個體化用藥與基因技術

--什么是個體化用藥〔上〕作者簡介博士教授主要從事小分子G蛋白Rap1調節(jié)惡性腫瘤發(fā)生和轉移以及機體免疫監(jiān)視功能的機制的研究2005年赴美國斯坦福研究所國際健康科學中心工作，從事腫瘤遺傳學研究目前研究領域為小分子G蛋白在人類重大疾病〔腫瘤、自身免疫性疾病、神經退化性疾病等〕中的分子調節(jié)機制以及藥物靶標的篩選和研發(fā)1、個體化用藥及概念

2.藥物基因組學與藥物遺傳學3.個體化用藥的應用目錄個體化用藥在腫瘤的臨床治療中經常碰到這樣的情況，經循證研究公認為對某種腫瘤有效的“標準化療〞方案，對某些患者卻毫無效果如阿霉素對浸潤性乳腺癌是一種具有里程碑意義的治療藥物，但仍有多達一半的浸潤性乳腺癌病人對這種藥不敏感又如健擇，公認對非小細胞肺癌療效明顯，但也有60％以上病人的療效并不顯著“傳統(tǒng)化療〞的問題“傳統(tǒng)化療〞的問題“傳統(tǒng)化療〞〔即“標準化療〞〕，是基于大樣本統(tǒng)計學結果來選擇化療藥物種類，按照腫瘤發(fā)生部位選擇用藥方式。由于腫瘤本身以及個體之間異質性的存在，使得同一部位的腫瘤對“標準化療〞的療效差異很大；針對同一患者，某些化療藥物會起到很好的療效，而另一些藥物那么療效差，甚至有些藥物會產生致命的結果。這種“多數人陪少數人〞、沒有充分考慮到患者個體差異的用藥治療方式，已經到達瓶頸，新興的個體化化療正在逐漸成為主要的治療方式思考能否預知化療藥物是否有效？能否預知化療藥物是否有效？能！因為5-FU/卡培他濱、鉑類藥物、紫杉類藥物、健擇等化療藥物，其療效與某些基因的表達水平密切相關，通過分析這些基因的表達水平，可以科學地預測其所對應藥物的療效，提高治療的針對性，給適合的病人在適合的條件下使用適合的治療方式，即實現個體化化療傳統(tǒng)的醫(yī)療模式醫(yī)生根據自己的經驗、記憶中的數據和模式識別來做決策一種病,一個治療方案。“千人一面〞未來的醫(yī)療模式根據基因不同，因人而異，選擇治療方案同一種病不同的人,采取不同的治療方案傳統(tǒng)的醫(yī)療模式與未來的醫(yī)療模式的比較什么是個體化用藥？什么是個體化用藥？個體化醫(yī)療是根據每個病人獨特的個體特征提供量體裁衣式的醫(yī)學診療效勞個體化用藥是根據患者藥物遺傳學和藥物基因組學特點，采用特異和最正確的藥物方案進行治療。個體化治療可以幫助患者選擇適宜藥物，提高治療的針對性，最大程度的提高藥物療效以及延長患者的生存期個體化用藥是根據個體攜帶的遺傳信息制定針對某些疾病的預防、治療策略主要有兩層含義：一是針對患者個體進行快速、準確的診斷二是圍繞診斷進行最有效、最經濟的治療個體化用藥的目的提高藥物的療效降低藥物的毒副作用減少醫(yī)療費用

讓患者花最短的時間、最少的錢，到達最好的治療效果產生藥效差異的原因藥物代謝酶基因多態(tài)性藥物wt/wtwt/mm/mwt/wtwt/mm/mwt/wtwt/mm/mwt/wtwt/mm/m療效與毒副作用藥物作用靶蛋白基因多態(tài)性產生藥效差異的原因產生藥效差異的原因一個人的基因組有3～4萬基因27.1億bp142萬單核苷酸多態(tài)性〔singlenucleotidepolymorphism,SNP〕人類基因變異插入或缺失短串連片段重復單核苷酸多態(tài)性產生藥效差異的原因單核苷酸多態(tài)性(SNP)是導致人類藥物代謝和反響差異的重要因素產生藥效差異的原因單核苷酸多態(tài)性(SNP)基因型/表型產生藥效差異的原因個體差異生物醫(yī)學研究成果說明，絕大局部藥物反響個體差異是由個體遺傳因素造成的，也就是說患者的藥物代謝基因類型決定著藥物反響的個體差異。研究發(fā)現，三百多種常見處方藥物，例如阿司匹林、安定、扶他林、芬必得、百憂解、咖啡因等，在人體內的代謝與假設干個基因密切相關產生藥效差異的原因種族差異藥物不良反響據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球死亡患者中，三分之一是死于不合理用藥，而非死于自然疾病本身在我國，每年的住院病人約有5000多萬，其中至少250萬與藥物不良反響有關，有約20萬人因此而死亡在美國，每年有約10萬人死于藥物不良反響，直接和間接經濟損失達120億美元藥物不良反響成為除了癌癥、腦溢血和心臟病外的第四大死因。平安用藥已成為世界性的公共醫(yī)療衛(wèi)生問題藥物不良反響藥物不良反響基因差異決定機體對特定藥物代謝能力的不同，直接關系到藥物療效和毒副作用的強弱藥物不良反響假設藥物在體內代謝較慢，代謝產物不易排出體外，容易積聚而引起藥物性肝炎，嚴重者那么引起藥物中毒假設藥物在體內代謝過快，就會導致常規(guī)劑量療效降低或者無效，延誤病情。盲目地增加劑量又容易導致用藥過量引起的藥物性肝炎或藥物中毒慢代謝的藥物臨床表現〔舉例〕代謝酶代謝底物藥物不良反應CYP2C19β受體拮抗劑β-阻斷作用增強CYP2C9苯妥英鈉苯妥英鈉毒性安定鎮(zhèn)靜作用延長華法林出血甲苯磺丁脲低血糖格列吡嗪低血糖CYP2D6抗心律失常藥心律失常和其它毒性抗抑郁藥產生毒性抗精神病藥遲發(fā)性運動障礙阿片類可待因無鎮(zhèn)痛作用麻醉的副作用，依賴性藥物不良反響藥物基因檢測的臨床意義藥物代謝相關基因的多態(tài)性是病人用藥療效個體差異及產生不良反響的重要原因之一。因此，基因檢測可以幫助醫(yī)生預測病人對某些藥物的反響，作為指導治