為7.9萬美元；諾華公司抗癌藥“泰立莎”的成本為4000美元,實際價格達(dá)7.4萬美元.

據(jù)了解,高昂的知識產(chǎn)權(quán)費用,是進(jìn)口藥高價格的主要構(gòu)成.而中國藥企研發(fā)新藥的能力相對較弱,并且缺乏仿制藥,因此在市場上無法構(gòu)成競爭.相關(guān)藥企工作人員告訴記者,現(xiàn)在進(jìn)口藥物除了醫(yī)保談判的價格明顯下降外,其他品種價格依然很高.雖然降低