主要組織相容性抗原系統(tǒng)1相關(guān)概念組織相容性抗原〔histicompatibilityantigen):代表個體特異性的引起抑制排斥反響的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)〔majorhistocompatibilityantigen):在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強烈而迅速排斥反響的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)〔majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復(fù)合體〔majorhistocompatibilitycomplex,MHC):編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。2根本特點MHS廣泛分布于人或動物所有有核細胞的外表，化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反響，而且在機體免疫應(yīng)答過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細胞抗原〔humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反響、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復(fù)合體，位于17號染色體上，而人類的HLA那么位于第6號染色體上。3HLA復(fù)合體及其編碼的產(chǎn)物HLA位于6號染色體的短臂上，其分布范圍大約3600~4000kb，含有至少10個基因位點；據(jù)其基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體又分為三個區(qū)域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)。Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號染色體上β2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過共價鍵結(jié)合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR和DN、DO、DM等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產(chǎn)物，這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價鍵結(jié)合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。Ⅲ類基因區(qū)內(nèi)含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應(yīng)答的不同階段。45HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結(jié)構(gòu)6HLA-Ⅰ類分子的三維空間構(gòu)型圖7HLA-Ⅰ類分子抗原結(jié)合區(qū)的三維圖8HLA－Ⅱ類分子的三維構(gòu)型圖9MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子抗原結(jié)合區(qū)的區(qū)別10HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布HLA-Ⅰ類抗原的分布范圍：廣泛分布于各組織有核細胞及血小板和網(wǎng)織紅細胞的外表，但在神經(jīng)細胞、成熟的紅細胞和滋養(yǎng)層細胞外表沒有表達；也可以分泌型/可溶性HLA-Ⅰ類抗原的形式出現(xiàn)在血清、尿液、唾液、精液和乳汁等體液中。HLA-Ⅱ類抗原的分布：主要存在于B細胞、巨噬細胞和其它抗原呈遞細胞，以及胸腺上皮細胞和某些活化的T細胞外表；此外在血管內(nèi)皮細胞和精子細胞外表也有少量表達。11引起移植排斥反響：HLA抗原本身就是激發(fā)機體對移植物產(chǎn)生強烈和快速排斥反響的主要相容性抗原系統(tǒng)?？乖蔬f作用：外來抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽－MHC分子復(fù)合體，該復(fù)合體經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原呈遞細胞的外表，才能被相應(yīng)的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應(yīng)答反響。制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性只有當(dāng)表達有抗原肽－MHC復(fù)合物的APC，與起識別和反響作用的T細胞外表所表達的MHC分子相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應(yīng)答過程。其分子機制在于T細胞外表的TCR在識別抗原肽的過程中，其外表的CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ類分子的Ig樣區(qū)。誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細胞的分化在T細胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4+、CD8+雙陽性細胞同胸腺皮質(zhì)上皮細胞表達的MHC-Ⅰ或Ⅱ類分子相互作用后，選擇成熟為“單陽性〞細胞，這種細胞又同胸腺內(nèi)巨噬細胞和樹突狀細胞表達的自身抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子復(fù)合物結(jié)合形成自身耐受細胞。其中沒有形成自身耐受的T細胞才能分化成熟為對非己抗原產(chǎn)生應(yīng)答的免疫T細胞。HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能12抗原肽－MHC-I/II類分子復(fù)合物的三維圖像13MHC-I/II類分子抗原結(jié)合區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合的三維圖像14MHC-I/II類分子抗原結(jié)合區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)構(gòu)結(jié)合的三維圖像15HLA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用HLA與同種器官移植的關(guān)系：供受體間HLA的相似性越強，器官移植的成活率越高。通常最正確的移植物配對關(guān)系順序為同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠親>無親緣者。HLA與輸血反響的關(guān)系：屢次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反響，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此需屢次接收輸血者應(yīng)選擇成分輸血。HLA與疾病的相關(guān)性：群體分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達相關(guān)，因此HLA作為一種疾病發(fā)生的遺傳標(biāo)志可用于疾病的輔助診斷、預(yù)測、分類及預(yù)后判斷。帶有某種HLA型別不代表一定會患病。HLA異常表達與疾病的關(guān)系：HLA-Ⅰ類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關(guān)；HLA-Ⅱ類分子表達異常與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。16HLA與疾病的相關(guān)性17免疫應(yīng)答概述機體接受抗原性異物刺激后，體內(nèi)的抗原呈遞細胞首先對抗原進行加工、處理和呈遞，繼而抗原特異性淋巴細胞對呈遞的抗原進行識別后，引起相應(yīng)的淋巴細胞發(fā)生活化、增值、分化，進而產(chǎn)生一系列免疫效應(yīng)，從而將入侵的抗原性異物進行排除的整個生理過程，稱為免疫應(yīng)答〔Immuneresponse)。18免疫應(yīng)答的類型：體液免疫〔B細胞介導(dǎo)〕、細胞免疫〔T細胞介導(dǎo)〕和免疫耐受〔特異性無應(yīng)答〕免疫應(yīng)答發(fā)生的場所：主要場所為外周免疫器官〔淋巴結(jié)和脾臟〕免疫應(yīng)答的意義：及時清楚外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會造成機體的損傷。免疫應(yīng)答的過程：感應(yīng)階段：指APC對抗原性異物的捕獲、加工處理和呈遞以及特異性淋巴細胞對呈遞抗原的識別。反響階段：識別抗原后的淋巴細胞在細胞因子的作用下發(fā)生活化、增值、分化為致敏淋巴細胞和漿細胞的階段。效應(yīng)階段：指漿細胞分泌的抗體和致敏淋巴細胞釋放效應(yīng)性淋巴因子或直接發(fā)揮特異性細胞殺傷作用的過程。19免疫應(yīng)答的

根本過程和效應(yīng)機制20問題一：侵入機體的抗原是以原形的形式被識別并得以去除的嗎？問題二：抗原性異物被抗原呈遞細胞吞噬的意義是什么？問題三：體內(nèi)發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)的細胞是淋巴細胞，那么淋巴細胞同抗原呈遞細胞間的關(guān)系是什么？問題四：作為免疫效應(yīng)細胞的淋巴細胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的過程中是怎樣壯大自身的力量的？問題五：淋巴細胞發(fā)揮效應(yīng)的分子根底是什么？21了解T細胞必須同APC相互作用后才能活化的試驗設(shè)計22TH細胞與抗原呈遞細胞間的

相互作用T細胞的活化需要雙信號的參與，這種活化是免疫效應(yīng)機制發(fā)生的根底。第一信號：TH細胞外表的TCR識別抗原呈遞細胞外表表達的抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子復(fù)合物后，在CD8/CD4分子同時識別MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子的輔助下，通過CD3分子將這種識別信號傳遞到胞內(nèi)。第二信號：抗原呈遞細胞外表的共刺激分子與T細胞外表表達的相應(yīng)共刺激分子受體相互作用，可以產(chǎn)生T細胞活化的輔助信號。23T細胞必須在雙信號作用下才能活化的試驗設(shè)計24TCR結(jié)構(gòu)示意圖CD4/CD8分子結(jié)構(gòu)示意圖25參與第一信號的分子間相互作用示意圖26第一信號分子對間作用的三維圖27II類分子參與的第一信號分子對間作用的三維圖28Ｔ細胞活化的第一信號途徑APC29TCR識別抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)示意圖30參與第二信號途徑的主要分子對3132雙信號參與下T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑注：T細胞活化的重要標(biāo)志之一是胞內(nèi)某些能導(dǎo)致細胞發(fā)生增殖的基因轉(zhuǎn)錄和表達過程的啟動，其中最重要的一個基因是IL-233IL-2在T細胞活化和增值過程中的作用示意圖34超抗原參與的T細胞活化的作用示意圖35B細胞與CD4+TH細胞間的相互作用B細胞的雙重功能身份：抗體產(chǎn)生細胞和抗原呈遞細胞。B細胞作為抗原呈遞細胞，其功能的發(fā)揮必須通過TH細胞的介導(dǎo)才能完成，二者的相互作用模式和機制同前述的APC和TH細胞間的作用機制是一樣的。B細胞作為抗體產(chǎn)生細胞，除了自身表達的BCR識別結(jié)合并攝入抗原而產(chǎn)生B細胞活化的第一信號外，還必須有第二信號的參與。該信號的產(chǎn)生也是由共刺激分子對間的相互作用產(chǎn)生的，只是這些分子對分別位于B細胞和CD4+TH細胞上：即B細胞首先吞噬處理并呈遞抗原，繼而CD4