高同型半胱氨酸血癥的藥物治療影響血液Hcy水平的因素一、80%的同型半胱氨酸以二硫鍵和蛋白質(zhì)結(jié)合。未結(jié)合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在,僅一小部分呈游離狀態(tài)。不論是結(jié)合形式還是游離形式的同型半胱氨酸統(tǒng)稱為總同型半胱氨酸二、遺傳因素C667TT點(diǎn)突變（亞甲基四氫葉酸還原酶）CBS基因多態(tài)性（胱硫醚合成酶）MS基因多態(tài)性（蛋氨酸合成酶）Hcy有3種代謝途徑一、由維生素B6依賴的胱硫醚β合成酶催化，Hcy通過(guò)該轉(zhuǎn)硫途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?；二、Hcy亦可被甜菜堿Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶再甲基化成為蛋氨酸，甜菜堿作為甲基供體三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，維生素B12是該酶的輔酶，5-甲基四氫葉酸作為底物。MTHFR還原5,10-亞甲基四氫葉酸為5-甲基四氫葉酸。5-甲基四氫葉酸是血清中葉酸的主要存在形式Hcy代謝通路性別與年齡Hcy隨年齡增長(zhǎng)而升高，且男性>女性。女性在絕經(jīng)前水平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌激素水平的變化有關(guān)。營(yíng)養(yǎng)因素VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時(shí)，上述三個(gè)酶活性下降，則Hcy升高飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy升高飲食中蛋氨酸含量過(guò)高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白、低植物蛋白飲食也可能是Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一Hcy導(dǎo)致心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)增加高血壓與高Hcy的協(xié)同作用對(duì)心腦血管病的影響高血壓與高Hcy在導(dǎo)致腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高方面，具有顯著的協(xié)同作用。美國(guó)數(shù)據(jù)顯示，高血壓與高Hcy同時(shí)存在，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)男性增加倍，女性增加倍。中國(guó)人群高血壓與高Hcy同時(shí)存在，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加Hcy導(dǎo)致心腦血管病的機(jī)制主要包括損害內(nèi)皮細(xì)胞、氧化應(yīng)激反應(yīng)、改變脂質(zhì)代謝及促進(jìn)血栓形成等。Hcy和高血壓：高Hcy通過(guò)抑制體內(nèi)內(nèi)源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素1型受體，從而導(dǎo)致血壓的升高及血管增生等一系列病理過(guò)程Hcy導(dǎo)致心腦血管病的機(jī)制產(chǎn)生超氧化物及過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變凝血因子功能,增加血栓形成傾向,使小動(dòng)脈血管易于栓塞促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成促使血小板聚集,并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬,引起血管壁脂肪堆積干擾谷胱甘肽（與NO保護(hù)血管）的合成影響體內(nèi)許多的甲基化過(guò)程,如核酸(DNA、RNA),蛋白質(zhì),髓磷脂,多糖,膽堿和兒茶酚胺類的甲基化Hcy與卒中Hcy與卒中Hcy分級(jí)輕度：Hcy水平15-30umol/L中度：Hcy水平31-100umol/L重度：Hcy水平>100umol/L食補(bǔ)注意事項(xiàng)應(yīng)少吃肉類，海產(chǎn)品等富含蛋氨酸的食物。需戒煙，限酒，少吃鹽和少喝咖啡等天然葉酸的類型中、重度高Hcy血癥患者，除應(yīng)調(diào)整飲食外，還應(yīng)服用葉酸，維生素B12，維生素B6等藥物治療。Hcy的藥物治療B族維生素葉酸+維生素B12+維生素B6葉酸Folate：天然：還原型：多谷氨酸葉酸55%Folicacid合成：氧化型：?jiǎn)喂劝彼崛~酸100%肝臟儲(chǔ)存3-16mg，人體總量10-100mg，循環(huán)半衰期100-200天（100ug/d膽汁排泄后可重吸收）成人每日丟失量1ug/kg吸收后經(jīng)二氫葉酸還原酶---四氫葉酸----5-甲基四氫葉酸+5,10-甲基四氫葉酸---提供一碳單位四氫葉酸輔酶形式葉酸作用參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA參與氨基酸之間的轉(zhuǎn)化（Hcy）參與血紅蛋白及重要的甲基化合物合成：腎上腺素，膽堿，肌酸==葉酸缺乏導(dǎo)致高Hcy血癥當(dāng)血清葉酸低于10nmol/L或紅細(xì)胞葉酸低于340nmol/L

Hcy水平升高葉酸過(guò)高的毒副作用大劑量服用時(shí)可導(dǎo)致尿液變黃干擾抗癲癇（驚厥）藥物的作用，誘發(fā)病人癲癇（驚厥）發(fā)作。（在腸道與腦表面互相拮抗）<1mg鋅缺乏：長(zhǎng)期口服大量葉酸導(dǎo)致鋅吸收受影響，可至胎兒兒童發(fā)育遲緩掩蓋B12缺乏的早期表現(xiàn)，延誤神經(jīng)系統(tǒng)損害的檢查（亞聯(lián)）導(dǎo)致自然殺傷性細(xì)胞活性降低葉酸劑量依據(jù)Hcy水平依據(jù)患者經(jīng)濟(jì)能力食物補(bǔ)充名稱含量名稱含量名稱含量豬肝236.4綠豆16.5芹菜41.7豬腎49.6菠菜347.0西紅柿132.1瘦豬肉8.3小白菜115.7香菇41.3牛肉3油菜148.7豉豆66羊肉2蒜苗90.7豌豆82.6雞肝80韭菜61.2桔子52.9雞肉5茼蒿114.3香蕉29.7雞蛋75卷心菜39.6蘋果6.3鴨蛋24.8生菜49.6菠蘿24.8帶魚2洋蔥頭32.9葡萄9.9草魚1.5萵筍18.2山楂24.8鯉魚1.5西葫蘆40.7草莓33.3胖頭魚2.3青椒14.6西瓜4黃花魚4.2紅筧菜330.6杏8.2蝦26.4竹筍95.8梨8.8海米24.8綠豆芽24.8桃3食物補(bǔ)充名稱含量名稱含量名稱含量鮮牛奶5.5黃瓜12.3蜂蜜52.6奶粉42.7扁豆49.6核桃102.6黃豆381.2辣椒69.4花生104.9青豆28.1茴香120.9大米32.7腐竹147.6小蘿卜22.5面粉24.8紅小豆23.1菜花29.9玉米粉41.3豆腐66.1土豆15.7小米38.7豆腐干57.9蘿卜干33.1[O]吡哆醇吡哆醛吡哆胺維生素B6維生素B6維生素B6-抗皮炎維生素維持體內(nèi)鈉，鉀成份平衡合成血紅蛋白成分調(diào)節(jié)體液，是天然的利尿劑增進(jìn)神經(jīng)和骨骼肌肉系統(tǒng)正常功能

維生素B6應(yīng)用問(wèn)題缺乏癥：貧血、抽筋、頭痛、嘔吐、暗瘡。維生素B6:人體每日需要量約毫克，超過(guò)100mg導(dǎo)致心律不齊，傷害肝臟常見不良反應(yīng)為：四肢麻木等周圍神經(jīng)病變(劑量多在800mg以上)嚴(yán)重不良反應(yīng)如肝臟損害多在超劑量使用時(shí)發(fā)生。靜脈給藥(20-400mg)時(shí)最常見的不良反應(yīng)為過(guò)敏，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致過(guò)敏性休克文獻(xiàn)報(bào)道提及的維生素B6不良反應(yīng)有四肢麻木、嗜睡、疼痛、過(guò)敏、過(guò)敏性休克、步態(tài)不穩(wěn)、肝臟損害、頭暈、神經(jīng)興奮、肌張力減退、光敏性藥疹、亂語(yǔ)、腹瀉和惡心，其中報(bào)道最多的為四肢麻木且96%的患者為口服使用生化功能

VitB6在肝內(nèi)生成磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，這是VitB6在體內(nèi)的活性形式。磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺是氨基酸代謝中的轉(zhuǎn)氨酶和脫羧酶的輔酶。磷酸吡哆醛是血紅素合成過(guò)程中一種限速酶δ-氨基γ-酮戊酸（ALA）合成酶的輔酶。所以VitB6缺乏常導(dǎo)致低色素小細(xì)胞性貧血。在治療VitB1、B2和PP缺乏病時(shí)，同時(shí)給與VitB6?？稍鲞M(jìn)療效

脫羧酶谷氨酸γ-氨基丁酸(GABA)磷酸吡哆醛是脫羧酶的輔酶中樞神經(jīng)抑制VitB12抗惡性貧血維生素活性形式--甲鈷胺素和5’-脫氧腺苷鈷胺素合成血紅蛋白的原料神經(jīng)細(xì)胞髓鞘的必須成分減除過(guò)敏性癥狀增進(jìn)記憶力及身體的平衡力維生素B12:

人體每天約需12μg（）來(lái)源及吸收肉類中都含有它，其中肝有大量?jī)?chǔ)存，乳類中有少量存在，但植物性食物中含量極少VitB12的吸收必須依賴胃幽門部粘膜分泌的一種糖蛋白(稱內(nèi)源因子)。

透過(guò)腸壁B12+糖蛋白質(zhì)

被吸收內(nèi)源因子生化功能與缺乏B12在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為腺苷鈷胺和甲鈷胺兩種形式。腺苷鈷胺素是甲基丙二酰酶A的輔酶，參與甲基丙二酸輔酶A向琥珀酰輔酶A的轉(zhuǎn)化維生素B12缺乏時(shí)，血液中甲基丙二酸(MMA)濃度升高甲鈷胺是甲硫氨酸合成酶的輔酶，參與甲硫氨酸-同型半胱氨酸代謝在甲硫氨酸循環(huán)中，同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼岬姆磻?yīng)，需要以B12作為輔酶的N5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶的催化。若體內(nèi)維生素B12缺乏，甲硫氨酸循環(huán)將不能正常進(jìn)行致使S-腺苷甲硫氨酸(SAM)減少1：機(jī)體處于“低甲基化”狀態(tài)干擾神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白質(zhì)的合成。