關于真實世界研究第一頁，共七十九頁，2022年，8月28日觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜因素局限性選擇的人群

霍索恩效應

觀察時間短

樣本量太小

觀察范圍窄局限性評價研究的矛盾臨床

試驗內(nèi)在的真實性外在的真實性?第二頁，共七十九頁，2022年，8月28日觀察性研究選擇偏移

觀察偏移

混雜因素局限性選擇的人群

霍索恩效應

觀察時間短

樣本量太小

觀察范圍窄局限性真實世界

研究評價研究的矛盾臨床

試驗內(nèi)在的真實性內(nèi)在的真實性敏感性分析模型貝葉氏方法外在的真實性第三頁，共七十九頁，2022年，8月28日真實世界研究的作用?

有效性、效果

公共健康管理水平公共健康管理：

-健康促進

-衛(wèi)生行政和藥品行政決策

疾病管理：

醫(yī)院和社區(qū)第四頁，共七十九頁，2022年，8月28日患病人群結果治療靶人群治療過的人群?靶人群合格人群

研究隊列用于治療研究方案?藥物相關人群第五頁，共七十九頁，2022年，8月28日藥物相關問題患病人群靶人群合格人群研究人群治療靶人群接受治療的人群各個亞組患者的治療效果期望的治療效果潛在的治療效果真實的治療效果可獲得治療的比例？代表性?代表性?推薦性?依從性?問題觀點第六頁，共七十九頁，2022年，8月28日藥物流行病學研究方法真實世界研究(RWS)隊列和病例對照研究病例報告和病例系列第七頁，共七十九頁，2022年，8月28日隨機化納入/排除標準患病人群治療對照研究方案的治療和隨訪結果?---RCT設計---患病人群治療的適應癥進行治療暴露對照專門的治療和隨訪結果?---RWS設計---第八頁，共七十九頁，2022年，8月28日關于真實世界研究的結論RCT應該用于評價有效性（efficacy），而RWS用于決定效應性（effectiveness）RWS提供RCT沒有的補充資料RWS能夠作為屬于藥物流行病學重要的工具用于決定臨床實踐中真實的效益、風險和治療價值第九頁，共七十九頁，2022年，8月28日第十頁，共七十九頁，2022年，8月28日第十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日SaskatchewanGroupHealthCo-operativeofPugetSoundGPRDMedicaid第十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日TheSTRONGstudySTRONG(Safety&efficacyanalysisofcoversylamlodipineinuncontrolledandNewlydiagnosedhypertension)ManagementofHypertensionwiththeFixedCombinationofPerindoprilandAmlodipineinDailyClinicalPractice:ResultsfromtheSTRONGProspective,Observational,MulticenterStudy.BahlVK,JadhavUM,ThackerHPAmJCardiovascDrugs.2009;9(3):135-42第十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日Thiswasanaturalistic,real-world,clinic-based,outpatientstudyinvolving336generalpractitioners/primarycarephysiciansin65citiesinIndia.第十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日Adultsaged40-70yearswithnewlydiagnosed/untreatedstage2hypertension(BP>/=160/100mmHg),hypertensionuncontrolledwithmonotherapy(BP>140/90mmHg),orhypertensioninadequatelymanagedwithanothercombinationtherapy.第十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日Fixedcombinationperindopril4mg/amlodipine5mgoncedailyfor60days.TheprimaryoutcomeswerethemeanchangeinBPfrombaselineandtheproportionofpatientsachievingadequateBPcontrol(</=140/90mmHg,or</=130/80mmHginpatientswithdiabetesmellitus)intheintent-to-treat(ITT)population.Secondaryanalysesincludedincidenceofadverseevents(ITT)andtreatmentadherencerate(completers).第十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日Intotal,1250patientscomprisedtheITTpopulation:32.6%withnewlydiagnosedhypertension;40.5%withhypertensionuncontrolledwithmonotherapy;and26.9%withhypertensioninadequatelymanagedwithanothercombinationtherapy.MeanSBP/DBPdecreasedsignificantlyfrombaseline(167.4+/-15.2/101.4+/-9.1mmHg)over60days(-41.9+/-34.8/-23.2+/-21.8mmHg;p<0.0001).第十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日TargetBPwasachievedin66.1%ofpatientsinthetotalpopulation,68.3%ofuntreatedpatients,68.4%ofpatientsuncontrolledwithmonotherapy,and59.9%ofpatientsinadequatelymanagedwithcombinationtherapy.In161patientswithSBP>180mmHgatbaseline(newlydiagnosed:n=50;uncontrolledonmonotherapy:n=53;inadequatelymanagedoncombinationtherapy:n=58),BPwasreducedby63.2+/-32.5/29.0+/-21.9mmHg(p<0.0001)atday60.Thefixedcombinationwassafeandwelltolerated.All1175patientscompletingthe60-daystudy(94%)adheredtotheirtreatmentregimen.第十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日Fixedcombinationperindopril/amlodipinewasfoundtobeaneffectiveandwelltoleratedantihypertensivetreatment,withanexcellentrateoftreatmentadherenceintheclinicalsetting.Fixedcombinationperindopril/amlodipineisexpectedtobeusefulinthemanagementofhypertensioninprimaryhealthcare,withapositiveimpactontreatmentadherence第十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日GRACE(GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents)第23屆歐洲心臟病年會以北美、南美、歐洲、新西蘭和日本的94家醫(yī)院13708例急性冠脈綜合證患者反映不同地域、不同民族、不同等級醫(yī)院在實際工作中處理急性冠脈綜合證和結果進行實事求是登記，在不考慮入選條件前提下，反映真實世界的真實情況從另一個角度說明多中心臨床實驗結果是否被認可，原因何在；差異是多中心與真實世界情況的差異還是多中心的準確性問題。第二十頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日低分子肝素在心電圖無ST段抬高的急性冠脈綜合征患者中的作用已被大家所接受，但是GRACE結果告訴我們，僅33%的病人應用低分子肝素，34%的病人應用普通肝素，13%的病人不應用任何肝素；對于ST段抬高的急性心肌梗死病人，介入治療被認為優(yōu)于溶栓治療，但是GRACE研究告訴我們，在能夠進行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）的醫(yī)院中，對適宜病例僅有13%進行介入治療，40%適宜于再灌注治療（溶栓或PCI）的病人未接受任何再灌注治療。所以GRACE研究給我們的提示已經(jīng)遠遠超過了治療急性冠脈綜合征本身第二十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日真實世界研究的實例

依那西普Etanercept基于社區(qū)風濕關節(jié)炎患者的依那西普評價(Community-BasedEvaluationofEtanerceptinRheumatoidArthritisPatients.)JRheumatol2006;33:665-70.第二十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日依那西普研究TNF拮抗劑屬于緩解病情抗風濕藥，用于風濕性關節(jié)炎非常昂貴第二十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究目的評價真實世界（realworld）環(huán)境下，依那西普治療RA的效益、安全性和經(jīng)濟性比較RWS和RCT環(huán)境下，患者的特征、臨床結果和經(jīng)濟學評價第二十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究方法-1風濕性關節(jié)炎患者來自整個加拿大地區(qū)患者打電話給“Enbrel?informationline”>6疼痛或脆弱的關節(jié)>18歲第三十頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究方法-2從開始用藥和第1、3、6、9和12月電話訪問根據(jù)依那西普的服用情況，將患者分為治療和對照組第三十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究方法-3沒有強制給予患者可接受的其它RA治療研究測定疼痛和脆弱關節(jié)數(shù)、晨僵、疼痛嚴重性、生活質量測定、藥物利用、健康服務利用和不良反應第三十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日基礎人口學情況變量依那西普對照P值患者數(shù)223208---年齡,均數(shù)(標準差)54(23)53(11)0.65女性74%68%0.35RA患病時間,均數(shù)(標準差)12.5(9.2)12.3(9.7)0.85第三十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日基礎臨床狀況第三十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日晨僵的變化(分鐘)第三十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日患者反應的ACR-%RelativeBenefit(95%CI)NNT(95%CI)ACR204.3(3.1-5.9)2.3(2.0-2.6)ACR505.5(3.3-9.2)4.3(3.6-5.2)ACR7012(3-47)11(8-15)第三十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日第三十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日12個月停止治療的原因2%9%npatients6%第三十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日

費用分析

(基于社區(qū)的研究)

依那西普對照增額ICERCosts($CDN)24,1286,70817,420$174,200perQALYQALY0.450.350.10花費是1999年到2003年的加拿大元.第三十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日與依那西普RCT的比較:A)Morelandet.al.Etanercept10mgtwiceaweek,Etanercept25mgtwiceaweek,Placebo6monthsdurationB)Weinblattet.al.

Etanercept25mgtwiceaweekplusMTX,PlaceboplusMTX6monthsdurationC)Bathonet.al.MTX,Etanercept10mgtwiceaweek,Etanercept25mgtwiceaweek12monthsduration

第四十頁，共七十九頁，2022年，8月28日治療組的基礎資料第四十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日RWSvsRCTs:

依那西普治療6個月患者的ACR*****P<0.01comparedtoRWS第四十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日RWSvsRCTs:

依那西普治療12個月患者的ACR****P<0.01comparedtoRWS第四十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日12個月內(nèi)的停藥原因第四十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日RWSICER=$174,200perQALYRCTICER=$82,952perQALY第四十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日局限性樣本的選擇性偏移通過電話收集資料沒有隨機分配治療第四十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究結論臨床試驗和社區(qū)實際依那西普患者的基礎特征(預后變量)是不同的社區(qū)實際服用依那西普的患者，臨床反應可能是不同的，并且療程是重要的臨床試驗和社區(qū)實際服用依那西普患者的費用-效益分析可能是不同的第四十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日上海藥物監(jiān)測和評價系統(tǒng)

ShanghaiDrugMonitoringandEvaluativeSystem（SDMES）

第四十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日ShanghaiDrugMonitoringandEvaluativeSystem（SDMES）

(RecordLinkage)Themidandoldpeopledatabase(fromresidenthealthdata)Themidandoldpeopledatabase(frominpatientmedicalrecords)ThespontaneousADRreportingdatabase(fromspontaneousADRreportingsystem)Fig1.ShanghaiDrugMonitoringandEvaluativeSystem（SDMES）第五十頁，共七十九頁，2022年，8月28日結論本課題設計和建立包括中老年人群用藥監(jiān)測數(shù)據(jù)庫、醫(yī)院住院患者醫(yī)療記錄數(shù)據(jù)庫及上海市藥品不良反應自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫在內(nèi)的上海市不良反應與用藥人群監(jiān)測平臺系統(tǒng)，本系統(tǒng)的建立填補了我國這個領域的空白，也使我國的藥物流行病學研究在國際上有一席之地。第五十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日研究結果第一個數(shù)據(jù)庫是中老年人群數(shù)據(jù)庫。經(jīng)過4年多的努力，總共回收超過31萬份社區(qū)中老年人調(diào)查表，經(jīng)過整理267,875例合格資料錄入數(shù)據(jù)庫它能提供社區(qū)居民的基本狀況，包括患病情況、用藥情況、收入、生活狀況等資料。這個數(shù)據(jù)庫，我們能了解自然狀態(tài)的人群狀況。第五十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日男性年齡63歲體重65Kg身高168cm退休工人初中文化月收入500-1000元夫妻同住少吸煙不喝酒患有高血壓第五十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日女性年齡61歲體重58Kg身高158cm退休工人初中文化月收入500-1000元夫妻同住不吸煙不喝酒患有高血壓第五十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日有醫(yī)療保險街道（地段）醫(yī)院看病30天內(nèi)有30.9%的人去醫(yī)院實際支付以10-15%不會發(fā)生“想去醫(yī)院看病而未去”一年內(nèi)有9.4%因病住院心血管疾病、腦血管疾病、呼吸道炎癥、胃腸道疾病、膽結石排在前五位，腫瘤排在第六位住院平均總費用7766.6元住院平均天數(shù)25.1天第五十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日社區(qū)中老年人群數(shù)據(jù)庫共267,875人，錄入合格率86%以上。平均年齡61.96±10.87歲，平均體重61.17±9.89Kg，平均身高162.87±7.41cm。其中男性113,831人，占42.5%，平均年齡63.34±10.12歲，平均體重65.14±9.40Kg，平均身高168.54±5.89cm女性149,162人，占55.7%，平均年齡60.90±11.29歲，平均體重58.13±9.16Kg，平均身高158.51±5.18cm。第五十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日

近三年有無因ADR住院否是不知道男數(shù)量48,783748929性別內(nèi)百分比96.70%1.50%1.80%占總數(shù)的百分比42.30%0.60%0.80%女數(shù)量62,9011,0451,046性別內(nèi)百分比96.80%1.60%1.60%占總數(shù)的百分比54.50%0.90%0.90%合計數(shù)量111,6841,7931,975占總數(shù)的百分比96.70%1.60%1.70%第五十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日治療慢性病用藥情況分析社區(qū)中老年人群為治療慢性病用藥以心血管病用藥為主，且中藥為多。第五十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日藥物種類用藥人數(shù)占總人數(shù)百分比占用藥總人數(shù)百分比累積百分比珍菊降壓片27,330111111復方降壓片17,2937717.9丹參片12,7565.15.123.1丹參4,1431.71.724.7麝香保心丸4,0251.61.626.3硝苯地平片3,6211.51.527.8降壓片3,3241.31.329.1銀杏葉片2,8301.11.130.3壽比山2,6411.11.131.3膽寧片2,6111132.4中藥2,0930.80.833.2第五十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日社區(qū)中老年人群目前用藥與以前（一年內(nèi)）是否一樣情況表服藥變化情況頻數(shù)百分比累積百分比沒有改變75,48380.980.9已換藥12,38813.394.2記不清5,4295.8100合計93,300100

第六十頁，共七十九頁，2022年，8月28日社區(qū)中老年人群換藥原因表換藥原因例數(shù)占應答人數(shù)百分比換藥原因--出現(xiàn)ADR1,07710.80%換藥原因--療效不好4,18942.10%換藥原因--藥品價格貴3,06630.80%換藥原因--疾病好轉或痊愈2,35123.60%換藥原因--服用不方便2242.30%換藥原因--藥品供應短缺4704.70%換藥原因--認為新藥療效更好1,54015.50%換藥原因--其它原因9819.90%合計9,955139.60%第六十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日社區(qū)中老年人群30天內(nèi)是否在家服過藥情況表服藥情況頻數(shù)百分比累積百分比不祥2600否181,1426868是85,29432100合計266,462100

第六十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日社區(qū)中老年人群30天內(nèi)藥費支出情況表藥費支出頻數(shù)百分比累積百分比<30元20,58415.815.830--<50元15,54011.927.750--<100元18,86714.542.2100---<150元11,9489.251.4150--<200元7,1185.556.8200--<300元7,5495.862.6300--<400元4,9353.866.4400--<500元3,3392.669>=500元8,3086.475.4無支出24,8161994.4記不清7,2755.6100合計130,279100

第六十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日上海社區(qū)老年糖尿病人中磺酰脲類繼發(fā)失效研究第六十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日入選標準

(extractedfromSCPEdatabase)年齡>60;符合II型糖尿病診斷標準(WHO);規(guī)則地服用磺酰脲類一年以上;磺酰脲類的藥效逐漸降低,需要增加劑量才能達到最大效應;堅持定期血糖檢查(1次/年).總:549病人(1996.1-2002.1)

平均年齡72歲，II糖尿病史7.8年第六十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日人口統(tǒng)計學資料第六十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日背景：II型糖尿病病情進展病情惡化是慢性過程,可以用Makov模型擬合;β細胞逐漸喪失功能,導致磺酰脲類繼發(fā)失效。第六十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日磺酰脲類繼發(fā)失效Makov模型

S1*

S2S3好差中第六十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日MKV模型狀態(tài)和FPG值第六十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日

結果-1第1年磺酰脲類繼發(fā)失效的發(fā)生率:

總：9.11%（50／549）輕度病人(FPG≤10mmol/L):3.55%（5／141）重度病人(FPG>10mmol/L):11.03%（45／408）堅持服用一種磺酰脲類：8.54%（37／433）交替使用不同磺酰脲類≥

2種磺酰脲類：11.21%（13／116）

第七十頁，共七十九頁，2022年，8月28日結果-250%病人發(fā)生磺酰脲類繼